固体制剂质量监控标准操作规程.doc

固体制剂质量监控操作规程
1.目的:
建立固体制剂质量监控规程，保证固体制剂生产过程符合工艺规程要求，以确保药品质量稳定，安全有效。
2. 范围:
适用于固体制剂车间生产的监控。
3. 责任:
车间QA监控员，岗位操作人员对此规程的实施负责。
4. 内容:
4.1 工艺环境监控：
QA监控员每天对生产车间的工艺环境进行检查，确认是否符合规定要求。具体操作详见“洁净区工艺环境监控标准操作规程”。
4.2 制药用水监控：
QA监控员每天对生产车间的工艺用水进行检查，确认是否符合规定要求。具体操作详见“制药用水监控标准操作规程”。
4.3 原辅料、包装材料监控：
QA监控员对进入公司的原辅料、包装材料进行检查，确认是否符合规定要求。具体操作详见“原辅料、包装材料、中间产品和成品监控标准操作规程”。
4.4 生产前监控：
4.4.1 上批次或品种结束，是否进行清洁、清场。是否有“清场合格证”。
4.4.2 生产区设备是否有完好的状态标志及已清洁状态标志。
4.4.3 生产指令、包装指令规定的文件是否齐全、正确。
4.4.4 所用原辅料、包装材料与生产（包装指令）是否相符，有合格证。
4.4.5 中间产品与生产（包装）指令是否相符，有正确的状态标志。
4.4.6 所用计量器具是否有检定合格证，并在使用周期内。
4.5 生产过程监控
4.5.1 干燥、粉碎岗位
4.5.1.1 干燥温度、时间应符合工艺要求。
4.5.1.2 粉碎细度应符合工艺要求。
4.5.2 称量岗位
4.5.2.1 所称量原辅料的名称、数量、进厂编号应与生产指令相符。
4.5.2.2 称量过程中应二人复核制。
4.5.2.3 已称量好的原辅料的状态标志与实物相符。
4.5.2.4 剩余原辅料应及时密封，状态标志准确。
4.5.3 配料混合岗位
4.5.3.1 混合方法、时间、次数、数量符合工艺规程要求。
4.5.3.2 盛装中间产品的容器应密封，状态标志准确。
4.5.4 制粒干燥岗位
4.5.4.1 所加粘合剂种类及配制浓度符合工艺要求。
4.5.4.2 干燥温度计时间符合工艺要求。
4.5.5 整粒总混岗位
4.5.5.1 所加辅料及数量符合工艺要求。
4.5.5.2 颗粒性状及粒度应符合质量要求。
4.5.5.3 混合方法、时间、次数、数量符合工艺规程要求。
4.5.5.4 盛装中间产品的容器应密封，状态标志准确。
4.5.6 中间站（一）
4.5.6.1 中间产品应有“待验”状态标志。
4.5.6.2 中间产品状态标志内容与失望及交接单相符，并有交接双方签字。
4.5.6.3 检验合格的中间产品应有“合格证”。
4.5.6.4 中间产品应按照品名、批号、规格分区存放，贮存条件符合规定要求。
4.5.7 分装岗位
4.5.7.1 交接双方应有交接单。
4.5.7.2 分装过程中随机抽查外观、密封性、装量差异，应符合工艺要求，并做好监控记录。
4.5.8 压片岗位
4.5.8.1 交接双方应有交接单。
4.5.8.2 素片外观、重量差异、崩解时限、分散性、硬度符合质量要求。
4.5.9 包衣
4.5.9.1 包衣剂种类及配制浓度应符合工艺要求。
4.5.9.2 包衣片外观应符合质量要求。
4.5.10 胶囊充填、抛光岗位
4.5.10.1 交接双方应有交接单。
4.5.10.2 胶囊的外观、重量差异应符合质量要求。
4.5.11 暂存室
4.5.11.1 中间产品状态标志内容应与实物及交接单相符，并有交接双方的签字。
4.5.11.2 产品应按照品名、批号、规格分区存放，贮存条件符合规定要求。
4.5.12 中间站（二）
4.5.12.1 中间产品状态标志内容与失望及交接单相符，并有交接双方签字。
4.5.12.2 中间产品应按照品名、批号、规格分区存放，贮存条件符合规定要求。
4.5.13 铝塑包装岗位
4.5.13.1 铝箔应与待包装产品名称、规格相符。
4.5.13.2 铝塑板的外观及密封性应符合要求。
4.5.14 外包装岗位
4.5.14.1 包装产品品名、规格、批号与包装指令相符。
4.5.14.2 领取的包材品名、规格、数量应与待包装产品相符。
4.5.14.3 小盒、大箱上印的产品批号、生产日期、有效期至应准确，并且清晰易于识别，不得有错印、漏印或内容不全现象。
4.5.14.4 小盒内应附有说明书，大箱内小盒数量应准确，不得少盒、多盒，装箱单放置于大箱内。
4.5.14.5 零头包装应只限两个批号并箱，并且在大箱外标明并箱的两个批号。
4.5.14.6 操作人员清点各包材数量，做好物料平衡检查，作废的和多印的由专人统一保管、记录， 由QA监控员监督在指定地点销毁。
4.5.14.7 包装完毕清点数量，岗位操作人员填写成品请验单，QA监控员按照“取样操作
规程”取样，样品连同请验单一起送QC检验。
4.5.14.8 物料的平衡限度是否在规定范围内。
小盒物料平衡限度：100%
说明书物料平衡限度：100%
大箱物料平衡限度：100%
4.5.14.9 检查操作人员是否及时填写记录，无超前或追记现象，并且记录完整、准
确，二人复核，签字。涂改部分要签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨。
4.5.14.10 出现异常情况，是否按照偏差处理管理规程的规定程序处理。
4.5.14.11 车间凭质量部发放的成品检验报告单封箱捆扎，并在外包装箱上粘贴产品合
格证。
4.6 生产结束
4.6.1 各工序记录填写是否规范，无提前记或补记，内容准确及时。涂改部分应签注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨。
4.6.2 及时清洁清场，QA监督员检查合格后，发放“清洁合格证” 、“ 清场合格证”。
4.7 附件：
4.7.1 固体制剂车间QA监控记录 文件编号：SOP02-09-021-01/00
4.7.2 干混悬剂分装质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-02/00
4.7.3 干混悬剂装量与重量差异监控记录 文件编号：SOP02-09-021-03/00
4.7.4 胶囊充填质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-04/00
4.7.5 胶囊充填质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-05/00
4.7.6 颗粒剂分装质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-06/00
4.7.7 颗粒剂装量与装量差异监控记录 文件编号：SOP02-09-021-07/00
4.7.8 素片质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-08/00
4.7.9 外包装质量监控记录 文件编号：SOP02-09-021-09/00

固体制剂车间QA监控记录
文件编号：
药品名称

规 格

批 号

批 量

生产日期
年 月 日 至 年 月 日
监控项目
监 控 标 准
频 次
是否符合要求
洁净区环境
温度18-26℃；
湿度45-65%；
洁净区与一般生产区压差>10Pa；
相邻洁净区之间压差>10Pa
每 批
是□ 否□
设备运行情况
设备正常运行，状况良好
每 批
是□ 否□
工艺卫生
符合工艺卫生要求
每 批
是□ 否□
生产过程监控
工 序
监控项目
监控标准
监控方法
频 次
是否符合
要 求
□干燥
干燥温度、时间
80℃干燥1小时
跟踪监测
每 批
是□ 否□
□粉碎
性状
不得有异物
目测
每 批
是□ 否□
筛片目数
与工艺规程相符
核对
□称量
品名、数量、编号
与批生产指令一致
二人复核
每 批
是□ 否□
□混合
方法、次数、时间
与工艺规程相符
跟踪监测
每 批
是□ 否□
□制粒干燥
粘合剂种类、浓度、用量
与工艺规程相符
跟踪监测及核对
每 班
是□ 否□
干燥温度
与工艺规程相符
随时监测
筛网目数
与工艺规程相符
核对
□整粒总混
性状
颗粒颜色均匀
目检
随 时
是□ 否□
筛网目数
与工艺规程相符
核对
每 批
方法、时间、次数
二维混合，30分钟
跟踪监测
每 批
□胶囊填充、抛光
外 观
完整光滑、不黏结、不变形、不渗漏
目测
2次/班
是□ 否□
装量差异
与工艺规程相符
按装量差异检查标准操作规程检查
2次/班
□压片
性状
表面光滑
目测
随 时
是□ 否□
重量差异
与工艺规程相符
按重量差异检查标准操作规程检查
2次/班
□硬度
与工艺规程相符
仪器检测
2次/班
□分散均匀性
与工艺规程相符
按分散均匀性检查法检查
4次/班
□包衣
外观
薄膜包衣均匀一致
目测
随 时
是□ 否□
□铝塑
品名、数量、编号
与批包装指令一致
核对
每 批
是□ 否□
外观
密封性好，边缘整齐
目测
随 时
产品批号、有效期至、数量
与本批产品批号、有效期至保持一致，内容完整；与标签标示数量保持一致
核对
随 时
□粉剂
分装
重量差异
与工艺规程相符
按重量差异检查标准操作规程检查
2次/班
是□ 否□
装量
不得低于标示量
按重量差异检查标准操作规程检查
2次/班
外观
压袋整齐，批号、有效期至完整
目测
2次/班
密封性
严密，不透气
手测
2次/班
□颗粒剂
分装
装量差异
与工艺规程相符
按装量差异检查标准操作规程检查
2次/班
是□ 否□
外观
压袋整齐，批号、有效期至完整
目测
2次/班
密封性
严密，不透气
手测
2次/班
□外包装
品名、数量、编号
与批包装指令一致
核对
每 批
是□ 否□
文字内容
与批准内容相符
目检
随 时
品名、规格、批号、有效期至、数量、
与本批产品保持一致
核对
1次/批
是否有偏差发生： 是□ 否□
偏差发生岗位

偏差处理方法

偏差处理结果

偏差处理人员

备注：
QA监控员（签字）： 日期： 年 月 日
干混悬剂分装质量监控记录
文件编号:
品名

批号

日期
年 月 日
规格

标示装量
2g/袋
项目
监 控 内 容
批
号
与
有
效
期
至
检查方法及标准：每台分装机各取5袋，逐一目测，批号与有效期至准确、清晰易辨、位置正确，判定为合格。
时间

机号

序号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
检查

机号

序号
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
检查

结论
合格 □ 不合格 □
QA

时间

机号

序号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
检查

机号

序号
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
检查

结论
合格 □ 不合格 □
QA

注：在相应的空格中，合格者打“√”，不合格者打“×”。
密
封
性
检查方法及标准：每台分装机各取5袋，将小袋横向对折，密封口冲外，置于食指与拇指之间用力挤压，观察10秒钟，5袋逐一检查均无泄漏判定为合格。
时间

机号

序号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
检查

机号

序号
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
检查

结论
合格 □ 不合格 □
QA

时间

机号

序号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
检查

机号

序号
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
检查

结论
合格 □ 不合格 □
QA

注：在相应的空格中，合格者打“√”，不合格者打“×”。

干混悬剂装量与重量差异监控记录
文件编号:
品名

批号

日期
年 月 日
规格

标示装量
2g/袋
监控项目
监 控 内 容
装量
检查方法及标准：每台分装机各取5袋，分别称定重量，除去内容物，将空袋用棉球将药粉擦净，再分别称定空袋的重量，求出每袋内容物重与平均重量。每袋装量均不得少于其标示量。超过平均重量±9.8%者不得过2袋，并不得有超过平均重量±20%者。（每批取样总量不得少于20袋）
[ 内容物重 = 总重 - 袋重 ]
时间

序号
总重（g）
袋重（g）
内容物重（g）
序号
总重（g）
袋重（g）
内容物重（g）
机号

1

机号

21

2

22

3

23

4

24

5

25

机号

6

机号

26

7

27

8

28

9

29

10

30

机号

11

机号

31

12

32

13

33

14

34

15

35

机号

16

机号

36

17

37

18

38

19

39

20

40

最大重量

最小重量

结论
合格 □ 不合格 □
重量差异
平均重量
∑内容物重÷40 =
重量差异
重量差异限度：平均重量×（1±9.8%）=

平均重量×（1±20%）=
超过平均重量±9.8%者： 袋
超过平均重量±20%者： 袋
结论
合格 □ 不合格 □
QA：
胶囊充填质量监控记录
文件编号：
品名

批号

规格

机号

日期
年 月 日
QA

监控项目
监 控 内 容
外观
检查方法及标准：将100粒胶囊平铺在干燥洁净的白纸上，眼睛距离胶囊30cm，观察30s钟，梅花头、皱皮、缺口、瘪头、气泡≤3%；并不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象判定为合格。
时间

时间

项目1
梅花头
皱皮
缺口
瘪头
气泡
项目1
梅花头
皱皮
缺口
瘪头
气泡
数量

数量

计算
（Σ数量/100）×100%=
计算
（Σ数量/100）×100%=
项目2
黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象
项目2
黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象
检查
有 □ 无 □
检查
有 □ 无 □
结论
合格 □ 不合格 □
结论
合格 □ 不合格 □
装量差异
检查方法及标准：取本品20粒，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷和脱脂棉球拭净，再分别精密称定胶囊壳重量，求出每粒内容物的装量与平均装量。每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。
[内容物重=胶囊总重-胶囊壳重]
装量差异限度： 平均装量0.30g以下的装量差异限度是±8%。
时间

胶囊总重（g）
胶囊壳重（g）
内容物重（g）
胶囊总重（g）
胶囊壳重（g）
内容物重（g）
1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

平均装量
Σ内容物重÷20=
Σ内容物重÷20=
装量差异
装量差异限度：
平均装量×（1 ± %）=
平均装量×（1 ± %）=
超出装量差异限度的： 粒
超出装量限度1倍的： 粒
装量差异限度：
平均装量×（1 ± %）=
平均装量×（1 ± %）=
超出装量差异限度的： 粒
超出装量限度1倍的： 粒
结论
合格 □ 不合格 □
合格 □ 不合格 □

胶囊充填质量监控记录
文件编号：
品名

批号

规格

机号

日期
年 月 日
QA

监控项目
监 控 内 容
外观
检查方法及标准：将100粒胶囊平铺在干燥洁净的白纸上，眼睛距离胶囊30cm，观察30s钟，梅花头、皱皮、缺口、瘪头、气泡≤3%；并不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象判定为合格。
时间

时间

项目1
梅花头
皱皮
缺口
瘪头
气泡
项目1
梅花头
皱皮
缺口
瘪头
气泡
数量

数量

计算
（Σ数量/100）×100%=
计算
（Σ数量/100）×100%=
项目2
黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象
项目2
黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象
检查
有 □ 无 □
检查
有 □ 无 □
结论
合格 □ 不合格 □
结论
合格 □ 不合格 □
装量差异
检查方法及标准：取本品20粒 ，分别精密称定重量后，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊用小刷和脱脂棉球拭净，再分别精密称定胶囊壳重量，求出每粒内容物的装量。每粒的装量与标示装量相比较，装量差异限度应在标示装量的±8%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。
[内容物重=胶囊总重-胶囊壳重]
装量差异限度： ±8%。
时间

胶囊总重（g）
胶囊壳重（g）
内容物重（g）
胶囊总重（g）
胶囊壳重（g）
内容物重（g）
1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

装量差异
装量差异限度：
标示装量×（1 ±8%）=
标示装量×（1 ±16%）=
超出装量差异限度的： 粒
超出装量限度1倍的： 粒
装量差异限度：
标示装量×（1 ±8%）=
标示装量×（1 ±16%）=
超出装量差异限度的： 粒
超出装量限度1倍的： 粒
结论
合格 □ 不合格 □
合格 □ 不合格 □
颗粒剂分装质量监控记录
文件编号:
品名

批号

规格

日期
年 月 日
时间

QA

项目
监 控 内 容
批
号
与
有
效
期
至
检查方法及标准：每台颗粒包装机各取5袋，逐一目测，批号与有效期至准确、清晰易辨、
位置正确，判定为合格。
机号

序号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
检查

机号

序号
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
检查

机号

序号
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
检查

结论
合格 □ 不合格 □
注：在相应的空格中，合格者打“√”，不合格者打“×”。
密
封
性
检查方法及标准：每台颗粒包装机各取5袋，将小袋横向对折，密封口冲外，置于食指与拇
指之间用力挤压，观察10秒钟，5袋逐一检查均无泄漏判定为合格。
机号

序号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
检查

机号

序号
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
检查

机号

序号
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60
检查

结论
合格 □ 不合格 □
注：在相应的空格中，合格者打“√”，不合格者打“×”。
颗粒剂装量与装量差异监控记录
文件编号:
品名

批号

规格

日期
年 月 日
时间

QA

监控项目
监 控 内 容
装量
检查方法及标准：每台颗粒包装机各取5袋，分别精密称定重量，除去内容物，将空袋用棉球将药粉擦净，再分别精密称定空袋的重量，求出每袋内容物装量与平均装量。每袋装量与平均装量相比较，超出装量差异限度±6%的不得多于2袋，并不得有1袋超出装量差异限度1倍。
[ 内容物重 = 总重 - 袋重 ]
序号
总重（g）
袋重（g）
内容物重（g）
序号
总重（g）
袋重（g）
内容物重（g）
机号
1

机号
31

2

32

3

33

4

34

5

35

机号
6

机号
36

7

37

8

38

9

39

10

40

机号
11

机号
41

12

42

13

43

14

44

15

45

机号
16

机号
46

17

47

18

48

19

49

20

50

机号
21

机号
51

22

52

23

53

24

54

25

55

机号
26

机号
56

27

57

28

58

29

59

30

60

最大装量

最小装量

装量差异
平均装量
∑内容物重÷（ ） =
装量差异
装量差异限度：
平均装量×（1±6%）= 平均装量×（1±12%）=
超出装量差异限度的： 袋
超出装量差异限度1倍的： 袋
结论
合格 □ 不合格 □

素片质量监控记录
文件编号:
品名

批号

规格

QA

日期
年 月 日
监控项目
监 控 内 容
硬度
□
检查方法及标准：取5片，按照“硬度仪检查操作规程”操作，每片硬度应≥1Kg。
时间

时间

序号

序号

硬度

硬度

结论
合格 □ 不合格 □
结论
合格 □ 不合格 □
分散性
□
检查方法及标准：取2片，置20℃±1℃的100ml水中，振摇3分钟，应全部崩解并通过二号筛。
时间

时间

结论
合格 □ 不合格 □
结论
合格 □ 不合格 □
时间

时间

结论
合格 □ 不合格 □
结论
合格 □ 不合格 □
重量差异
□
检查方法及标准：取20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的不得多于2片,并不得有1片超出限度1倍。
时间

时间

序号
片重（g）
序号
片重（g）
序号
片重（g）
序号
片重（g）
1

11

1

11

2

12

2

12

3

13

3

13

4

14

4

14

5

15

5

15

6

16

6

16

7

17

7

17

8

18

8

18

9

19

9

19

10

20

10

20

平均重量：∑内容物重÷20 =
平均重量：∑内容物重÷20 =
重量差异限度：
（ ）×（1 ± ）=

（ ）×（1 ± ）=
超出重量差异限度的： 片
超出重量限度1倍的： 片
重量差异限度：
（ ）×（1 ± ）=

（ ）×（1 ± ）=
超出重量差异限度的： 片
超出重量限度1倍的： 片
结论
合格 □ 不合格 □
结论
合格 □ 不合格 □

注：监控时，在品种相应的监控项目项下打“√”。
外包装质量监控记录
文件编号:
品名

批号

日期
年 月 日
规格

序号
监 控 内 容
监控结果
1
领用的包装材料与待包装产品的品名、规格、包装规格、数量等是否相符。
是□ 否□
2
待包装产品和小盒、大箱的批号、有效期至、生产日期等是否准确、一致、清晰，并打印位置正确。
是□ 否□
3
装入小盒的药品数量应与包装规格一致，说明书应折叠整齐。每次抽查每个包装应不少于5盒。

符合要求 □
不符合要求□
时间

序号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
检查

序号
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
检查

时间

符合要求 □
不符合要求□
序号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
检查

序号
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
检查

注：在相应的空格中，符合要求者打“√”，不符合要求者打“×”。
4
大箱打包带是否紧固。
是□ 否□
5
状态是否与标志一致。
是□ 否□
QA：