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1、 免疫系统组成与功能。
免疫系统包括：
1）免疫器官：中枢免疫器官（骨髓、胸腺）和外周免疫器官（脾脏、淋巴结和黏膜免疫系统）；
2）免疫细胞：主要有T细胞、B细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等；
3）免疫分子：抗体、补体、细胞因子和免疫细胞表面的多种膜分子
免疫功能包括：
1）免疫防御，是机体排斥外来抗原性异物的一种免疫保护功能。该功能正常时，机体可抵御病原微生物及其毒性产物的感染和损害，即抗感染免疫；异常情况下，反应过高会引起超敏反应，反应过低或缺失可发生免疫缺陷。
2）免疫监视，是机体免疫系统及时识别、清除体内突变、畸变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。该功能失调时，有可能导致肿瘤发生，或因病毒不能清除而出现持续感染。
3）免疫自稳，是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。该功能正常时，机体可及时清除体内损伤、衰老、变性的细胞和免疫复合物等异物，而对自身成分保持免疫耐受；该功能失调时，可发生生理功能紊乱或自身免疫性疾病。

2、免疫应答的分类：固有免疫应答、适应性免疫应答。
免疫应答的阶段：感应阶段、反应阶段、效应阶段。

4、 中枢免疫器官、外周免疫器官的组成、功能。
中枢免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育、成熟的场所，包括胸腺、骨髓。
骨髓：分为红骨髓和白骨髓（其中红骨髓具有活跃的造血功能）
1、是造血器官，为多种免疫细胞的发源地
2、B 细胞分化发育的场所
3、也是发生再次免疫应答的主要部位
胸腺：（胸腺基质细胞，分泌细胞因子和胸腺肽，构成了T细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境）
1. T淋巴细胞分化、发育和成熟的场所
2. 产生胸腺激素（免疫调节）
3. 免疫自稳（自身耐受的建立与维持）
外周免疫器官，是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所，可分为淋巴结、脾及黏膜免疫系统。
淋巴结：（其中生发中心…淋巴母细胞…浆细胞…抗体）
1．过滤和清除异物
2. 免疫细胞定居和产生免疫应答的场所（人体分布最广泛的免疫场所）
脾：1. 滤过血液
2. 产生吞噬细胞增强激素
3. 免疫细胞定居和产生免疫应答的场所（人体最大的免疫场所）
黏膜免疫系统：分为肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织
1.参与黏膜局部免疫应答
2.产生分泌型IgA

5、 淋巴细胞再循环的含义及意义。
淋巴细胞再循环是指淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织之间反复循环的过程。
意义：1、合理分布，有利于使机体所有免疫组织和器官联系成为一个有机的整体；
2、扩大其接触抗原的机会；
3、协同作用（T、B、APC），更好的发挥免疫效应；
4、使外周淋巴得到补充。

6、 抗原的免疫原性与特异性。
抗原的基本特性：免疫原性：诱导免疫应答、反应原性/抗原性—特异性结合　
半抗原——仅具备抗原性而不具备免疫原性的物质。半抗原与载体结合后，可成为完全抗原。
异物性：免疫原性的本质是异物性
特异性：特异性的物质基础是抗原决定簇/表位
抗原表位的类型：顺序表位（T细胞决定簇为主）
构象表位（B细胞决定簇为主）
抗原的理化特性：化学性质、分子大小、化学组成和结构、分子构象和易亲近性、物理状态
宿主的因素：1、抗原的异物性，一般来讲，异物性越强，免疫原性越强；
2、抗原的理化性质，包括化学性质、分子量、结构复杂性、分子构象与易接近性、物理状态等因素。一般而言，蛋白质是良好的免疫原，分子量越大，含有的芳香族氨基酸越多，结构越复杂，其免疫原性越强。
3、宿主的遗传因素、年龄、性别与健康状态。
4、抗原进入机体的剂量、途径、次数以及佐剂都明显影响抗原的免疫原性，免疫途径：皮内>皮下、肌注、腹注>静注

7、 抗原的分类。
项目
TD—Ag
TI—1Ag
TI—2Ag
化学性质
蛋白质
脂多糖
多糖
结构特点
复杂、半抗原-载体结构
简单、重复的半抗原结构
简单、重复的半抗原结构
表位类型
T、B细胞表位
B细胞表位
B细胞表位
Th参与
＋
－
－
应带类型
体液、细胞免疫
细胞免疫
细胞免疫
Ig类型转变
各种Ig
IgM
IgM、少量IgG
亲和力成熟
＋
－
－
免疫记忆
＋
－
－
再次应答
＋
－
－
抗原举例
白喉毒素、PDD、
细菌多糖、多聚蛋白
肺炎球菌脂多糖、

病毒血凝素
聚合鞭毛素
沙门菌多聚鞭毛

8、免疫球蛋白的基本结构、功能区、水解片段和功能。
基本结构：Ig是由两条同类的重链与两条同型的轻链通过链间二硫键连接而成的四肽链分子。
重链H链：同类，IgM(μ)、IgG(γ)、IgA(α)、IgD(δ)、IgE(ε)；
轻链L链：同型，κ型、λ型。
可变区（V区）：是指在Ig多肽链氨基端(N端)，L链1/2与H链1/4区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型变化很大的区域；可变区分为高变区和互补决定区；Ig高变区（HVR）：是指在Ig分子VL和VH内，某些氨基酸组成、排列顺序与构型更易变化的区域；Ig互补决定区(CDR)：是指在Ig分子中抗体与抗原决定簇结合的位置，也是抗原分子的独特决定簇的主要存在部位。
恒定区（C区）：是指在Ig多肽链羧基端（C端），L链1/2与H链3/4区域内，氨基酸的种类、排列顺序与构型相对稳定的区域。
铰链区：位于CH2与CH3之间，含有丰富的脯氨酸，有利于两臂同时结合两个表位，易被木瓜蛋白酶和胃蛋白酶水解。
功能区：VL和VH区：抗原结合部位（2个）
CL和CH区：具有同种异型抗体的遗传标记（2个）
CH2区：IgG的补体结合点和通过胎盘的部位
CH3区：Ig与其Fc受体结合的部位(固定细胞）
水解片段：
木瓜蛋白酶可将免疫球蛋白水解为2个完全相同的抗原结合片段（Fab）和1个可结晶片段（Fc）。每个Fab段由一条完整的轻链和重链的VH和CH1功能区构成，可以与抗原表位发生特异性结合；Fc片段，相当于IgG的CH2和CH3功能区，无抗原结合活性，是抗体分子与效应分子和细胞相互作用的部位。
胃蛋白酶可将免疫球蛋白水解为2个完全相同的F(abˊ)段和1个pFcˊ段。F(abˊ)段具双价抗体活性，能形成凝集或沉淀反应；pFcˊ段继续被水解成小分子多肽，不再具有任何生物学活性。
生物学功能：
⑴特异性识别结合抗原。
⑵激活补体：IgM>IgG3>IgG1>IgG2。
⑶亲细胞性（结合细胞表面的Fc段受体）：
①调理作用：是指抗体特别是IgG1和IgG3的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的IgG的Fc段受体结合，然后其Fab段与相应的抗原（如细菌）结合，促进巨嗜细胞对细菌的吞噬；
②抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC效应）：具有细胞毒效应的细胞（如单核—巨噬细胞、中性粒细胞和NK细胞）通过其表达的Fc段受体识别包被于靶细胞表面抗原上抗体的Fc段，使效应细胞与靶细胞密切接触，利于效应细胞分泌的穿孔素和颗粒酶等直接杀死靶细胞或通过NK细胞介导的Fas/FasLogical途径杀死靶细胞；
③介导I型超敏反应：IgE通过Fc段与肥大细胞和嗜酸性粒细胞表面的高亲和力IgE的Fc段受体结合，使其致敏。当相同变应原再次进入机体与靶细胞表面特异性IgE结合后，促使细胞发生脱颗粒，释放和合成生物活性物质，引起I性超敏反应。
⑷穿过胎盘和黏膜：IgG是唯一能透过胎盘的免疫球蛋白。
⑸免疫调节作用。

9、各类Ig的特性与功能。
IgG：血清和细胞外液中含量最高、半衰期最长的抗体
唯一能通过胎盘的Ig，对新生儿抗感染起重要作用
再次应答的主要抗体
具有多种功能：①结合、凝集抗原②中和细菌毒素、中和病毒③激活补体④调理吞噬⑤ADCC
IgM：分子量最大的 Ig（五聚体，有4个CH结构域）
在个体发育过程中最早合成和分泌的smIgM，smIgM 为BCR，不能通过胎盘
初次应答的主要抗体，近期感染的指标
激活补体、裂解细菌、调理吞噬等作用最强
IgA：有两型：血清IgA（单体）和分泌型IgA（二聚体）
分泌型IgA：①由两个IgA单体与J 链和分泌片结合而成二聚体结构；
②是人体外分泌液（初乳）中的主要抗体；
③由黏膜相关淋巴组织（MALT）产生，防御病原微生物入侵起重要作用
参与体液免疫应答
IgD：血清IgD含量低
smIgD存在于成熟B细胞表面，为BCR，是B细胞成熟的标志。
IgE：血清含量最低
IgE没有铰链区，有4个CH结构域（CH1～4）
CH2、CH3能够与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE- Fc受体结合，介导Ⅰ型超敏反应。

10、补体系统的组成和理化性质
组成：固有成分、调节蛋白、补体受体
产生：肝细胞、巨噬细胞
含量：C3含量最高，D因子含量最低

11、补体激活途径。
体外抗原物质进入体内后首先激活的是旁路途径，最早被人类发现的是经典途径。
旁路途径可以识别“自己”和“非己”，是补体系统重要的放大机制。

比较项目
经典激活途径
旁路激活途径
MBL激活途径
激活物
抗原-抗体复合物 （IgM、Ig1-3）
细菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖、凝聚的IgA、IgE、IgG4等
MBL复合物
补体成分
C1~C9
B、D、P因子、C3、C5~C9
C4、C2~9
所需离子
Ca2+、Mg2+
Mg2+
Ca2+
C3转化酶
C4b2b
C3bBbp
C4b2b
C5转化酶
C4b2b3b
C3bnBb
C4b2b3b
是否依赖抗原
是
否
否
作用
参与特异性体液免疫中的效应阶段
参与非特异性免疫， 在感染早期发挥作用
参与非特异性免疫， 在感染早期发挥作用
相同点
三条途径有共同的末端通路，即形成攻膜复合物MAC溶解细胞。
补体活化的经典途径过程：包括识别阶段、激活阶段、效应阶段。
⑴识别阶段：抗原与抗体（IgM、IgG）结合形成免疫复合物，激活C1。C1是由C1q、C1r、C1s组成的多聚体复合物。当两个以上的C1q头部被抗体结合固定后，其构象发生改变，依次激活C1r、C1s，并裂解为大小片段。
⑵激活阶段：活化的C1s依次酶解C4、C2，形成C 复合物，即C3转化酶，后者进一步酶解C3并形成C ，即C5转化酶。
⑶效应阶段：C5与C5转化酶中的C3b结合，并被裂解成C5a和C5b，前者释放入液相，后者仍结合于细胞表面，并可依次与C6、C7、C8、C9结合，形成C5b-9,即MAC。MAC可胞膜上形成小孔，使得小的可溶性分子、离子以及水分子可自由透过胞膜，但蛋白质之类的大分子却难以从胞浆中逸出，最终导致胞内渗透压降低，细胞溶解。

12、补体系统的调节。
经典途径的调节：
C1抑制分子（C1INH）：结合活化的C1r和C1s，使之失去酶解能力
C4结合蛋白（C4bp）：结合C4b，抑制C4b与C2的结合，防止C3转化酶的组装
I因子: 裂解 C3b、C4b
膜辅助蛋白(MCP)：促I因子介导的C4b裂解
衰变加速因子(DAF): 同C2竞争与C4b结合
旁路途径的调节：
H因子：与B因子竞争结合C3b, 抑制旁路途径C3转化酶的组装
I因子：裂解C3b，H因子作为辅助因子促I因子裂解, 抑制旁路途径C3转化酶形成
MAC形成的调节：
同源限制因(HRF),C8结合蛋白,干扰C9与C8结合
膜反应性溶解抑制物(MIRL)---CD59,阻碍C7、C8与C5b－6复合物结合

13、补体的生物学功能。
⑴参与宿主早期抗感染免疫
① 溶菌、溶细胞作用
② 调理作用：C3b、C4b、iC3b促吞噬细胞的吞噬作用
③ 引起炎症反应：炎症介质作用（C3a、C4a、C5a、C2a）
过敏毒素作用（C3a、C4a、C5a）
趋化作用（C3a、C4a、C5a、C5b67）
④ 免疫黏附作用：C3b、C4b
⑤ 激肽样作用：C4a、C2a
⑵维护机体内环境稳定
① 清除免疫复合物：IC-C3b-C3bR-血细胞大颗粒
② 清除凋亡细胞：(C1q、C3b、iC3b)识别结合凋亡细胞被吞噬细胞清除
⑶参与适应性免疫
⑷补体与其他酶系统的相互作用

14、MHC的结构及其多基因性、生物学功能、遗传特性。
人的MHC：HLA
位于第6号染色体短臂
经典的HLA-Ⅰ类基因：包括HLA-B、-C、-A，编码HLA-Ⅰ类分子的重链
经典的HLA-Ⅱ类基因：包括HLA-DP、-DQ、-DR，编码HLA-Ⅰ类分子
HLA -Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面
HLA -Ⅱ类分子仅表达于专职抗原递呈细胞以及活化的T细胞和胸腺上皮细胞等表面
HLA -Ⅰ类分子：抗原结合槽(α1、α2)；IgsF结构域（α3、β2-m—位于第5号染色体）；
HLA -Ⅱ类分子：抗原结合槽(α1、β1)；IgsF结构域（α2、β2）。
MHC分子的功能：1、参与抗原提呈功能
2、参与T细胞的限制性识别
3、参与T细胞的分化与发育4、参与免疫应答的调节
MHC多态性的产生机制：复等位基因、共显性表达、自然选择的结果
MHC多态性的意义：1．赋予种群适应多变的环境条件
2．实现对机体免疫应答的遗传控制
3．使MHC成为个体的终身遗传标志
4．增加了寻找合适同种器官移植供者的难度

15、细胞因子的化学本质、作用方式与作用特征、生物学功能。
化学本质：多数为低分子量的多肽或糖蛋白
作用方式：主要为自分泌、旁分泌
作用特征：高效性、多效性、协同性与拮抗性、重叠性；总的来说是非特异性
生物学功能：①调节固有免疫应答
②调节适应性免疫应答
③参与造血干细胞与免疫细胞的分化与发育
④促进凋亡、直接杀伤靶细胞
⑤促进创伤的修复

16、细胞因子的种类及功能。
种类：白细胞介素IL、干扰素IFN、肿瘤坏死因子TNF、集落刺激因子CSF、趋化因子chemokine、生长因子GK。
白细胞介素：
IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子)
1、细胞来源：主要由活化的单核－巨噬细胞产生
2、存在形式：IL-1α和IL-1β
3、主要生物学功能：参与炎症反应
（1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。
（2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋白合成；引起发热和恶病质
IL-2 (又称T细胞生长因子,TCGF)
1. 细胞来源：主要由T细胞产生
2. 作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应
3. 主要生物学功能：
（1）活化T细胞，促进细胞因子产生；
（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；
（3）促进B细胞增殖和分泌抗体；
（4）激活巨噬细胞。
IL-4 ：细胞来源：主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生
主要功能：（1）促Ｂ细胞增殖、分化；
（2）诱导IgG1 和IgE产生；
（3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；
（4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；
（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。
IL-6：细胞来源 主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。
主要功能：（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体；
（2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化；
（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；
（4）促进血细胞发育。
IL-8：细胞来源：主要由单核巨噬细胞、成纤维细胞产生。
主要功能：（1）使中性粒细胞发生趋化作用；
（2）参与炎症反应。
IL-10：细胞来源：主要所有活化的T细胞和单核巨噬细胞产生。
主要功能：体内极少的具有免疫抑制功能的细胞因子
（1）抑制前炎症细胞因子产生；
（2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达；
（3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-g等细胞因子；
（4）可促进B细胞分化增殖。
IL-12：细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。
主要功能：（1）激活和增强NK细胞杀伤活性及IFN-g产生；
（2）促进Th0向Th1细胞分化，分泌IL-2、IFN-g；
（3）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性；
（4）可协同IL-2诱生LAK细胞；
（5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和IgE合成
干扰素：抗病毒、抗肿瘤、免疫调节
IFN-α、β：白细胞、成纤维细胞产生，促进MHC—I类分子的表达
IFN-γ：Th1细胞产生，活化巨噬细胞：促进MHC-II类分子的表达，促B7分子表达
肿瘤坏死因子TNF：直接诱导细胞凋亡
集落刺激因子CSF：红细胞生成素EPO
趋化因子chemokine：CXC亚族（α亚族）、CC亚族(β亚族)、C亚族(γ亚族)
生长因子GF：TGF-β转化生长因子-β免疫负向调控

17、白细胞分化抗原（膜分子）的分类及功能。
CD：分化群。应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为CD。
（1）据胞膜外区结构特点，分不同家族或超家族：
免疫球蛋白超家族IgSF、细胞因子受体家族CKRF、C型凝集素超家族 C-LectinSF、
整合素家族、肿瘤坏死因子超家族TNFSF和肿瘤坏子因子受体超家族TNFRSF。
（2）白细胞分化抗原的功能
细胞
独特分子
分类标识
细胞受体
其他分子
T细胞
CD4
CD8
TCR
CD3
B细胞
CD40
CD5
BCR
CD79a、CD79b、CD19/21/81
NK细胞
CD16、CD56

18、黏附因子（膜分子）的分类、共同特点及功能。
根据结构特点，分为：
整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、钙粘素家族、黏蛋白样血管地址素、未归类的黏附分子
共同特点：黏附作用可逆性、非高度特异性
功能：①免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号
CD4/CD8 --- MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ
CD28 --- B7
CD2 --- CD58
LFA-1* --- ICAM
②炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附
③淋巴细胞归巢

19、适应性免疫应答分为三个阶段：识别活化阶段、增值分化阶段、效应阶段。
体液免疫过程：抗原呈递处理，Th的激活，B细胞的激活、分化。

19、BCR基因结构及其重排，抗原识别受体多样性产生的机制，B细胞中枢免疫耐受的形成。
BCR的胚系基因结构：V区基因：重(H)链：V、D、J基因片段；
轻(L)链：V、 J基因片段
C区基因：C基因片段
BCR的基因重排及其机制：程序化：重链重排→轻链重排
抗原识别受体多样性产生的机制：
组合造成的多样性、连接造成的多样性、体细胞高频突变造成的多样性
B细胞中枢免疫耐受的形成：克隆清除、受体编辑和失能等机制

20、B淋巴细胞的表面分子及其作用。
B细胞抗原受体（BCR）复合体
1、BCR分子：SmIg（膜表面免疫球蛋白），SmIgM 和 SmIgD；负责识别和结合抗原
2、Igα、Igβ分子（CD79a和CD79b），负责传导抗原刺激活化信号。有免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM，传递活化信号
B细胞共受体
CD19 /CD21/CD81：组成多分子活化辅助受体
CD21与BCR上的抗原-C3dg复合物中C3dg结合，同时将活化信号传给CD19。
CD19：特异性标志，将B细胞活化信号传入胞内。
协同刺激分子
1. CD40分子：CD40-CD40L, 是激活B细胞的第二信号
2. CD80/CD86: 仅在活化B细胞表达,CD80/CD86—CD28/CTLA-4，提供T细胞活化的第二信号
3.其他粘附分子：ICAM-1(CD54)、LFA1(CD11a/CD18)
其它表面分子：
1. CD20：B细胞表面特异性标志
2. CD22：负向调节B细胞共受体
3. CD32:即FcrR Ⅱ：负向调节B细胞的活化和抗体的分泌
4. 丝裂原受体
5. 细胞因子受体

21、Th细胞与B细胞的相互作用
B细胞对Th细胞的作用
1.在再次应答过程中，B细胞加工、递呈抗原给Th细胞
2.B细胞为Th细胞提供协同刺激分子B7
Th细胞对B细胞的作用
1.在初次免疫应答中，DC和MΦ加工、递呈抗原给Th细胞
2.活化的Th细胞为B细胞活化提供共刺激分子CD40L
3.Th细胞产生细胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13）辅助B细胞增殖分化

22、B细胞活化的双信号：
①抗原刺激信号：TCR-- Igα、Igβ分子复合物
③ 协同刺激信号：CD40—CD40L复合物

23、B细胞在生发中心的分化成熟
抗原受体编辑、体细胞高频突变、抗原受体亲和力的成熟、Ig类别转换、记忆B细胞形成等变化。

24、B淋巴细胞的亚群。
项目
B1细胞
B2细胞
CD5分子的表达
CD5 +
CD5 -
补充更新
自我更新
骨髓产生
自发性Ig的产生
高
低
针对的抗原
糖类
蛋白类
分泌的Ig类别
IgM>> IgG
IgG> IgM
特异性
多反应性（固有免疫）
单特异性（适应性免疫）
体细胞高频突变
低/无
高
免疫记忆
少/无
有

25、体液免疫产生抗体的一般规律及其意义。
再次应答与初次应答不同之处为：
特性
初次免疫应答
再次免疫应答
APC
DC、MΦ
Bm
Ag浓度
高
低
Ag类型
TI-Ag或TD-Ag
TD-Ag
潜伏期
长（7-10天）
短（2-3天）
Ig浓度
较低
较高
Ig维持时间
短
长
Ig类型
主要为IgM
主要为IgG
Ig亲和力
低
高

⑴ 潜伏期短，大约为初次应答潜伏期时间的一半；
⑵ 抗体浓度增加快；
⑶ 到达平台期快，平台高，时间长；
⑷ 下降期持久；
⑸ 用较少量抗原刺激即可诱发二次应答；
⑹ 二次应答中产生的抗体主要为IgG，而初次应答中主要产生IgM；
⑺抗体的亲和力高，且较均一。
抗体产生一般规律的意义：
免疫应答具有记忆效应；是疫苗接种的理论基础

26、B淋巴细胞的功能。
1、产生抗体介导体液免疫应答：中和作用、调理作用、参与补体的溶细胞或溶菌作用、ADCC
2、B1细胞作为专职抗原提呈细胞，提呈可溶性抗原
3、免疫调节

27、T淋巴细胞的表面分子及其作用。
T细胞抗原受体（TCR）复合体
1、TCR (T细胞抗原受体)：T细胞特征性表面标志
类型：TCRαβ (多）和 TCR γδ（少）
分区：胞外区（V区和C区）和跨膜区，其中V区识别Ag肽- MHC复合物
功能：特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物
2、CD3：
结构：三个二聚体γε、δε、ζζ/ζη/ηηζ 、η胞浆区较长，有免疫受体酪氨酸活化基序 ITAM ，传导活化信号
功能：稳定TCR-CD3复合物结构（形成盐桥）；传递TCR识别抗原产生的活化信号
T细胞活化辅助受体：CD4分子和CD8分子
CD4：结合MHCⅡ类分子的非多态区，是HIV的主要受体
CD8：结合MHCⅠ类分子的非多态区
协同刺激分子受体
1、CD28：表达：CD4+T细胞、50% CD8+ T细胞等
作用：CD28- B7，是T细胞第二活化信号；胞浆区有ITAM,结合后产生活化信号，促进T增殖和IL-2的生成
CTLA-4 (CD152)：表达：活化T细胞
作用：CD28- B7；胞浆区有ITIM,结合后产生抑制信号
2、ICOS：表达：活化T细胞 CD28 -- B7 诱导T活化 先
配体：B7-H2 ICOS -- B7-H2 加强T活化 后
作用：促进活化T进一步增殖
3、CD40L（CD154）：表达：活化CD4+T细胞
CD40L- CD40，是B细胞的活化信号
促APC活化、B7表达、CK合成，进而促进T细胞的活化
4、CD2：表达：T细胞、NK等
CD2 (LFA-2)-CD58（LFA-3）
增强T细胞与APC或靶细胞，进而促进T细胞的活化
5、LFA-1和ICAM-1：表达：T、APC
LFA-1—ICAM-1
介导T与APC的黏附
丝裂原结合分子PHA、ConA：非特异刺激多克隆T细胞活化
其他表面分子：活化T表达：IL-2R、FasL

28、T细胞亚群分类及其功能。
T细胞的分类方法有很多：
按CD分子不同，可分为：CD4＋和CD8＋两个亚群；
按TCR分子不同，可分为：TCRαβ和TCRγδT细胞；
按功能不同，可分为：辅助性和抑制性T细胞；
按对抗原的应答不同，可分为：初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞。
功能：（1）CD4＋辅助性T细胞（Th）：增强免疫应答；活化细胞，增强其吞噬或杀伤功能；
（2）CD8＋杀伤性T细胞（Tc）：特异性直接杀伤靶细胞，与细胞免疫有关；
（3）抑制性T细胞(Ts)：抑制免疫应答
（4）迟发型超敏反应性T细胞（TD）：主要为Th1，还有CTL，Th1分泌多种淋巴因子，引起以单核细胞浸润为主的炎症反应，CTL可以直接破坏靶细胞。

29、抗原特异性T细胞克隆性增殖与分化。

30、TCR对抗原肽-MHC分子复合物的双识别，T细胞活化的双信号
TCR对抗原肽—MHC分子复合物的双识别：
1、TCR-CD3---抗原肽
2、CD4/CD8---MHC-Ⅱ/MHC-Ⅰ
加强T细胞与APC或靶细胞的黏附；参与抗原刺激TCR-CD3的信号转导
T细胞活化的双信号：
1、抗原刺激信号：TCR---抗原肽---MHC分子复合物
2、协同刺激信号：CD28—B7复合物

31、Th1细胞与Th2细胞各分泌的细胞因子及其主要作用（TCRαβ+CD2+CD3+CD4+CD8-）。
1、Th1细胞分泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等细胞因子，引起炎症反应（增强吞噬）或迟发型超敏反应；
2、Th2细胞分泌IL-4、 IL-5、IL-6、IL-10等细胞因子，诱导B细胞增殖分化合成并分泌抗体，引起体液免疫应答，参与超敏反应和抗寄生虫感染。
3、Th3细胞分泌TGF-β，抑制Th1、B、CTL、NK
4、Tr1细胞分泌IL-10，抑制Th1

32、CTL杀伤靶细胞经历的三个阶段。
1、效-靶细胞结合：CTL直接接触靶细胞，此过程受MHC-I类分子和Ag限制
2、CTL的极化：保证效应分子仅杀伤靶细胞
3、致死性打击：穿孔素/颗粒酶途径、Fas/FasL途径

33、CD8＋杀伤性T细胞破坏靶细胞的特点与机制（TCRαβ+CD2+CD3+CD4-CD8+）。
杀伤靶细胞的特点：特异性、MHC-Ⅰ类限制性、直接杀伤、连续杀伤
杀伤靶细胞的机制有2种：细胞裂解和细胞调亡。
⑴细胞裂解：CD8＋杀伤性T细胞特异性识别靶细胞表面的抗原肽—MHC分子复合物，穿孔素“穿孔”，靶细胞胀裂而死；
⑵ 细胞调亡：有2种不同机制：
1、Tc活化后大量表达FasL，可与靶细胞表面的Fas结合，介导凋亡；
2、Tc细胞分泌穿孔素和颗粒酶，穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡。

34、细胞免疫应答的病理生理学意义（效应T细胞的生物学功能）。
1、抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等；
2、抗肿瘤：CTL的特异性杀伤功能；
3、免疫损伤作用：Th1介导迟发型超敏反应、移植排斥反应和某些（器官特异性）自身免疫病。

35、APC的类型及特点。
①广义APC：所有有核细胞，表达MHCⅠ类分子；
②专职APC：MΦ，DC，B1细胞等，表达MHCⅡ类分子；
③兼职APC：内皮细胞，上皮细胞，激活的T细胞等，某些因素刺激后表达MHC-Ⅱ类分子。

36、专职APC。
⑴DC：特点：①显著刺激初始T细胞增殖（体内唯一诱导初始T细胞活化的APC）；
②有效摄取处理抗原并迁移至引流淋巴器官；
③表达参与抗原摄取和转运的特殊膜分子
④表达MHC-II类分子
摄取方式：吞饮、细胞介导内吞、吞噬
非成熟DC：摄取处理抗原并迁移至引流淋巴器官、低水平表达MHC-II类分子和协同刺激分子
成熟DC：加工递呈抗原能力强、摄取能力弱、高水平表达MHC-II类分子和协同刺激分子
⑵MΦ：巨噬细胞表面受体及其识别的配体：
①膜式识别受体PRR：是指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够
膜型PRR+分泌型PRR 直接识别病原体某些共有的特定分子结构的受体。
②病原相关分子模式PAMP：是PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。
③调理性受体：FcγR、 C3bR
④细胞因子受体
摄取方式：吞饮、受体介导内吞、吞噬
巨噬细胞的主要生物学功能：
①清除、杀伤病原体
②参与和促进炎症反应：趋化作用、充血水肿、杀菌与损伤
③杀伤靶细胞
④加工提呈抗原
⑤免疫调节作用
⑶B1细胞：加工递呈可溶性抗原；BCR介导内吞：特异性、高效性

37、NK细胞、NK T细胞、γδ T细胞。
NK细胞：
⑴来源：骨髓淋巴样干细胞； 分布：外周血和脾脏； 表面标志：TCR-/mIg-/CD56+/CD16+
⑵杀伤机制：1.穿孔素/颗粒酶途径：分泌穿孔素和颗粒酶，穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡
2. Fas/FasL途径：与Fas结合，介导凋亡
3. TNF-α与TNFR-Ⅰ途径:与TNFR-I结合，介导凋亡
⑶特点：缺乏T细胞和B细胞的特征、无基因和抗体基因的重排和表达、为大颗粒淋巴细胞
⑷NK细胞活性的调节：1.识别HLAⅠ类分子的NK细胞受体
① 杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KAR）：活化性受体
② 杀伤细胞凝集素样受体（KIR）：抑制性受体
2.识别非HLAⅠ类分子的活化性受体
⑸NK细胞的功能：抗肿瘤、抗感染、免疫调节
NK T细胞：分布：骨髓、肝、脾、外周血、腹腔
表面标志：NK1.1和TCR-CD3；大多为CD4-CD8-，少数为CD4+
TCR的多样性低、抗原识别谱窄
可识别CD1提呈的脂类和糖脂类抗原
不受MHC限制
γδ T细胞：表达TCRγδ-CD3复合受体分子
多为CD4-CD8-双阴性，TCR缺乏多样性
可直接识别某些完整的多肽抗原
分泌多种细胞因子，参与免疫调节

38、NK细胞与CTL细胞的异同或列举4种具有杀伤作用的免疫细胞，比较其特点。

项目
CTL细胞
NK细胞
NK T细胞
巨噬细胞
分布
外周血
外周血和脾脏
骨髓、肝和胸腺
各组织
特征分子
CD8+
CD56+、CD16+
大多为CD4-CD8-（多数为DN细胞）

NK1.1和TCR-CD3；
抗原
抗原特异性
无抗原特异性
识别不同靶细胞表面CD1分子
模式识别受体和调理性受体
提呈的共有脂类和糖脂类抗原
无抗原特异性
杀伤特点
穿孔素/颗粒酶途径
穿孔素/颗粒酶途径

吞噬

Fas/FasL途径
Fas/FasL途径

ADCC

TNF-α与TNFR-Ⅰ途径
分泌细胞因子

直接杀伤、连续杀伤

抗感染，抗肿瘤
其他
有表面受体
无表面受体

胚系基因片段发生重排
胚系基因直接编码

直接杀伤、连续杀伤

39、抗原的处理与递呈：
内源性抗原的加工递呈途径：
① 内源性抗原是由细胞内合成的抗原，如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白。
② 完整的内源性抗原在胞浆合成后，在LMP的作用下降解成多肽片段，然后多肽片段经TAP1/TAP2选择，转运到内质网腔。
③ 在内质网中与 MHC-Ⅰ类分子结合成高亲和力的抗原肽-MHC分子复合物，该复合物由高尔基体转运到细胞膜表面，供CD8＋ T 细胞识别。
外源性抗原的加工递呈途径：
① 外源性抗原是来源于细胞外的抗原，如被吞噬的细菌或细胞等。
② 当外源性抗原进入机体后，大部分抗原被抗原提呈细胞以吞噬、吞饮及受体介导的胞吞方式摄入至细胞浆中，被内体及溶酶体中的蛋白酶水解为能与MHC-II类分子结合的抗原肽片段。
③ 在内质网中新合成的MHC-II类分子进入高尔基体，与抗原肽结合，形成稳定的抗原肽-MHC II类分子复合物，该复合物由高尔基体转运到细胞膜表面，供CD4+T 细胞识别。

1、外源性抗原的摄取、加工处理
n APC以胞吞作用摄入Ag，形成内体
n 内体与溶酶体融合形成内体/溶酶体
n Ag被蛋白酶降解成Ag肽
2、MHCⅡ类分子的合成及转运
n 粗面内质网中MHCⅡ类分子合成
n 与Ii链结合成 (αβIi)3复合物
Ⅰi链（Ⅰa分子相关的不变链）：
协助Ⅱ类分子折叠和装配
阻止Ⅱ类分子与ER中的新合成的肽或内源性抗原肽结合
引导Ⅱ类分子进入内体
CLIP（Ⅱ类分子相关的不变链多肽）
Ⅰi链中81位至104位氨基酸残基的肽段结构（CLIP)能与所有MHCⅡ类分子抗原结合槽相结合
3、MHCⅡ类分子荷肽
n Ⅰi链引导下Ⅱ类分子进入内体(MⅡC)
n Ⅰi链降解，Ⅱ类分子肽结合槽中保留CLIP
n HLA-DM催化，CLIP与肽结合槽解离
n HLA-DM编选，高亲和力肽与Ⅱ类分子结合——Ag肽-MHCⅡ类分子形成
MⅡC（MHCⅡ类分子区室）
富含外源性抗原肽、 MHCⅡ类分子、HLA-DM的低pH值的晚期内体
MHCⅡ类分子荷肽主要场所
HLA-DM的编选作用
HLA-DM可驱逐与Ⅱ类分子抗原结合槽低亲和 力结合的肽，直至有高亲和力的肽与Ⅱ类分子结合，才与Ⅱ类分子分离，使其抗原结合 槽恢复闭合状态。
HLA这种对肽的选择作用称为HLA-DM的编选 作用，保证Ⅱ类分子递呈高亲和力的外源 性抗原肽。
4、递呈给CD4+T细胞
n Ag肽-Ⅱ类分子经胞吐作用表达于APC表面
n 供CD4+T细胞识别

40、固有免疫应答的作用时相、识别特点、应答特点、与适应性免疫应答的关系。
（一）作用时相：
瞬时固有免疫应答阶段(0－4小时）、
早期固有免疫应答阶段（4－96小时）、
适应性免疫应答诱导阶段： 96小时之后
（二）识别特点：模式识别受体，调理性受体
（三）应答特点：
通过PRR识别PAMP、无克隆性扩增、效应迅速、无免疫耐受和免疫记忆
（四）与适应性免疫应答的关系：1. 启动免疫应答
2. 影响适应性免疫应答的类型
3. 协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应

41、
免疫耐受
免疫抑制
免疫缺陷
含义
在抗原刺激下，对抗原特异性应答的T、B细胞不能被激活产生特异免疫效应细胞或特异性抗体，从而不执行正免疫应答的现象。
机体在后天外界因素的影响下，对所有抗原的免疫应答能力下调或丧失。
非特异性低应答或无应答状态。
原因
克隆清除、克隆无能、 Tr的抑制作用
免疫抑制剂
免疫活性细胞发育缺陷或增殖分化障碍
产生
先天或后天经抗原刺激
人为产生
先天缺陷或人为产生
特异性
高
无
无
抑制性
无
有
有
持续性
长期的(先天耐受)或一时性(后天耐受)

一时性
合并症
无
感染与肿瘤
反复感染或严重感染

42、免疫耐受的机制：
中枢耐受：
外周耐受：

43、 低带