20145VTE诊治.pptx
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1、静脉血栓栓塞症诊治概述静脉血栓栓塞症诊治概述北京协和医院血液科北京协和医院血液科赵永强赵永强易栓症易栓症易栓症的定义易栓症的定义z并非一个独立的疾病并非一个独立的疾病z并不一定指疾病,可以是生理或病理状态并不一定指疾病,可以是生理或病理状态易栓症易栓症 是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋是指存在抗凝蛋白、凝血因子、纤溶蛋白等遗传性或获得性缺陷,或者存在获得性危险白等遗传性或获得性缺陷,或者存在获得性危险因素而具有高血栓栓塞倾向。因素而具有高血栓栓塞倾向。2012 中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家共识VTE患者患者易栓症易栓症 血栓栓塞类型主要为静脉血栓栓塞血栓栓塞类型主要为静脉血栓栓塞
2、静脉血栓栓塞症静脉血栓栓塞症(VTE)=深静脉血栓深静脉血栓(DVT)+肺血栓栓塞肺血栓栓塞(PTE)VTE患者患者易栓症临床筛查易栓症临床筛查发病年龄较轻(发病年龄较轻(50岁);岁);有明确有明确VTE家族史;家族史;复发性复发性VTE;少见部位(如下腔静脉、少见部位(如下腔静脉、肠系膜静脉、脑、肝、肠系膜静脉、脑、肝、肾静脉等)的肾静脉等)的VTE;特发性特发性VTE(无诱因无诱因VTE);遗传性易栓症遗传性易栓症获得性易栓症获得性易栓症女性口服避孕药或绝经后女性口服避孕药或绝经后 接受雌激素替代治疗的接受雌激素替代治疗的VTE;复发性不良妊娠(流产、复发性不良妊娠(流产、胎儿发育停滞、
3、死胎等);胎儿发育停滞、死胎等);口服华法林抗凝治疗中发生口服华法林抗凝治疗中发生 双香豆素性皮肤坏死;双香豆素性皮肤坏死;新生儿暴发性紫癜。新生儿暴发性紫癜。这些人群应考这些人群应考虑存在遗传性虑存在遗传性易栓症!易栓症!2012 中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家共识一、遗传性一、遗传性抗凝蛋白缺陷抗凝蛋白缺陷 1.抗凝血酶缺陷抗凝血酶缺陷(AT缺陷缺陷)2.蛋白蛋白C缺陷缺陷(PC缺陷缺陷)3.蛋白蛋白S缺陷缺陷(PS缺陷缺陷)二、遗传性二、遗传性凝血因子缺陷凝血因子缺陷 1.抗活化的蛋白抗活化的蛋白C症症(APC-R)(因子因子V Leiden突变突变)2.凝血酶原凝血酶原G202
4、10A突变突变三、遗传性代谢缺陷三、遗传性代谢缺陷 1.亚甲基四氢叶酸还原酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)变异型变异型677T (高同型半胱氨酸血症)(高同型半胱氨酸血症)常见的遗传性易栓症常见的遗传性易栓症2012 中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家共识一、一、遗传性纤溶蛋白缺陷遗传性纤溶蛋白缺陷 1.异常纤溶酶原血症异常纤溶酶原血症 2.组织型纤溶酶原活化物组织型纤溶酶原活化物(tPA)缺陷症缺陷症 3.纤溶酶原活化抑制物纤溶酶原活化抑制物-1(PAI-1)增多症增多症 4.凝血酶活化的纤维蛋白溶解抑制物(凝血酶活化的纤维蛋白溶解抑制物(TAFI)增多增多 二、代谢异常二、代谢异常
5、 2.富组氨酸糖蛋白增多症富组氨酸糖蛋白增多症 3.高脂蛋白高脂蛋白a血症血症 三三、血型、血型 非非O型型少见少见或或新认识新认识的遗传性易栓症的遗传性易栓症2012 中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家共识遗传性易栓症的人种差异遗传性易栓症的人种差异抗凝蛋白抗凝蛋白缺乏缺乏其他其他/未明未明APC-R(Genetic defect?)APC-R(FV Leiden)中国汉族人群中国汉族人群高加索人群高加索人群其他其他/未明未明抗凝蛋白抗凝蛋白缺乏缺乏遗传性易栓症的遗传性易栓症的VTEVTE相对危险性比较相对危险性比较危险因素危险因素LETS LITE 回顾研究回顾研究前瞻研究前瞻研究 F
6、V Leiden纯合子纯合子 80 24 FV Leiden杂合子杂合子8.13.7 凝血酶原凝血酶原G20210A 2.8 1.9 抗凝血酶缺乏抗凝血酶缺乏 5.0 Not done 蛋白蛋白C缺乏缺乏 3.1 3.4 FVIII水平升高水平升高 4.8 2.6 纤维蛋白原水平升高纤维蛋白原水平升高 4.0 0.9 FIX水平升高水平升高 2.8 Not doneFXI水平升高水平升高 2.2 Not done FV水平升高水平升高 1.3 1.2 FVII水平升高水平升高 0.8 2.4 TAFI水平升高水平升高 1.7 1.6 D二聚体水平升高二聚体水平升高2.5 3.1 同型半胱氨酸水
7、平升高同型半胱氨酸水平升高2.5 1.5 LETS:Leiden Thrombophilia Study;LITE:Longitudinal Investigation of Thromboembolism Etiology;TAFI:thrombin-activatable fibrinolysis inhibitorVTE患者患者一、易栓疾病一、易栓疾病 1.抗磷脂综合征抗磷脂综合征 2.恶性肿瘤恶性肿瘤(含隐匿性含隐匿性)3.骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病 4.PNH 5.获得性抗凝蛋白缺乏获得性抗凝蛋白缺乏 6.获得性凝血因子水平升高获得性凝血因子水平升高 7.急性内科疾病急性内科疾病(
8、CHF、严重呼吸疾病等严重呼吸疾病等)8.炎性肠病炎性肠病易栓症临床筛查易栓症临床筛查遗传性易栓症遗传性易栓症遗传性易栓症遗传性易栓症获得性易栓症获得性易栓症常见的常见的获得性易栓症获得性易栓症2012 中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家共识血栓发生率:血栓发生率:约约3040%静脉血栓危险性:静脉血栓危险性:比正常人高约比正常人高约10倍倍血栓类型血栓类型:VTE(DVT+PTE)约占约占70%动脉血栓动脉血栓:缺血性脑卒中缺血性脑卒中 冠状动脉血栓形成冠状动脉血栓形成 周围动脉闭塞周围动脉闭塞抗磷脂综合征抗磷脂综合征抗磷脂抗体的人群检出率抗磷脂抗体的人群检出率 西方西方 国内国内*总人
9、群总人群2%?SLE患者患者50%80%VTE患者患者420%32.0%45岁岁AMI患者患者20%50岁岁TIA/脑梗死脑梗死40%50%习惯性流产患者习惯性流产患者近近50%近近50%ACA 13.541%40%LA 748%2.7%*邬志伟,吴竞生邬志伟,吴竞生 血栓与止血学血栓与止血学 2005 闫振宇,赵永强闫振宇,赵永强 中华血液学杂志中华血液学杂志 2007 抗磷脂综合征抗磷脂综合征下下列列情情况况应应检检测测抗抗磷磷脂脂抗抗体体,除除外外APS:无明确诱发因素的无明确诱发因素的特特发性发性VTE;多多次次发发生生病病理理妊妊娠娠(流流产产、胎胎儿儿发发育育停停滞滞、死胎等);死
10、胎等);年龄年龄 2存在一种以上遗传性易栓因素存在一种以上遗传性易栓因素FV Leiden+非非OO血型:与非血型:与非FV Leiden+OO血型相比,血栓危险性升高血型相比,血栓危险性升高 23倍倍 单独非单独非OO血型血型 OR 1.7 单独单独FV Leiden OR 4.6 多种易栓因素并存危险度增高多种易栓因素并存危险度增高一种遗传性易栓因素一种遗传性易栓因素+一种获得性易栓因素一种获得性易栓因素FV Leiden杂合子杂合子+口服避孕药,危险度增高约口服避孕药,危险度增高约34倍倍单纯单纯FV Leiden杂合子妇女危险度增高杂合子妇女危险度增高47倍倍 单纯口服避孕药危险性增高
11、单纯口服避孕药危险性增高3倍倍 多种易栓因素并存危险度增高多种易栓因素并存危险度增高一种以上获得性易栓因素一种以上获得性易栓因素 肥胖绝经后激素替代肥胖绝经后激素替代 易栓症危险度分析易栓症危险度分析的临床意义的临床意义对于对于VTE患者患者长疗程抗凝的指证长疗程抗凝的指证一种以上危险因素一种以上危险因素(不包括同型半胱氨酸升高不包括同型半胱氨酸升高)抗凝蛋白抗凝蛋白(PC、PS、AT)缺乏缺乏 抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征获得性危险因素持续存在获得性危险因素持续存在 反复发作的反复发作的VTE D-二聚体居高不下二聚体居高不下少见部位少见部位VTE较强血栓形成家族史较强血栓形成家族史 易
12、栓症危险度分析的临床意义易栓症危险度分析的临床意义 对于对于VTE患者患者抗凝的强度抗凝的强度低强度华法林抗凝:低强度华法林抗凝:INR目标值目标值1.52.0,适,适用于只有单一弱危险因素,或未找到危险因素患用于只有单一弱危险因素,或未找到危险因素患者。者。高强度华法林抗凝:高强度华法林抗凝:INR 2.03.0,适用于单,适用于单一强危险因素;多种弱危险因素;男性患者(血一强危险因素;多种弱危险因素;男性患者(血栓复发的危险性高于女性);栓复发的危险性高于女性);易栓症家庭成员是否应该接受筛查易栓症家庭成员是否应该接受筛查有争议的话题有争议的话题支持者的声音支持者的声音z有易栓缺陷的亲属,
13、无血栓发作:有易栓缺陷的亲属,无血栓发作:处于血栓危险阶段时采处于血栓危险阶段时采用预防性抗凝,可降低用预防性抗凝,可降低VT的发生率;的发生率;z有易栓缺陷的女性亲属:有易栓缺陷的女性亲属:避免口服避孕药或绝经后激素疗避免口服避孕药或绝经后激素疗法,可降低法,可降低VT危险性。妊娠期抗凝?危险性。妊娠期抗凝?至少应对高危遗传性易栓症者的亲属至少应对高危遗传性易栓症者的亲属 进行检测。进行检测。Blood 2009 113:5314-5322易栓症易栓症(主要指遗传性主要指遗传性)检检测的测的主要不利之处主要不利之处1.有时会给患者带来错误信息,造成精神压力:有时会给患者带来错误信息,造成精神
14、压力:z检测结果错误检测结果错误;z检测报告有误检测报告有误;z实验自身误差造成误诊或漏诊实验自身误差造成误诊或漏诊;z接受维生素接受维生素K拮抗剂的患者或者维生素拮抗剂的患者或者维生素K缺乏症缺乏症患者诊断患者诊断PC或或PS缺乏时缺乏时;z接受维生素接受维生素K拮抗剂拮抗剂(可增加可增加AT浓度浓度)的患者排的患者排除除AT缺乏时缺乏时;易栓症易栓症(主要指遗传性主要指遗传性)检检测的测的主要不利之处主要不利之处z仅凭一次检测结果诊断仅凭一次检测结果诊断PC、PS或或AT缺乏缺乏;z用急性用急性VTE或其他疾病时的血标本诊断或排除或其他疾病时的血标本诊断或排除任何一种易栓症任何一种易栓症;
15、z仅凭一次检测的结果诊断抗磷脂综合征仅凭一次检测的结果诊断抗磷脂综合征;z选用了不恰当的检测项目。选用了不恰当的检测项目。2.社会歧视:社会歧视:有遗传缺陷者在申请有遗传缺陷者在申请 医保或寿险时可能会受到歧视。医保或寿险时可能会受到歧视。已知存在遗传性易栓症的已知存在遗传性易栓症的VTE患者的患者的一级亲属在发生获得性易栓疾病或存在获一级亲属在发生获得性易栓疾病或存在获得性易栓因素时建议进行相应遗传性缺陷得性易栓因素时建议进行相应遗传性缺陷的检测的检测2012 2012 中华医学会血液学分会中华医学会血液学分会血栓与止血学组专家共识血栓与止血学组专家共识易栓症临床筛查易栓症临床筛查VTE患者
16、患者遗传性易栓症遗传性易栓症获得性易栓症获得性易栓症遗传性易栓症遗传性易栓症实验室检测实验室检测获得性易栓症获得性易栓症实验室检测实验室检测易栓症危险度分析易栓症危险度分析复发风险评估复发风险评估易栓症诊断思路易栓症诊断思路家族成员易栓症筛查家族成员易栓症筛查必要性评估必要性评估静脉血栓栓塞症(静脉血栓栓塞症(VTE)VTE)肺血栓栓塞(肺血栓栓塞(PTE)深静脉血栓(深静脉血栓(DVT)一、易栓疾病一、易栓疾病 1.抗磷脂综合征抗磷脂综合征 2.恶性肿瘤恶性肿瘤(含隐匿性含隐匿性)3.骨髓增生性疾病骨髓增生性疾病 4.PNH 5.肾病综合征肾病综合征 6.急性内科疾病急性内科疾病(CHF、严
17、重呼吸疾病等严重呼吸疾病等)7.炎性肠病炎性肠病二、易栓状态二、易栓状态 1.年龄增加年龄增加 2.血栓形成既往史血栓形成既往史 3.长时间制动长时间制动 4.创伤及手术创伤及手术 5.妊娠和产后期妊娠和产后期 6.口服避孕药及口服避孕药及 激素替代疗法激素替代疗法 7.肿瘤放、化疗肿瘤放、化疗 8.中心静脉插管中心静脉插管 9.红细胞生成素治疗红细胞生成素治疗获得性获得性VTE危险因素危险因素Geerts WH,et al.Chest 2008;133;381-453一般危险因素一般危险因素l 活动性肿瘤活动性肿瘤l 晚期肿瘤晚期肿瘤l 高危肿瘤类型:脑、胰腺、胃、膀胱、妇科、高危肿瘤类型:
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