阿替普酶急诊静脉溶栓对超早期急性脑梗死患者的疗效及安全性.pdf

44Clinical Research,Oct.2023,Vol.31 No.10作者简介：田城坡，男，主治医师，本科，研究方向：心血管内科，结构性心脏病。临床治疗阿替普酶急诊静脉溶栓对超早期急性脑梗死患者的疗效及安全性田城坡(河南许昌中医院 急诊科，河南 许昌 461000)摘要：目的 探讨超早期急性脑梗死(ACI)患者采用阿替普酶(rt-PA)急诊静脉溶栓的疗效及安全性。方法 选取2021 年 11 月至 2022 年 12 月在河南许昌中医院急诊科接受治疗的超早期 ACI 患者共计 116 例，根据随机数字表法分为研究组(n=58)与对照组(n=58)，对照组采用尿激酶急诊静脉溶栓治疗，研究组采用 rt-PA 急诊静脉溶栓治疗，对两组临床疗效、神经功能、凝血功能及不良反应进行比较。结果 研究组治疗有效率(98.28%)较对照组(84.48%)更高，差异有统计学意义(P 0.05)；两组治疗后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分降低，研究组较对照组更低，差异有统计学意义(P 0.05)；两组治疗后凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)延长，差异有统计学意义(P 0.05)，纤维蛋白原(FIB)提高，差异有统计学意义(P 0.05)，研究组 TT、PT 较对照组更长，FIB 更高，差异有统计学意义(P 0.05)；研究组不良反应发生率(3.45%)较对照组(17.24%)更低，差异有统计学意义(P 0.05)。结论 rt-PA急诊静脉溶栓应用于超早期 ACI 患者治疗中，可提高临床疗效，改善神经功能及凝血功能，减少不良反应。关键词：阿替普酶；急诊静脉溶栓；超早期急性脑梗死；疗效；安全性中图分类号：R743.33文献标志码：B DOI：10.12385/j.issn.2096-1278(2023)10-0044-03The Efficacy and Safety of emergency intravenous Thrombolysis with Alteplase in Patients with super-early acute cerebral InfarctionTIAM Chengpo(Department of Emergency,Xuchang Traditional Chinese Medicine Hospital,Xuchang Henan 461000,China)Abstract:Objective To investigate the efficacy and safety of emergency intravenous thrombolysis with alteplase(rt-PA)in patients with super-early acute cerebral infarction(ACI).Methods A total of 116 patients with super-early ACI who received treatment in the emergency department of Xuchang Traditional Chinese Medicine Hospital from November 2021 to December 2022 were selected and randomly divided into a study group(n=58)and a control group(n=58)based on a random number table.The control group received emergency intravenous thrombolysis with urokinase,while the study group received emergency intravenous thrombolysis with rt-PA.The clinical efficacy,neurological function,coagulation function,and adverse reactions of the two groups were compared.Results The treatment effective rate(98.28%)of the study group was higher than that of the control group(84.48%),and the difference was statistically significant(P 0.05);After treatment,the National Institutes of Health Stroke Scale(NIHSS)scores of the two groups decreased,and the study group had a lower score compared to the control group,with a statistically significant difference(P 0.05);After treatment,the thrombin time(TT)and prothrombin time(PT)of the two groups were prolonged,with a statistically significant difference(P 0.05).Fibrinogen(FIB)was increased,with a statistically significant difference(P 0.05).The TT and PT of the study group were longer than those of the control group,and FIB was higher,with a statistically significant difference(P 0.05);The incidence of adverse reactions in the study group(3.45%)was lower than that in the control group(17.24%),and the difference was statistically significant(P 0.05).Conclusion The application of rt-PA emergency intravenous thrombolysis in the treatment of super-early ACI patients can improve clinical efficacy,improve neurological and coagulation functions,and reduce adverse reactions.Key Words:alteplase;emergency intravenous thrombolysis;super-early acute cerebral infarction;efficacy;security脑梗死(CI)又叫缺血性卒中，作为脑血管循环障碍疾病的一种，引发该病的主要原因为颅内及颈部出现大动脉粥样硬化1。该病发生还与患者的基础疾病有关，大部分患者会存在高血压、心脏病、血脂异常等疾病，患者在发病初期意识相对较为清醒，随着病情进展及恶化，患者意识会出现一定障碍，也会出现延髓性麻痹、昏迷等问题，当疾病发展到晚期时，会对患者生命安全造成严重威胁2。超早期急性脑梗死(ACI)是发病至入院时间在 4.5h 内的患者，临床对患者生命进行急救过程中，需促进组织血供(缺血部位)得到恢复，使患者预后得到改善3。临床中常给予静脉溶栓治疗(尿激酶药物)，但部分患者会出现其他不良反应4。阿替普酶(rt-PA)可促进重组纤溶酶原的激活，具有良好的溶栓效果，能够改善患者 CI 症状，还具有较强的亲和力，能够起到特异性局部溶栓效果，保证治疗效果5。本研究通过对116 例超早期 ACI 患者实施治疗，旨在探讨 rt-PA 急诊静脉溶栓的疗效及安全性，详情如下。1资料与方法1.1一般资料选取 2021 年 11 月至 2022 年 12 月许昌中医院急诊科收治的超早期 ACI 患者共计 116 例，本研究经许昌中医院医学伦理委员会批准。采用随机数字表法分为两组：研究组(58 例)与对照组(58 例)。对照组男性 33 例，女性 25 例；年龄 38 72 岁，平均(56.084.29)岁；发 病 至 入 院 时 间 6 358min，平 均(181.7915.96)45临床研究 2023 年 10 月第 31 卷第 10 期min。研究组男性 34 例，女性 24 例；年龄 39 73 岁，平均(56.114.31)岁；发病至入院时间 8 356min，平均(182.0614.92)min。两组患者上述一般资料比较，差异无统计学意义(P 0.05)，具有可比性。纳入标准：符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南20186诊断标准；经 MRI、颅脑 CT 检查确诊；患者及家属知情同意。排除标准：合并恶性肿瘤者；合并凝血功能异常者；对研究药物过敏者；存在其他出血性疾病(过敏性紫癜等)者。1.2方法两组在入院后接受降压、降糖、纠正水电解质及营养支持等治疗，促进机体内环境稳定。对照组给予尿激酶急诊静脉溶栓治疗，使用注射用尿激酶(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司；国药准字 H22023485；50 万 单 位)进 行 治 疗，将 125 万 单 位 该 药 物 溶 于100mL0.9%氯化钠注射液(山西诺成制药有限公司；国 药 准 字 H14023708；100mL0.9g)中，将 其 混 合均匀，实施静脉滴注，保证在 30min 内滴注完成。研究 组 采 用 rt-PA 急 诊 静 脉 溶 栓 治 疗，将 0.9mg/kgrt-PA(BingerStrae173，55216IngelheimamRhein，Germany；国药准字 SJ20160054；20mg)(最大给药剂量为 90mg)与 100mL0.9%氯化钠溶液混合，使用总剂量的 10%进行静脉滴注，保证在 2min 内完成滴注，把剩余药液使用输液泵进行静脉泵注，保证 1h 内完成泵注。控制静脉溶栓治疗在 24h 内完成，患者在治疗过程中禁止使用抗血小板聚集、抗凝药物。1.3观察指标临床疗效：生活可部分自理，美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分与治疗前相比降低 50%为显效；生活自理有所好转，NIHSS 评分降低在 18%49%为有效；未达到上述标准，NIHSS 评分降低 18%为无 效。治 疗 有 效 率=(显 效 例 数+有 效 例 数)/总 例数 100%。神经功能：治疗前后采用 NIHSS 评价，量表总分 42分，评分与神经功能缺损程度呈正比。凝血功能：治疗前后收集空腹静脉血 3mL，离心(转速 3000r/min，半径 15cm，时间 10min)，取上层清液，对凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)等指标使用血凝分析仪进行检测。不良反应：统计两组不良反应(脑出血、牙龈出血、上消化道出血等)发生率。1.4统计学方法采用 SPSS25.0 统计学软件，计量资料以sx 描述，组间比较行t检验，计数资料以%描述，组间比较行 2检验，以P 0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较研究组治疗有效率(98.28%)高于对照组(84.48%)，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 1。表1两组临床疗效n(%)组别例数显效有效无效治疗有效率研究组5831(53.45)26(44.83)1(1.72)57(98.28)对照组5826(44.83)23(39.66)9(15.52)49(84.48)25.362P0.0212.2两组神经功能比较两组治疗前 NIHSS 评分比较差异无统计学意义，差异无统计学意义(P 0.05)，治疗后两组 NIHSS 评分降低，差异有统计学意义(P 0.05)，与对照组相比，研究组评分更低，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 2。表2两组神经功能比较(sx)单位；分组别例数NIHSS 评分tP治疗前治疗后研究组5824.645.279.422.1620.352 0.001对照组5824.615.2513.093.7613.586 0.001t0.0316.446P0.976 0.0012.3两组凝血功能比较两组凝血功能(TT、PT、FIB)比较差异无统计学意 义(P 0.05)，两 组 治 疗 后 TT、PT 延 长，差 异 有统计学意义(P 0.05)，FIB 提高，差异有统计学意义(P 0.05)，与对照组相比，研究组 TT、PT 更长，FIB 更高，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 3。2.4两组不良反应发生情况比较研 究 组 不 良 反 应 发 生 率(3.45%)低 于 对 照组(17.24%)，差异有统计学意义(P 0.05)。见表 4。表 3两组凝血功能比较(sx)组别例数TT/sPT/sFIB/(gL-1)治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后研究组5811.392.5712.660.7910.511.3411.221.193.580.793.880.65对照组5811.422.5614.722.8410.481.3614.462.243.610.774.521.13t0.0635.3220.1209.7280.2073.739P0.950 0.0010.905 0.0010.837 0.001注：与本组治疗前比较，P 0.05。表4两组不良反应发生情况比较n(%)组别例数脑出血牙龈出血 上消化道出血 不良反应发生率研究组5801(1.72)1(1.72)2(3.45)对照组583(5.17)4(6.90)3(5.17)10(17.24)25.949P0.0153讨论引发 ACI 的原因较多，主要是由于患者血管、血液出现异常造成的，也与血流动力学异常存在关系，会使大脑动脉堵塞或者出现狭窄，且患者本身存在冠心病、高血压、糖尿病等基础病，会增加 ACI 发病率7。此外，46Clinical Research,Oct.2023,Vol.31 No.10部分患者不良生活习惯(饮酒、吸烟等)，使 ACI 发病危险程度增加，当患者脑供血突然中断时，会出现脑组织坏死情况，威胁患者脑部功能及生命安全8。超早期ACI 作为一种常见的 CI 类型，临床主要表现为头痛、感觉障碍、恶心、偏瘫、昏迷等，随着病情的不断发展，会损伤患者多组织器官，较为严重者会对生命健康造成威胁，临床可根据患者病因、发病情况，及时选择合适的治疗方案，以挽救患者生命安全9。尿激酶是一种临床常用静脉溶栓药物，可提高溶栓效果，具有较广的应用范围，尿激酶作为一种蛋白水解酶(健康人尿中分离得到)，能够直接对内源性纤维蛋白溶解系统产生一定作用，使其催化，甚至出现裂解，并使纤维蛋白凝块发生改变，使纤维蛋白原、凝血因子得到降解，起到溶栓作用，该药物还能够促进血管核糖基转移酶(ADP)活性提高，对血小板聚集(ADP 诱导)进行抑制，防止出现血栓，但该药物在溶解纤维蛋白的过程中，能够激活机体血浆纤维酶，使自身出血率不断增加，容易引发其他不良反应10。rt-PA 作为一种纤溶酶原激活物，能够使患者脑组织血流灌注得到恢复，该药物是将纤维蛋白溶解系统激活，使血管得到快速溶解，将梗阻的血管解除，保证脑组织血液循环恢复至正常情况，还可与纤维蛋白(血栓表面)产生结合，促进纤维蛋白复合物的形成，对内源性纤溶酶原激活，将纤溶酶原逐渐转变为纤溶酶，促进血块溶解，使脑部血管内供血得到恢复，且能够对 8-羟基脱氧鸟苷、血管紧张素等氧化应激因子水平进行调节，使炎症反应降低，血栓发生率降低，使脑组织血流量得到改善，避免神经系统出现过氧化损伤情况11。将 rt-PA 使用静脉输液输注至血液中，可随血液循环将闭塞及阻塞血管疏通，将血栓溶解，保证药效稳定，使局部缺血、缺氧情况得到改善，因而具有较高临床应用价值12。本研究结果显示，研究组治疗有效率(98.28%)高于对照组(84.48%)，差异有统计学意义(P 0.05)。究其原因，rt-PA 急诊静脉溶栓治疗能够将血栓溶解，该药物中主要成分之一为糖蛋白，可与纤维蛋白有效结合，与赖氨酸残基有效结合，使纤维蛋白原降低，促进纤溶酶原的亲和力提高，对凝血因子活性进行抑制，加速血栓溶解，保证患者梗死组织的血流供应尽快得到恢复，使血液循环得到改善，对组织代谢水平进行调节，从而提高治疗有效率13。本研究结果中，研究组 NIHSS评分(9.422.16)分 低于对照组(13.093.76)分 相比，前者更低，差异有统计学意义(P 0.05)。究其原因，rt-PA 急诊静脉溶栓治疗能够保证患者享受新颖的溶栓药物治疗，将纤维蛋白进行选择性溶解，还可与纤维蛋白结合，增强纤溶酶原亲和力，对血栓起到快速溶解作用，保证血流恢复；采用静脉溶栓治疗能够将患者濒临死亡的脑组织细胞进行挽救，使神经功能缺损情况得到改善，从而改善神经缺损功能14。本研究结果显示，研究组 TT、PT 与对照组相比，前者更长，差异有统计学意义(P 0.05)；研究组 FIB与对照组相比，前者更高，差异有统计学意义(P0.05)。究其原因，rt-PA 急诊静脉溶栓治疗能够提高特异性，选择血栓中的纤溶酶原，不会对机体的凝血机制造成影响，该治疗方式能够结合赖氨酸残基与纤维蛋白，并对其进行激活，将血栓溶解，使患者脑部血流速度得到改善，从而改善患者凝血功能15。此外，研究组不良反应发生率(3.45%)低于对照组(17.24%)，差异有统计学意义(P 0.05)。究其原因，rt-PA 急诊静脉溶栓治疗能够使患者享受新型的静脉溶栓药物治疗，将纤维蛋白原进行特异性激活，选择性有效溶解纤维蛋白，与血栓结构中纤维蛋白结合，促进纤溶酶原亲和力提高，起到理想的治疗效果；且该药物不会对机体纤维蛋白匮乏区域产生作用，可降低系统性纤溶状态发生率，还可使继发性出血率降低，将脑局部动脉血管解除的前提下能够保证神经元功能及脑动脉血流灌注得到恢复，从而减少不良反应16。综上所述，超早性 ACI 患者采用 rt-PA 急诊静脉溶栓治疗，可提高临床疗效，促进神经缺损功能改善，对凝血功能的改善效果显著，安全性较高。参考文献1吴守贤,柯永源.急诊阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者神经功能、凝血指标及预后的影响J.中国当代医药,2021,28(22):107-109,113.2王金标.急诊阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的效果探讨J.中国现代药物应用,2020,14(12):120-122.3李春.进行超早期尿激酶溶栓治疗对急性脑梗死患者的效果分析J.当代医药论丛,2020,18(12):77-78.4徐丹.阿替普酶与尿激酶静脉溶栓对急性脑梗死患者机体血流动力学状态的影响J.当代医学,2022,28(9):109-111.5贺万彬,裴海丽,张福青.阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床效果研究J.中国社区医师,2022,38(21):18-20.6中华医学会神经病学分会,中华医学会神经病学分会脑血管病学组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018J.中华神经科杂志,2018,51(9):666-682.7李辉.阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者脑部血液微循环状态及治疗结局的影响J.中外医学研究,2022,20(8):9-13.8陈亚绒,屈兴汉.阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者的疗效分析J.血栓与止血学,2022,28(3):404-405.9曾路.阿替普酶急诊静脉溶栓治疗超早期急性脑梗死的临床价值J.江西医药,2021,56(6):856-857.10于子忠.高龄急性脑梗死患者阿替普酶溶栓治疗的研究J.海峡药学,2022,34(9):124-126.11李波,张婷,周遥,等.尤瑞克林联合阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者神经功能及血液流变学的影响J.中国现代医学杂志,2022,32(24):74-78.12谷亚伟,楚旭,赵岚,等.糖化血红蛋白指导下的老年急性脑梗死伴血糖超标的阿替普酶静脉溶栓治疗J.中华神经医学杂志,2021,20(12):1248-1253.13李云,王晓伟.阿替普酶急诊静脉溶栓治疗超早期急性脑梗死患者的临床疗效J.临床合理用药杂志,2022,15(9):58-60.14赵惺奕,王升.低剂量阿替普酶静脉溶栓对急性脑梗死患者神经功能及颅内出血发生率的影响J.航空航天医学杂志,2022,33(1):78-80.15朱晓莉,王宜岭,许海东,等.阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者的临床效果J.中国老年学杂志,2020,40(14):2941-2943.16阮英政,卫文芳.超早期急性脑梗死应用阿替普酶急诊静脉溶栓治疗的疗效观察J.吉林医学,2021,42(7):1652-1654.