阿尔茨海默病诊疗研究中的非编码RNA研究进展.pdf

中国药理学与毒理学杂志2023年9月第37卷增刊1Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 37，Suppl 1,Sep 2023的侧脑室注射A1-40后，小胶质细胞和星形胶质细胞的活化减少。这表明 CCR5可能是非吞噬性外周免疫细胞浸润AD大脑的必要条件。关键词：阿尔兹海默病；趋化因子；CC趋化因子受体5基金项目：国家自然科学基金（82205078）；山东省自然科学基金（ZR2021QH157）作者简介：于昕卓，E-mail：yxz_通讯作者：叶田园，E-mail：Z2-1-24藏药七十味珍珠丸防治阿尔兹海默病的研究进展郁添皓，于 莹，程肖蕊（山东中医药大学中医药创新研究院，山东 济南250355）摘要：七十味珍珠丸起源于藏医经典 四部医典 中的二十五味珍珠母丸，后经过历代藏医大家的不断完善，最终成方记载于 15 世纪中叶的 千万舍利，是传统藏医最具代表性的方剂之一，具有镇静安神、调气和血、醒脑开窍的功效，用于“黑白脉病”、“龙血”不调。七十味珍珠丸临床除对自主神经功能紊乱、风湿性关节炎、小儿抽搐、缺血性脑梗塞和脑梗死治疗有效外，还可显著提高阿尔兹海默病（AD）患者的简明精神状态检查表（MMSE）评分。经七十味珍珠丸治疗后的 APP/PS1 双转基因小鼠，Morris 水迷宫实验结果显示其潜伏期明显缩短，穿环次数增多。机制研究表明，七十味珍珠丸可促进脑组织线粒体融合、减少线粒体分裂、改善线粒体代谢、改善海马齿状回神经元结构紊乱、逆转脑内 Glu 和 AchE 紊乱，调控海马区 BDNF、BCL-2 和 CASPASE-3 蛋白表达，减轻胶质细胞过度活化。七十味珍珠丸显示出潜在的防治AD的作用。关键词：七十味珍珠丸；阿尔兹海默病；藏药基金项目：西藏自治区科技计划重点研发计划（XZ202201ZY0026G）；山东省科学技术厅对口援藏科技协作项目（YDZX2021083）作者简介：郁添皓，E-mail：通讯作者：程肖蕊，E-mail：Z2-1-25查尔酮类化合物F-DMC改善帕金森病模型运动行为障碍和病理表型张云龙（西湖大学，浙江 杭州 310000）摘要：我们前期研究发现天然药物4，4-二甲氧基查尔酮（DMC）可以通过调节核黄素代谢改善帕金森病（PD）中氧化应激损伤造成的多巴胺神经元死亡，但是其对于PD中-synuclein病理并不显著。基于此，我们通过计算机模拟筛选得到 DMC结构类似物（命名为F-DMC）。研究发现，F-DMC可以通过激活PINK1/Parkin通路改善线粒体自噬，从而促进对于-synuclein的清除。为了进一步提高 F-DMC 对于-synuclein 的作用效果，基于 NK细胞清除-synuclein的研究，我们创新性构建了一种NK细胞载药体系。该体系可以促进F-DMC通过血脑屏障，加速对于-synuclein的清除，从而改善PD模型的运动行为障碍和病理表型。我们的研究提示F-DMC可能是治疗PD的一个候选药物。关键词：查耳酮类化合物；神经退行性疾病；帕金森病；神经保护机制基金项目：国家自然科学基金（82174468）作者简介：张云龙，E-mail：Z2-1-26阿尔茨海默病诊疗研究中的非编码RNA研究进展郑钦品1，2，谢斯谈1，王森森1，2，张智慧1，王 天2，张癸荣1，2（1.山 东 银 丰 生 命 科 学 研 究 院，山 东 济 南250000；2.烟台大学药学院，山东 烟台 264005）摘要：非编码RNA指由基因组转录产生、不翻译为蛋白质、却具有特定功能的RNA分子。根据长度，可将非编码 RNA 细分为 miRNA、lncRNA、circRNA 及 piRNA 等。其中，以 miRNA、lncRNA 及circRNA在阿尔茨海默病（AD）诊断及发病机制中的研究较为多见。目前，因其便利、易取、经济等优点，循环miRNA在AD早期诊断中表现出其独特的价值。荟萃研究表明，利用循环miRNA组合，能有效地区分开AD患者与健康对照，其总体ROC曲线下面积、灵敏度和特异性分别达到了0.88，0.80和0.83，证实非编码RNA可能是一种具有该病诊断潜力和临床价值的生物标记物。此外，通过非编码RNA间相互竞争制约作用，构建的ceRNA网络能用于预测发病机制和治疗靶点，对开发新药及了解疾病发生进展具有重要意义。研究发现，lncRNABDNF-AS作为ceRNA网络的一环，通过与miR-9-5p竞争性结合，促进BACE1表达而加重AD；而沉默BDNF-AS，则显著改善AD小鼠的认知能力。本文综述了目前非编码 RNA在 AD诊断及治疗中的 68中国药理学与毒理学杂志2023年9月第37卷增刊1Chin J Pharmacol Toxicol，Vol 37，Suppl 1，Sep 2023研究进展，以期为相关研究提供参考。关键词：阿尔茨海默病；非编码RNA；诊断；ceRNA调控网络作者简介：郑钦品，E-mail：通讯作者：张癸荣，E-mail：guirong_Z2-2 焦虑与抑郁Z2-2-1单次腹腔注射戊四唑诱导的小鼠焦虑样行为模型的建立鲍晓虹，叶田园，程肖蕊（山东中医药大学中医药创新研究院，山东 济南250355）摘要：目的 通过单次腹腔注射戊四唑，建立一种稳定可靠的小鼠急性焦虑样行为模型。方法 根据体重将 ICR雄性小鼠随机分为对照组和不同剂量戊四唑给药组（20，30，40和 50 mgkg-1），行为学实验均在戊四唑注射30 min后进行。采用高架十字迷宫实验和明暗箱实验评价小鼠焦虑样行为。结果 高架十字迷宫实验结果显示，与正常组小鼠相比，腹腔注射戊四唑30、40和50 mgkg-1后，小鼠的进入开臂次数、开臂停留时间、开臂时间百分比显著下降（P0.05），戊四唑30和40 mgkg-1组小鼠在开臂次数百分比显著减少（P0.05）。明暗箱实验结果显示，与正常组小鼠相比，戊四唑30，40和50 mgkg-1组小鼠进入明箱次数显著减少（P0.05），戊四唑40和50 mgkg-1组小鼠的明箱停留时间和明箱停留时间百分比显著降低（P0.01），50 mgkg-1组小鼠的明箱进入次数百分比显著降低（P0.05）。结论 单次腹腔注射戊四唑可建立一种稳定可靠的焦虑动物模型。关键词：焦虑模型；戊四唑；高架十字迷宫；明暗箱基金项目：国家自然科学基金（82205078）；山东省自然科学基金（ZR2021QH157）作者简介：鲍晓虹，E-mail：通讯作者：程肖蕊，E-mail：Z2-2-2Electroacupuncture alleviates orofacial allodynia and anxiety-like behaviors by regulatingsynaptic plasticity of the CA1 hippocampalregioninamousemodeloftrigeminalneuralgiaJIAYuzhi1,LIHaitao1,2,ZHANGGuangming1,WU Hongyun1,2,ZHANG Sishuo1,2,ZHI Hongwei1,2,WANG Yahan1,2,ZHU Jingwen1,WANG Yifan1,XU Xiangqing1,2,TIAN Caijun1,2,CUI Wenqiang1,2(1.First College of Clinical Medicine,ShandongUniversity of Traditional Chinese Medicine,Jinan250000,Shandong,China;2.Department of Neurology,Affiliated Hospital of Shandong University ofTraditional Chinese Medicine,Jinan 250000,Shandong,China)Abstract:OBJECTIVEToinvestigatewhetherelectroacupuncture(EA)amelioratesabnormal trigeminal neuralgia(TN)orofacial painand anxiety-like behavior by altering synapticplasticity in the hippocampus CA1.METHODSA mouse infraorbital nerve transection model(pT-ION)of neuropathic pain was established,andEA or sham EA was used to treat ipsilateral acupuncturepoints(GV20-BaihuiandST7-Xiaguan).Golgi-Cox staining and transmission electron microscopy(TEM)were administrated toobserve the changes of synaptic plasticity in thehippocampus CA1.RESULTSStable and persistent orofacial allodynia and anxiety-like behaviors induced by pT-ION were related to changesin hippocampal synaptic plasticity.Golgi stainings showed a decrease in the density of dendriticspines,especiallymushroom-typedendriticspines,in hippocampal CA1 neurons of pT-IONmice.TEM results showed that the density ofsynapses,membrane thickness of the postsynaptic density,and length of the synaptic active zonewere decreased,whereas the width of the synaptic cleft was increased in pTION mice.EA attenuated pT-ION-induced orofacial allodynia and anxiety-like behaviors and effectively reversed theabnormal changes in dendritic spines and synapse of the hippocampal CA1 region.CONCLUSION EA modulates synaptic plasticity of hippocampal CA1 neurons,and reduces abnormal orofacial pain and anxiety-like behavior,providingevidence for a TN treatment strategy.Key words:trigeminaing neuralgia;anxiety;electroacupuncture;synaptic plasticity;hippocampalCA1 regionFoundation item:the National Natural ScienceFoundation of China(82001190);Natural ScienceFoundationofShandongProvince 69