参芪降糖胶囊联合格列美脲治疗2型糖尿病的临床研究.pdf

实用中西医结合临床2 0 2 3年8 月第2 3卷第15期参芪降糖胶囊联合格列美脲治疗2 型糖尿病的临床研究92皇甫玉梅张慧霞(河南省睢县人民医院内科睢县47 6 9 0 0)摘要：目的：探讨参芪降糖胶囊联合格列美脲治疗2 型糖尿病的疗效、血糖指标、胰岛细胞功能及对氧化应激的影响。方法：选取2 0 2 0 年10 月至2 0 2 1年10 月河南省睢县人民医院收治的10 2 例2 型糖尿病患者，按随机对照原则分为对照组与研究组，各51例。两组均给予常规方案干预+二甲双胍治疗，在此基础上，对照组加服格列美脲治疗，研究组在对照组基础上联合参芪降糖胶囊治疗。对比两组临床疗效、氧化应激反应指标、血糖指标、胰岛细胞功能及药物不良反应。结果：研究组治疗总有效率(92.16%)高于对照组(7 6.47%)(P0.05);治疗后研究组超氧化物歧化酶(SOD)水平高于对照组，丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平均低于对照组(P0.05);治疗后研究组空腹血糖(FBG)、餐后2 h 血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FIns)水平均低于对照组,胰岛细胞功能(HOMA-)高于对照组(P0.05)。结论：参芪降糖胶囊联合格列美脲应用于2 型糖尿病患者的治疗中疗效较佳，可改善氧化应激反应、血糖指标及胰岛细胞功能，安全可靠。关键词：2 型糖尿病；参芪降糖胶囊；格列美脲；氧化应激；血糖；胰岛细胞中图分类号：R587.1糖尿病是全球范围内的多发病，随着近年来世界卫生组织(WHO)的诊断标准不断更新，我国糖尿病的发病率上升至11.2%，且仍有不断上升的趋势。糖尿病是引起心脑血管疾病、失明、肾功能衰竭、心力衰竭的主要原因，临床以多食、多饮、多尿、体质量下降为典型临床表现，而随着病情的发展，可引起多系统损害及组织器官慢性进行性退变、衰竭等，病情危重或应激时则可引起急性严重代谢性紊乱，严重威胁生命健康 2 。目前,临床针对2 型糖尿病的治疗以二甲双胍、格列美脲等药物为主，但单一用药疗效欠佳，部分患者血糖水平仍无法达到理想水平。其中格列美脲为磺脲类降糖药物,可对胰岛细胞分泌胰岛素起到刺激作用，对体质量、运动及饮食无法合理控制的2 型糖尿病患者具有明显的治疗效果 3-4。参芪降糖胶囊为临床常用的中成药物，由人参茎叶皂苷、五味子、黄芪、山药、地黄、覆盆子、麦冬、茯苓、天花粉、泽泻、枸杞子组成，可行益气养阴、滋脾补肾之功 5。目前,两种药物在2 型糖尿病患者治疗中的报道较多，但通过联合用药是否可以提高临床疗效的研究鲜有。鉴于此，本研究探讨2 型糖尿病患者接受参芪降糖胶囊联合格列美脲治疗的疗效及对其氧化应激的影响。现报道如下：文献标识码：Bdoi:10.13638/j.issn.1671-4040.2023.15.0271资料与方法1.1一般资料按随机对照原则将2 0 2 0 年10 月至2 0 2 1年10 月就诊于河南省睢县人民医院的2 型糖尿病患者10 2 例分为对照组与研究组，各51例。对照组男2 7 例，女2 4例；年龄43 8 5岁，平均年龄(56.719.65）岁；病程3 12 年，平均（6.7 42.0 3年；体质量指数2 3.6 2 8.5kg/m，平均（2 5.7 8 1.0 5)kg/m。研究组男2 8 例，女2 3例；年龄40 8 3岁，平均年龄（58.0 49.8 7）岁；病程2 13年，平均（6.8 7 2.15)年；体质量指数2 3.3 2 8.4kg/m，平均（2 5.7 11.08)kg/m。两组一般资料对比，差异无统计学意义(P0.05)，具有可比性。本研究已获河南省睢县人民医院医学伦理委员会批准（批准文号：伦理字2019009003号）。1.2入组标准（1)纳入标准：符合中国2 型糖尿病防治指南(2 0 17 年版)6 中的2 型糖尿病相关诊断标准，以“三多一少”为典型症状，伴随机血糖11.1 mmol/L 或空腹血糖7.0 mmol/L 或餐后 2 h血糖11.1 mmol/L;患者及家属对本研究知情且签署知情同意书。(2)排除标准：妊娠或哺乳期妇女；1型糖尿病；合并多脏器系统功能不全；近期内用过降糖药物或胰岛素治疗；伴有精神及认知功能障碍，依93从性差；对本研究药物过敏。1.3治疗方法两组均给予常规方案干预+二甲双胍治疗，常规方案干预包括指导饮食、运动及健康教育等；盐酸二甲双胍缓释片（国药准字H20040154)0.5g顿服，餐中或餐后服用。对照组加服格列美脲片（国药准字H20010561)）治疗，餐前服用，2 mg/次，1次/d。研究组在对照组基础上联合参芪降糖胶囊(国药准字Z10970002)治疗，口服，3粒/次，3次/d。两组均治疗3个月。1.4观察指标（1)临床疗效：于治疗3个月后评估疗效，显效为临床消化系统、心血管系统等临床症状得到明显改善，血糖相关指标恢复正常范围或降低幅度超过30%；有效为上述临床症状有好转趋势，血糖指标下降10%30%；无效为临床症状未得到任何改善甚至加重，血糖指标下降 10%。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数10 0%。(2)氧化应激指标：于治疗前及治疗3个月后分别采集两组空腹静脉血5ml，室温静置30 min后自然凝血,以30 0 0 r/min转速、6 cm半径、离心10 min处理后,采用化学比色法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平。(3)血糖指标：采用Accu-Chek血糖仪（上海伟寰生物科技有限公司)检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)水平,采用HLC-723G11型全自动糖化血红蛋白分析仪组别治疗后对照组51研究组51tP注：与本组治疗前相比，P0.05。2.3两组血糖指标水平对比2 h PG、H b A 1c 水平均降低，且研究组FBG、2 h PG、组别对照组研究组tP注：与本组治疗前相比，P0.05。实用中西医结合临床2 0 2 3年8 月第2 3卷第15期(东曹上海生物科技有限公司)检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平。(4)胰岛细胞功能：采用放射免疫法检测空腹胰岛素(FIns)水平,其中胰岛细胞功能(HOMA-)=20 FIns/(FBG一3.5)。(5)不良反应:统计两组消化系统（恶心呕吐、腹泻、腹痛等）、皮肤过敏(瘙痒、红斑等)、低血糖、乏力等发生率。1.5统计学方法买采用SPSS23.0软件处理数据。氧化应激反应指标、血糖指标、胰岛细胞功能等计量资料以(xs)表示，采用t检验；临床疗效及不良反应等计数资料用%表示，采用?检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效对比(92.16%)高于对照组（7 6.47%）（P0.05）。见表1。表 1两组临床疗效对比 例(%)组别n对照组5127(52.94)研究组5137(72.55)XP2.2两组氧化应激指标对比治疗后，两组SOD水平均升高,MDA、R O S水平均降低，且研究组SOD水平高于对照组,MDA、R O S水平低于对照组(P0.05)。见表2。表2 两组氧化应激指标对比（x土s)SOD(U/L)治疗前62.87 8.3463.08 8.750.1240.902治疗后，两组FBG、表3两组血糖指标水平对比(xs)FBG(mmol/L)n治疗前519.282.03519.251.980.0760.940研究组治疗总有效率显效有效12(23.53)12(23.53)10(19.61)4(7.84)MDA(mol/L)ROS(IU/ml)治疗前治疗后86.42 10.53*9.24 1.6598.74 11.48*9.36 1.685.6480.3640.0000.717HbAlc水平低于对照组，差异有统计学意义（P0.05)。见表3。2 h PG(mmol/L)治疗后治疗前7.72 1.77*12.58 2.486.13 1.26*12.73 2.415.2260.3100.0000.757无效总有效39(76.47)47(92.16)4.7440.029治疗前治疗后7.051.24*665.31 29.685.32 1.07*667.93 30.257.5430.4420.0000.660治疗后治疗前8.78 1.26*10.68 1.278.12 1.53*10.56 1.352.3780.4620.0190.645610.48 21.37*580.26 18.42*7.6500.000HbAlc(%)治疗后6.37 1.23*5.83 1.03*2.4040.018实用中西医结合临床2 0 2 3年8 月第2 3卷第15期2.4两组胰岛细胞功能对比治疗后,两组FIns水平均降低,HOMA-水平均升高，且研究组FIns水平低于对照组,HOMA-水平高于对照组（P0.05)。见表 4。表4两组胰岛细胞功能对比（xs)FIns(mU/L)组别n治疗前对照组5120.2710.76研究组5120.84 10.63t0.269P0.788注：与本组治疗前相比，P0.05）。见表5。表5两组不良反应对比 例(%)组别消化系统皮肤过敏文低血糖乏力合计对照组513(5.88)研究组512(3.92)X2P3讨论随着近年来我国人口老龄化趋势的不断发展与生活方式改变，糖尿病的发生率也呈日益增长趋势。2 型糖尿病是最为常见的糖尿病类型，体内血糖水平升高会引起胰岛细胞分泌胰岛素，从而降低血糖水平，而当细胞功能出现缺陷后会导致胰岛素的分泌不足，从而致使血糖指标异常升高。此外，生活方式、营养过剩、体力活动不足等因素亦可提高糖尿病的发生率,因此临床针对糖尿病患者的治疗不仅需要严格控制血糖水平波动，还需结合综合措施（如降压、调节血脂、控制体质量及改善生活方式等），以促进胰岛素功能的恢复，,改善临床症状程度8。因此，尽早给予2 型糖尿病患者合理的治疗方式对延缓病程发展、降低疾病对患者器官损伤程度具有重要意义。格列美脲是临床治疗糖尿病的推荐用药，在诸多研究中均被认为可改善2 型糖尿病患者的血糖水平，刺激胰岛素分泌，并能够增强葡萄糖转运蛋白作用 9。SahayRK等 10 采用二甲双胍与格列美脲对2 型糖尿病患者的治疗中发现，格列美脲与二甲双胍的固94定剂量适用于早期与长期的糖尿病患者，且可降低神经病变、视网膜病变与肾病的发生率。中医学将糖尿病归属为“消渴”范畴，认为病机在于食积、气滞、暴饮暴食、温热蕴结于脾胃，或情志不舒、运化失常、脾胃失运，日久则运化失常而耗气伤津而发病叫。故治疗HOMA-应以益气养阴、滋阴补肾、活血化瘀等为原则。本研治疗后治疗前治疗后14.583.26*38.272.487.952.42*38.652.7411.6620.7340.0000.4642(3.92)2(3.92)1(1.96)8(15.69)1(1.96)1(1.96)0(0.00)4(7.84)1.5110.219究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P65.74 3.08*17.4580.0000.05），提示参芪降糖胶囊联合格列美脲可提高2 型糖尿病的治疗效果，且未增加不良反应发生率。分析原因可能是由于：（1）格列美脲属于磺脲类药物，可作用于胰岛细胞上的受体，促进胰岛素的分泌。(2)参芪降糖胶囊的主要成分为人参茎叶皂苷、五味子、黄芪、山药、地黄、覆盆子、麦冬、茯苓、天花粉、泽泻、枸杞子等，其中人参茎叶皂苷主行健脾益气、增强免疫之效；五味子主行益气生津、补肾宁心之效；黄芪主行补气升阳、生津养血之效；山药主行健脾固肾之效；地黄主行养阴生津之效；覆盆子主行补肝益肾之效；麦冬主行润肺养阴、益肺生津之效；茯苓主行健脾之效；天花粉具有生津止渴之效；泽泻主行利水渗湿之效；枸杞子主行滋补肝肾之效 12-13。诸药合用共奏滋脾补肾、益气养阴之效。现代药理学研究表明，参芪降糖胶囊可提高机体细胞利用胰岛素的效率，并能够对胰岛细胞正常分泌胰岛素起到修复及保护的作用；亦可调节SOD水平并清除自由基从而保护细胞受损。临床研究表明，血糖水平异常升高可能会引起机体氧化应激反应异常，在氧化应激反应下可导致大量的氧自由基生成，从而对全身多组织、细胞造成损伤 4。MDA属于有机化合物，也是反映细胞膜受损、细胞质膜过氧化水平的重要标志物。ROS在细胞传导与体内平衡中发挥重要作用，其水平升高会对细胞的结构造成严重损伤。本研究结果显示，治疗后研究组SOD、H O MA-水平高于对照组,MDA、ROS、FI n s、FB G、2 h PG、H b A 1c 水平低于对照组(P0.05），表明参芪降糖胶囊联合格列美脲可改善氧化应激指标、血糖指标及胰岛细胞功能，推测原因可能与参芪降糖胶囊可调节血糖水平、改善胰岛细胞功能、减轻氧化应激损伤反应有关。李华君等 15 对95实用中西医结合临床2 0 2 3年8 月第2 3卷第15期300例气阴两虚证2 型糖尿病患者给予二甲双胍联合参黄降糖胶囊结果发现,联合用药可改善胰岛细胞功能、氧化应激反应及糖脂代谢指标，与本研究结果相近。综上所述，参芪降糖胶囊联合格列美脲应用于2型糖尿病患者的治疗中疗效较佳，可改善氧化应激反应指标、血糖指标及胰岛细胞功能，安全可靠。参考文献1Zhang XX,Kong J,Yun K.Prevalence of diabetic nephropathy amongpatients with type 2 diabetes mellitus in china:A meta-analysis ofobservational studiesJJ.J Diabetes Res,2020,2020:2315607.2Birkeland KI,Bodegard J,Eriksson JW,et al.Heart failure and chronickidney disease manifestation and mortality risk associations in type 2diabetes:A large multinational cohort studyJJ.Diabetes Obes 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