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中国免疫学杂志2023 年第 39 卷不同标本中MyD88通路分子预测HBV感染相关肝癌术后病毒再活化的 诊断分析范雪娟（信阳一五四医院，信阳 464000）中图分类号 R512.6 文献标志码 A 文章编号 1000-484X（2023）08-1730-06摘要 目的：探讨不同标本中髓样分化因子88（MyD88）通路分子预测乙型肝炎病毒（HBV）感染相关肝癌术后病毒再活化的价值，为预测患者术后病毒再活化风险及精准识别高风险人群提供参考并指导临床靶向干预。方法：选取2017年1月至2021年1月信阳一五四医院收治的82例接受手术治疗的HBV感染相关肝癌患者，根据术后1个月病毒是否再活化分为再活化组、未再活化组，比较两组肝癌组织MyD88通路分子MyD88、白介素-1受体相关激酶1（IRAK1）、肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）、转化生长因子-激活激酶1（TAK1）、干扰素调节因子7（IRF7）mRNA表达、外周血单个核细胞（PBMCs）、浆细胞样树突状细胞（pDCs）数及PBMCs和pDCs中MyD88通路分子表达，采用受试者工作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）分析不同标本中 MyD88 通路分子预测术后病毒再活化的价值。结果：两组肝癌组织中 MyD88、IRAK1、TRAF6、TAK1、IRF7 mRNA表达差异无统计学意义（P0.05）。两组术前、术后外周血PBMCs、pDCs数差异无统计学意义（P0.05）；再活化组术前、术后PBMCs、pDCs中MyD88、IRF7 mRNA低于未再活化组（P0.05）；术后pDCs中MyD88 mRNA联合IRF7 mRNA的AUC大于术后PBMCs中二者联合的AUC。结论：PBMCs与pDCs中MyD88、IRF7 mRNA与HBV感染相关肝癌术后病毒再活化有关，二者联合可为临床预测病毒再活化提供参考。关键词 不同标本；MyD88通路分子；HBV感染相关肝癌；术后病毒再活化Diagnostic analysis of MyD88 pathway molecules in different specimens for predicting viral reactivation after HBV infection-related liver cancer surgeryFAN Xuejuan.Xinyang 154 Hospital，Xinyang 464000，ChinaAbstract Objective：To investigate value of myeloid differentiation factor 88（MyD88）pathway molecules in different specimens in predicting viral reactivation after hepatitis B virus（HBV）infection-related hepatocellular carcinoma，to predict risk of postope-rative viral reactivation and accurately identify high-risk patients for clinicians and to guide clinical targeted intervention.Methods：A total of 82 patients with liver cancer related to HBV infection who were admitted in Xinyang 154 Hospital from January 2017 to January 2021 were divided into reactivated group and non-reactivated group according to whether virus was reactivated one month after operation，and MyD88 pathway molecules MyD88，interleukin-1 receptor related kinase 1（IRAK1），tumor necrosis factor receptor related factor 6（TRAF6），transforming growth factor-activated kinase 1（TAK1），interferon regulatory factor 7（IRF7）mRNA expressions in liver cancer tissues，numbers of peripheral blood mononuclear cells（PBMCs），plasmacytoid dendritic cells（pDCs），MyD88 pathway molecules experissions in PBMCs and pDCs of two groups were compared.Receiver operating characteristic curves（ROC）and area under ROC（AUC）were used to analyze value of MyD88 pathway molecules in different specimens to predict posto-perative viral reactivation.Results：There was no significant difference in expressions of MyD88，IRAK1，TRAF6，TAK1，IRF7 mRNA in two groups of liver cancer tissues（P0.05）；numbers of PBMCs and pDCs in peripheral blood before and after operation has no significant difference between two groups（P0.05）；MyD88 and IRF7 mRNA in PBMCs and pDCs before and after operation in reactivation group were lower than non-reactivation group（P0.05）.AUC of MyD88 mRNA combined with IRF7 mRNA in postoperative pDCs was greater than that in postoperative PBMCs.Conclusion：MyD88 and IRF7 mRNA in PBMCs and pDCs are related to viral reactivation after HBV infection-related liver cancer surgery，whose combination detection can provide a reference for clinical prediction of viral reactivation.Key words Different specimens；MyD88 pathway molecules；HBV infection-related liver cancer；Postoperative viral reactivationdoi：10.3969/j.issn.1000-484X.2023.08.029作者简介：范雪娟，女，副主任医师，主要从事感染性疾病方面的研究，E-mail：。1730范雪娟 不同标本中MyD88通路分子预测HBV感染相关肝癌术后病毒再活化的诊断分析 第 8 期乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是肝癌的主要病原学因素，我国约60%肝癌由乙肝发展而来1。目前 HBV感染相关肝癌治疗方法包括肝脏肿瘤切除术和（或）放化疗、经动脉灌注化疗栓塞等，均不同程度导致肝脏损伤，增加HBV再活化风险2。既往研究显示，HBV感染相关肝癌术后病毒再活化率为15%40%3-4。术后病毒再活化会损伤肝功能，提高肝衰竭发生率，使患者失去进一步抗肿瘤治疗的基础，导致肝癌治疗完整性、延续性中断，进一步影响患者无疾病生存期与总体生存期，因此早期预测术后病毒再活化风险意义重大5。目前普遍认为HBV激活的起始原因为免疫功能紊乱导致病毒过度复制6。外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cell，PBMCs）、浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells，pDCs）是机体抵抗HBV感染过程中最重要的抗原提呈细胞，在连接适应性免疫、固有免疫中发挥重要作用7。髓样分化因子 88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）为死亡结构域家族成员，在免疫功能与HBV激活中起中介调节作用，敲低MyD88表达可减弱机体对HBV复制的抑制能力8-9。但不同标本中MyD88通路分子预测HBV感染相关肝癌术后病毒再活化的报道较少，因此本研究尝试对此进行探讨，以期为临床预防术后HBV再活化、改善预后等提供参考。1 资料与方法 1.1资料1.1.1研究对象选取2017年1月至2021年1月信阳一五四医院收治的82例接受手术治疗的HBV感染相关肝癌患者进行前瞻性队列研究，根据术后1个月病毒是否再活化分为再活化组、未再活化组。病毒再活化定义：肝酶升高，且HBV-DNA滴度升高10 倍；或乙肝表面抗原阴性患者术后 1 个月后转阳10。纳入标准：符合肝癌诊断标准10；肝功能Child-Pugh分级A级；接受手术治疗者；年龄18 岁；实时荧光定量聚合酶链反应检测 HBV-DNA阴性；知情同意。排除标准：合并其他病毒性肝炎者；入组前3个月存在肿瘤相关治疗史者；血液系统疾病者；自身免疫病者。本研究经 信 阳 一 五 四 医 院 伦 理 委 员 会 批 准（批 号：2023050102）。两组患者性别、年龄、巴塞罗那肝癌（barcelona clinic liver cancer，BCLC）分期10等具有可比性（P0.05，表1）。1.1.2主要试剂与仪器PCR试剂盒购自圣湘生物科技股份有限公司；ELISA试剂盒购自北京万泰生物药业股份有限公司；实时荧光定量聚合酶链仪（杭州安誉科技有限公司，型号：AGS4800）；全自动生化分析仪（日本株式会社日立高新技术，型号：日立LABOSPECT008AS）；双荧光细胞活力分析仪（美国Nexcelom公司）。1.2方法术前、术后7 d、1个月分别采集患者外周静脉抗凝血5 ml，全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶、谷草转氨酶，实时荧光定量聚合酶链反应检测HBV-DNA，ELISA检测乙肝表面抗原、乙肝表面抗体、乙肝e抗原、乙肝e抗体、乙肝核心抗体；双荧光细胞活力分析仪和 AOPI 染料对 PBMCs 进行计表1两组一般资料比较Tab.1Comparison of general information between two groupsItemsGender（Male/Female）Age/yearBMI/（kgm）Tumor size/cmIntraoperative blood loss/mlOperation time/minBCLC staging（A/B）History of regular antiviral therapy before surgeryHepatitis B surface antigen positiveHepatitis B surface antibody positiveHepatitis B e antigen/（PEIUml1）Hepatitis B e antibody/（PEIUml1）Hepatitis B core antibody/（PEIUml1）HBV-DNA/（copiesml1）Alanine aminotransferase/（UL1）Aspartate aminotransferase/（UL1）Reactivation（n=26）14/1264.798.3323.260.713.481.15360.1597.38156.6422.9411/1517（65.38）5（19.23）0（0）0.260.070.450.100.440.12152.5434.8735.2510.3924.378.66Non-reactivated（n=56）25/3162.9910.0123.450.863.561.27371.4986.57154.8324.2829/2742（75.00）7（12.50）2（3.57）0.250.080.480.110.450.10146.2941.0533.8411.6022.957.272/t0.6030.7970.9810.2730.5300.3200.6380.8130.2180.0430.5471.1820.3950.6710.5290.774P0.4370.4230.3300.7850.5970.7500.4240.3670.6410.8370.5860.2410.6940.5040.5980.4411731中国免疫学杂志2023 年第 39 卷数，采用人CD303标记的免疫磁珠法对pDCs进行计数；取外周血标本采用Ficoll密度梯度离心法分离PBMCs、pDCs，并进行鉴定，留取术中切除的肝癌标本，实时荧光聚合酶链反应法检测PBMCs、pDCs及肝癌标本中MyD88通路分子表达。应用总RNA提取试剂盒提取总 RNA，总 RNA OD260/OD280为 1.82.0 时满足要求，逆转录试剂盒将 RNA 反转录为cDNA，以cDNA为模板进行扩增，反应体系：靶序列DNA引物、Taq DNA聚合酶、4种dNTP、和PCR反应缓冲液共20 l，靶基因引物序列见表2，反应条件：95 预变性 30 s，95 预变性 6 s，60 退火 30 s，72 延伸60 s，40个循环，2Ct检测基因相对表达。比较两组患者术后1个月乙肝相关指标、肝癌组织MyD88 通路分子表达、PBMCs、pDCs 数、PBMCs、pDCs中MyD88通路分子表达，分析PBMCs、pDCs中MyD88、IRF7 mRNA预测术后病毒再活化的价值。1.3统计学分析采用SPSS24.0软件分析数据，计数资料以n（%）表示，行2检验，非正态分布计量资料以中位数 M（Q1，Q2）表示，采用Mann-Whitney U检验；正态分布计量资料以x s表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对t检验，采用ROC曲线及AUC分析不同标本中MyD88通路分子预测术后病毒再活化的价值，不同指标 AUC 比较采用DeLong检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结果 2.1两组患者术后1个月乙肝相关指标比较再活化组乙肝表面抗原阳性、HBV-DNA 与未再活化组差异有统计学意义（P0.05，表4）。提示肝癌组织MyD88通路分子与HBV再活化无关。2.3两组 PBMCs、pDCs 数比较两组术前、术后PBMCs、pDCs数差异无统计学意义（P0.05）；与术前比较，两组术后PBMCs、pDCs数差异无统计学意义（P0.05，表5）。可见术前、术后PBMCs、pDCs数与HBV再活化无关。2.4两组PBMCs中MyD88通路分子比较再活化组术前、术后PBMCs中MyD88、IRF7 mRNA低于未表2引物序列Tab.2Primer sequencesTarget genesMyD88IRAK1TRAF6TAK1IRF7GAPDHSequences（5-3）F：ACCCAGCATTGGTGCCGR：ACTTGATGGGGATCAGTCGCF：TACAAGAAGCACCTGGACCCR：TAGCCTCTCGTACACCTGGGF：TGGTTGCCATGAAAAGATGCAGR：CCCAGAGTCGGGTATAACGCF：GTTTGACCAGCACAAGCCAGR：GGCCAATCGGTAGGTGTCTTF：GCCTGGACACTGGTTCAACACCR：CGCTGCCTCGGTATGGATCTCTF：CAAATTCAACGGCACAGTCAAR：TGGTGAAGACACCAGTAGACTC表3两组术后1个月乙肝相关指标比较（x s）Tab.3Comparison of hepatitis B-related indicators between two groups at 1 month after operation（x s）GroupsReactivationNon-reactivated2/tPn2656Hepatitis B surface antigen positive8（30.77）7（12.50）2.8370.092Hepatitis B surface antibody positive0（0.00）2（3.57）0.0430.837Hepatitis B e antigen/（PEIUml1）0.280.090.270.070.5490.585Hepatitis B e antibody/（PEIUml1）0.390.110.410.120.7210.473Hepatitis B core antibody/（PEIUml1）0.390.110.420.131.0190.311HBV-DNA/（copiesml1）1 613.29258.33293.4564.2236.1340.000Alanine aminotransferase/（UL1）38.4912.5137.1410.880.4990.620Aspartate aminotransferase/（UL1）26.077.8325.446.110.3970.693表4两组肝癌组织中MyD88通路分子比较 M（Q1，Q2）Tab.4Comparison of MyD88 pathway molecules in two groups of liver cancer tissues M（Q1，Q2）GroupsReactivationNon-reactivatedZPn2656MyD88 mRNA0.69（0.25，1.84）0.74（0.22，1.99）0.3050.814IRAK1 mRNA0.74（0.48，5.29）0.80（0.39，6.11）0.4390.766TRAF6 mRNA0.93（0.51，2.69）1.15（0.68，2.83）0.3320.784TAK1 mRNA0.85（0.35，4.59）0.99（0.40，3.88）0.1870.896IRF7 mRNA0.77（0.40，2.25）0.68（0.33，2.17）0.6030.5251732范雪娟 不同标本中MyD88通路分子预测HBV感染相关肝癌术后病毒再活化的诊断分析 第 8 期再活化组（P0.05）；未再活化组术后 PBMCs 中MyD88、IRF7 mRNA 高于术前（P0.05）；两组术前、术后PBMCs中IRAK1、TRAF6、TAK1 mRNA 表达差异无统计学意义（P0.05，表 6）。可见 PBMCs中 IRAK1、TRAF6、TAK1 mRNA与HBV再活化无关，术前、术后PBMCs中MyD88、IRF7 mRNA与再活化有关。2.5两组 pDCs 中 MyD88 通路分子比较再活化组术前、术后pDCs中MyD88、IRF7 mRNA低于未再活化组（P0.05）；未再活化组术后pDCs中MyD88、IRF7 mRNA 高于术前（P0.05）；两 组 术 前、术 后 pDCs 中IRAK1、TRAF6、TAK1 mRNA 表达差异无统计学意义（P0.05，表 7）。提示 pDCs 中 IRAK1、TRAF6、TAK1 mRNA 与 HBV 再活化无关，术前、术后 pDCs中MyD88、IRF7 mRNA与再活化有关。2.6多因素分析以术后病毒再活化情况作为因变量（未活化=0，活化=1），两组比较P0.05指标作为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，PBMCs和pDCs中术前、术后MyD88、IRF7 mRNA均与 术 后 病 毒 再 活 化 相 关（P0.05，表 8）。可 见表5两组PBMCs、pDCs数比较（x s）Tab.5Comparison of numbers of PBMCs and pDCs between two groups（x s）GroupsReactivationNon-reactivatedtPn2656PBMCs（106）Preoperative5.931.926.142.010.4460.657Postoperative6.552.086.872.140.6360.527pDCs（105）Preoperative1.290.461.330.480.3560.723Postoperative1.460.491.510.530.4070.685表6两组PBMCs中MyD88通路分子比较（x s）Tab.6Comparison of MyD88 pathway molecules of PBMCs in two groups（x s）GroupsReactivationNon-reactivatedtPn2656MyD88 mRNAPreopera-tive0.410.130.550.183.5540.001Postoperative0.450.150.800.261）6.3760.000IRAK1 mRNAPreopera-tive0.330.110.360.121.0810.283Postoperative0.360.120.380.140.6290.531TRAF6 mRNAPreopera-tive0.580.230.600.290.3090.758Postoperative0.620.280.660.310.5600.577TAK1 mRNAPreopera-tive0.400.100.380.120.7380.462Postoperative0.420.110.400.110.7660.446Preopera-tive0.780.251.140.364.6030.000IRF7 mRNAPostoperative0.840.261.350.401）5.9350.000Note：1）P0.05 vs preoperative.表7两组pDCs中MyD88通路分子比较（x s）Tab.7Comparison of MyD88 pathway molecules of pDCs in two groups（x s）GroupsReactivationNon-reactivatedtPn2656MyD88 mRNAPreoperative0.320.100.530.175.8360.000Postoperative0.360.120.790.261）8.0250.000IRAK1 mRNAPreoperative0.260.080.280.090.9690.336Postoperative0.240.080.250.070.5750.567TRAF6 mRNAPreoperative0.470.150.500.160.8060.423Postoperative0.530.170.570.190.9160.363TAK1 mRNAPreoperative0.190.060.200.060.7020.485Postoperative0.200.050.210.070.6540.515IRF7 mRNAPreoperative0.690.230.900.253.6280.001Postoperative0.750.261.220.401）5.4690.000Note：1）P0.05 vs preoperative.表8多因素Logistic回归分析Tab.8Multivariate Logistic regression analysisInfluencing factors PBMCs Preoperative MyD88 mRNA Postoperative MyD88 mRNA Preoperative IRF7 mRNA Postoperative IRF7 mRNA pDCs Preoperative MyD88 mRNA Postoperative MyD88 mRNA Preoperative IRF7 mRNA Postoperative IRF7 mRNA0.9870.5080.6190.5031.7681.0021.3790.832SE0.2660.1520.1920.1240.5330.2700.3490.219Wald 213.76711.15010.38616.47010.99813.76915.60714.436OR0.3730.6020.5390.6050.1710.3670.2520.43595%CI0.1450.9580.3690.9820.3640.7970.4280.8540.0490.5950.2110.6390.0770.8240.1950.971P0.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0000.0001733中国免疫学杂志2023 年第 39 卷PBMCs和pDCs中术前、术后MyD88、IRF7 mRNA是再活化的影响因素。2.7PBMCs 中 MyD88、IRF7 mRNA 预测术后病毒再活化的 ROCROC 结果显示，术后 PBMCs 中MyD88 mRNA预测术后病毒再活化的 AUC高于术前（DeLong=6.087，P=0.000），术后 IRF7 mRNA 预测病毒再活化的AUC与术前相似（DeLong=8.424，P=0.000）；术后 PBMCs 中 MyD88 mRNA 联合 IRF7 mRNA预测术后病毒再活化的 AUC高于术前联合的AUC（DeLong=5.298，P=0.000，表9）。可见术后PBMCs中MyD88 mRNA联合IRF7 mRNA预测价值最高。2.8pDCs中MyD88、IRF7 mRNA预测术后病毒再活化的 ROCROC 结果显示，术后 pDCs 中 MyD88 mRNA 联合 IRF7 mRNA 预测术后病毒再活化的AUC高于术后单独pDCs中MyD88 mRNA（DeLong=4.849，P=0.000）、IRF7 mRNA（DeLong=4.167，P=0.000，表 10）。可见术后 pDCs 中 MyD88 mRNA 联合IRF7 mRNA预测价值最高。3 讨论 HBV相关肝癌HBV-DNA结果阳性者应在肝癌综合治疗方案基础上给予抗病毒治疗，以降低HBV-DNA水平，减少HBV再激活；而HBV-DNA阴性肝癌患者接受手术治疗应高度重视HBV再激活，密切监测HBV-DNA，若术后2次检查（间隔1个月）HBV-DNA 均为阴性，可根据病情停止抗病毒治疗11。本研究纳入患者即为满足条件后停止抗病毒治疗者，但此类患者术后仍存在 HBV 再激活风险，应高度警惕、早期预测其发生风险。目前尚缺乏预测HBV感染相关肝癌术后病毒再活化的有效方法，对此进行研究是必要的。研究发现，HBV激活与固有免疫应答有关11-12。本研究显示，两组术前、术后PBMCs、pDCs数相比差异无统计学意义，提示PBMCs、pDCs数与术后病毒再活化无关。慢性乙肝患者PBMCs、pDCs数与正常人相似，说明PBMCs、pDCs数与慢性乙肝无关13。其原因可能为乙肝患者PBMCs、pDCs抗原提呈功能异常，机体免疫系统无法识别HBV，导致抵抗HBV感染的免疫机制未被激活，尽管外周循环中PBMCs、pDCs未减少，但无法正常发挥免疫效应。本研究还发现再活化组术前、术后 PBMCs 与pDCs中MyD88、IRF7 mRNA低于未再活化组，提示PBMCs 与 pDCs 中 MyD88、IRF7 mRNA 可作为术后病毒再活化的预测标志物。体外实验发现，干扰MyD88表达后MyD88明显减少，IFN-合成随之降低，难以对 HBV 复制与激活发挥抑制效应，证实MyD88表达降低与HBV激活有关14。HBV是一种嗜肝病毒，通过PBMCs、pDCs表面模式识别受体被机体免疫系统识别，激活MyD88依赖性通路，启动固有免疫应答15。MyD88主要负责招募下游信号分子进入下游信号转导过程，MyD88功能缺陷患者表9ROC分析结果Tab.9ROC analysis resultsIndex Preoperative MyD88 mRNA IRF7 mRNA Combine Postoperative MyD88 mRNA IRF7 mRNA CombineAUC0.7430.7590.8500.8130.7960.93095%CI0.6350.8330.6510.8460.7540.9190.7110.8900.6930.8770.8520.975Cut-off0.500.910.570.83Sensitivity/%69.2376.9273.0884.6265.3884.62Specificity/%71.4373.2183.9373.2182.1489.29P0.0000.0000.0000.0000.0000.000表10ROC分析结果Tab.10ROC analysis resultsIndex Preoperative MyD88 mRNA IRF7 mRNA Combined Postoperative MyD88 mRNA IRF7 mRNA CombinedAUC0.7490.7080.8340.7570.7480.87395%CI0.6410.8380.5970.8030.7350.9070.6490.9450.6400.8370.7810.936Cut-off0.410.680.601.10Sensitivity/%84.6253.8565.3892.3180.7788.46Specificity/%57.1485.7191.0760.7158.9378.57P0.0000.0000.0000.0000.0000.0001734范雪娟 不同标本中MyD88通路分子预测HBV感染相关肝癌术后病毒再活化的诊断分析 第 8 期无法正常产生下游产物，导致HBV无法被免疫活性细胞识别，从而激活病毒16-18。姜娜等19报道，肝癌组织中MyD88 mRNA在HBV未激活与激活患者中表达相似，与本研究结论相似。可见不同部位MyD88通路分子对术后病毒再活化的预测价值不同，其原因可能为肝癌组织细胞诱导机体合成大量免疫调节因子，使固有免疫产生适应性改变，确保肿瘤躲避宿主免疫监视，影响 MyD88 通路分子表达，但涉及机制复杂，仍需进一步论证。本研究ROC分析显示PBMCs与pDCs中MyD88、IRF7 mRNA预测术后病毒再活化的AUC大于术前，提示检测术后 7 d PBMCs 与 pDCs 中 MyD88、IRF7 mRNA 预测术后 1 个月病毒再活化的价值高于术前。术后7 d机体逐渐恢复，手术应激对各检测指标 的 影 响 逐 渐 减 小，若 患 者 PBMCs 与 pDCs 中MyD88、IRF7 mRNA 未及时恢复，预示免疫系统无法对HBV感染发挥正常免疫提呈与免疫激活效应，病毒再活化风险增加。PBMCs 与 pDCs 中 MyD88 mRNA 联合 IRF7 mRNA 预测术后病毒再活化的AUC 大于单一指标，说明联合检测 MyD88、IRF7 mRNA 可提高预测价值。且术后 pDCs 中 MyD88 mRNA联合IRF7 mRNA的AUC最大，因此建议临床联合检测 pDCs 中 MyD88、IRF7 mRNA 预测术后病毒再活化，保证预测结果的可靠性。两组术前、术后 PBMCs 与 pDCs 中 IRAK1、TRAF6、TAK1 表达差异无统计学意义，提示以上分子与病毒再活化无关，MyD88可能触发了其他信号通路引发以上细胞因子分泌，导致两组IRAK1、TRAF6、TAK1 mRNA相似。本研究共纳入82例行手术治疗的HBV感染相关肝癌患者，根据病毒再活化情况分组后各组样本量较小，可能影响数据分析结果，是本研究的不足之处，仍需积累更多病例进一步观测分析。综上，PBMCs与pDCs中MyD88、IRF7 mRNA与HBV感染相关肝癌术后病毒再活化有关，可为临床预测病毒再活化提供参考。参考文献：1 习丰佳，孙 汭，田志刚，等.乙肝病毒相关肝细胞癌的免疫逃逸与逆转 J.中国免疫学杂志，2020，36（10）：1153-1158.DOI：10.3969/j.issn.1000-484X.2020.10.001.2 EKPANYAPONG S，REDDY K R.Hepatitis B virus reactivation：What is the issue，and how should it be managed J.Clin Liver Dis，2020，24（3）：317-333.DOI：10.1016/j.cld.2020.04.002.3 HWANG J P，FELD J J，HAMMOND S P，et al.Hepatitis B virus screening and management for patients with cancer prior to therapy：ASCO provisional clinical opinion update J.J Clin Oncol，2020，38（31）：3698-3715.DOI：10.1200/JCO.20.01757.4 NOTSUMATA K，NOMURA Y，TANAKA A，et al.Efficient prophylactic management of HBV reactivation by an information technology encoding system：Results of a 6-year prospective cohort study J.Intern Med，2020，59（20）：2457-2464.DOI：10.2169/internalmedicine.4445-20.5 HU C，HUANG K，ZHAO L，et al.Serum ammonia is a strong prognostic factor for patients with acute-on-chronic liver failureJ.Sci Rep，2020，10（1）：16970.DOI：10.1038/s41598-020-73603-1.6 WANI M A，SODHI J S，YATOO G N，et al.Clinical profile and efficacy of antivirals in hepatitis B virus reactivation，in patients with cancer receiving chemotherapyJ.J Clin Exp 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