补充维生素D治疗炎症性肠病的研究进展.pdf

中国医药导报2 0 2 3年9 月第2 0 卷第2 7 期综述补充维生素D治疗炎症性肠病的研究进展肖莫凡1冉艳2雷张妮1邵佳媛1陈羽玲1厉英超11.西安交通大学第一附属医院消化内科，陕西西安7 10 0 6 1;2.西安交通大学第二附属医院消化内科，陕西西安7 10 0 0 4摘要 维生素D不仅在维持钙磷平衡中发挥着经典的生理作用,而且其在炎症性肠病病理生理过程中的免疫调节作用也受到越来越多的关注。既往研究表明,维生素D缺乏在炎症性肠病患者中非常常见,并且补充维生素D在减轻过度炎症反应、改善炎症性肠病患者预后方面发挥着重要作用,然而关于维生素D补充制剂的剂型、剂量及补充目标等目前尚无统一标准。本综述将回顾近年来炎症性肠病与维生素D的相关研究,为炎症性肠病患者补充维生素D提供临床参考。关键词 维生素D;炎症性肠病;溃疡性结肠炎;克罗恩病;胆钙化醇中图分类号 R574D01:10.20047/j.issn1673-7210.2023.27.10Research progress of vitamin D supplementation in the treatment ofinflammatory bowel diseaseXIAO Mofan RAN Yan?LEI Zhangni SHAO Jiayuan CHEN Yuling LI Yingchao1.Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University,Shaanxi Province,Xian 710061,China;2.Department of Gastroenterology,the Second Affliated Hospital of Xian Jiaotong University,Shaanxi Province,Xian710004,ChinaAbstract Vitamin D not only plays a classic physiological role in maintaining calcium and phosphorus balance,but itsimmune regulatory role in the pathophysiological process of inflammatory bowel disease is also receiving increasingattention.Previous studies have shown that vitamin D deficiency is very common in patients with inflammatory boweldisease,and vitamin D supplementation plays an important role in reducing excessive inflammatory response and improvingthe prognosis of patients with inflammatory bowel disease.However,there is currently no unified standard for the dosageform,dosage,and supplementation goals of vitamin D supplementation preparations.This review will review recent researcheson inflammatory bowel disease and vitamin D,providing clinical reference for supplementing vitamin D in patients withinflammatory bowel disease.Key words Vitamin D;Inflammatory bowel disease;Ulcerative colitis;Crohns disease;Cholecalciferol炎症性肠病（inflammatory bowel disease,IBD)包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）及克罗恩病(Crohns disease,CD),是一种慢性非特异性肠道炎症性疾病，以腹痛、腹泻、体重减轻为主要临床特点，容易并发骨量减少、骨质疏松等肠外表现。维生素D可以调节钙磷代谢，促进肠道对钙、磷的吸收,刺激生理状态下成骨细胞和破骨细胞介导的骨转换,在维持骨骼健康、防治骨质疏松方面发挥着重要作用。此外，维生素 D在癌症、2 型糖尿病、心血管疾病和炎症性疾病等骨代谢领域之外的作用也受到越来越多的关注。维生素 D缺乏不仅增加了 IBD发病风险,并且在 IBD基金项目 陕西省重点研发计划项目（2 0 2 2 SF-135)。作者简介】肖莫凡（1998.1-）,女，硕士；研究方向：炎症性肠病的发病机制及诊治。通讯作者 厉英超(197 4.10-）,女,医学博士，主任医师,硕士生导师,西安交通大学第一附属医院消化内科副主任研究方向：炎症性肠病的发病机制及诊治。文献标识码 A文章编号】16 7 3-7 2 10(2 0 2 3)0 9(c)-0047-05的发生及发展过程中发挥着独特作用。与此同时,IBD患者由于吸收不良、肠道炎症、使用激素和饮食摄入不足等原因加剧了维生素D缺乏。随着维生素D-维生素D受体（vitaminDreceptor，VD R）信号通路与IBD相关研究的不断深入,维生素 D作为 IBD 的辅助治疗策略受到了广泛关注。本文将总结IBD患者维生素D缺乏的因素和影响，以及维生素D补充制剂在IBD中的治疗效果及补充方案,为IBD患者选择维生素D作为辅助治疗提供临床参考。1维生素D的生理代谢过程维生素D主要包括维生素D2(麦角钙化醇)及维生素D（胆钙化醇）两种形式，均可通过饮食补充经肠道吸收进入血液循环。维生素D；主要通过紫外线照射皮肤内源性合成产生，与维生素D结合蛋白或白蛋白相结合,运往肝脏,经过第一次羟化,形成2 5-(OH)D（骨化二醇）,随后运往肾脏经过二次羟化,形成活CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.27 September 202347综述性维生素D即 1,2 5-(OH)2D（骨化三醇)。后者与全身广泛分布的VDR结合后，与视黄醇X受体形成异源二聚体，由此转移到细胞核中,选择性地结合靶基因的启动子区域中维生素D反应元件，促进或抑制靶基因的转录2 。2维生素D缺乏与IBD的关系2.1 IBD患者中维生素D缺乏的患病率维生素D缺乏的定义目前尚无统一标准，目前大多数研究仍然采用2 0 11年内分泌学会临床实践指导方针中的标准：2 5-(OH)D,低于2 0 ng/ml为维生素D缺乏,2 1 2 9 ng/ml为维生素D 不足3。在IBD 患者中,维生素D水平明显低于健康人群,相较于UC患者,CD患者更易出现维生素D缺乏。一项回顾性研究通过调查2 56 例CD患者和12 1例UC患者发现，63%的CD患者中维生素D水平低于2 0 ng/ml,UC患者中为55%4。在亚洲人群中,维生素D缺乏的比例显著高于白种人5,这意味着维生素D缺乏的问题在亚洲IBD患者中应引起充分重视。2.2 IBD患者缺乏维生素D的相关因素维生素D缺乏可以由多种因素引起。一方面，日照、饮食、肥胖等人群中维生素D缺乏的共同因素同样是IBD患者维生素D缺乏的重要原因。冬季维生素D缺乏发生率明显高于夏季，而且随着居住纬度的增加IBD发病率明显升高,可能是不同纬度、不同季节的变化引起日照的改变，从而影响皮肤内源性合成维生素D3。I BD 患者由于富含脂肪的鱼类、蛋黄等天然维生素D摄人量不足或吸收不良，使饮食摄人的维生素D进一步减少7。另一方面,病程、胃肠道手术史、使用糖皮质激素等导致IBD患者维生素D缺乏的特异性因素也不容忽视。既往有肠道手术史、病程较长和全结肠炎的患者,维生素D水平相对较低8-%。IBD患者还容易并发肝胰胆管系统疾病,如原发性硬化性胆管炎、IBD相关的急慢性胰腺炎等10 。这不仅可能加重维生素D吸收不良，甚至可能引起维生素D活化障碍，从而加重维生素D缺乏。2.3维生素D缺乏与IBD自然病程的关系血清维生素D水平降低与 IBD疾病活动性、复发率及临床结局恶化的风险密切相关。研究表明IBD患者血清2 5-(OH)D;水平与炎症标志物和疾病活动评分呈负相关-12 。相较于内镜缓解的IBD患者,内镜下活动期患者的血清维生素D水平较低13。此外，维生素D缺乏患者疾病复发风险、IBD 相关住院率及外科手术风险明显升高,并且与治疗方案升级、医疗服务利用率提升存在相关性叫。然而,血清2 5-(OH)D;水平能否作为炎症标志物预测IBD患者的炎症状态目48CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.27 September 2023中国医药导报2 0 2 3年9 月第2 0 卷第2 7 期前尚未达成一致性结论。除2 5-(OH)D,水平之外,血清维生素D结合蛋白水平、1,2 5-(OH),D;水平、游离/总 2 5-(OH)D3比率等指标与IBD患者炎症活性也存在相关性4。因此,维生素D状态与体内炎症水平是否相关，以及2 5-(OH)D;能否作为最佳参数代表维生素D水平衡量慢性炎症状态有待进一步讨论。3维生素D的外源性补充治疗由于VDR在全身广泛分布并且1,2 5-(OH),D3可以直接调控钙稳态之外的多种基因，表明除骨代谢外,维生素D在体内发挥着更为广泛的作用。研究表明,为维生素D缺乏的IBD患者补充维生素D,能提高患者生活质量评分，降低疾病活动指数、炎症标志物水平及疾病复发率15。3.1补充维生素D治疗IBD的机制3.1.1肠道上皮完整性功能良好的肠道上皮是一道重要的物理屏障,肠道屏障功能的破坏是IBD发生的重要原因。首先，过度免疫反应会引起肠道上皮凋亡增加,导致肠道屏障功能受损。维生素D能够有效抑制肠道内炎症反应,维持肠道上皮完整性16。其次,肠道上皮紧密连接相关蛋白表达水平的变化，也会影响肠道上皮通透性。紧密连接蛋白Claudin-2作为一种有孔膜蛋白,能够调节肠道上皮紧密连接，控制钠、钾和水通过肠屏障的细胞旁间隙,在IBD患者炎症肠道区域中表达上调,导致上皮屏障受损、水通量增加。与野生型小鼠比较，VDR敲除小鼠在沙门氏菌感染后Claudin-2蛋白水平、肠道上皮通透性、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-显著增加7。因此,维生素D/VDR信号通路在抑制肠上皮调亡、调节肠道上皮紧密连接蛋白表达、维持肠道黏膜屏障完整性方面发挥了重要作用。3.1.2肠道菌群由于细菌微生物组不表达VDR，维生素D可能是通过细菌产物或者肠道上皮细胞和免疫细胞中的VDR信号间接影响IBD患者的菌群构成。拟杆菌门和厚壁菌门等专性厌氧菌通过对碳水化合物进行发酵，在肠道内产生丁酸盐，能够增加小鼠肠上皮VDR表达,因此IBD患者肠道VDR的下调可能与肠道微生物群中的乳杆菌减少、变形菌门增加密切相关18 。此外,肠道微生物受肠道上皮细胞、Paneth细胞、单核巨噬细胞分泌抗菌肽调节,在VDR敲除小鼠中,Paneth细胞数量减少、异常分化，抗菌肽分泌缺陷，自噬功能受损，导致对病原体清除功能下降，菌群多样性较野生型小鼠也有明显下降19,表明维生素D在调节肠道微生物群组成方面的关键作用。3.1.3调节免疫维生素D/VDR信号通路是先天性和适应性免疫系统的重要调节剂。在先天性免疫中,维中国医药导报2 0 2 3年9 月第2 0 卷第2 7 期综述生素D可以促进巨噬细胞向M2型分化，分泌抗炎细胞因子白细胞介素-10 和转化生长因子-促进组织修复,抑制肿瘤坏死因子-和白细胞介素-6 分泌2 0 。此外,1,25-(OH),D;能够促进耐受性树突状细胞发育，表现为抗原呈递和共刺激分子表达降低及促炎性细胞因子分泌减少2 1。维生素D对适应性免疫的影响主要表现为抑制Th1/Th17细胞及白细胞介素-2、干扰素、白细胞介素-17 和肿瘤坏死因子-等细胞因子的产生，同时增强Treg细胞的功能抑制慢性炎症和自身免疫2 。因此,维生素D在调节免疫方面具有抗炎、促进免疫耐受的作用。3.2维生素D补充制剂剂型选择3.2.1胆钙化醇/麦角钙化醇胆钙化醇(维生素D3)与麦角钙化醇（维生素D2）为维生素D的两种主要形式,是天然维生素D补充剂。胆钙化醇与麦角钙化醇在肠道内的吸收率为7 9%,经肠道吸收后由乳糜微粒转运,经淋巴途径转运后进人血液循环2 3。胆钙化醇在提高和维持血清2 5-(OH)D;浓度方面的效力比等量麦角钙化醇高8 7%，并且所产生的维生素D储存量是等量麦角钙化醇的2 3倍2 4。这可能与两者结构上的差异相关,麦角钙化醇在碳2 2 和2 3之间存在一个双键，碳2 4上有一个甲基，而胆钙化醇不包含这些侧链,造成两者与维生素D结合蛋白及VDR的亲和力存在差异。3.2.2骨化二醇正常人肠道对骨化二醇吸收率达93%，由于骨化二醇更具亲水性，在肠道吸收后，直接进入门静脉，不依赖于胆汁酸的存在和胶束的形成，因此在吸收不良或肝功能受损的情况下可以提供有效的补充2 3。骨化二醇在体内消除半衰期(约2 周)低于胆钙化醇(约2 个月)2 5,因此骨化二醇可快速提高血清2 5-(OH)D;水平。一项荷兰的临床研究证实了补充骨化二醇能使2 5-(OH)D;浓度在更短时间内达到更高水平2 6 。然而,Sosa Henriquez 等2 5认为,胆钙化醇在降低骨质疏松性骨折风险及其他多种健康获益方面具有更多的临床证据，而骨化二醇更适用于肝功能衰竭或严重肠道吸收不良的人群。3.2.3阿法骨化醇阿法骨化醇,即1-(OH)D3,进人体内后经过肝脏2 5-羟化酶作用，可迅速活化，无需经过肾脏代谢,更适用于老年人、肾功减退或1羟化酶缺乏或减少的患者。Miheller等2 7 第一次证明了活性维生素D相较于胆钙化醇可以显著降低IBD患者疾病活动指数和C反应蛋白水平,并且显著改善患者的生活质量，但这种改善在短期内作用更明显。3.2.4骨化三醇骨化三醇，即1,2 5-(OH)D3,无需经过肝脏、肾脏羟化,是维生素D的活化形式。目前尚未在IBD患者中开展相关临床研究。在非酒精性脂肪性肝病受试者中研究发现，与胆钙化醇组比较，骨化三醇改善了血清胰岛素水平及胰岛素抵抗,并且与肝酶和胆固醇水平的显著降低关联性更大2 8 。骨化三醇可以改善肝脏对胰岛素的反应，调节肝脏炎症和纤维化。此外,其通过抑制核因子-kB信号传导及Th17活性、减少促炎性细胞因子的产生等途径抑制自身免疫，具有强大的抗炎作用。因此，骨化三醇能否在IBD患者中发挥相似的治疗作用,有待进一步研究。综上所述,IBD患者维生素D补充制剂选择的原则：在肝肾功能正常的患者中,胆钙化醇及麦角钙化醇等天然维生素D补充制剂更适用；肝功受损或肠道吸收不良者可选择骨化二醇或骨化三醇作为补充制剂；肾功减退、1羟化酶缺乏者，可以选择阿法骨化醇或骨化三醇等活性维生素D,用药期间需严密监测血清钙、磷水平。3.3维生素D补充剂量内分泌学会基于骨骼健康的条件下认为 50 岁人群每日推荐维生素D摄人量应达到6 0 0 8 0 0 IUI3。IBD患者营养素吸收不良，在补充维生素D时通常需要较高剂量才能达到理想水平。Karimi等2 9 研究发现,高剂量(2 0 0 0 IU/d)相较于低剂量(10 0 0 IU/d)能够显著提高血清2 5-（OH)D水平和UC患者生活质量,同时降低维生素D缺乏患者的疾病活动度。2 0 2 0 年一篇临床实践指导指出,旨在使IBD患者的2 5-(OH)D;浓度达到30 ng/ml，补充50 0 0 0 IU/周的麦角钙化醇或2 0 0 0 4 0 0 0 IU/d 胆钙化醇2 5-(0 H)D;30 ng/ml补充 2 0 0 0 IU/d,25-(0H)D;20 ng/ml 补充 4 0 0 0 IU/d),812周后复查，若达到30 ng/ml,继续10 0 0 2 0 0 0 IU/d胆钙化醇维持剂量并在疾病静止时停药30 。目前探索性临床试验设计对受试者所补充的维生素D剂量高于6 0 0 8 0 0 IU/d,波动于10 0 0 10 0 0 0 IU/d。这意味着维生素D在IBD患者中发挥抗炎及免疫调节作用的剂量高于维持骨骼健康的推荐剂量。3.4维生素D补充的时间窗由于不同人群对维生素D的需求量不同，且会随着病理生理变化而发生波动，因此最佳血清2 5-(OH)D,浓度并不能一概而论。一般而言，维生素D水平低于2 0 ng/ml,应额外补充维生素D。美国医学研究所提出血清2 5-(OH)Ds水平达到2 0 ng/ml可满足至少97.5%人群骨骼健康的需求，高于50 ng/ml应引起临床医生对潜在不良反应的关注3。内分泌学会提出血清中2 5-(OH)Ds水平高于30 ng/ml可能对降低癌症、自身免疫性疾病、2 型糖尿病、心血管疾病和传染病的风险有额外获益。为了获得骨骼健康之外的CHINA MEDICAL HERALD Vol.20 No.27 September 202349综述诸多益处,IBD患者补充维生素D所要达到的目标剂量一般高于目前基于骨骼健康所形成的推荐标准,其所要达到的最低水平多集中于30 40 ng/ml。因此,IBD患者若出现维生素D水平低于2 0 ng/ml,可选择适合的制剂开始补充维生素 D，一般不得超过 50 ng/ml。总之,维生素D缺乏在IBD患者中广泛存在,并且与疾病严重程度、复发风险等密切相关,补充维生素D制剂不仅能维持IBD患者骨骼健康，同时也具有一定免疫调节作用，体现为改善IBD患者病情,降低疾病复发率、IBD相关手术率等。补充胆钙化醇相较于麦角钙化醇能更加有效提升维生素D水平，但活性维生素D制剂及其不同补充剂量在IBD患者中的治疗效果仍然缺乏足够的临床数据，有待设计大样本临床试验来进一步证实其对IBD 的治疗潜力。参考文献1 Wu Z,Liu D,Deng F.The role of vitamin D in immune sys-tem and inflammatory bowel disease JJ.J Inflamm Res,2022,15:3167-3185.2 Jeon S,Shin E.Exploring vitamin D metabolism and functionin cancer J.Exp Mol Med,2018,50(4):1-14.3 Holick M,Binkley N,Bischoff-Ferrari H,et al.Evaluation,treatment,and prevention of vitamin D deficiency:an en-docrine society clinical practice guideline J J Clin EndocrinolMetab,2011,96(7):1911-1930.4 Janssen CE,Globig AM,Busse Grawitz A,et al.Seasonal vari-ability of vitamin D status in patients with inflammatory bow-el disease-A retrospective cohort study J.PLoS One,2019,14(5):e0217238.5 Gopal-Kothandapani J,Evans L,Walsh J,et al.Effect ofvitamin D supplementation on free and total vitamin D:acomparison of Asians and Caucasians J.Clin Endocrinol(0 xf),2019,90(1):222-231.6 Khalili H,Huang E,Ananthakrishnan A,et al.Geographicalvariation and incidence of inflammatory bowel disease amongUS women J.Gut,2012,61(12):1686-1692.7 Ghishan FK,Kiela PR.Vitamins and minerals in inflamma-tory bowel disease JJ.Gastroenterol Clin North Am,2017,46(4):797-808.8 Burrelli Scotti G,Afferri MT,De Carolis A,et al.Factors af-fecting vitamin D deficiency in active inflammatory boweldiseases JJ.Dig Liver Dis,2019,51(5):657-662.9 Law A,Dutta U,Kochhar R,et al.Vitamin D deficiency inadult patients with ulcerative colitis:prevalence and rela-tionship with disease severity,extent,and duration J.IndianJ Gastroenterol,2019,38(1):6-14.10 Rogler G,Singh A,Kavanaugh A,et al.Extraintestinal man-50CHINAMEDICAL HERALD Vol.20 No.27September 2023中国医药导报2 0 2 3年9月第2 0 卷第2 7 期ifestations of inflammatory bowel disease:current concepts,treatment,and implications for disease management J.Gastroenterology,2021,161(4):1118-1132.11 Lopez-Munoz P,Beltran B,Saez-Gonzalez E,et al.Influ-ence of vitamin D deficiency on inflammatory markers andclinical disease activity in IBD patients J.Nutrients,2019,11(5):1059.12 Ham N,Hwang S,Oh E,et al.Influence of severe vitaminD deficiency on the clinical course of inflammatory boweldisease J.Dig Dis Sci,2021,66(2):587-596.13 Shirwaikar Thomas A,Criss Z,Shroyer N,et al.Vitamin Dreceptor gene single nucleotide polymorphisms and associ-ation with vitamin D levels and endoscopic disease activityin inflammatory bowel disease patients:a pilot study JJ.In-flamm Bowel Dis,2021,27(8):1263-1269.14 Aksan A,Tugal D,Hein N,et al.Measuring vitamin D sta-tus in chronic inflammatory disorders:how does chronic in-flammation affect the reliability of vitamin D metabolites inpatients with IBD?J.J Clin Med,2020,9(2):547.15 El Amrousy D,El Ashry H,Hodeib H,et al.Vitamin D inchildren with inflammatory bowel disease:a randomizedcontrolled clinical trial J.J Clin Gastroenterol,2021,55(9):815-820.16 Kellermann L,Jensen KB,Bergenheim F,et al.Mucosalvitamin D signaling in inflammatory bowel disease J.Au-toimmun Rev,2020,19(11):102672.17 Zhang Y,Lu R,Xia Y,et al.Lack of vitamin D receptorleads to hyperfunction of Claudin-2 in intestinal inflamma-tory responses J.Inflamm Bowel Dis,2019,25(1):97-110.18 Battistini C,Ballan R,Herkenhoff M,et al.Vitamin D modu-lates intestinal microbiota in inflammatory bowel diseases J.Int J Mol Sci,2020,22(1):362.19 Lu R,Zhang Y,Xia Y,et al.Paneth cell alertness to pathog-ens maintained by vitamin D receptors.Gastroenterology,2021,160(4):1269-1283.20 Liang S,Cai J,Li Y,et al.1,25-Dihydroxy-Vitamin D3induces macrophage polarization to M2 by upregulatingT-cell Ig-mucin-3 expression J.Mol Med Report,2019,19(5):3707-3713.21 Vanherwegen A,Eelen G,Ferreira G,et al.Vitamin D con-trols the capacity of human dendritic cells to induce func-tional regulatory T cells by regulation of glucose metabo-lism JJ.J Steroid Biochem Mol Biol,2019,187:134-145.22 Vernia F,Valvano M,Longo S,et al.Vitamin D in inflam-matory bowel diseases.Mechanisms of action and therapeu-tic implications J.Nutrients,2022,14(2):269.(下转第6 3页）中国医药导报2 0 2 3年9月第2 0 卷第2 7 期综述population-based study J J Affect Disord,2020,269:148-153.17 Lewkowitz AK,Rosenbloom JI,Keller M,et al.AssociationBetween Severe Maternal Morbidity and Psychiatric IlnessWithin 1 Year of Hospital Discharge After Delivery J.Ob-stet Gynecol,2019,134(4):695-707.18沈子晨，杨正霞，江海娇，等.产后创伤后应激障碍现状及影响因素分析J.现代医药卫生,2 0 2 2,38(10)：16 8 2-1686,1692.19 Duval CJ,Youssefzadeh AC,Sweeney HE,et al.Associa-tion of severe maternal morbidity and post-traumatic stressdisorder J.AJ0G Glob Rep,2022,2(4):100111.20陈颖,钱红艳，朱雨婷，等.产后创伤后应激障碍影响因素的Meta分析J.中国全科医学,2 0 2 1,2 4(2 1)：2 7 2 9-2733,2743.21魏文静,邓祯珍,黄沛嫔.初产妇剖宫产后大出血PTSD发生现状及影响因素分析分子诊断与治疗杂志,2 0 2 2,14(12):2207-2210.22黄莹，鄢传东，张迪，等.产妇产后急性应激反应和创伤后应激障碍分析J.武汉大学学报（医学版）,2 0 2 3,44(5):567-570.23 von Rosen IEW,Shiekh RM,Mchome B,et al.Quality of lifeafter maternal near miss:A systematic review J.Acta Ob-stet Gynecol Scand,2021,100(4):704-714.24 Alemu S,Herklots T,Almansa J,et al.Mental Health andQuality of Life of Women One Year after Maternal Near-Miss in Low and Middle-Income Countries:The Case ofZanzibar,Tanzania J.Int J Environ Res Public Health,2020,17(23):9034.25 Easter A,Sandall J,Howard LM.Obstetric near misses a-mong women with serious mental llness:data linkage co-hort study J.Br J Psychiatry,2021,219(3):494-500.26 Abdollahpour S,Heydari A,Ebrahimipour H,et al.Death-stricken survivor mother:the lived experience of near missmothers JJ.Reprod Health,2022,19(1):5.27陈晓婧，常雪,张锐，等.中医药通过微生物-脑-肠轴治疗产后抑郁症的研究现状J.世界科学技术-中医药现代化,2 0 2 1,2 3(11):42 0 5-42 10.28高晴，唐华.叶酸与孕产妇围生期抑郁症的关系研究进展J.中国妇幼保健，2 0 2 1,36(1)：2 40-2 42.29杜娟,赵丽敏,郑文凯，等.产妇产后创伤后应激障碍现状及其与社会资本关系的研究中国医药科学,2 0 2 3，13(4):12-15,34.30】闫盼盼,徐继红.2 0 14-2 0 19年国内产后抑郁研究现状中国妇幼保健，2 0 2 1,36(18)：438 1-438 4.(收稿日期：2 0 2 3-0 3-2 3)(上接第50 页）23 Quesada-Gomez J,Bouillon R.Is calcifediol better thancholecalciferol for vitamin D supplementation?J,OsteoporosInt,2018,29(8):1697-1711.24 Heaney R,Recker R,Grote J,et al.Vitamin D,is more po-tent than vitamin D,in humans J.J Clin Endocrinol Metab,2011,96(3):E447-E452.25 Sosa Henriquez M,Gomez De Tejada Romero MJ.Chole-calciferol or calcifediol in the management of vitamin D de-ficiency J.Nutrients,2020,12(6):1617.26 Vaes A,Tieland M,De Regt M,et al.Dose-response effectsof supplementation with calcifediol on serum 25-hydrox-yvitamin D status and its metabolites:a randomized con-trolled trial in older adults J.Clin Nutr,2018,37(3):808-814.27 Miheller P,Muzes G,Hritz I,et al.Comparison of the ef-fects of 1,25 dihydroxyvitamin D and 25 hydroxyvitamin Don bone pathology and disease activity in Crohns diseasepatients J.Inflamm Bowel Dis,2009,15(11):1656-1662.28 Mahmoudi L,Asadi S,Al-Mousavi Z,et al.A randomizedcontrolled clinical trial comparing calcitriol versus chole-calciferol supplementation to reduce insulin resistance inpatients with non-alcoholic fatty liver disease J.Clin Nutr,2021,40(5):2999-3005.29 Karimi S,Tabataba-Vakili S,Yari Z,et al.The effects oftwo vitamin D regimens on ulcerative colitis activity index,quality of life and oxidant/anti-oxidant status J.Nutr J,2019,18(1):16.30 Myint A,Sauk J,Limketkai B.The role of vitamin D in in-flammatory bowel disease:a guide for clinical practice J.Expert Rev Gastroenterol Hepatol,2020,14(7):539-552.31 Ross A,Manson J,Abrams S,et al.The 2011 report ondietary reference intakes for calcium and vitamin D from theinstitute of medicine:what clinicians need to know J.J ClinEndocrinol Metab,2011,96(1):53-58.(收稿日期：2 0 2 2-0 8-0 1)CHINAMEDICAL HERALD Vol.20 No.27 September 202363