p2PSA及其相关指标联合NLR和Cys C对前列腺癌的诊断价值分析.pdf

Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2023 Jul 34渊14冤#院通信作者p2PSA 及其相关指标联合 NLR 和 Cys C 对前列腺癌的诊断价值分析公帅1袁鲍凯青2#袁郭明贞3袁刘宗英1渊1.平邑县人民医院检验科曰2.平邑县人民医院神经内科袁山东 平邑 273300曰3.青岛大学附属妇女儿童医院检验科袁山东 青岛 266000冤Diagnostic Value of p2PSA and Its Related Indexes Combined withNLR and Cys C in Prostate CancerGONG Shuai1袁BAO Kaiqing2#袁GUO Mingzhen3袁LIU Zongying1(1.Laboratory Department,People爷s Hospital ofPingyi County;2.Department of Neurology,People爷s Hospital of Pingyi County,Linyi 273300,Shandong,China;3.Laboratory Department袁Women and Children爷s Hospital Affiliated to Qingdao University,Qingdao Shandong 266000,China)Abstract:ObjectivesTo investigate the value of prostate specific antigen precursor type 2(p2PSA),percentage ofprostate specific antigen precursor type 2(%p2PSA)and prostate health index(phi value)combined with neutrophil-lymphocyte ratio(NLR)and cystatin C(Cys C)in the diagnosis of prostate cancer.MethodsA total of 124 pa鄄tients with prostate cancer diagnosed by clinical pathology in our hospital from December 2020 to June 2021 wereselected as the observation group,118 patients with benign prostatic hyperplasia treated in our hospital during thesame period were selected as the control group 1,and 120 healthy patients who underwent physical examination inour hospital during the same period were selected as the control group 2.The total PSA(tPSA),free PSA(fPSA),p2PSA,NLR,Cys C of all subjects were detected,the ratio of free to total prostate-specific antigen(f/tPSA),%p2PSA and phi value were calculated,and the differences of each index between the two groups were compared.The receiver operating characteristic(ROC)curve was used to evaluate the diagnostic value of single and combineddetection for prostate cancer.ResultsThe tPSA,NLR,Cys C,p2PSA,%p2PSA and phi value of the observationgroup were significantly higher than those in control group,and f/tPSA was significantly lower than that of the con鄄trol group(P约0.05).There was no significant difference in fPSA level among the three groups(P跃0.05).The levelsof NLR and Cys C in the control group 1 were significantly higher than those in control group 2(P约0.05).ROCcurve analysis results showed that the area under the curve(AUC)of tPSA,f/tPSA,NLR,Cys C,p2PSA,%p2PSAand phi value in the diagnosis of prostate cancer were 0.799,0.780,0.807,0.774,0.888,0.842 and 0.899,respec鄄tively.The diagnostic value of p2PSA,%p2PSA and phi value was superior to other indicators(P约0.05).The com鄄bined detection of p2PSA+NLR+Cys C had the largest diagnostic AUC and the highest specificity(P约0.05),andthere was no statistical significance between the AUC of P2PSA+NLR+Cys C and phi value+NLR+CYS C(P跃0.05),which has the highest sensitivity(P约0.05).ConclusionsCompared with traditional prostate cancer tumor markers,p2PSA and its related indicators have higher sensitivity and specificity.The diagnostic efficacy of combined NLRand Cys C for prostate cancer is better than that of single index detection,which can reduce the rate of missed di鄄agnosis of prostate cancer.Key words:Prostate specific antigen precursor type 2;Prostate health index;Neutrophil to lymphocyte ratio;Cys鄄tatin C;Prostate cancer摘要院目的研究前列腺特异性抗原前体 2 型渊p2PSA冤尧前列腺特异性抗原前体 2 型百分比渊%p2PSA冤及前列腺健康指数渊phi 值冤联合中性粒细胞与淋巴细胞比值渊NLR冤和胱抑素 C渊Cys C冤在前列腺癌的诊断中的价值遥方法选取2020 年 12 月至 2021 年 6 月于我院经临床病理确诊的前列腺癌患者 124 例作为观察组袁选取同期于我院就诊的良性前列腺增生患者 118 例为对照 1 组袁选取同期我院健康体检患者 120 例作为对照 2 组袁检测所有研究对象的总 PSA渊tPSA冤尧游离 PSA(fPSA)尧p2PSA尧NLR尧Cys C袁计算游离与总前列腺特异性抗原比值渊f/tPSA冤尧%p2PSA 及 phi 值袁比较2065窑窑Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2023 Jul 34渊14冤前列腺癌是世界范围内老年男性常见的恶性肿瘤袁目前在男性恶性肿瘤中排名第二咱1暂,我国前列腺癌发病率位居男性肿瘤第 6 位袁死亡率位居第 8 位咱2暂遥多数前列腺癌早期无明显症状袁多数患者确诊时已处于中晚期袁延误了最佳治疗时机袁因此如何提高前列腺癌的早期诊断率具有重大意义遥p2PSA 是前列腺特异性抗原前体的一种亚型袁主要存在于前列腺外周带袁p2PSA 及其相关指标是前列腺癌诊断的新型肿瘤标志物咱3暂袁不仅在检测肿瘤方面的价值要优于常规标志物袁而且在预测肿瘤的恶性程度尧病理分级以及预后等方面具有重要的监测意义咱4原5暂遥同时 phi 值还能对 tPSA 灰区渊PSA 处于 4耀10 ng/mL冤的前列腺癌患者具有一定得诊断价值咱6暂遥 近年来研究发现肿瘤细胞的生长微环境对其增生和转移等起到重要作用咱7暂袁多项研究已经证实炎症在前列腺癌的进展中起到了决定性的推进作用咱8-9暂遥NLR 是机体炎症反应的敏感指标袁可作为前列腺癌的预测指标咱10暂袁高 NLR 值与前列腺癌的预后生存率呈负相关遥 Cys C 是由 CST3 基因编码的分泌性蛋白质袁作为 p53 诱导的肿瘤抑制因子袁参与组织蛋白酶L 活性负调控袁进而参与肿瘤的发生过程咱11暂袁血清Cys C 水平可以区分前列腺癌患者和前列腺增生患者,并用作转移性肿瘤治疗的检测指标咱12暂遥本研究以前列腺患者作为观察组袁前列腺增生患者和健康体检患者分别作为对照组袁检测以上指标单独及联合检测对前列腺癌的诊断价值遥1资料与方法1.1一般资料选取 2020 年 12 月至 2021 年 6 月在我院泌尿外科接受前列腺穿刺并确诊的前列腺癌患者 124 例作为观察组袁年龄 58耀84渊71.94依9.54冤岁曰选取同期于我院就诊的良性前列腺增生患者 118 例作为对照 1 组袁年龄 55耀80渊72.11依9.38冤岁曰健康体检患者 120 例作为对照 2 组袁年龄 50耀76渊70.14依8.95冤岁遥三组研究对象年龄比较袁无显著差异渊P跃0.05冤袁具有可比性遥 本研究经我院医学伦理委员会审核批准渊审批号院PYYXLL-LW-2023-001冤遥1.2纳入与排除标准纳入标准院渊1冤临床病理首次确诊为前列腺癌的患者咱13暂袁未行其他治疗遥 渊2冤本研究检查前均告知患者袁患者同意并签署知情同意书遥排除标准院渊1冤资料及病史尧检查记录等资料不全者遥渊2冤患有前列腺炎尧尿道感染或之前进行过经尿道前列腺切除术渊TURP冤者遥 渊3冤近期服用过影响相应检测指标药物者遥1.3方法1.3.1p2PSA 及其相关指标的检测所有患者于入院第 2 天清晨采集空腹血 5 mL袁4 000 rpm/min 离心5 min袁分离血清遥 采用 Beckman Coulter渊中国冤有限公司 DxI800 全自动免疫分析仪对所有样本进行 tPSA袁fPSA 及 p2PSA 的检测袁相应试剂均购自山东中信公司袁PSA 试剂批号为 922711袁定标液批号 922330曰fPSA 试剂批号为 922712袁定标液批号 922409曰p2PSA试剂批号为 922606袁定标液批号 922087遥 f/tPSA=fPSA/tPSA,%p2PSA=p2PSA/渊fPSA伊1 000冤伊100%曰phi值=p2PSA/fPSA伊姨tPSA遥1.3.2Cys C 水平的检测采集所有研究对象空腹静脉血 3mL袁4000rpm/min 离心 6min袁分离血清遥 采用 AU5800 检测所有样本的 Cys C 水平遥 试剂购自北京九强生物技术股份有限公司袁批号为 21-0608遥1.3.3NLR 的检测采集所有患者空腹静脉血 2 mL袁采集管为 EDTA-K2抗凝管袁采集后立即送检袁于半小时内完成血常规检测袁根据中性粒细胞及淋巴细胞检测结果袁计算出 NLR 数值袁NLR=中性粒细胞计数/淋巴细胞计数遥1.4统计学处理数据采用 SPSS 20.0 统计学软件进行处理遥 计量资料采用渊x依s冤表示袁行 t 检验曰呈非正态分布的数据多组间比较采用 Kruskal-wallis H检验袁组间两两比较采用 Mann-Whitney U 检验曰非正态分布两组数据相关性研究应用 Spearman 分析袁采用 ROC 曲线评价各项指标诊断前列腺癌的价值袁并计算各检测指标的最佳诊断界值及其敏感度和特各项指标在两组间的差异遥运用受试者工作特征渊ROC冤曲线评价各个指标单一以及联合检测对前列腺癌的诊断价值遥结果观察组 tPSA尧NLR尧Cys C尧p2PSA尧%p2PSA 及 phi 值结果明显高于对照组袁f/tPSA 明显低于对照组袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥 三组间 fPSA 水平比较袁无显著差异渊P跃0.05冤遥 对照 1 组 NLR尧Cys C 水平高于对照 2 组袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥 ROC 曲线分析结果显示袁tPSA尧f/tPSA尧NLR尧Cys C尧p2PSA尧%p2PSA 及 phi 值诊断前列腺癌的曲线下面积渊AUC冤分别为 0.799尧0.780尧0.807尧0.774尧0.888尧0.842尧0.899袁p2PSA尧%p2PSA 及 phi 值对前列腺癌的诊断价值优于其他指标渊P约0.05冤袁p2PSA+NLR+Cys C 联合检测诊断的 AUC 最大袁特异性最高渊P约0.05冤袁与 phi 值+NLR+Cys C 的AUC 无显著差异渊P跃0.05冤袁其敏感度最高渊P约0.05冤遥 结论相比于传统的前列腺癌肿瘤标志物袁p2PSA 及其相关指标具有更高的敏感性和特异性袁联合 NLR尧Cys C 对前列腺癌的诊断效能要优于单一指标检测袁可降低前列腺癌的漏诊率遥关键词院前列腺特异性抗原前体 2 型曰前列腺健康指数曰中性粒细胞与淋巴细胞比值曰胱抑素 C曰前列腺癌中图分类号院R446.6文献标志码院A文章编号院1001轧8174渊2023冤14轧2065轧052066窑窑Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2023 Jul 34渊14冤异度袁采用 MedCalc 软件比较各指标对应 AUC 面积的差异遥 P约0.05 示差异有统计学意义遥2结果2.1三组实验数据比较观察组 tPSA尧NLR尧Cys C尧p2PSA尧%p2PSA 及 phi 值结果明显高于对照组袁f/tPSA 明显低于对照组袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥三组间 fPSA 水平比较袁无显著差异渊P跃0.05冤遥对照1 组 NLR尧Cys C 水平高于对照 2 组袁差异有统计学意义渊P约0.05冤遥 见表 1遥2.2p2PSA尧phi 值与 NLR尧Cys C 相关性分析结果显示 p2PSA 与 NLR尧Cys C 分别呈正相关渊rs分别为 0.309尧0.266袁P约0.05冤袁phi 值与 NLR尧Cys C 也分别呈正相关渊r 分别为 0.334尧0.298袁P约0.05冤袁另外NLR与 Cys C 也呈正相关关系渊r=0.486袁P约0.05冤袁见表 2遥2.3各指标单一检测对前列腺癌的诊断效能分析根据各检测指标绘制 ROC 曲线袁tPSA尧f/tPSA尧NLR尧Cys C尧p2PSA尧%p2PSA 及 phi 值对诊断前列腺癌对应的 AUC 分别为 0.799尧0.780尧0.807尧0.774尧0.888尧0.842尧0.899袁其中 AUC 最大的是 phi 值袁其敏感度最高渊P约0.05冤袁其次是 p2PSA袁其特异性最高渊P约0.05冤遥phi 值与 p2PSA 的 AUC 比较袁无显著差异渊Z=0.692袁P跃0.05冤袁均大于%p2PSA 的 AUC渊Z=4.745尧2.622袁P约0.05冤曰%p2PSA 的 AUC 大于 f/tPSA尧Cys C渊Z=2.170尧1.991袁P约0.05冤袁与 tPSA尧NLR 无显著差异渊Z=1.321尧1.098袁P跃0.05冤曰tPSA尧f/tPSA尧NLR尧Cys C 四项指标的 AUC 均无显著差异渊P跃0.05冤遥 见图 1尧表 3遥表 3ROC 曲线中各检测指标对前列腺癌的诊断参数注院与 phi 值比较袁吟P约0.05曰与%p2PSA 比较袁银P约0.05曰与 p2PSA 比较袁翌P约0.05遥tPSAf/tPSANLRCys Cp2PSA%p2PSAphi 值约登指数Cut-off 值敏感度特异度95%CIAUCP0.4610.880.600.870.75,0.850.799吟翌约0.050.693.530.770.690.73,0.830.780吟银翌约0.050.532.310.780.740.76,0.850.807吟翌约0.050.411.090.650.750.73,0.820.774吟翌约0.050.6940.110.770.910.85,0.930.888银约0.050.591.530.740.850.80,0.890.842吟翌约0.050.7043.270.860.700.86,0.940.899银约0.05图 1各指标诊断前列腺癌的 ROC 曲线表 2有关指标的相关性参数NLRCys Cp2PSAphi 值相关系数 rsP渊伊10-2冤相关系数 rsP渊伊10-2冤0.3090.770.3340.750.2660.980.290.90表 1三组间相关数据比较渊x依s冤注院与前列腺增生组比较袁吟P约0.05遥组别nfPSA渊ng/ml冤tPSA渊ng/ml冤f/tPSA(%)NLRCys C渊mg/L冤p2PSA渊pg/ml冤%p2PSAphi 值观察组对照 1 组对照 2 组F/HP1241181202.51渊2.29,2.90冤2.58渊2.35,3.04冤2.53渊2.37,2.83冤1.65跃0.0511.87依3.967.82依2.578.18依2.6162.78约0.0522.77渊17.85,27.85冤33.89(26.25,47.87)34.05渊25.35,42.38冤76.96约0.052.56渊2.32,3.10冤2.32(2.16,2.50冤1.55渊1.35,1.76冤吟211.21约0.051.20渊1.03,1.62冤1.09渊0.97,1.26冤0.86渊0.71,1.00冤吟152.37约0.0547.04依10.8432.10依6.9132.47依5.7433.08约0.051.82渊1.50,2.07冤1.15渊1.03,1.44冤1.27渊1.07,1.42冤114.36约0.0562.04依19.3834.86依12.9635.36依9.28139.41约0.052.4各检测指标联合检测对前列腺癌的诊断效能分析分别绘制 phi 值尧p2PSA 与 NLR尧Cys C 联合诊断前列腺癌的 ROC 曲线袁phi 值+NLR+Cys C 联合诊断前列腺癌的 AUC 为 0.946袁大于 phi 值+NLR尧NLR+Cys C 联合诊断的 AUC渊Z分别为 2.654尧5.316袁P约0.05冤袁与 phi 值+Cys C 联合诊断的 AUC0.934 无显著差异渊P跃0.05冤曰p2PSA+NLR+Cys C 联合诊断的AUC 均大于 p2PSA+NLR尧p2PSA 与 Cys C 和 NLR+Cys C 的 AUC渊Z 分别为 3.016尧2.446尧5.172袁P约0.05冤曰phi 值与 p2PSA 分别联合 NLR+Cys C 诊断前列腺2067窑窑Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2023 Jul 34渊14冤图 2phi 值与其他指标联合诊断的 ROC 曲线图 3p2PSA 与其他指标联合诊断的 ROC 曲线注院与 Phi 值+NLR+Cys C 比较袁吟P约0.05曰与 p2PSA+NLR+Cys C比较袁银P约0.05曰与 p2PSA+Cys C 比较袁翌P约0.05曰与 p2PSA+NLR 比较袁绎P约0.05曰与 Phi 值+Cys C 比较袁殷P约0.05曰与 Phi 值+NLR 比较袁音P约0.05遥NLRCys Cp2PSAphi 值phi 值+NLRphi 值+Cys CNLR+Cys Cp2PSA+NLR约登指数Cut-off 值敏感度特异度95%CIAUCP0.5322.320.780.740.763,0.8540.807吟银翌绎殷音约0.050.4121.090.650.750.733,0.8220.774吟银翌绎殷音约0.050.69140.110.770.910.853,0.9320.888吟银翌绎殷音约0.050.70443,270.860.700.862,0.9410.899吟银翌绎殷音约0.050.7210.3070.850.870.897,0.9530.929吟约0.0110.7600.2410.920.840.903,0.9570.934约0.010.5570.3600.750.810.822,0.8960.862吟银翌绎殷音约0.010.7190.4140.800.920.895,0.9510.927银约0.01表 4各指标联合检测对前列腺癌的诊断参数p2PSA+Cys Cphi 值+NLR+Cys Cp2PSA+NLR+Cys约登指数Cut-off 值敏感度特异度95%CIAUCP0.7310.4570.910.930.901,0.9560.932银约0.010.7820.3120.930.890.918,0.9670.946约0.010.7750.4400.850.930.920,0.9690.948约0.01癌的 AUC 无显著差异渊Z=0.201袁P跃0.05冤袁各指标联合诊断前列腺癌的 AUC 均大于单一指标诊断价值渊P约0.05冤袁见图 2尧图 3尧表 4遥2.5多指标联合检测对前列腺癌的预测模型建立以疾病状态为因变量袁 以 p2PSA 与 NLR尧Cys C 为自变量拟合 Logistic 回归模型袁 得到的模型方程为院Logit渊P冤=-16.422+0.211 渊p2PSA冤+1.515 渊NLR冤+3.640渊Cys C冤曰以 phi 值与 NLR尧Cys C 为自变量拟合Logistic 回归模型袁得到的模型方程为院Logit渊P冤=-12.601+0.104渊phi 值冤+1.635渊NLR冤+2.960渊Cys C冤遥3讨论PSA 是前列腺癌常规检查中广泛使用的肿瘤标志物袁在血清中以 fPSA尧tPSA 等多种形式存在袁常常联合检测以提高其检测的灵敏性遥 PSA 仅仅具有器官特异性袁非肿瘤特异性咱14暂袁易受良性前列腺增生尧前列腺炎尧尿潴留以及直肠指诊等因素影响袁其在区分早期前列腺癌和良性前列腺增生方面的特异性有限咱15暂袁无法鉴别侵袭性前列腺癌和惰性前列腺癌咱16暂袁尤其在 PSA 灰区渊4耀10 ng/mL冤的前列腺癌诊断中袁PSA 的特异性仅为 12.8%咱17暂袁导致大量的假阳性诊断和不必要的前列腺活检穿刺咱18暂遥p2PSA 是前列腺特异性抗原前体渊proPSA冤的四种亚型中最具有癌症特异性的一类亚型袁只有两个氨基酸前肽袁使得 p2PSA在血清中能够稳定存在袁不易受到前列腺增生尧体重及年龄的影响咱19暂袁%p2PSA 是 p2PSA 与 fPSA 的比值袁phi 值是 tPSA 平方根与 p2PSA 百分比乘积的得出袁phi 值最大程度的考虑到 tPSA尧fPSA 以及 p2PSA三者对检测结果的影响袁提高了临床医生对穿刺活检指证的把握程度袁进而避免了病人不必要的痛苦遥本研究通过对观察组和对照组研究发现袁p2PSA 及其衍生物%p2PSA尧phi 值诊断前列腺癌效能要明显优于传统标志物渊tPSA尧fPSA冤渊P约0.05冤袁其中 phi 值的 AUC 最大袁其敏感度最高袁其次是 p2PSA袁其特异性最高袁两者差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥前列腺是具有免疫功能的器官,通常由少量炎性细胞构成袁如调节性的 T 细胞主要位于纤维肌间质和腺周区遥 微环境对肿瘤细胞的发生尧发展以及转移起到重要作用袁多数前列腺癌的发生常伴随长时间的前列腺炎症或感染袁流行病学尧组织病理学和分子病理学研究都已证实了炎症在前列腺癌的发展中2068窑窑Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2023 Jul 34渊14冤起到重要作用咱8-20暂袁癌症患者伴有炎性反应越严重袁往往预后越差袁生存期越短遥作为机体炎性指标袁NLR已被证实是许多实体瘤渊包括前列腺癌冤的独立预后因素咱21暂遥目前 NLR 升高的机制还未完全阐明袁中性粒细胞的增加可能与其介导的炎症反应增强有关袁淋巴细胞的减少可能与其介导的肿瘤反应减弱有关咱22暂袁Wenger咱23暂等人报道袁肿瘤体积扩大导致循环淋巴细胞数量减少袁进而导致更高的 NLR 值遥胱抑素 C渊Cys C冤是一种非糖基化的碱性蛋白质袁由 120 个氨基酸组成袁分子量为 13kD袁广泛分布于机体所有体液中袁包括脑脊液尧精液袁通过肾小球过滤袁在近端小管处几乎完全被再吸收和分解袁因此袁它作为评价肾功能理想的内源性标记物已被广泛应用遥 作为一种分泌型半胱氨酸蛋白酶抑制剂袁Cys C 在肿瘤的浸润和转移中起到了积极的负调控作用咱24-25暂袁肿瘤组织通过分泌组织蛋白 B尧K尧L 等来降解组织间质袁破坏宿主黏膜屏障袁进而完成肿瘤细胞的浸润尧转移袁Cys C 的过渡表达可通过抑制这些组织蛋白进而阻止肿瘤细胞的扩散咱26暂遥 此外袁Cys C还被认作 p53 基因诱导的肿瘤抑制因子袁在肿瘤形成过程中袁 对组织蛋白酶 L 活性负调节进而发挥凋亡中介的作用咱27暂袁因此袁Cys C 被认作监测多种肿瘤发展尧转移与复发有效的生物标志物遥 本研究发现观察组 NLR尧Cys C 要明显高于对照组渊P约0.05冤袁同时在两对照组之间 NLR尧Cys C 比较袁无显著差异渊P约0.05冤遥以上指标单独检测时均对前列腺癌具有一定的诊断意义袁但是其诊断效能有限遥本研究发现 phi 值尧p2PSA 分别与 NLR尧Cys C 联合检测时袁三指标共同检测或者两指标联合检测诊断价值都要比单一指标明显提高渊P约0.05冤遥其中 p2PSA+NLR+Cys C 联合诊断的 AUC 最大袁与 phi 值+NLR+Cys C 的 AUC 无显著差异袁前者的特异性最高袁后者的敏感度最高袁均为 93%遥phi 值尧p2PSA 分别与 NLR尧Cys C 联合检测对前列腺癌的诊断敏感性尧特异性均有所提高袁对前列腺癌的诊断具有重要的生物学意义遥综上所述袁相比于传统的前列腺癌肿瘤标志物袁p2PSA 及其相关指标具有更高的敏感性和特异性袁联合 NLR尧Cys C 对前列腺癌的诊断效能要优于单一指标检测袁可降低前列腺癌的漏诊率遥参考文献咱1暂Sung H,Ferlay J,Siegel R L,et al.Global Cancer Statistics 2020:GLOBOCAN Estimates of Incidence and MortalityWorldwide for36 Cancers in 185 Countries咱J暂.CA Cancer J Clin,2021,71(3):209-249.咱2暂Xia C,Dong X,Li H,et al.Cancer statistics in China and UnitedStates,2022:profiles,trends,and determinants咱J暂.Chin Med J(Engl),2022,135(5):584-590.咱3暂Filella X,Foj L,Aug佴 J M,et al.Clinical utility of%p2PSA andprostate health index in the detection of prostate cancer咱J暂.ClinChem Lab Med,2014,52(9):1347-1355.咱4暂Park H,Lee S W,Song G,et al.Preoperative prostate health indexand%p2PSAasthesignificantbiomarkersofpostoperativepathologicaloutcomesofprostatecancerinKoreanmales:Aprospective multi-institutional study咱J暂.Investig Clin Urol,2020,61(1):42-50.咱5暂Stephan C,Vincendeau S,Houlgatte A,et al.Multicenter evaluationof咱-2暂proprostate-specific antigen and the prostatehealth in鄄dex for detecting prostate cancer咱J暂.Clin Chem,2013,59(1):306-314.咱6暂Na R,Ye D,Qi J,et al.Prostate health index significantly reducedunnecessary prostate biopsies inpatients with PSA 2-10ng/mLand PSA 10ng/mL:Results from a Multicenter Study in China咱J暂.Prostate,2017,77(11):1221-1229.咱7暂Mantovani A,Allavena P,Sica A,et al.Cancer-related inflammation咱J暂.Nature,2008,454(7203):436-444.咱8暂De Nunzio C,Kramer G,Marberger M,et al.The controversial rela鄄tionship between benign prostatic hyperplasia and prostatecan鄄cer:the role of inflammation咱J暂.Eur Urol,2011,60(1):106-117.咱9暂Porter C M,Shrestha E,Peiffer L B,et al.The microbiome in prostateinflammation and prostate cancer咱J暂.Prostate Cancer Prostatic Dis,2018,21(3):345-354.咱10暂Templeton A J,Mcnamara M G,?eruga B,et al.Prognostic role ofneutrophil-to-lymphocyte ratio in solid tumors:a systematicreview and meta-analysis咱J暂.J Natl Cancer Inst,2014,106(6):u124.咱11暂Mori J,Tanikawa C,Funauchi Y,et al.Cystatin C as a p53-in鄄ducible apoptotic mediator that regulates cathepsin L activity咱J暂.Cancer Sci,2016,107(3):298-306.咱12暂TumminelloFM,FlandinaC,CrescimannoM,etal.Circulatingcathepsin K and cystatin C in patients with cancer related bonedisease:clinical and therapeutic implications咱J暂.Biomed Pharma鄄cother,2008,62(2):130-135.咱13暂前列腺穿刺活检-前列腺癌诊断的金标准咱J暂.家庭医学渊下半月冤,2013(3):5.咱14暂Wu Y S,Fu X J,Na R,et al.Phi-based risk calculators performedbetter in the prediction of prostate cancerin the Chinese pop鄄ulation咱J暂.Asian J Androl,2019,21(6):592-597.咱15暂Raaijmakers R,Wildhagen M F,Ito K,et al.Prostate-specific anti鄄gen change in the European Randomized Study of Screeningfor Prostate Cancer,section Rotterdam咱J暂.Urology,2004,63(2):316-320.咱16暂Huang Y Q,Sun T,Zhong W D,et al.Clinical performance ofserum咱-2暂proPSA derivatives,%p2PSA and PHI,in thede鄄tection and management of prostate cancer咱J暂.Am J Clin ExpUrol,2014,2(4):343-350.咱17暂Filella X,Foj L,Aug佴 J M,et al.Clinical utility of%p2PSA andprostate health index in the detection of prostatecancer咱J暂.渊下转第 2075 页冤2069窑窑Mod Diagn Treat现代诊断与治疗2023 Jul 34渊14冤Clin Chem Lab Med,2014,52(9):1347-1355.咱18暂Huang Y Q,Sun T,Zhong W D,et al.Clinical performance ofserum咱-2暂proPSA derivatives,%p2PSA and PHI,in thedetec鄄tion and management of prostate cancer咱J暂.Am J Clin Exp Urol,2014,2(4):343-350.咱19暂Jansen F H,Roobol M,Jenster G,et al.Screening for prostate can鄄cer in2008II:theimportanceofmolecularsubformsofprostate-specific antigen and tissue kallikreins咱J暂.Eur Urol,2009,55(3):563-574.咱20暂Drake C G.Prostate cancer as a model for tumour immunothera鄄py咱J暂.Nat Rev Immunol,2010,10(8):580-593.咱21暂Kawahara T,Yokomizo Y,Ito Y,et al.Pretreatment neutrophil-to-lymphocyteratiopredictstheprognosisinpatientswithmetastatic prostate cancer咱J暂.BMC Cancer,2016,16:111.咱22暂Brandau S,Dumitru C A,Lang S.Protumor and antitumor func鄄tions of neutrophil