地诺孕素在治疗子宫腺肌病中的研究进展.pdf

中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 1 地诺孕素在治疗子宫腺肌病中的研究进展 吴文烈 温州市人民医院，浙江 温州 325000 摘要：摘要：子宫腺肌症是育龄妇女常见的慢性疾病，其临床主要表现为进行性痛经、月经增多、子宫增大、月经周期延长，临床表现严重时会导致不孕。在治疗子宫腺肌症时，地诺孕素的使用说明书中并没有明确显示其能有效治疗子宫腺肌症，但在临床应用中发现，地诺孕素在治疗子宫腺肌症时临床疗效明显改善，临床副作用明显，患者具备长期口服的生理条件。为此，本文首先分析了地诺孕素在子宫腺肌病中的作用机制及其进展，最后综述了地诺孕素在子宫腺肌病中的应用价值。关键词：关键词：子宫腺肌症；地诺孕素；综述 中图分类号：中图分类号：R711.71 子宫腺肌症是育龄妇女常见的慢性疾病，其临床主要表现为进行性痛经、月经增多、子宫增大、月经周期延长，临床表现严重时会导致不孕。目前，手术是治疗子宫腺肌症的有效方法，但创伤明显且患者会丧失生殖功能，因此，对患者进行保守治疗更符合现代女性患者的实际需要1。目前，子宫腺肌症的保守治疗措施主要包括促性腺激素释放激素激动剂、短效口服避孕药和宫内避孕器。虽然保守治疗措施可以局部缓解子宫腺肌症的临床症状，但也存在一些相关的副作用影响患者的日常生活。有研究2显示，地诺孕素在治疗子宫腺肌症方面与促性腺激素释放激素激动剂相当，可显着改善患者的临床症状。地诺孕素是近年来临床上应用的一种新型选择性孕激素，在治疗子宫腺肌症方面取得了优异的疗效。1 地诺孕素在子宫腺肌病中的作用机制 子宫腺肌症主要发生在 30-50 岁的育龄女性中，且其发病率较高，其中部分患者还会出现子宫内膜异位症、子宫肌瘤、盆腔炎性粘连等并发症。在子宫腺肌症的保守措施治疗中，一般会伴有较多的不良反应，导致患者不能按照医嘱服药，出现周期性断服的情况，影响了保守措施治疗的疗效。地诺孕素是一种对黄体酮受体具有高选择性的新型孕激素，无雄激素活性、糖皮质激素活性、矿物皮质激素活性，具有天然黄体酮和合成黄体酮的药理优势，对黄体酮受体具有高选择性作用。临床研究3表明，地诺孕素对子宫内膜有强烈的妊娠样影响。可高选择性与孕激素受体选择性结合，在患者体内抑制促性腺激素的分泌的同时减少患者体内 E2 产生，进而抑制子宫内膜细胞增殖，促使子宫内膜萎缩、脱落。国外多项研究证实了地诺孕素治疗子宫腺肌症的确切疗效，药物吸收率和生物利用度高，代谢极快，无积累效应，值得指出的是，服用后可在短时间内恢复，同时对神经生长因子的表达和神经纤维密度也有一定的影响，可有效缓解痛经症状。2 药物治疗子宫腺肌病的进展 目前治疗子宫腺肌症的药物包括促性腺激素释放激素激动剂和口服黄体生成素药物，其治疗目标是缓解经期疼痛和促进患者生殖能力。但是促性腺激素释放激素激动剂的使用容易引起骨质流失等副作用，因而患者不具备长期服用促性腺激素释放激素激动剂的身体条件。此外，抑制子宫内膜生长的大剂量孕激素疗法，如孕三烯酮、达那唑等，因其影响妊娠能力、停药后症状易复发等副作用同样不具备长期服用的身体条件5。左炔诺孕酮宫内缓释节育系统是在患者体内释放孕激素的治疗方式，可以有效缓解患者子宫腺肌病的临床症状，但由于需要“上环”，难以在未婚未育的患者群体中使用。有报道称地诺孕素是一种很好的口服孕激素，可以缓解子宫内膜异位症疼痛，减少子宫内膜异位症囊肿。近年来，它已被用于治疗子宫腺肌症。BabooKalianeeDevi5等综述了子宫腺肌病患者药物治疗进展，其主要综述非甾体抗炎药、甾体激素、促性腺激素释放激素激动剂、米非司酮以及其他其他药物在子宫腺肌病中的治疗应用。其中，非甾体类抗炎药的副作用较轻，主要是胃肠道紊乱、抑制血小板功能、耐药等，但需要服用非甾体类抗炎药的患者应中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 2 选择相对安全的药物。选择性环氧化酶-2 抑制剂可以有效帮助非甾体抗炎药减轻胃肠道的对抗损伤。甾体激素的使用存在禁忌证，但所有年龄组的子宫腺肌症患者均可以使用甾体激素，但对于子宫较大且临床症状较强的子宫腺肌症患者，一般不推荐使用甾体激素，因为甾体激素往往缺乏预期的治疗效果。3 地诺孕素在子宫腺肌病中的应用 3.1 有利于提高临床治疗效果 育龄妇女子宫腺肌症的发病率相对较高。异位子宫内膜浸润子宫肌壁是子宫腺肌症的主要病理改变。如果情况恶化，需要及时有效的治疗干预。由于育龄妇女对生殖功能的极大要求，非手术治疗是临床中子宫腺肌病的治疗首选6。汪期明7等评估了地诺孕素治疗子宫腺肌病疗效及安全性，在其 18 个月的研究中，轻度疼痛患者 5 例，中度疼痛患者 18 例，重度疼痛患者 38 例。其中，合计 49 例患者服药时间均超过 24 周。用药前痛经 VAS 评分（8.551.73）分、月经量 PBAC评分（124.17122.58）分、子宫体积（142.8758.45）cm3 及 CA125 值（68.1637.70）kU/L，用药后 12 周痛经 VAS 评分（2.571.02）分、月经量 PBAC 评分（20.9018.57）分、子宫体积（139.3451.00）cm3及 CA125 值（53.4633.39）kU/L，用药后 24 周痛经VAS 评分（1.451.46）分、月经量 PBAC 评分（11.5912.64）分、子宫体积（140.1667.16）cm3 及 CA125值（32.3026.67）kU/L，这表明地诺孕素治疗子宫腺肌病可以明显改善患者月经量及痛经症状，但对患者子宫体积、血清 CA125 值的影响不大，因此具有长期口服可耐受。桂甜甜8等对比研究了以醋酸亮丙瑞林与地诺孕素治疗 6 个月后的情况。酸亮丙瑞林组子宫体积（150.5210.31）cm3、月经量 PBAC 评分（38.534.23）分、痛经 VAS 评分（6.311.56）分、CA125值（67.423.53）kU/mL，地诺孕素组子宫体积（145.3112.04）cm3、月经量 PBAC 评分（40.154.62）分、痛经 VAS 评分（3.211.45）分、CA125 值（46.333.16）kU/mL。由此可见，地诺孕素的治疗方式，可以使患者痛经次数和痛经程度得到很大的改善，有利于改善患者的日常生活。酸亮丙瑞林组潮热、盗汗、心悸、易怒、失眠、性欲下降、阴道干燥合计 25 例，地诺孕素组潮热、盗汗、心悸、易怒、失眠、性欲下降、阴道干燥合计 5 例；酸亮丙瑞林组关节疼痛 8 例，地诺孕素组关节疼痛 1 例；酸亮丙瑞林组头晕头痛 7 例，地诺孕素组头晕头痛 3 例；酸亮丙瑞林组周期性乳房胀痛 3 例，地诺孕素组周期性乳房胀痛 2 例。同时，地诺孕素的治疗方式，患者的不良反应发生率显著低采用酸亮丙瑞的治疗方式，更能满足患者术后长期提高自我生活质量的要求。3.2 有利于降低临床不良反应 地诺孕素是避孕药的成分之一，是临床治疗子宫腺肌症的新型药物，其使用后可以干预下丘脑-垂体轴的作用，抑制内部系统调节代谢，阻断雌激素代谢酶，进而调节体内酶水平发挥抗炎作用，有效防止血管和疤痕的形成，抑制异位病变的形成，具有并改进药理学特性，可有效控制孕激素活动。在使用地诺孕素的两个疗程患者的临床疼痛症状可以明显改善，提高患者对治疗的耐受性。地诺孕素联合左炔诺孕酮宫内缓释节育系统治疗子宫腺肌症可有效改善疾病症状，同时保护子宫功能的完整，改善患者因手术带来的风险影响。区瑾华9等对比研究了地诺孕素、左炔诺孕酮宫内缓释节育系统治疗子宫腺肌病的临床情况。在区瑾华的团队研究中，对两组患者给予饮食管理、运动干预、不良生活习惯纠正、健康生活建立、个人卫生指导和定期重视经期卫生。且对 A 组采取左炔诺孕酮宫内缓释节育系统治疗，于患者月经第一天后的第 4 天帮助患者取截石位，并在消毒患者外阴及其周边后放置曼月乐环。将左炔诺孕酮宫内缓释节育系统放置在患者子宫宫腔内，其药物缓释量为 20g/d。B 组采取地诺孕素治疗，于患者月经后第 5 天口服地诺孕素，每天一次，一次一片。合计 6 个月治疗周期。结果显示，采用左炔诺孕酮宫内缓释节育系统治疗的 A 组不良反应的发生率为 12.50%，其中乳房胀痛 1 例，盆腔、腹腔痛 2 例，阴道点滴出血 1 例，闭经 1 例；采用地诺孕素治疗的 B 组不良反应的发生率为 15.00%，其中乳房胀痛 2 例，盆腔、腹腔痛 3 例，闭经 1 例。这表明采用左炔诺孕酮宫内缓释节育系统或者地诺孕素的治疗方式可在一定程度上降低子宫腺肌病患者的不良反应，但两种药物效果接近。易金玲10等分析了患者在聚焦超声消融手术后使用地诺孕素对患者子宫腺肌病的治疗效果。经 24 小时及术后随访，超声聚焦消融后的不良反应如下：无需治疗，无不良后果或者有简单治疗，观察，无不良后果。其中，下腹部疼痛 44 例，中文科技期刊数据库（文摘版）医药卫生 3 占比 41.90%、阴道分泌物 32 例，占比 30.47%、阴道流血 10 例，占比 9.30%、排尿困难 2 例，占比 1.90%、便秘 1 例，占比 0.95%、皮肤毒性 2 例，占比 1.90%、神经毒性 1 例，占比 0.95%，且所有患者于治疗后 30d左右症状完全消失。由此可见，在聚焦超声消融手术后使用地诺孕素对患者子宫腺肌病的治疗可有效降低患者不良反应的发生率，可以作用一种相对保守的治疗子宫腺肌症患者的治疗方式。3.3 有利于改善患者生活质量 目前，子宫腺肌症的最佳治疗方法仍为手术治疗方式，分为根治性手术和保守性手术。目前，子宫腺肌症患者多为年轻患者，多数患者需要保留子宫，因此，在保守手术后需要药物维持治疗效果以防止复发。在中医中，子宫腺肌症一般分为“痛经”、“腹部肿块”、“癥瘕”等类别，其基本常见病因是子宫瘀血。近年来，中西医结合治疗子宫腺肌症得到了广泛应用，在调节妊娠、缓解疼痛、保孕等方面取得了优异的效果。地诺孕素是一种新型强效混合孕激素药物、高选择性的孕激素受体激动剂，是治疗子宫内膜异位症的高价值药物。杨娜等探究了对肾虚血瘀型子宫腺肌症患者实施补肾温阳化瘀方与地诺孕素治疗的临床分析。结果显示，对照组中医证候积分（14.755.32）分，治疗组中医证候积分（12.054.54）分，差异显著（P0.05）；对照组临床治疗总有效率为 86.11%，治疗组临床治疗总有效率为 94.59%。由此可见，对肾虚血瘀型子宫腺肌症患者实施补肾温阳化瘀方的基础上再增加口服地诺孕素的治疗方式，可以有效改善患者痛经症状、改善中医证候积分，降低患者的子宫腺肌症复发率，进而提高患者的生存质量。陈晶探究了 55 例子宫腺肌病采用地诺孕素治疗的临床效果。在其研究中采用了美国波士顿康研究设计的健康问卷对子宫腺肌病的生活质量进行了问卷评分。治疗前患者痛经 VAS评分（6.511.27）分、非周期性盆腔痛 VAS 评分（5.730.75）分、性交痛 VAS 评分（5.540.65）分，治疗后 3 个月患者痛经 VAS 评分（3.330.55）分、非周期性盆腔痛 VAS 评分（3.621.16）分、性交痛 VAS 评分（3.381.16）分，治疗后 6 个月患者痛经 VAS 评分（3.231.21）分、非周期性盆腔痛 VAS评分（3.310.55）分、性交痛 VAS 评分（3.010.55）分，治疗后 12 个月患者痛经 VAS 评分（1.780.44）分、非周期性盆腔痛 VAS 评分（1.620.32）分、性交痛 VAS 评分（1.560.62）分。分析已得数据可知，采用地诺孕素治疗子宫腺肌病患者，可以明显减轻痛经程度、非周期性盆腔痛以及性交痛，进而提高患者的生活质量。4 结语 综上所述，地诺孕素是一种用于治疗子宫腺肌病的新型合成孕激素，具有明显的缓解痛经疼痛的优点，副作用小，疗效明显。但在控制患者子宫大小的作用上不如促性腺激素释放激素激动剂，因此，在将来的研究中可以重点探究单独使用地诺孕素治疗子宫腺肌症的临床疗效，以及对其安全性做进一步探究研学。参考文献 1谢小花.地诺孕素联合曼月乐环治疗子宫腺肌病临床疗效分析J.上海医药,2023,44(02):31-34.2邓惠文.地诺孕素对子宫腺肌病疗效的临床研究进展J.中国妇产科临床杂志,2022,23(03):329-331.3桂甜甜.宫腔镜电切联合孕激素治疗子宫腺肌病的效果研究J.宁夏医科大学学报,2022,44(03):307.4刘莉.HIFU 联合地诺孕素治疗子宫腺肌病的疗效观察J.实用妇科内分泌电子杂志,2022,9(02):67-70.5Baboo Kalianee Devi,陈正云,张信美.子宫腺肌病患 者 药 物 治 疗 进 展 J.浙 江 大 学 学 报(医 学版),2019,48(02):142-147.6符梅,黄玺玥,莫婷,陈志刚.地诺孕素的临床应用进展J.中国药物与临床,2021,21(22):3687-3690.7汪期明.地诺孕素治疗子宫腺肌病疗效分析及安全性评估J.中国实用妇科与产科杂志,2022(01):105.8桂甜甜,杨威龙,马鸿云.子宫腺肌病宫腔镜术后两种 药 物 治 疗 方 案 的 对 比 研 究 J.宁 夏 医 学 杂志,2021,43(04):298-301.9区瑾华,麦小珊,胡道琴,等.地诺孕素 左炔诺孕酮宫内节育系统治疗子宫腺肌病的临床对比研究J.中外医疗,2021,40(29):117-120.10易金玲,沈艳丽,冯文广,等.聚焦超声消融手术联合药物序贯治疗子宫腺肌病的疗效分析J.新疆医学,2022,52(12):1401-1406.作者简介：作者简介：吴文烈（1994），男，汉族，浙江温州人，住院医师，硕士，主要研究方向为妇产科。