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关于万珂 MAMA万珂万珂:骨髓瘤治疗的新热点骨髓瘤治疗的新热点198319831986198619961996199919992000+2000+双磷酸盐双磷酸盐MPMPVADVAD高剂量高剂量DexDex蛋白酶体抑制剂蛋白酶体抑制剂和其它免疫调节和其它免疫调节药物药物高剂量马法兰19841984沙利度胺沙利度胺ABMTABMT19981998硼替佐硼替佐米米临临床床试试验验19981998Lenalidomide Lenalidomide 临床试验临床试验20022002硼替佐米硼替佐米 20032003年年5 5月美国月美国上市上市20042004年年4 4月欧盟月欧盟上市上市2003/42003/4200520052005 2005 硼替佐米用于治硼替佐米用于治疗初次复发疗初次复发MMMM美国美国 (3(3月月)&)&欧洲欧洲 (4(4月月)批准批准高剂量化疗联合高剂量化疗联合ASCTASCT2001II期试验:35%治疗效果(包括部分缓解病例),显示出持久的临床相关受益。2002III期试验开始:在复发性多发性骨髓瘤患者中比较万珂和大剂量地塞米松的疗效。2003 5月13日,FDA 正式批准万珂作为多发性骨髓瘤的三线治疗，距离上一阶段NDA正式批准不到4个月。6月30日,千年制药公司与强生公司伙伴关系正式宣布。2004 4月26日,欧盟正式批准。2005 3月25日,FDA 正式批准万珂作为多发性骨髓瘤的二线治疗。2005 9月 万珂在中国上市。2008 6月 FDA批准万珂为治疗多发性骨髓瘤广谱适应症。2009 9月22日，中国SFDA批准了硼替佐米用于MM的一线治疗。万珂万珂:骨髓瘤治疗的新热点骨髓瘤治疗的新热点万珂作为第一个应用于临床的蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤治疗10余年来的新突破！万珂自2003年5月美国上市以来，在世界范围内屡获殊荣：作用机制（泛素-蛋白酶体通路）的理论荣获2004年诺贝尔化学奖2004年度“年度肿瘤化合物”奖2006年制药界最高殊荣国际盖伦奖（Prix Galien）独特的万珂 独特的力量万珂在中国的上市：万珂在中国的上市：2005 2005年年9 9月月硼硼替佐米替佐米第一个蛋白酶体抑制剂第一个蛋白酶体抑制剂全新全新的作用机制的作用机制 硼替佐米硼替佐米通用名称：注射用硼替佐米商品名称：万珂英文名称：Bortezomib for injection化学名称：(1R)-3-甲基-1-（2S）-1-氧-3-苯基-2-（羟基吡嗪）氨基丙基氨基丁基硼酸经过修饰的双肽基硼酸分子式：C19H25BN4O4性质：白色或类白色块状或粉状规格：3.5mg,1.0mg万珂：适应症（说明书）万珂：适应症（说明书）多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤 本品可联合美法仑和泼尼松（本品可联合美法仑和泼尼松（本品可联合美法仑和泼尼松（本品可联合美法仑和泼尼松（MPMP方案）用于既往未经治疗的且不适合大方案）用于既往未经治疗的且不适合大方案）用于既往未经治疗的且不适合大方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前本品可用于复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过一种治疗。用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针至少接受过一种治疗。用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针至少接受过一种治疗。用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针至少接受过一种治疗。用于该适应症的安全有效性数据来自国外一项针对先前治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂对先前治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂对先前治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂对先前治疗后复发的套细胞淋巴瘤的单臂IIII期临床研究（见期临床研究（见期临床研究（见期临床研究（见 临床试验临床试验临床试验临床试验），），），），尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。尚缺乏针对中国人群的临床研究数据。万珂万珂:用用药药方法指南方法指南万珂（硼替佐米）万珂（硼替佐米）万珂（硼替佐米）万珂（硼替佐米）1.3 mg/m2 静脉推注静脉推注 3-5秒秒 随后用生理随后用生理随后用生理随后用生理盐盐盐盐水冲洗水冲洗水冲洗水冲洗每周每周每周每周给药给药给药给药2 2次次次次，第，第，第，第 1,4,8,1,4,8,和和和和 1111天，天，天，天，随后休息随后休息随后休息随后休息1010天天天天 （第（第（第（第12122121天）天）天）天）两次两次两次两次给药给药给药给药之之之之间间间间必必必必须间须间须间须间隔隔隔隔至少至少72小小时时 允允允允许许许许蛋白蛋白蛋白蛋白酶酶酶酶体功能恢复到基体功能恢复到基体功能恢复到基体功能恢复到基线线线线水平水平水平水平n n第第1 1天天n n 万珂万珂TMTM1.3 mg/m1.3 mg/m2 2n n第第4 4天天n n万珂万珂TMTM1.3 mg/m1.3 mg/m2 2n n第第8 8天天n n 万珂万珂TMTM1.3 mg/m1.3 mg/m2 2n n第第1111天天n n万珂万珂TMTM1.3 mg/m1.3 mg/m2 2n n重复重复疗疗程程n n1010天天 休休息期息期万珂的配制和用法万珂的配制和用法万珂万珂万珂万珂:保存配制保存配制保存配制保存配制保存：保存：保存：保存：25 25 25 25 C C（15-3015-3015-3015-30 C C），勿拆），勿拆），勿拆），勿拆原避光包装；原避光包装；原避光包装；原避光包装；36363636个月个月个月个月配制：以配制：以 0.9%0.9%氯氯化化钠钠溶液溶解成溶液溶解成1mg/m2,1mg/m2,溶液澄清透明。溶液澄清透明。配制完成的万珂配制完成的万珂总总保存保存时间为时间为2525 C C 下下8 8小小时时 (瓶中注射器瓶中注射器)本品为抗肿瘤药，应采取适当的无菌本品为抗肿瘤药，应采取适当的无菌本品为抗肿瘤药，应采取适当的无菌本品为抗肿瘤药，应采取适当的无菌操作，推荐配置时戴手套且穿防护服操作，推荐配置时戴手套且穿防护服操作，推荐配置时戴手套且穿防护服操作，推荐配置时戴手套且穿防护服以避免皮肤接触。以避免皮肤接触。以避免皮肤接触。以避免皮肤接触。Millennium Pharmaceuticals,Inc.,2004.Millennium Pharmaceuticals,Inc.,2004.万珂：推荐万珂：推荐疗程疗程万珂显效快，中位显效时间万珂显效快，中位显效时间38天天（SUMMIT)最初的疗效不一定是最佳疗效；疗程增加最初的疗效不一定是最佳疗效；疗程增加时，缓解状况可进一步改善；时，缓解状况可进一步改善；推荐的疗程是确认推荐的疗程是确认CR后巩固两个疗程，未后巩固两个疗程，未达到达到CR的患者治疗的患者治疗8个疗程个疗程 (APEX)取得更好缓解程度的患者取得更好缓解程度的患者(100%M-蛋白降蛋白降低低)有更长的缓解期。有更长的缓解期。主要不良反应主要不良反应SUMMIT SUMMIT 和和 CREST CREST 试验安全性资料试验安全性资料汇总汇总*1 1 导致中止或退出治疗的导致中止或退出治疗的外周神经病变外周神经病变6 6血小板减少血小板减少4 4胃肠道事件胃肠道事件5 5衰弱衰弱2 2外周神经病变外周神经病变药物药物感觉性感觉性运动性运动性沙利度胺沙利度胺2 212-47%12-47%29%29%长春新碱长春新碱3,43,475%75%19%19%铂类铂类5,65,613-86%13-86%N/AN/A多发性骨髓瘤的外周神经病变多发性骨髓瘤的外周神经病变（PNPN）多发性骨髓瘤病人的多发性骨髓瘤病人的PNPN发生率发生率高，高，原因：原因：疾病相关疾病相关（33%33%患者）患者）1 1 治疗相关治疗相关：沙利度胺沙利度胺-剂量相关性剂量相关性PNPN；长春新碱首发足下垂（腓；长春新碱首发足下垂（腓神经），鞘注是绝对禁忌神经），鞘注是绝对禁忌 类型：轴突型感觉或 感觉运动性足部 手部感觉异常，烧灼感，感觉迟钝，麻木感血小板减少的处理血小板减少的处理观察病人的血小板减少指征，如出血、淤血等密切监测血小板计数出现4 级PLT减少(25,000/L)时需要暂停治疗，毒性反应解决后，可从较低剂量再次开始治疗在及时、充足的血小板输注支持下，患者一般不需要停止治疗万珂：肝功能损伤患者的剂量调整万珂：肝功能损伤患者的剂量调整方案方案胆胆红红素水平素水平SGOT(AST)水平水平起始起始剂剂量量轻轻度度 1.0 x ULN ULN不变 1.0 x1.5x ULN任何值不变中度中度 1.5x3x ULN任何值第一个治疗周期的剂量降至0.7 mg/m2。根据患者的耐受性，随后的治随后的治疗剂疗剂量增加至量增加至1.0 mg/m2或或进进一步降至一步降至0.5 mg/m2。重度重度 3x ULN任何值胃肠道不良反应胃肠道不良反应腹泻腹泻便秘便秘恶心恶心/呕吐呕吐饮食(如,BRAT饮食)液体和电解质替代*补充正常菌群抗腹泻药(如:洛派叮胺)*营养师会诊饮食(如,高纤维食物如亚麻籽粉,西梅,西梅汁)大量水果*便软化剂(加入含番泻叶的通便药,亚麻籽油或含镁的牛奶)枸橼酸镁营养师会诊考虑止吐剂*液体和电解质替代*BRAT=香蕉,米饭,苹果酱,吐司.Colson K et al.Clin J Oncol Nurs.2004;8:473-480.并非所有方法均来自万珂处方说明书.*为万珂说明书上推荐的方法GI症状的标准化处理方法衰弱衰弱状态状态衰弱（疲劳，不适，虚弱）的发生率总发生率总发生率65%65%3 3级级*18%18%4 4级级*1%1%因疲劳停药因疲劳停药 2%2%初发疲劳大多见于治疗的第1、2疗程临床试验中，大多数患者尽管有疲劳，但能够坚持治疗对病人进行宣教，心理上准备，节省体力THANK YOU!