Sonazoid超声造影在肝脏局灶性病变临床诊断中的效果研究.pdf

学术论著ZHONGGUOYIXUEZHUANGBEI 71中国医学装备2023年8月第20卷第8期 China Medical Equipment 2023 August Vol.20 No.8*基金项目：海南省卫生健康行业科研项目(20A200087)“Sonazoid超声造影在肝脏局灶性病变临床诊断中的应用”海南省第二人民医院超声科 海南 五指山 572299海南省第二人民医院放射科 海南 五指山 572299琼海市人民医院超声科 海南 琼海 571499*通信作者：作者简介：周运专，男，(1985-)，本科学历，主治医师，从事腹部超声诊断及研究工作。文章编号 1672-8270(2023)08-0071-04 中图分类号 R445.1 文献标识码 AApplication effect of Sonazoid contrast-enhanced ultrasound in the clinical diagnosis of focal lesions of liver/ZHOU Yun-zhuan,WU Zhao-xia,CHEN Tai-yao,et al/China Medical Equipment,2023,20(8):71-74.Abstract Objective:To study the application effect of Sonazoid contrast-enhanced ultrasound in the clinical diagnosis of focal lesions of liver.Methods:A total of 64 patients with focal lesions of liver who admitted to hospital were selected.They underwent Sonazoid contrast-enhanced ultrasound and enhanced magnetic resonance imaging(MRI).The consistencies of the diagnostic results of the two examinations with pathologically gold standard were analyzed,and the diagnostic efficiencies of the two methods were further compared.Results:There were 74 lesions in 64 patients,which included 52 malignant tumors and 22 benign tumors.Both the diagnostic results of the Sonazoid contrast-enhanced ultrasound and the enhanced MRI had higher consistencies with the pathological results(Kappa=0.597,Kappa=0.858,P0.05).The sensitivity of Sonazoid contrast-enhanced ultrasound was 98.09%,which was significantly higher than 84.62%of enhanced MRI(P0.05).Conclusion:Both Sonazoid contrast-enhanced ultrasound and enhanced MRI can be used in the clinical diagnosis of focal lesions of liver,and the diagnostic sensitivity of Sonazoid contrast-enhanced ultrasound has more advantages,which is worthy in clinical application.Key words Sonazoid;Contrast-enhanced ultrasound;Focal lesions of liver;Diagnostic efficiencyFirst-authors address Department of Ultrasonography,The Second Peoples Hospital of Hainan,Wuzhishan 572299,China.摘要 目的：研究示卓安(Sonazoid)超声造影在肝脏局灶性病变临床诊断中的应用效果。方法：选取医院收治的64例肝脏局灶性病变患者，均行Sonazoid超声造影及增强磁共振成像(MRI)检查，分析两种检查方法的诊断结果与病理“金标准”的一致性，同时比较两种检查方法的诊断效能。结果：经病理结果显示64例患者共74个病灶，其中恶性肿瘤52个，良性肿瘤22个。Sonazoid超声造影诊断及增强MRI诊断结果与病理结果均具有较高的一致性(Kappa=0.597，Kappa=0.858；P0.05)。Sonazoid超声造影诊断的灵敏度为98.09%，高于增强MRI的84.62%，Fisher精确检验差异有统计学意义(P0.05)。结论：Sonazoid超声造影与增强MRI均可用于肝脏局灶性病变的临床诊断，且Sonazoid超声造影在诊断灵敏度上更具优势，值得在临床应用。关键词 示卓安(Sonazoid)；超声造影；肝脏局灶性病变；诊断效能DOI:10.3969/J.ISSN.1672-8270.2023.08.015引用本文：周运专,吴朝霞,陈太耀,等.Sonazoid超声造影在肝脏局灶性病变临床诊断中的效果研究J.中国医学装备,2023,20(8):71-74.周运专 吴朝霞*陈太耀 吴秋妹 李 敏Sonazoid超声造影在肝脏局灶性病变临床诊断中的效果研究*肝脏局灶性病变是对肝脏良恶性占位性疾病的统称，其中良性病变以肝血管瘤、局灶性结节增生为主，恶性病变常见肝细胞肝癌、胆管细胞肝癌及转移性肝癌等1。由于肝脏良恶性病变的治疗方式及预后情况相差甚远，因此早期发现、准确诊断尤为重要。增强磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)被认为是肝脏局灶性病变诊断的“金标准”，美国和欧洲肝病研究协会在2018年更新的指南中均将增强MRI及增强CT作为评估肝细胞癌的一线诊断工具，将超声造影作为二类诊断工具2。然而，增强MRI在诊断肝脏局灶性病变的效能仍处于不断更新和验证的过程。且增强MRI技术本身存在不足，如空间分辨率相对较低，无法清晰地显示较小的病变或细微的病变特征；呼吸和脉搏均可导致MRI产生伪影，影响诊断的准确性3-4。超声造影可以实时、动态地显示病变部位微血管及组织灌注情况，通过各个血管时相的强化模式进行定性诊断5。示卓安(Sonazoid)是一种新超声微泡造影剂，稳定性高，与常规造影剂相比更有助于提高肝脏局灶性病变的定性诊断效能6。因超声造影与MRI均不使用X射线，属于无辐射风险及非侵入性的检测技术，同时两者是常用的医学诊断手段，可提供人体内部结构与病理的信息，多项72 ZHONGGUOYIXUEZHUANGBEI学术论著中国医学装备2023年8月第20卷第8期 Sonazoid超声造影 在肝脏局灶性病变临床诊断中的效果研究*-周运专 等研究比较两者在肝脏病变的诊断效能，但得出的结论不同：Burak等7分析比较MRI和超声造影对肝癌结节的诊断结果显示，超声造影的诊断效能高于MRI；Westwood等8分析认为，在肝脏局灶性病变的监测的表征中，使用超声造影代替增强CT是具有成本效益的；Kim等9认为对肝细胞癌患者使用Sonazoid的超声造影与MRI联合检测，可能为患者的诊治提供最佳指导。基于此，本研究比较Sonazoid超声造影及增强MRI诊断检查肝脏局灶性病变的效能。1 资料与方法1.1 一般资料选取2021年1月至2022年10月海南省第二人民医院收治的64例肝脏局灶性病变患者，其中男性38例，女性26例；年龄2870岁，平均年龄(48.527.36)岁；所有患者均行Sonazoid超声造影及增强MRI检查。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者知情同意。1.2 纳入与排除标准(1)纳入标准5。年龄2870周岁；常规彩超检查提示肝脏局灶性病变；接受Sonazoid超声造影及增强MRI检查，两项检查间隔1个月，且期间未接受相关治疗；临床资料完整，均有穿刺活检或手术病理资料。(2)排除标准6。对本研究涉及的造影剂过敏；存在严重心肺功能不全；临床预期生存期6个月；妊娠期及哺乳期女性；正在或即将接受放化疗。1.3 仪器与药物采用iU 22型超声诊断仪(荷兰Philips公司)；Sonazoid造影剂(美国GE公司)；1.5T Singa Excite超导型MRI扫描仪(美国GE公司)；钆喷酸葡胺(Gd-DTPA，广州康臣药业有限公司)。1.4 检查方法(1)超声造影检查。采用iU 22型超声诊断仪，检查前嘱患者空腹，经肘部浅静脉团注Sonazoid造影剂，剂量为0.12 l/kg，随后迅速推注5 ml生理盐水冲管。患者取仰卧位或左侧卧位，先行常规超声检查，确定病变位置，对于多发病灶则选取直径最大的两枚进行观察。采集病灶的常规超声检查数据后，行Sonazoid超声造影检查7。注入造影剂的同时开启计时器及录像功能，整个造影过程分为肝动脉期(1030 s)、门脉期(31120 s)及延迟期(120 s后至微泡破裂)，超过5 min且能继续显像并长达数小时之久，称为血管后期(Kupffer期)。(2)增强MRI检查。采用1.5T Singa Excite超导型MRI扫描仪，体部相控阵线圈，行MRI平扫后行增强MRI检查13。经肘静脉团注造影剂Gd-DTPA，注射剂量为0.2 mmol/kg，注射速率为3 ml/s，注射2025 s为动脉期，7090 s为门脉期，120180 s为延迟期。1.5 观察与评价指标Sonazoid超声造影检查结果由两名高年资超声诊断医师独立诊断，增强MRI图像由两名高年资放射诊断医师独立诊断，均对影像学结果做出良恶性诊断，若两名医师诊断一致，则诊断成立；诊断不一致以最终商讨结果为准。比较Sonazoid超声造影及增强MRI诊断结果与病理结果的一致性，分析两种检查方法的诊断效能。1.6 统计学方法采用SPSS25.0统计软件进行数据分析，计数资料采用百分率(%)表示，使用x2检验，采用Fisher精确检验比较计量资料，以P0.05为差异有统计学意义。以病理结果为“金标准”，采用Kappa检验进行一致性分析，Kappa值越高表示一致性越强。2 结果2.1 病理结果病理结果显示，64例患者共有74个病灶，其中10例患者存在2个病灶，病灶直径10140 mm，中位数18.6 mm。74个病灶中，20个(占27.03%)通过手术治疗获取，50个(占67.57%)通过肝脏穿刺活检获取，4个(占5.41%)在经肝穿刺术后接受肝脏部分切除术后获取。74个病灶病理结果显示：恶性肿瘤52个(占70.27%)，其中肝细胞癌23个，转移性肝癌20个，胆管细胞癌5个，低分化癌4个。良性肿瘤22个(占29.73%)，其中肝细胞变性及增生结节11个，血管瘤4个，肝脏局灶性结节性增生4个，血管平滑肌脂肪瘤3个。2.2 Sonazoid超声造影及增强MRI诊断结果与病理结果一致性分析以病理结果为“金标准”，74个病灶中Sonazoid超声造影诊断与病理一致63个，不一致11个；增强MRI诊断与病理一致58个，不一致16个。经Kappa一致性检验发现，Sonazoid超声造影诊断及增强MRI诊断结果与病理结果均具有较高的一致性(Kappa=0.597，Kappa=0.858；P0.05)，见表1-1和表1-2。典型病学术论著ZHONGGUOYIXUEZHUANGBEI 73例Sonazoid超声造影表现及MRI影像见图1。表1-1 74个病灶Sonazoid超声造影结果与病理结果一致性分析Sonazoid超声造影病理结果(个)合计Kappa值P值恶性肿瘤 良性肿瘤恶性肿瘤511061-良性肿瘤11013-合计5222740.5970.000表1-2 74个病灶增强MRI结果与病理结果一致性分析增强MRI病理结果(个)合计Kappa值P值恶性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤44852-良性肿瘤81422-合计5222740.8580.000注：患者男性，65岁，穿刺组织经病理确诊为肝脏局灶性病变。图中A和B为Sonazoid超声造影显示病变内部动脉期中心向四周轮辐状增强模式；C和D为增强磁共振成像显示肝S2段见异常信号灶，边界清楚，呈稍长T1稍长T2信号，DWI呈不均匀高信号图1 肝脏局灶性病变Sonazoid超声造影和增强磁共振成像表现CADB表2 Sonazoid超声造影及增强MRI对肝脏局灶性病变的诊断效能比较(%)检查方法灵敏度特异度阳性预测值阴性预测值准确度Sonazoid超声98.09(51/52)54.55(12/22)83.61(51/61)92.31(12/13)85.14(63/74)增强MRI84.62(44/52)63.64(14/22)84.62(44/52)63.64(14/22)78.38(58/74)x2值*0.3760.021*1.133P值0.0310.5400.8840.1090.287注：表中*为Fisher精确检验。2.3 两种检查方法诊断效能比较以病理结果为诊断“金标准”，Sonazoid超声造影诊断的灵敏度为98.09%，高于增强MRI的84.62%，Fisher精确检验显示两者比较差异有统计学意义(P0.05)，两种检查方式的特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度比较差异无统计学意义，见表2。3 讨论超声造影是在常规超声的基础上，给与患者静脉注射造影剂，增强患者血流信号，以便实时、动态地观察患者组织微血管灌注信息，进而鉴别诊断病变部位，判断良恶性14。超声造影剂是超声造影技术发展的基础及关键，目前临床上最常见的超声造影剂为SonoVue，是一种由磷脂膜包裹SF6气体形成的血池造影剂15。Sonazoid则是近年来在国内展开使用的新型微泡造影剂，是由氢化卵磷脂酰丝氨酸钠膜包裹全氟丁烷微球构成，具有更高的稳定性，Sonazoid的另一个特性是可被单核吞噬细胞吞噬，Kupffer细胞是一种存在于肝窦内的巨噬细胞，与Sonazoid微泡表面接触后即可完成吞噬，形成特有的“Kupffer相”16。本研究对Sonazoid超声造影及增强MRI的诊断结果均进行Kappa一致性检验，结果显示两种方法均具有较强的一致性，可重复性高，同时两名医师出现诊断不一致的病灶均为非典型病灶。74个病灶中，Sonazoid超声造影共有11个病灶出现错误诊断，其中假阳性10个，假阴性1个，出现假阴性的病灶超声造影表现为“快进不出”，通过病理活检确诊该病灶为转移性肝癌，考虑与原发癌的特性相关，导致出现不典型的增强模式17-18。Sonazoid超声造影误诊为假阳性的10个病灶中，含4个肝血管瘤，4个不典型增生结节和2个肝脏局灶性结节增生。误诊的4个肝血管瘤大小在12 mm，在超声造影下动脉期并未观察到周边非连续结节状增强模式，门脉期则观察到不同程度的减退，可能与血管瘤内血流速度相对缓慢有关，Sonazoid造影剂在血管瘤内相对静止，在持续的声波作用下导致微泡破裂。此外，血管瘤内存在较粗大的流出静脉或动静脉瘘也可能出现上述增强模式，以致误判。误诊的4个不典型增生结节通过Sonazoid超声造影难以鉴别诊断，而在增强MRI中部分不典型增生中国医学装备2023年8月第20卷第8期 Sonazoid超声造影 在肝脏局灶性病变临床诊断中的效果研究*-周运专 等74 ZHONGGUOYIXUEZHUANGBEI学术论著结节则表现出特征性增强模式，进而避免了误诊，因此Sonazoid超声造影与增强MRI在肝脏局灶性病变的临床诊断上具有一定的互补性。误诊的2个肝脏局灶性结节增生病灶在动脉期未观察到典型表现，造影模式呈现“快进快出”，可能与病灶内血管发育异常相关。因此，对于不典型的肝血管瘤及局灶性结节增生，仔细观察动脉期的增强方式及血管结构尤其重要。比较两种方法的诊断效能发现，Sonazoid超声造影的诊断灵敏度高于增强MRI，在其他指标比较上无明显差异，这可能与样本的选择偏倚相关。本研究尚有局限性：入选患者本身存在偏倚，不可避免地将大部分良性病例及典型病例排除在外；常规彩超是临床上筛选肝脏局灶性病变的主要检查方法，因此难免造成有利于超声造影的选择偏倚；Sonazoid在国内推广使用时间尚短，因此本研究样本量较少18-19。4 结论 Sonazoid超声造影与增强MRI均可用于肝脏局灶性病变的临床诊断，与增强MRI相比，Sonazoid超声造影在诊断的灵敏度上更具有优势，与Sonazoid微泡表面接触存在于肝窦内的Kupffer细胞后即可完成吞噬，形成特有的“Kupffer相”有关。中国医学装备2023年8月第20卷第8期 Sonazoid超声造影 在肝脏局灶性病变临床诊断中的效果研究*-周运专 等参考文献 收稿日期：2023-03-031234567沈以松,罗鑫.超声造影对肝脏局灶性病变诊断的价值分析J.肿瘤影像学,2020,29(6):565-569.Kim TH,Kim SY,Tang A,et al.Comparison of international guidelines for noninvasive diagnosis of hepatocellular carcinoma 2018 updateJ.Clin Mol Hepatol,2019,25(3):245-263.Cannella R,Sartoris R,Grgory J,et al.Quantitative magnetic resonance imaging for focal liver lesions:bridging the gap between research and clinical practiceJ.Br J 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