病理性近视新生血管导致黄斑出血的治疗研究进展.pdf

圆园23 年 11 月第 47 卷第 6 期山东中医药大学学报病理性近视新生血管导致黄斑出血的治疗研究进展杨成秀1袁蒋文君2袁郭滨1袁吴建峰1袁3袁毕宏生2袁3袁4渊1.山东中医药大学袁山东 济南 250355曰 2.山东省中西医结合眼病防治重点实验室袁山东省眼病防治研究院袁山东 济南 250002曰 3.山东省眼视光与青少年视力低下防控临床医学研究中心袁山东 济南 250002曰4.山东中医药大学附属眼科医院袁山东 济南 250002冤咱摘要暂 从病理性近视新生血管导致黄斑出血的发病机制出发袁总结中医治疗该病的研究现状遥 指出肝血不通尧肾精衰弱和脾胃运化不良会影响黄斑的功能遥 肝肾阴虚证选驻景丸加减补益肝肾曰加味知柏地黄丸补肾健脾尧清热凉血曰脾气虚弱证选加味八珍丸健脾益气曰肝郁化火证用丹栀逍遥散加味疏肝解郁尧泻火明目遥 当患者出血时间长或量较多时袁通过驻景丸尧点睛复明汤尧桂枝茯苓丸合归脾汤尧生蒲黄汤加减专方治疗以减少出血袁提高患者视力遥 根据患者的病情缓急选择中医治疗或中西医结合治疗袁能有效预防并减少病理性近视新生血管引起黄斑出血导致的并发症袁在提高视功能及改善全身症状方面具有一定优势遥 参考文献33 篇遥咱关键词暂 病理性近视曰新生血管曰黄斑出血曰肝肾阴虚证曰阴虚火旺证曰脾气虚弱证曰补益肝肾曰清热凉血曰健脾益气咱中图分类号暂 R246.82咱文献标志码暂 A咱文章编号暂 1007-659X渊2023冤06-0800-05DOI院10.16294/ki.1007-659x.2023.06.020Research Progress on Treatment of Macular Hemorrhage due to Neovascularization inPathological MyopiaYANG Chengxiu1袁JIANG Wenjun2袁GUO Bin1袁WU Jianfeng1袁3袁BI Hongsheng2袁3袁4渊1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine袁Jinan 250355袁China曰2.Shandong Provincial KeyLaboratory of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine for Prevention and Therapy of OcularDiseases袁ShandongAcademyofEyeDiseasePreventionandTreatment袁Jinan250002袁China曰3.ShandongProvincial Clinical Medicine Research Center for the Prevention and Control of Ophthalmology and AdolescentLow Vision袁Jinan 250002袁China曰4.Affiliated EyeHospital袁Shandong University of Traditional ChineseMedicine袁Jinan 250002袁China冤AbstractBased on the pathogenesis of macularhemorrhage due to neovascularization in pathologicalmyopia袁this paper summarizes the research status oftraditional Chinese medicine in treating the disease.咱收稿日期暂 2022-03-21咱基金项目暂 国家重点研发计划项目渊编号院2019YFC1710204冤曰山东省自然科学基金面上项目渊编号院ZR2020MH393冤咱作者简介暂 杨成秀渊1997要冤袁女袁山东泰安人袁2019 年级硕士研究生袁研究方向院中西医结合治疗白内障及眼视光学研究遥 电话院17854111235曰邮箱院遥咱通信作者暂 毕宏生渊1960要冤袁男袁山东莱芜人袁医学博士袁主要从事眼科疾病临床与基础研究遥 电话院0531-58859696曰邮箱院遥第 47 卷 第 6 期山东中医药大学学报灾燥造援47袁晕燥援62023 年 11 月JOURNAL OF SHANDONG UNIVERSITY OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINENov.2023800圆园23 年 11 月第 47 卷第 6 期高度近视是等效球镜度臆-6.00 D 的一种屈光不正袁分为单纯性高度近视和病理性高度近视渊病理性近视冤袁当眼轴不断增长袁屈光度数增加袁单纯性高度近视发展为病理性的可能性较大咱1暂遥 病理性近视会出现不可逆的视觉损害和眼底病变袁若累及黄斑袁常导致患者中心视力下降甚至失明遥黄斑出血是病理性近视患者常见的眼底病变遥病理性近视黄斑出血属于中医学血灌瞳神尧暴盲的范畴袁一般认为与肝肾脾三脏亏虚有关袁因肝血循环不通尧肾精衰弱和脾胃运化不畅导致脏腑亏损袁气血不通袁眼部经络受损袁进而引起黄斑出血咱2暂遥 其中袁病理性近视新生血管导致的黄斑出血是我国青年致盲的重要原因咱3暂袁严重影响患者生活质量遥 脉络膜新生血管是导致病理性近视黄斑出血患者中心视力丧失的最常见原因之一遥一项平均随访 18 年的回顾性研究表明袁92.7%病理性近视脉络膜新生血管最终会发展为黄斑萎缩咱4暂遥 如果不治疗会在 5 年内导致瘢痕形成和黄斑萎缩袁最终发展为不可逆转的视力丧失咱5暂遥 因此袁患者应尽早及时干预尧早发现尧早治疗袁改善视网膜循环袁防止新生血管的发生袁将眼底损害降至最小咱6暂遥临床上针对病理性近视新生血管导致的黄斑出血多采取玻璃体腔注射抗血管内皮生成因子渊VEGF冤药物尧口服卵磷脂等或中医疗法遥 玻璃体腔内注射抗 VEGF 药物作为目前治疗此病的主要方法袁能够抑制新生血管的生长袁但脉络膜新生血管的渗出和出血难以吸收袁影响感光细胞功能袁患者术后眼内感染风险高遥 中医疗法通过舒经活络尧调节脏腑功能袁治疗病理性近视新生血管导致黄斑出血袁能减少新生血管产生且有效促进出血吸收袁同时配合西医疗法可减少注射抗 VEGF 药物的术后并发症或不良反应袁有独特优势遥1发病机制叶难经 窑 四十二难曳中提到野脾主裹血冶袁若脾气虚弱袁血脉得不到统摄袁则会导致眼内出血遥 叶素问 窑 金匮真言论曳指出院野东方青色袁入通于肝袁开窍于目袁藏精于肝冶袁目为肝窍袁肝肾同源袁精血互生遥 黄斑区受精血滋养袁肝血循环尧肾精盛衰和脾胃运化影响黄斑的功能遥 同时袁阴虚火旺灼伤脉络致黄斑部脉络膜新生血管乱生袁导致出血成瘀袁故该病病机为本虚标It is pointed out that obstruction of liver blood袁deficiency of kidney essence and poor transportation andtransformation of spleen and stomach will affect the function of the macula.For yin deficiency of liver andkidney syndrome袁the modified Zhujing Pill渊驻景丸冤 is selected to nourish liver and kidney.Jiawei ZhiboDihuang Pill渊加味知柏地黄丸冤 is used to tonify kidney and invigorate spleen袁clear heat and cool blood.In cases of spleen qi deficiency袁Jiawei Bazhen Pill渊加味八珍丸冤 is selected to invigorate spleen andreplenish qi.For liver depression transforming into fire syndrome袁the modified Danzhi Xiaoyao Power渊丹栀逍遥散冤 is used to soothe liver and relieve depression袁clear heat and improve vision.In cases wherebleeding persists or is excessive袁specific formulas such as Zhujing Pill袁Dianjing Fuming Decoction渊点睛复明汤冤袁Guizhi Fuling Pill渊桂枝茯苓丸冤 in combination with Guipi Decoction渊归脾汤冤 and modifiedShengpuhuang Decoction渊生蒲黄汤冤 are used to reduce bleeding and enhance the patient爷s eyesight.Dependingon the urgency and severity of the patient爷s condition袁traditional Chinese medicine treatment or a combinationof traditional Chinese and western medicine can be selected.This approach can effectively prevent andreducecomplicationscausedbymacularhemorrhageduetoneovascularizationinpathologicalmyopiawhich has certain advantages in improving visual function and alleviating systemic symptoms.There are 33references in total.Keywordspathological myopia曰neovascularization曰macular hemorrhage曰yin deficiency of liver and kidneysyndrome曰hyperactive fire due to yin deficiency syndrome曰spleen qi deficiency syndrome曰tonifying kidneyand invigorating spleen曰clearing heat and cooling blood曰invigorating spleen and replenishing qi杨成秀等院病理性近视血管新生导致黄斑出血的治疗研究进展801圆园23 年 11 月第 47 卷第 6 期山东中医药大学学报实袁本虚责之肝肾心脾袁标实责之气滞尧血瘀等咱2暂袁脉络瘀滞是本病发生血溢脉外的主要病机咱7暂遥 根据有无新生血管的产生袁病理性近视黄斑出血通常被分为单纯性黄斑出血和新生血管性黄斑出血袁单纯性黄斑出血是 Bruch爷s 膜-脉络膜毛细血管复合体受损和局部小血管的破裂所致袁常伴漆裂纹的产生曰新生血管性黄斑出血患者还伴有脉络膜的缺血缺氧袁导致外层视网膜和色素上皮细胞 VEGF 上调袁产生易破裂出血的新生血管咱8-9暂遥 病理性近视黄斑出血通常与眼轴进行性增长或新生血管的产生有关遥研究表明眼轴的过度拉长与转化生长因子-茁 表达下调咱10暂尧酌-氨基丁酸受体表达上调咱11暂等有关曰而新生血管的产生与低氧诱导因子-1琢 和 VEGF 基因结合袁使 VEGF 表达上调有关咱12暂遥约 81.6%的病理性近视单纯性黄斑出血可自行改善袁出血吸收后袁视力有不同程度的提高遥 如果有新生血管袁则可根据患者具体情况袁考虑采取药物治疗尧激光治疗尧手术摘除新生血管膜袁以及黄斑转位手术等遥 为避免病理性近视新生血管导致黄斑出血患者的视力进行性损害袁一般采用药物进行活血化瘀或者玻璃体腔注射抗 VEGF 减少新生血管的生成遥2中医研究2.1辨证治疗病理性近视黄斑出血属于中医学血灌瞳神尧暴盲范畴袁叶中医病证诊断疗效标准曳将其分为肝肾阴虚证尧阴虚火旺证尧脾气虚弱证咱13暂遥 临床上袁不同证型的患者可选不同方法进行治疗遥 王海燕咱14暂辨证分期治疗高度近视黄斑出血袁肝肾阴虚证可选驻景丸加减以补益肝肾曰阴虚火旺证选用加味知柏地黄丸以补肾健脾尧清热凉血曰脾气虚弱证用加味八珍丸治疗可健脾益气曰肝郁化火证用丹栀逍遥散加味疏肝解郁尧泻火明目遥 并且发现中药组视力均比西药组提高 0.12 以上袁黄斑出血范围均低于西药组 0.25个视盘直径袁有效率均 85.0%以上遥 中药组再次出血率为 3.1%袁显著低于西药对照组的 12.5%遥 以上数据表明袁患者经辨证治疗在视力尧出血范围尧再次出血率等方面均有显著改善遥因此袁当患者的证型表现较明显时袁应优选辨证治疗遥 驻景丸加减中的枸杞子益精明目尧滋补肝肾袁可抗氧化及改善微循环袁其所含成分对神经节细胞和光感受器有保护作用袁可提高免疫力和抗氧化能力曰驻景丸加减中的丹参有活血化瘀之效袁能改善脉络膜供血和视网膜微循环咱15暂曰枸杞子和丹参合用可减少视网膜感光细胞和神经细胞凋亡袁保护视功能咱16暂遥八珍丸加味中的当归补血尧黄芪治气虚袁药理学研究表明袁当归与黄芪合用可促进造血与血管生成袁调节免疫功能袁保护血管咱17暂遥2.2专方治疗临床上袁驻景丸尧点睛复明汤尧桂枝茯苓丸合归脾汤尧生蒲黄汤加减治疗病理性近视新生血管导致黄斑出血效果显著遥 当患者出血范围大或者出血时间长袁可通过专方治疗减少出血袁提高患者视力遥驻景丸有滋补肝肾尧益气生津之效袁有研究采用驻景丸治疗袁患者的黄斑中心凹厚度由渊319.3023.12冤滋m 降低到渊295.3118.36冤滋m袁85.42%的患者出血基本吸收尧视力提高两行及以上咱18暂遥 研究表明袁驻景丸的活性成分在降低炎症水平和氧化应激尧保护血-视网膜屏障方面具有明显疗效袁最终减少视网膜新生血管的数量咱19暂遥 加减驻景方中的楮实子具有耐缺氧的作用袁可能是通过抑制脉络膜血管内皮细胞分泌低氧诱导因子-1琢袁减少 VEGF 的表达袁从而抑制缺氧状态下内皮细胞的增殖咱20-21暂遥点睛复明汤可清热肝火尧益精明目袁治疗病理性近视新生血管导致黄斑出血 3 个疗程后袁中药组出血吸收时间尧出血吸收范围及视力提高程度均优于卵磷脂络合碘组咱22暂遥 方中当归的提取物当归内酯可显著降低 VEGF 水平袁抑制 VEGF 信号通路及相关蛋白过表达咱23暂袁可减少新生血管的生成遥 薛金山等咱24暂认为此病与心脾肾三脏亏损有关袁患者口服桂枝茯苓丸合归脾汤加减 3 个月后视力提高 4 行以上袁黄斑区厚度从渊47984冤滋m 降低到渊28177冤滋m遥 桂枝茯苓丸活血化瘀袁归脾汤益气补血尧健脾养心遥 两者合用可养血宁脉尧益肾健脾除湿袁证实桂枝茯苓丸合归脾汤加减可改善视功能遥 方中的桂枝具有抗氧化与抗炎作用袁可保护血管咱25暂曰党参的有效成分党参多糖通过调节脾虚动物模型血清中的免疫球蛋白含量袁提高机体免疫力袁发挥健脾作用咱26暂遥袁晨等咱27暂选生蒲黄汤加减治疗病理性近视新生802圆园23 年 11 月第 47 卷第 6 期血管导致黄斑出血取得较好疗效遥 生蒲黄汤加减治疗该病是通过降低纤溶指标 D-二聚体渊D-D冤及纤维蛋白原降解产物渊FDP冤水平袁改善患者纤溶状态袁以减少出血咱28暂遥 生地黄中的低聚糖有保护细胞尧改善出血的作用袁可修复损伤细胞袁提高视力曰多糖能改善造血功能袁避免出血咱2暂遥3中西医结合治疗中西医结合是临床上治疗病理性近视新生血管导致黄斑出血的最常用选择遥 西医常用卵磷脂络合碘或抗 VEGF 药物治疗袁卵磷脂络合碘对新生血管性黄斑出血患者的症状有所改善袁但在提高视力尧促进出血吸收及降低黄斑区厚度方面不及卵磷脂络合碘与驻景丸联合用药效果显著咱19暂遥 抗 VEGF 治疗可以抑制新生血管的生长袁但不能预防新生血管的产生袁术后眼内感染风险增加袁易发生血栓性微血管病尧视网膜血管沉积等疾病袁增加急性心肌梗死后年龄相关性黄斑变性患者的死亡率咱29-30暂遥 中医疗法通过舒经活络尧调节脏腑功能袁治疗病理性近视新生血管导致黄斑出血后并发症少袁可减少新生血管产生且有效促进出血吸收遥 同时配合西医疗法袁可减少注射抗 VEGF 药物的术后并发症或不良反应袁优势明显遥研究发现袁卵磷脂络合碘与驻景丸的联合咱19暂尧抗VEGF 药物与加减驻景方咱31暂尧复方血塞通咱32暂或血府逐瘀汤咱33暂等袁在促进出血吸收方面疗效显著遥肖灵波等咱19暂将卵磷脂络合碘与驻景丸联合袁临床疗效及黄斑中心凹厚度与中药组比较差异有统计学意义遥 加减驻景方联合玻璃体腔注射雷珠单抗治疗咱31暂袁患者眼底出血吸收明显袁视网膜中心厚度降低袁疗效优于雷珠单抗组遥 黄鹤龄等咱32暂首次尝试复方血塞通联合康柏西普治疗病理性近视新生血管袁发现中西医结合治疗可减少脉络膜新生血管袁降低出血的可能袁显著提高视力遥 康柏西普作为常见的抗 VEGF 药物袁通过竞争性抑制 VEGF 与其受体结合袁阻止 VEGF 增生袁阻断新生血管的生成曰复方血塞通胶囊的主要成分三七尧黄芪袁有活血化瘀尧改善微循环之效袁研究表明体外注射血塞通能有效促进视脉络膜新生血管吸收袁增强超氧化物歧化酶渊SOD冤活性袁减少丙二醛渊MDA冤含量袁以清除自由基袁减轻血管损伤遥 贾洪亮等咱33暂用血府逐瘀汤联合玻璃体腔注射康柏西普治疗袁92.3%患者的视力提高尧出血吸收明显遥 中西医结合治疗病理性近视黄斑出血无局部或全身并发症的发生袁不仅可挽救患者突发性视力下降袁还可调节改善体质袁在治疗新生血管的同时还可预防新生血管的产生遥4小结中医治疗病理性近视新生血管导致的黄斑出血在提高患者视功能及改善全身症状等方面具有一定优势遥 中药可通过活血化瘀袁改善眼部供血供氧袁延缓病情发展遥 患者若发生突发性视力下降等症状袁可通过中西医结合治疗袁手术及时挽救视力袁中医调理脏腑功能袁促进病情恢复遥 中西医结合治疗病理性近视新生血管导致的黄斑出血作为新的发展方向袁既能发挥西医快速尧准确尧高效的特点袁又能发挥中医注重整体袁有效预防并减少病理性近视黄斑出血并发症的发生袁显著改善患者的视力状况遥咱参考文献暂咱1暂 中华医学会眼科学分会眼视光学组袁中国医师协会眼科医师分会眼视光专业委员会袁中国非公立医疗机构协会眼科专业委员会视光学组袁等.高度近视防控专家共识渊2023冤咱J暂.中华眼视光学与视觉科学杂志袁2023渊6冤院401-407.咱2暂 徐丽萍.滋阴益气祛痰化瘀法治疗 110 例黄斑出血临床分析咱J暂.时珍国医国药袁2016袁27渊5冤院1154-1156.咱3暂 WONG T Y袁FERREIRA 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