TC化疗方案联合三维适形调强放疗治疗非小细胞肺癌的有效性及安全性评价.pdf

作者简介:张喆(1 9 7 5-),硕士研究生,副主任医师,主要从事肿瘤方面的研究。论著临床研究T C化疗方案联合三维适形调强放疗治疗非小细胞肺癌的有效性及安全性评价张 喆(重庆市人民医院,重庆 4 0 1 1 2 0)摘 要 目的 观察泰素(紫杉醇注射液,T A X)+卡铂(C B P)化疗方案联合三维适形调强放疗(3 D-I M-R T)治疗非小细胞肺癌的有效性及安全性,分析其临床价值。方法 依据纳入及排除标准,选择2 0 2 0年1月至2 0 2 2年1月该院收治的7 0例非小细胞肺癌患者作为观察对象,参照随机数字表法展开规范的试验分组,将患者分为对照组3 5例和研究组3 5例,对照组患者给予3 D-I MR T治疗,研究组患者给予T C化疗方案+3 D-I M-R T治疗。结果 研究组患者客观有效率及疾病控制率分别为7 1.4 3%和9 1.4 3%,同比于对照组患者的4 2.8 6%和7 1.4 3%明显更高(P0.0 5);研究组患者细胞角蛋白1 9片段(C Y F R A 2 1 1)、鳞状细胞癌抗原(S C C-A g)、肿瘤特异性生长因子(T S G F)及糖类抗原1 2 5(C A 1 2 5)测定值较对照组患者明显更低(P0.0 5);研究组患者1年生存率显著高于对照组患者,差异有统计学意义(P0.0 5)。结论 T C化疗方案联合3 D-I MR T治疗非小细胞肺癌近远期治疗效果明显优于单独进行3 D-I MR T治疗,能够有效通过患者临床治疗有效率及疾病控制率,降低患者肿瘤标志物的表达水平,提高患者1年生存率,且安全性较高,值得在今后的治疗工作中推广使用。关键词 T C化疗方案;三维适形调强放疗;非小细胞肺癌;有效性;安全性D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 1 9.2 0 2 3.1 8.0 1 6中图法分类号:R 7 4 3文章编号:1 0 0 9-5 5 1 9(2 0 2 3)1 8-3 1 3 5-0 4文献标识码:AE f f i c a c y a n d s a f e t y e v a l u a t i o n o f T C c h e m o t h e r a p y r e g i m e n c o m b i n e d w i t h t h r e e-d i m e n s i o n a l c o n f o r m a l i n t e n s i t y m o d u l a t e d r a d i o t h e r a p y i n t h e t r e a t m e n t o f n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e rZHANG Z h e(C h o n g q i n g P e o p l e s H o s p i t a l,C h o n g q i n g 4 0 1 1 2 0,C h i n a)A b s t r a c t O b j e c t i v e T o o b s e r v e t h e e f f i c a c y a n d s a f e t y o f t a x o l(T A X)+c a r b o p l a t i n(C B P)c h e m o-t h e r a p y c o m b i n e d w i t h t h r e e-d i m e n s i o n a l c o n f o r m a l i n t e n s i t y m o d u l a t e d r a d i o t h e r a p y(3 D-I MR T)i n t h e t r e a t m e n t o f n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r,a n d t o a n a l y z e i t s c l i n i c a l v a l u e.M e t h o d s A c c o r d i n g t o t h e i n c l u s i o n a n d e x c l u s i o n c r i t e r i a,7 0 p a t i e n t s w i t h n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r a d m i t t e d t o t h i s h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2 0 2 0 t o J a n u a r y 2 0 2 2 w e r e s e l e c t e d a s o b s e r v a t i o n o b j e c t s,a n d s t a n d a r d i z e d e x p e r i m e n t a l g r o u p i n g w a s c a r r i e d o u t b y t h e r a n d o m n u m b e r t a b l e m e t h o d,a n d t h e p a t i e n t s w e r e d i v i d e d i n t o t h e c o n t r o l g r o u p(3 5 c a s e s)a n d t h e r e s e a r c h g r o u p(3 5 c a s e s).T h e p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p w e r e g i v e n 3 D-I MR T t r e a t m e n t,w h i l e t h e p a t i e n t s i n t h e r e s e a r c h g r o u p w e r e t r e a t e d w i t h T C c h e m o t h e r a p y+3 D-I MR T t r e a t m e n t.R e s u l t s T h e o b j e c t i v e e f f e c-t i v e r a t e a n d d i s e a s e c o n t r o l r a t e o f p a t i e n t s i n t h e r e s e a r c h g r o u p w e r e s t a t i s t i c a l l y m e a s u r e d,a n d t h e s t a t i s t i-c a l r e s u l t s w e r e 7 1.4 3%a n d 9 1.4 3%,w h i c h w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e o f p a t i e n t s i n t h e c o n t r o l g r o u p(4 2.8 6%a n d 7 1.4 3%,P0.0 5).T h e m e a s u r e d v a l u e s o f c y t o k e r a t i n 1 9 f r a g m e n t(C Y F R A 2 1 1),s q u a-m o u s c e l l c a r c i n o m a a n t i g e n(S C C-A g),t u m o r-s p e c i f i c g r o w t h f a c t o r(T S G F)a n d c a r b o h y d r a t e a n t i g e n 1 2 5(C A 1 2 5)i n t h e r e s e a r c h g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y l o w e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p(P0.0 5).T h e o n e-y e a r s u r v i v a l r a t e o f t h e r e-s e a r c h g r o u p w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l g r o u p,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i-c a n t(P0.0 5)。本研究已获得医院医学伦理委员会的批准。纳入标准:(1)经临床诊断及病理检查患者均符合C S C O原发性肺癌诊疗指南2 0 1 6 中N S C L S诊断标准,K a r n o f s k y(K P S)评分6 0分,预计生存期6个月。(2)均为初次接受T C化疗或3 D-I MR T治疗。(3)患者临床资料完整,均自愿参加此次研究。排除标准:(1)合并有其他恶性肿瘤或严重胸腔积液的患者。(2)长期服用免疫抑制剂的患者。(3)试验中途因各种原因退出研究的患者。1.2 方法1.2.1 治疗仪器 西门子Em o t i o n 1 6螺旋C T、四川成都核动力研究所模拟定位机、西门子P r i m u l s P l u s光子 直 线 加 速 器 以 及 P a n t e r放 疗 计 划 系 统 相 关设备。1.2.2 化疗药物 紫 杉 醇 注 射 液(商 品 名:泰 素T A X O L),百时美施贵宝加勒比公司;进口药品注册证号:H 2 0 0 2 0 5 8 2;规格:5 m L3 0 m g(6 m g/m L)。注 射 用 卡 铂,齐 鲁 制 药 有 限 公 司,国 药 准 字H 2 0 0 2 0 1 8 0;规格:每支1 0 m L1 0 0 m g。1.2.3 对照组患者给予3 D-I MR T治疗 患者取仰卧位,双手上举抱肘,C T扫描机对患者胸廓至膈肌进行扫描,层厚4 mm,通过计算机工作站对瘤靶区及淋巴结转移区进行图像重建,对肿瘤、阳性淋巴结以及心脏、食管、肺部、脊髓等周围组织进行标记,明确放射治疗的靶区。三维适形放疗剂量为6 47 0 G y/3 0次,适形强调放疗剂量为7 07 6 G y/3 0次,每次1 h,每周5次,C T检查结果显示肿瘤退缩明显的,先进行C T定位,再次确定计划靶区及照射剂量。研究组患者给予T C化疗方案+3 D-I MR T治疗,3 D-I MR T治疗同对照组。T C化疗方案:紫杉醇1 7 5 m g/m2+5 0 0 m L生理盐水,静脉滴注3 h;第2天给予患者卡铂注射液3 0 0 m g/m2+5%葡萄糖溶液5 0 0 m L,静脉滴注。4周治疗1次为1个疗程,治疗3个疗程后,评估患者临床疗效。1.2.4 观察指标1.2.4.1 两组患者近期治疗效果比较 采用实体肿瘤疗效评价标准(R E C I S T)对患者近期疗效进行判定:(1)完全缓解(C R):目标病灶消失且未出现新的病灶,肿瘤标志物水平测定值正常,持续时间超过4周。(2)部分缓解(P R):目标病灶最大直径之和缩小超过3 0%且持续时间超过4周。(3)稳定(S D):目标病灶最大直径之和缩小不足3 0%或增加小于2 0%。(4)进展(P D):目标病灶最长直径之和增幅超过2 0%,或者有新的病灶出现。客观有效率=C R率+P R率,疾病控制率=C R率+P R率+S D率。1.2.4.2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物指标改善情况比较 两组分别于治疗前及治疗4个周期后对患者血清中的细胞角蛋白1 9血清片段2 1-1(C Y-F R A 2 1-1)、鳞状细胞癌抗原(S C C-A g)、肿瘤特异生长因子(T S G F)及癌抗原1 2 5(C A 1 2 5)水平加以测定。1.2.4.3 两组患者急性不良反应发生情况比较 记录并统计两组患者治疗期间放射性食管炎、放射性肺炎、消化道反应、白细胞减少及血小板减少等并发症的发生率。1.2.4.4 两组患者远期治疗效果比较 相关疗程治疗结束后,对所有患者进行为期1 2个月的追踪随访,6313现代医药卫生2 0 2 3年9月第3 9卷第1 8期 J M o d M e d H e a l t h,S e p t e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.1 8观察患者1年生存率。1.3 统计学处理 应用S P S S 2 3.0统计软件对数据进行分析,符合正态分布的数值变量以xs表示,采用t检验,分类变量以率表示,采用2检验,P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 两组患者近期治疗效果比较 研究组患者客观有效率及疾病控制率分别为7 1.4 3%和9 1.4 3%,较对照组患者的4 2.8 6%和7 1.4 3%明显更高,差异有统计学意义(P0.0 5)。见表1。2.2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物比较 治疗后,两组患者C Y F R A 2 1 1、S C C-A g、T S G F及C A 1 2 5水平较治疗前均明显降低,研究组患者C Y F R A 2 1 1、S C C-A g、T S G F及C A 1 2 5测定值均较对照组患者明显更低(P0.0 5)。见表3。表1 两组患者近期治疗效果比较n(%)组别nC RP RS DP D客观有效疾病控制对照组3 51(2.8 6)1 4(4 0.0 0)1 0(2 8.5 7)1 0(2 8.5 7)1 5(4 2.8 6)2 5(7 1.4 3)研究组3 55(1 4.2 9)2 0(5 7.1 4)7(2 0.0 0)3(8.5 7)2 5(7 1.4 3)3 2(9 1.4 3)2-5.8 3 34.6 2 9P-0.0 1 60.0 3 1 注:-表示无此项。表2 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物比较(xs)时间n组别C Y F R A 2 1-1(m g/m L)S C C-A g(n g/mL)T S G F(U/mL)C A 1 2 5(U/mL)治疗前3 5对照组3 8.8 55.6 62.2 60.1 82 3 8.6 72 8.4 82 4 3.6 32 1.6 3研究组3 9.0 55.3 32.3 00.1 62 4 0.1 22 8.9 62 4 1.8 82 0.3 4t/P-0.1 5 2/0.8 9 70.9 8 3/0.3 2 70.2 1 1/0.8 3 30.3 4 7/0.7 2 8治疗后3 5对照组3 1.1 22.8 2a1.8 50.1 6a1 3 8.0 61 9.9 3a2 2 0.8 61 5.4 5a研究组2 3.7 93.4 5a1.4 20.1 3a8 5.7 41 7.4 5a2 0 1.5 31 4.4 2at/P-9.7 3 2/0.0 0 11 2.3 4 0/0.0 0 11 1.6 8 5/0.0 0 15.4 1 1/0.0 0 1 注:-表示无此项;与治疗前比较,aP0.0 5。表3 两组患者急性不良反应发生情况比较n(%)组别n放射性食管炎放射性肺炎消化道反应白细胞减少血小板减少对照组3 57(2 0.0 0)5(1 4.2 9)9(2 5.7 1)3(8.5 7)3(8.5 7)研究组3 56(1 7.1 4)6(1 7.1 4)8(2 2.8 6)2(5.7 1)4(1 1.4 3)2-0.0 9 50.1 0 80.0 7 80.2 1 50.1 8 9P-0.7 5 90.7 4 36.7 8 00.4 6 30.6 9 0 注:-表示无此项。2.4 两组患者远期治疗效果 对照组1年生存率为5 7.1 4%(2 0/3 5),研究组1年生存率为8 0.0 0%(2 8/3 5),研究组患者1年生存率显著高于对照组患者,差异有统计学意义(2=4.2 4 2,P=0.0 3 9)。3 讨 论N S C L C是一种肿瘤细胞增殖较慢、扩散相对较晚的肺部恶性肿瘤,由于早期症状不明显,多数患者在确诊时已发展为局部晚期,失去了手术治疗的最佳时机,放疗成为N S C L C治疗的重要手段。三维适形放疗(3 D-C R T)照射技术是临床上常用的N S C L C放疗方案,能够使高剂量分布与靶区形状在三维方向的适合度提高,减少周围正常组织的照射,在提高治疗效果的同时降低不良反应发生率6-7。放疗射线的剂量与肿瘤细胞的杀伤效率直接相关,增加放疗剂量能够有效提高肿瘤杀伤效率8,3 D-I MR T是近年来发展起来的一种新的放疗技术,通C T影像再建全方位检测放疗情况,提高肿瘤靶区的适形度以增加照射剂量,减少正常组织照射体积和剂量,增加肿瘤控制率的同时不会增加正常组织毒性9-1 0,与3 D-C R T相比,具有更好的靶区适合度,同时对正常组织有更好的保护作用1 1,但对N S C L C患者单纯进行3 D-I MR T治疗,部分患者的病情未得到很好的控制,为了能够更7313现代医药卫生2 0 2 3年9月第3 9卷第1 8期 J M o d M e d H e a l t h,S e p t e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.1 8为有效地控制病情的进展,本院考虑在3 D-I MR T治疗的基础上采取T C化疗方案对患者进行治疗,T C化疗方案中的紫杉醇是一种有丝分裂抑制剂,能够通过阻断细胞中微管的正常生理聚集抑制癌细胞的有丝分裂和纺锤体的形成,进而阻止癌细胞的增殖分化;卡铂作为细胞周期非特异性药物,能够迅速杀死癌细胞,应用T C化疗方案治疗N S C L C疗效肯定,毒性可耐受1 2。当T C化疗方案与3 D-I MR T联合使用时,静脉用药与放疗内外联合,能够发挥空间协同作用和化疗药物的放射增敏作用1 3-1 4,增强局部肿瘤的杀伤效果,有效抑制疾病的发展,达到消灭肿瘤的目的,延长患者的生存周期1 5。但由于此次研究样本量较小,且观察时间较短,因此试验结果具有一定的局限性,期待今后与多部门合作,在扩大样本量的基础上进行长期跟踪随访研究。综上 所 述:T C化 疗 方 案 联 合3 D-I MR T治 疗N S C L C近远期治疗效果明显优于单独进行3 D-I M-R T治疗,能够有效通过患者临床治疗有效率及疾病控制率,降低患者肿瘤标志物的表达水平,提高患者1年生存率,且安全性较高,值得在今后的治疗工作中推广使用。参考文献1 胡琳君,李险峰,黎妲,等.调强放疗与三维适形放疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的效果比较J.中国实用医刊,2 0 1 9,4 6(1 4):5 6-5 8.2 张佩,刘燕.3 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黄利生,伍方财,林柏翰,等.同步推量加速调强放疗联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的前瞻性研究J.中国医学物理学杂志,2 0 2 2,3 9(3):2 7 2-2 7 6.9 王皓颖,赵一电,梁垲,等.调强适形放疗与三维适形放疗对局部晚期非小细胞肺癌患者肿瘤标志物及预后的影响J.右江医学,2 0 2 1,4 9(9):6 7 7-6 8 2.1 0邓超,谭建军,蔡祖艾,等.前程三维适形放疗与后程调强放疗+含紫杉醇方案治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察J.疑难病杂志,2 0 1 9,1 8(7):6 7 8-6 8 1.1 2陈维英,净卫娟,辛玉珍,等.帕博利珠单抗联合卡铂、白蛋白紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及 安 全 性 J.山 东 医 药,2 0 2 1,6 1(1 3):6 5-6 8.1 3秦叔逵,程颖,罗林华,等.洛铂联合紫杉醇与卡铂联合紫杉醇一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌随机对照、多中心期临床研究的肺鳞癌亚组分析J.临床肿瘤学杂志,2 0 1 9,2 4(7):6 2 1-6 2 6.1 4景建军.I MR T联合同步化疗对老年非小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群的影响研究J/C D.中西医结合心血管病电子杂志,2 0 2 0,8(1 1):1 7 5.1 5巴艳华,单国用,刘兴安,等.I MR T同步T P化疗方案治疗局部晚期非小细胞肺癌中期随访J.临床心身疾病杂志,2 0 1 9,2 5(3):4 3-4 7.(收稿日期:2 0 2 3-0 4-2 0 修回日期:2 0 2 3-0 8-1 1)8313现代医药卫生2 0 2 3年9月第3 9卷第1 8期 J M o d M e d H e a l t h,S e p t e m b e r 2 0 2 3,V o l.3 9,N o.1 8