镰刀形细胞贫血症病因.ppt

制作：田美伊 妥亚楠 王洪航 万月华 李威 蔡应问日期：.11.25定义认知过程地区分布病因症状并发症诊断治疗防止镰刀形细胞贫血症（Sickle Cell Anemia）是一种常染色体隐性基因遗传病。患病者的血液红细胞体现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的二分之一。目前医生可以用定期静脉输血来避开伤害患者的大脑来制止此类疾病的发病，不过，迄今为止还没有能真正治愈的药物。认知过程认知过程 镰刀型细胞贫血症是20世纪初才被人们发现的一种遗传病。19,一种黑人青年到医院看病,他的症状是发热和肌肉疼痛,通过检查发现,他患的是当时人们尚未认识的一种特殊的贫血症,他的红细胞不是正常的圆饼状,而是弯曲的镰刀状。后来,人们就把这种病称为镰刀型细胞贫血症。1928年,人们就已经理解到镰刀型细胞贫血症是一种遗传病。后来证明,它是一种常染色体隐性遗传病。1949年,美国著名化学家鲍林(Li.C.Pauling,1901),在美国的科学杂志上刊登了题为镰刀型细胞贫血症是一种分子病的研究汇报。他写道:“在我们的研究开始之时,有证据表明(红细胞)镰变的过程也许是与红细胞内血红蛋白的状态和性质亲密有关的。鲍林是著名的量子化学家，他在化学的多种领域均有过重大奉献。曾两次荣获诺贝尔奖（1954年化学奖，1962年和平奖），有很高的国际声誉。鲍林将正常人、镰刀型细胞贫血症患者和镰刀型细胞贫血症基因携带者的血红蛋白,分别放在一定的缓冲溶液中电泳,发现正常人和患者的血红蛋白的电泳图谱明显不一样,而携带者的血红蛋白的电泳图谱,与由正常人的和患者的血红蛋白以1:1的比例配成的混合物的电泳图谱非常相似。鲍林推测镰刀型细胞贫血症是由于血红蛋白分子的缺陷导致的。血红蛋白 HbA的等电点 HbS的等电点 差值 氧合Hb 6.87 7.09 0.22 脱氧Hb 6.68 6.91 0.23镰刀型细胞贫血症重要发生在黑色人种中，在非洲黑人中的发病率最高。人们在非洲疟疾流行的地区，发现镰刀型细胞杂合基因型个体对疟疾的感染率，比正常人低得多。此外，镰刀形细胞贫血症在意大利、希腊等地中海沿岸国家和印度等地,发病人数也不少,在我国的南方地区也发既有此类病例。镰刀形细胞贫血症病因镰刀形细胞贫血症病因该病的重要原因是由于珠蛋白的基因发生单一碱基突变，正常基因第六个密码子为GAG，编码谷氨酸，突变后为GTG，编码结氨酸，使之成为HbS（血红蛋白S型）。若是HbSS纯合子，HbS会在脱氧状态下汇集成为多聚体，因形成的多聚体排列方向与膜平行，与细胞膜接触又非常紧密，因此当多聚体到达一定量时，细胞膜便由正常的双凹形盘状变成镰刀状。该细胞僵硬，变形性差，易破而溶血导致血管阻塞，组织缺氧、损伤、坏死。-链 1 2 3 4 5 6 7Hb-A Val-His-Leu-Thr-Pro-Glu-LysHb-S Val-His-Leu-Thr-Pro-Val-Lys Val 取代Glu含氧-HbAO2O2粘性疏水斑点含氧HbS脱氧HbS疏水位点血红蛋白分子凝集由于带负电的极性亲水谷氨酸被不带电的非极性疏水缬氨酸所替代，致使血红蛋白的溶解度下降。在氧张力低的毛细血管区，血红蛋白形成管状凝胶构造(如棒状构造)，导致红细胞扭曲成镰刀状(即镰变)。患者的红血球呈镰刀形或半月形，与正常的患者的红血球呈镰刀形或半月形，与正常的双凹盘状红血球不一样。患者红血球的生命双凹盘状红血球不一样。患者红血球的生命期较短，易导致患者贫血现象；此外，患者期较短，易导致患者贫血现象；此外，患者镰刀型红血球细胞会使血流减缓并阻断小血镰刀型红血球细胞会使血流减缓并阻断小血管，因而使组织受损并发生疼痛现象。患者管，因而使组织受损并发生疼痛现象。患者常常出现周期性的疼痛和急性胸部症候群，常常出现周期性的疼痛和急性胸部症候群，引起发热和呼吸道症状，例如呼吸困难。一引起发热和呼吸道症状，例如呼吸困难。一般来说寿命比正常人短（般来说寿命比正常人短（30岁如下）。岁如下）。并发症本病在病情稳定期，患者可耐受贫血及其他临床症状；但当病情忽然加重时，称“镰状细胞危象”，则有严重临床体现，甚至导致死亡。感染、代谢性酸中毒、低氧条件也许诱发危象，但有时难以发现明显诱因。根据临床体现特性的不一样，可将镰状细胞危象分为5型：梗死型(疼痛型)、再生障碍型、巨幼细胞型、脾滞留型、溶血型。诊断本病的诊断并不困难，重要的是要考虑到本病的也许性而不遗漏本病。根据种族和家族史镰变试验阳性血红蛋白电泳显示重要成分为HbS，再结合临床体现，即可明确诊断。目前，美国几乎所有的州尚有欧盟的某些组员国都规定新生儿筛查血红蛋白病，包括镰刀细胞病。采用Guthrie措施，用滤纸从新生儿身上采血从而得到血涂片。干的血可以用于高效液相色谱法（HPLC）或用于等电聚焦作为初步筛选。治疗本病治疗重要是对症处理，应防止急性事件或危象发生，防止感染和缺氧以及输血支持等。激活HbF合成：已试用过多种药物。经对照研究证明，羟基脲在一定程度上可缓和病情。其他抗镰变药物亦在研制及开发中；作用于血红蛋白和细胞膜的药物：意在阻断镰变或维持膜完整性，处在试验阶段；减少红细胞血红蛋白浓度：包括限钠、水化和药物减少MCHC等措施，仍在观测中；异基因干细胞移植防止措施防止措施1、镰刀型贫血症只会出现于夫妇俩人皆为镰刀形细胞贫血症携带者的家庭。因此，提议所有的镰刀形细胞贫血症携带者均应接受遗传征询(非洲裔美国人为携带者的机率为1/12)。2、对胎儿进行镰刀型贫血症的产前诊断也是一种很有效的措施。3、对于镰刀型红细胞贫血症患者而言，在受到感染时予以及时的治疗、维持合适的氧气量及防止脱水的状况，如此可以防止红血球细胞受到更大的伤害。