制剂生产管理.pptx

讲讲 师师张文丽张文丽第二章 制剂企业生产管理组织机构组织机构（熟悉）（熟悉）文件管理文件管理（熟悉）（熟悉）生产计划生产计划生产准备和组织生产准备和组织生产过程及过程控制生产过程及过程控制（难点，熟悉）（难点，熟悉）卫生与消毒卫生与消毒（掌握）（掌握）生产自动化和计算机应用生产自动化和计算机应用生产安全和劳动保护生产安全和劳动保护（熟悉）（熟悉）三废治理和综合应用三废治理和综合应用（熟悉）（熟悉）生产效益分析生产效益分析本章内容本章内容：第一节第一节 制剂企业生产概况制剂企业生产概况药物药物制剂制剂生产生产工程工程体系体系组织机构组织机构文件系统文件系统生产设备生产设备物流管理物流管理主任主任包装包装工段长工段长维修维修核算员核算员制造制造工段长工段长工艺员工艺员压片压片包衣组包衣组颗粒组颗粒组包装组包装组 包装组包装组片剂车间人员组织机构图片剂车间人员组织机构图GMP所指的文件包括所指的文件包括质量标准质量标准、工艺规程工艺规程、操操作规程作规程、记录和报告记录和报告等贯穿于生产经营管理全等贯穿于生产经营管理全过程的所有文件。过程的所有文件。第二节第二节 文件管理文件管理文件四阶图文件四阶图管理标准技术标准工作标准记录、报告记录、报告 操作规程操作规程 一阶：政策一阶：政策国家：药品管理法及其实施条例、国家：药品管理法及其实施条例、GMPGMP企业：厂房竣工验收图、工艺流程图、药品生企业：厂房竣工验收图、工艺流程图、药品生产许可证、产许可证、GMPGMP证书、药品注册批件（含批准的证书、药品注册批件（含批准的处方和工艺及执行标准处方和工艺及执行标准)。系统：系统：质量手册质量手册 职责说明书职责说明书 二阶：指导文件二阶：指导文件质量标准质量标准（BZ-QC-0101-05BZ-QC-0101-05）药典、国家药品标准、卫生部颁标准、企业药典、国家药品标准、卫生部颁标准、企业标准等。标准等。验证方案验证方案（YZ-CF-0001-03YZ-CF-0001-03）二阶：指导文件二阶：指导文件工艺规程工艺规程（GY-SC-0101-05GY-SC-0101-05）为生产特定数量的成品而制定的一个或一为生产特定数量的成品而制定的一个或一套文件，包括套文件，包括生产处方生产处方、生产操作要求生产操作要求和和包装操作要求包装操作要求，规定原辅料和包装材料的，规定原辅料和包装材料的数量、工艺参数和条件、加工说明（包括数量、工艺参数和条件、加工说明（包括中间控制）、注意事项等内容。中间控制）、注意事项等内容。三阶：操作规程三阶：操作规程p操作规程操作规程 经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、经批准用来指导设备操作、维护与清洁、验证、环境控制、取样和检验等药品生产活动的取样和检验等药品生产活动的通用性文件通用性文件，也称标准操作规，也称标准操作规程。程。98版（版（SOP）定义：经批准用以指示操作的）定义：经批准用以指示操作的通用性文件通用性文件或或管理办法管理办法。p生产管理文件包括工艺规程和操作规程生产管理文件包括工艺规程和操作规程 四阶：记录、报告四阶：记录、报告批记录批记录 (至少保存至药品有效期后一年至少保存至药品有效期后一年)批生产记录批生产记录 批包装记录批包装记录 批检验记录批检验记录 产品审核放行记录产品审核放行记录发运记录发运记录其他记录等其他记录等 批生产记录批生产记录（一）产品名称、规格、批号；（一）产品名称、规格、批号；（二）生产以及中间工序开始、结束的日期和时间；（二）生产以及中间工序开始、结束的日期和时间；（三）每一（三）每一生产工序的负责人生产工序的负责人签名；签名；（四）生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有（四）生产步骤操作人员的签名；必要时，还应当有操作（如操作（如称量称量）复核复核人员的签名；人员的签名；（五）每一原辅料的批号以及实际称量的数量（包括（五）每一原辅料的批号以及实际称量的数量（包括投入的投入的回收回收或或返工返工处理产品的批号及数量）；处理产品的批号及数量）；批生产记录批生产记录 （六）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范（六）相关生产操作或活动、工艺参数及控制范围，以及所用主要生产设备的编号；围，以及所用主要生产设备的编号；（七）（七）中间控制结果的记录中间控制结果的记录以及操作人员的签名；以及操作人员的签名；（八）不同生产工序所得产量及必要时的（八）不同生产工序所得产量及必要时的物料平物料平衡计算；衡计算；（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的离工艺规程的偏差偏差情况的详细说明或调查报告，情况的详细说明或调查报告，并经签字批准。并经签字批准。生产记录例表：包包 装装 待包装产品待包装产品变成变成成品成品所需的所需的所有操作所有操作步骤步骤，包括，包括分装分装、贴签贴签等。等。所以包装应从所以包装应从袋包袋包、铝塑铝塑、瓶装瓶装开始。开始。批包装记录批包装记录（一）产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和（一）产品名称、规格、包装形式、批号、生产日期和有效期；有效期；（二）包装操作日期和时间；（二）包装操作日期和时间；（三）包装操作负责人签名；（三）包装操作负责人签名；（四）包装工序的操作人员签名；（四）包装工序的操作人员签名；（五）每一包装材料的名称、批号和实际使用的数量；（五）每一包装材料的名称、批号和实际使用的数量；（六）根据工艺规程所进行的检查记录，包括中间控制（六）根据工艺规程所进行的检查记录，包括中间控制结果；结果；（七）包装操作的详细情况，包括所用设备及包装生产（七）包装操作的详细情况，包括所用设备及包装生产线的编号；线的编号；批包装记录批包装记录 （八）所用印刷包装材料的实样，并印有批号、有效期（八）所用印刷包装材料的实样，并印有批号、有效期及其他打印内容；不易随批包装记录归档的印刷包装及其他打印内容；不易随批包装记录归档的印刷包装材料可采用印有上述内容的复制品；材料可采用印有上述内容的复制品；（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工（九）对特殊问题或异常事件的记录，包括对偏离工艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字艺规程的偏差情况的详细说明或调查报告，并经签字批准；批准；（十）所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，（十）所有印刷包装材料和待包装产品的名称、代码，以及发放、使用、销毁或退库的数量、以及发放、使用、销毁或退库的数量、实际产量以及实际产量以及物料平衡检查。物料平衡检查。包装检查记录例表：文件管理文件管理 培培 训训设设 计计起草起草/修订修订审核审核/批准批准发发 放放执执 行行归档归档定期审核定期审核/变更变更GMP 系统性动态性实用性严密性可追溯性A 起草起草/修订的要求修订的要求内容应确认内容应确认标明题目、种类、目的、编号、版本号标明题目、种类、目的、编号、版本号适当的人员签名并注明日期适当的人员签名并注明日期定期回顾与修订定期回顾与修订B 审核审核/批准批准的要求的要求格式审核与内容审核格式审核与内容审核适当的人员签名并注明日期适当的人员签名并注明日期人员的资质人员的资质C 复制复制 /发放的要求发放的要求原版文件复制时，不得出现任何差错原版文件复制时，不得出现任何差错复制的文件应清晰可辨复制的文件应清晰可辨保证是批准和现行的版本保证是批准和现行的版本文件发放与接收应有相应的记录文件发放与接收应有相应的记录下发文件有受控编号下发文件有受控编号接收部门应有文件清单，以便妥善管理接收部门应有文件清单，以便妥善管理D 培训培训/存档的要求存档的要求在文件生效日期前组织相关人员进行培在文件生效日期前组织相关人员进行培训，并有相应的记录训，并有相应的记录分类存放分类存放条理分明条理分明便于查阅便于查阅失效文件留档备查失效文件留档备查E 失效失效/销毁的要求销毁的要求文件失效后，要及时撤销，防止错误使用失效文件失效后，要及时撤销，防止错误使用失效版本的文件版本的文件过期、作废文件应有标识，并统一管理过期、作废文件应有标识，并统一管理 不得在工作现场出现不得在工作现场出现 对超过保存期限的文件，应填写销毁审批表，对超过保存期限的文件，应填写销毁审批表，经规定负责人批准后方可销毁，并有记录。经规定负责人批准后方可销毁，并有记录。一、一、生产计划的概念与分类生产计划的概念与分类生产计划是指一方面为满足客户要求的三要素生产计划是指一方面为满足客户要求的三要素“交期、品质、成本交期、品质、成本”而计划；另一方面又使而计划；另一方面又使企业获得适当利益，而对生产的三要素企业获得适当利益，而对生产的三要素“材料、材料、人员、机器设备人员、机器设备”的适切准备、分配及使用的的适切准备、分配及使用的计划。计划。第三节第三节 生产计划生产计划1.按时间按时间 长期计划、年度计划、季度计划、月计划2.按管理范围按管理范围 厂级计划、车间计划、工段计划、小组计划二、生产计划的内容二、生产计划的内容企业的生产计划是通过一定的计划指标来完成的企业的生产计划是通过一定的计划指标来完成的.生产计划的主要指标有：生产计划的主要指标有：品种指标（药品品种，规格）质量指标（优级品率，一次合格率）产量指标（合格产品数量）产值指标（包括商品产值、总产值、净产值）生产计划目标的制定生产计划目标的制定1.1.调查研究，摸清企业生产的外部条件；调查研究，摸清企业生产的外部条件；国家导向，相关经济政策，市场需求国家导向，相关经济政策，市场需求2.2.对企业内部各种生产条件的分析；对企业内部各种生产条件的分析；生产能力，历年销售，存货量生产能力，历年销售，存货量3.3.试算平衡，确定生产计划指标试算平衡，确定生产计划指标。满足满足需求不脱销，不积压过多需求不脱销，不积压过多 制定制定制定制定执执行行行行检查检查分析分析分析分析评评价价价价长期计划（长期计划（510年）年）中期计划（年度）中期计划（年度）短期计划（季度，月）短期计划（季度，月）三、生产计划的管理和制定三、生产计划的管理和制定四、生产作业计划的内容四、生产作业计划的内容1、生产什么东西、生产什么东西产品名称产品名称2、生产多少、生产多少数量或重量；数量或重量；3、在哪里生产、在哪里生产部门、单位；部门、单位；4、要求什么时候完成、要求什么时候完成期间、交期。期间、交期。生产计划生产计划生产计划生产计划 生产作业计划生产作业计划生产作业计划生产作业计划 生产指令生产指令生产指令生产指令生产作业计划排程的安排原则生产作业计划排程的安排原则1、交货期先后原则交货期先后原则：交期越短，交货时间越紧：交期越短，交货时间越紧急，越应安排在最早时间生产。急，越应安排在最早时间生产。2、客户分类原则客户分类原则：客户有重点客户，一般客户：客户有重点客户，一般客户之分，越重点的客户，其排程应越受到重视。如之分，越重点的客户，其排程应越受到重视。如有的公司根据销售额按有的公司根据销售额按ABC法对客户进行分类，法对客户进行分类，A类客户应受到最优先的待遇，类客户应受到最优先的待遇，B类次之类次之,C类更次类更次。3、产能平衡原则、产能平衡原则：各生产线生产应顺畅，半成：各生产线生产应顺畅，半成品生产线与成品生产线的生产速度应相同，机品生产线与成品生产线的生产速度应相同，机器负荷应考虑，不能产生生产瓶颈，出现停线器负荷应考虑，不能产生生产瓶颈，出现停线待料事件。待料事件。4、工艺流程原则、工艺流程原则：工序越多的产品，制造时间：工序越多的产品，制造时间愈长，应重点予以关注。愈长，应重点予以关注。五、生产计划的用途五、生产计划的用途1、物料需求计划的依据；、物料需求计划的依据；2、产能需求计划的依据；、产能需求计划的依据；3、其他相关计划的制定依据。、其他相关计划的制定依据。第四节第四节 生产准备和劳动组织生产准备和劳动组织一、生产准备一、生产准备（什么人在什么地方用什么怎么干）（什么人在什么地方用什么怎么干）人员人员物料物料设备和设施设备和设施场地场地文件文件二、劳动组织形式二、劳动组织形式生产部经理生产部经理设备工程师设备工程师车间主任车间主任维修主管维修主管备件主管备件主管生产工段长生产工段长 包装工段长包装工段长三、劳动定额和岗位定员三、劳动定额和岗位定员劳动定额：在一定的生产技术和合理的劳动劳动定额：在一定的生产技术和合理的劳动组织条件下，为生产一定的产品或完成一定组织条件下，为生产一定的产品或完成一定的工作所规定的必要劳动量的标准的工作所规定的必要劳动量的标准.劳动定额的两种表现形式：劳动定额的两种表现形式：工时定额产量定额岗位定员岗位定员3 3 3 3、按岗位、按岗位、按岗位、按岗位 是在有一定工作岗位，但没有设备或没有重要设备，是在有一定工作岗位，但没有设备或没有重要设备，又不能实行劳动定额的情况下所采用的定员方法。又不能实行劳动定额的情况下所采用的定员方法。确定某些辅助生产工人和服务人员确定某些辅助生产工人和服务人员(如值班电工、如值班电工、茶炉工、门卫人员等茶炉工、门卫人员等)的定员多用此方法。的定员多用此方法。4 4 4 4、按比例、按比例、按比例、按比例四、生产调度四、生产调度生产调度的主要工作生产调度的主要工作（发现问题，及时处（发现问题，及时处理）理）：1.1.检查生产作业的执行情况，生产准备工作的进行情况；检查生产作业的执行情况，生产准备工作的进行情况；2.2.协调企业各部门、生产各环节的进度和联系。协调企业各部门、生产各环节的进度和联系。第五节第五节生产过程及过程控制生产过程及过程控制医药企业的生产过程医药企业的生产过程n生产准备过程生产准备过程n基本生产过程基本生产过程n辅助生产过程辅助生产过程n生产结束清场与清洗生产结束清场与清洗一、片剂生产过程举例一、片剂生产过程举例配料配料原、辅料粉碎过筛原、辅料粉碎过筛制粒制粒干燥干燥混合混合压片压片包衣包衣包装包装1、原辅料粉碎、过筛、原辅料粉碎、过筛n（1 1）检查衡器）检查衡器n（2 2）检查设备）检查设备n（3 3）检查捕尘系统）检查捕尘系统n（4 4）原辅料的核对）原辅料的核对n（5 5）按）按SOPSOP操作，弃掉过筛粉头操作，弃掉过筛粉头n（6 6）贴签，操作者签名，记录，计）贴签，操作者签名，记录，计 算算 收率收率2、配料工序、配料工序n（1 1）检查衡器）检查衡器n（2 2）核对原辅料）核对原辅料n（3 3）称量（以每锅制粒所需原辅料为称量数）称量（以每锅制粒所需原辅料为称量数）n（4 4）足量投料）足量投料n（5 5）贴签，操作人、）贴签，操作人、复核人签名，复核人签名，填写记录填写记录3、制粒工序、制粒工序n（1 1）核对原辅料）核对原辅料n（2 2）检查仪器）检查仪器n（3 3）操作）操作n（4 4）复核，记录）复核，记录n（5 5）清洗）清洗4、干燥工序、干燥工序n（1 1）操作）操作n（2 2）水分检查）水分检查n（3 3）记录，计算收率）记录，计算收率n（4 4）设备清洁）设备清洁5、混合工序、混合工序n（1 1）操作）操作n（2 2）测水分）测水分n（3 3）记录，计算收率）记录，计算收率n（4 4）设备清洁）设备清洁粘合粘合剂制制备制粒制粒干燥干燥整粒整粒总混混混匀/min制粒时间/min进口温度/出口温度/时间/min干燥水分/%筛孔规格/水分/%混合混合时间/min6、压片工序、压片工序n（1 1）试压）试压n（2 2）检查）检查n（3 3）正式压片）正式压片n（4 4）取样检查）取样检查n（5 5）贴签，记录，计算收率）贴签，记录，计算收率n7 7、包衣、包衣n8 8、包装、包装核对产品核对包装检查包装设备操作核对检查，销毁/退回标签批号数量网纹铝箔硬片正确、清晰、端正、不穿孔无空白板、无缺片、重片、碎片网纹清晰、无走位、顶底、穿孔；边缘网格3mm印子清晰、不褪色、不变色色泽均匀、无异物、无泡眼包 材 打 印 内 容包 装 质 量小盒、中盒、纸箱的批号、生产日期、有效期打印正确、清晰、端正合格证打印内容正确，清晰、端正整洁、无装量差异，说明书、检封正、防伪标识正确齐全、粘贴正确片剂外包装质量控制片剂产品内包装质量控制n9 9、成品暂存、成品暂存 仓库待检区，挂待检标志n1010、入库、入库 检验合格，批记录审核通过片片片片剂剂剂剂生生生生产产产产质质质质量量量量控控控控制制制制总总总总表表表表二、过程控制与管理二、过程控制与管理n1.设备运转与维护设备运转与维护n2.中间站管理中间站管理n3.批号管理批号管理n4.药品有效期的标示药品有效期的标示n设备技术资料要设备技术资料要登记登记造册。造册。n设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于差错的风险，便于操作、清洁、维护操作、清洁、维护，以及必要时进，以及必要时进行的消毒或灭菌。行的消毒或灭菌。设备管理设备管理设备的管理设备的管理 应建立动力管理制度：应建立动力管理制度：n应当建立并保存设备采购、安装、确认的应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件文件和记录。和记录。n应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，操应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，操作人员须经培训、考核，确证能掌握时才可操作，并保作人员须经培训、考核，确证能掌握时才可操作，并保存相应的存相应的操作记录操作记录。n保养、检修的记录应建立档案并由保养、检修的记录应建立档案并由专人专人管理。管理。n设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。设备的管理设备的管理 n用用于于生生产产和和检检验验的的仪仪器器、仪仪表表、量量具具、衡衡器器等等，其其适适用用范范围围和和精精密密度度应应符符合合生生产产和和检检验验要要求求，有明显的合格标志，并定期有明显的合格标志，并定期校验校验。n不不合合格格的的设设备备如如有有可可能能应应搬搬出出生生产产区区。未未搬搬出出前应有明显标志。前应有明显标志。设备的分类设备的分类n按管理工作对象分：按管理工作对象分：生产设备生产设备辅助生产设备辅助生产设备非生产设备非生产设备压片机，包衣机，灌封机压片机，包衣机，灌封机多效蒸馏水器多效蒸馏水器行政、福利及基建部门使用和保管的设备行政、福利及基建部门使用和保管的设备沸腾制粒机沸腾制粒机高效包衣机高效包衣机荸荠包衣机荸荠包衣机高效压片机高效压片机多效蒸馏水机多效蒸馏水机自动灌装机自动灌装机设备的分类设备的分类n按维修类别：按维修类别：A类设备类设备B类设备类设备C类设备类设备维修维修重点重点设备设备维修维修要点要点设备设备维修维修一般一般设备设备中间站的管理（避免混药）中间站的管理（避免混药）物料需求平衡物料需求平衡n专人验收、管理；n核对名称、代号、规格、批号、数量、包装无误，方可接收；n分别堆放，标注明确；n接收、使用记录；n容器及盛具管理。中间站的管理中间站的管理药品批号药品批号n用于识别用于识别批批的一组数字或字母加数字；的一组数字或字母加数字；n药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范第六十九条：第六十九条：“在规定的在规定的限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批中生产出来的一定数量的药品为一批。”n用于查明该批的生产日期，生产、检验、销售等记录。批号的确定批号的确定n1.无菌药品无菌药品n(1)(1)大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的大、小容量注射剂以同一配液罐一次所配制的药液所生产的均质产品为一批。药液所生产的均质产品为一批。n(2)(2)粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内粉针剂以同一批原料药在同一连续生产周期内生产的均质产品为一批。生产的均质产品为一批。n(3)(3)冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的均质产品为一批。在同一生产周期内生产的均质产品为一批。批号的确定批号的确定n2.非无菌药品：非无菌药品：n(1)(1)固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混固体、半固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。n(2)(2)液体制剂以灌装液体制剂以灌装(封封)前经最后混合的药液所生产前经最后混合的药液所生产的均质产品为一批。的均质产品为一批。清场、清洗管理清场、清洗管理n清场清场（防止药品混淆）（防止药品混淆）每道工序开始和结束时进行每道工序开始和结束时进行清除杂品、物料、包装、残留物、文件清除杂品、物料、包装、残留物、文件进行数额平衡计算进行数额平衡计算清场人员清场人员检查清场（检查清场（书面书面报告）；复查发报告）；复查发“清场合格证清场合格证”清场记录清场记录n清洁清洁（消除活性成分，微生物，热原交叉污染）（消除活性成分，微生物，热原交叉污染）设备设备清洗，消毒，灭菌清洗，消毒，灭菌第六节第六节卫生与消毒卫生与消毒n生产环境卫生生产环境卫生n洁净室卫生洁净室卫生n物料卫生物料卫生n人员卫生人员卫生n设备设施卫生设备设施卫生一、生产环境卫生一、生产环境卫生n n厂区环境卫生厂区环境卫生厂区环境卫生厂区环境卫生周围布局绿化n n生产场所卫生生产场所卫生生产场所卫生生产场所卫生n n仓库区卫生仓库区卫生仓库区卫生仓库区卫生清洁无杂物、粉尘、有害气体、垃圾污水防动物二、洁净室卫生二、洁净室卫生n n污染物来源污染物来源n n洁净室清洁洁净室清洁n n洁净室消毒洁净室消毒 洁净室污染源分析洁净室污染源分析 结论：人是洁净室中最大的污染源结论：人是洁净室中最大的污染源洁净室清洁洁净室清洁1、目的是消除活性成分交叉污染，微生物，热原2、包括天花板，墙壁，地面，室内管线等3、三日内有效4、手工，半自动，全自动三种类型5、溶剂为：水或注射用水，有机溶媒6、清洁剂洁净室消毒洁净室消毒1、杀死大多数病院微生物或使之减少到一定程度2、紫外线照射，消毒剂和气体消毒三种方法3、24小时内有效洁净度级别浮游菌cfu/m3沉降菌（90mm）cfu/4小时表面微生物接触（55mm）cfu/碟5指手套cfu/手套A级1111B级10555C级1005025D级20010050三、物料卫生三、物料卫生n n流体走密闭管道流体走密闭管道流体走密闭管道流体走密闭管道n n固体走净化系统（缓冲室和传递窗）固体走净化系统（缓冲室和传递窗）固体走净化系统（缓冲室和传递窗）固体走净化系统（缓冲室和传递窗）脱去外包装或进行洁净处理进入不可灭菌产品生产区，需消毒出洁净区，也要经传递窗风淋缓冲室风淋缓冲室物料传递窗物料传递窗四、人员卫生四、人员卫生每年至少一次健康检查人体人体是微生物和颗粒污染的主要来源是微生物和颗粒污染的主要来源n微生物在空气和人体内外表面微生物在空气和人体内外表面，包括细菌、病包括细菌、病毒、霉菌和酵母毒、霉菌和酵母；n人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫生人体携带的微生物数量惊人，且根据个人卫生习惯的不习惯的不同同因人而异因人而异；n坐着不动能产生坐着不动能产生100,000个颗粒个颗粒；n行走能产生行走能产生5,000,000个颗粒个颗粒；n跑跑动能产生动能产生15,000,000个颗粒个颗粒。A.非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序 B.B.不可灭菌产品生产区人员净化程序不可灭菌产品生产区人员净化程序 人员净化过程人员净化过程预洗洗碱洗碱洗冲洗冲洗钝化化冲洗冲洗H2O2消毒冲洗冲洗蒸汽蒸汽消毒消毒五、设备设施卫生五、设备设施卫生n设备、容器具（空气洁净度不低于C级）n与药品接触的辅助气体（除油，除湿，除尘，除菌）n注射用水，纯化水贮罐及管路 每月清洁一次，停产3天，蒸汽消毒一次。n清洁工具第七节第七节生产自动化和计算机应用生产自动化和计算机应用n生产实行自动控制：生产实行自动控制：1.1.提高产品质量提高产品质量2.2.提高劳动生产率提高劳动生产率3.3.降低生产成本降低生产成本4.4.节约能源消耗节约能源消耗5.5.减轻体力劳动减轻体力劳动6.6.减少环境污染减少环境污染生产自动化的具体应用生产自动化的具体应用n1.1.自动检测自动检测n2.2.自动保护自动保护防金属微粒的保护防金属微粒的保护无瓶保护无瓶保护n3.3.自动调节自动调节圆盘式数片机圆盘式数片机高速自动数片机高速自动数片机防金属微粒保护装置1-粉盒；2-螺杆；3-锥底；4-出粉口；5-导线空瓶保护装置1-光电管；2-保护片；3-西林瓶；4-等分盘自动保护自动保护自动调节自动调节第八节第八节生产安全和劳动保护生产安全和劳动保护一、生产安全一、生产安全安全制度教育培训（三级安全教育）安全措施（防火，防爆，防静电）检查（经常性，突击性，专业性）事故处理（查明原因，教育，采取措施）n地点口服固体制剂车间设备热风循环干燥箱后果车间部分及制药设备被烧毁，损失几百万元经过车间在烘干一物料时候，因是夜间操作工睡觉，烘干箱内物料（中药粉）自燃，造成火灾措施加强员工岗位安全责任意识，加强安全管理和培训 事例1n【地点】制粒车间【设备】烘箱【后果】1死2伤【经过】中药乙醇制粒，制粒后放入烘箱烘干，排放不畅，烘箱屋子乙醇味很重，一工人在门口，一工人开窗，一工人断电，电火花引爆乙醇，断电工人95面积烧伤，医治无效死亡，另两人不同程度烧伤，车间玻璃和天花板全部震裂。【原因分析】工作环境不符合防爆要求，烘箱也不是防爆烘箱，废气排放不畅，电路开关都没有设计成防爆装置，工人违规操作（在乙醇味很浓的情况下，私自开关电闸）。【预防措施】环境达到防爆要求，安装易燃易爆气体报警器，电器设备、电器线路设计符合防爆要求，加强工人安全意识培训工作。事例2n地点产品压块车间设备压块机后果一手指致残n经过 主操作工在停机调整机器时,一与生产无关的外来旁观者不小心触动机器,造成操作工手被夹入机器内,一手指粉碎性骨折,致残.教训任何生产现场最好将与生产无关的人员隔离在生产区域之外.事例3n地点生产企业片剂丸剂制剂车间设备制粒机后果除大姆指外，其他手指全被绞断，.经过在机器运行中，操作工在不停机的状态下将手指伸入机内，四指被绞碎。措施加强员工岗位安全责任意识，加强安全管理和培训 事例4n【地点】制药生产企业制剂车间【设备】旋转式压片机【经过】压片机故障，一操作工清理设备上物料，未切断电源，且戴手套。在清理过程中，不小心触动操作面板（触摸屏），设备启动运转，操作工想抽回手，但手套被夹住【后果】造成一个手指被压断一节。【措施】设备故障需清理或维修时，应切断电源事例5二、劳动保护二、劳动保护n防尘n防静电n防毒n防噪声n防辐射第九节第九节三废治理和综合利用三废治理和综合利用三废三废1、废水：制剂生产，清洁废水，冷却水2、废气：粉尘3、固体废料：制剂废物废水处理废水处理废水处理分级我国废水排放标准：我国废水排放标准：nCOD100mg/LnBOD60mg/Ln悬浮物100mg/L废气处理废气处理废渣处理废渣处理综合利用综合利用洗瓶废水回收洗瓶废水回收第十节第十节生产效益分析生产效益分析n一、生产成本n二、经济效益指标n三、企业经济效益盈亏平衡分析n四、提高生产效益的思路