成人急、慢性荨麻疹血清过敏原特异性IgE的比较分析.pdf

中国中西医结合皮肤性病学杂志2023年第22卷第4期成人急、慢性荨麻疹血清过敏原特异性IgE的比较分析杨术生1，董争华1，周爱萍1，吴秋妹1，方欢英2（1.同济大学附属东方医院，上海200123；2.上海市杨浦区精神卫生中心，上海200090）摘要：目的比较分析成人急、慢性荨麻疹过敏原特异性免疫球蛋白E（sIgE）分布情况，以探讨过敏原种类与急、慢性荨麻疹之间的关系。方法选取该院皮肤科门诊2017年1月2020年11月的荨麻疹患者分为急性荨麻疹组（287例）和慢性荨麻疹组（276例），采用免疫印迹法检测血清过敏原sIgE抗体，比较急、慢性荨麻疹患者的年龄构成、性别分布及吸入性过敏原和食入性过敏原分布情况。结果563例荨麻疹患者中，急性荨麻疹287例，慢性荨麻疹276例。女性荨麻疹例数占比（61.10%）显著高于男性（38.90%），差异有统计学意义（2=55.506，P=0.000）。合计检出sIgE阳性病例228例，阳性率为40.50%。吸入性过敏原sIgE阳性率（30.91%）高于食入性过敏原sIgE阳性率（22.20%），差异有统计学意义（2=10.933，P=0.001）。急、慢性荨麻疹患者年龄构成、性别分布等差异均无统计学意义（P0.05）。急性荨麻疹患者较慢性荨麻疹患者猫毛、艾蒿sIgE阳性率更高，差异有统计学意义（2分别为6.156和7.843，P分别为0.013和0.005），慢性荨麻疹患者较急性荨麻疹患者鸡蛋白sIgE阳性率更高，差异有统计学意义（2=8.203，P=0.004）。结论急、慢性荨麻疹过敏原种类存在差异，可能与其发病机制、临床表现等有关，临床应重视过敏原种类的筛查以便更好地诊治和管理荨麻疹患者。关键词：荨麻疹；过敏原；特异性免疫球蛋白E抗体中图分类号：R758.24文献标识码：A文章编号：（23）04-3074Comparative Analysis of Serum Allergen Specific IgE in Adults with Acute and Chronic UrticariaYang Shusheng1，Dong Zhenghua1，Zhou Aiping1，Wu Qiumei1，Fang Huanying21.Shanghai East Hospital of Tongji University，Shanghai 200123，China；2.Shanghai Yangpu District Mental Health Center，Shanghai 200090，ChinaAbstract:ObjectiveCompare and analyze the distribution of allergen specific IgE（sIgE）in adults acute or chronic urticaria，in order to explore the relationship between allergen types and acute or chronic urticaria in adults.MethodsUrticariapatientsinourhospitalfromJanuary2017toNovember2020wereselectedanddividedintoacuteurticariagroup（287cases）andchronic urticaria group（276 cases）.Serum allergen sIgE were detected using immunoblotting test.The condition of age，gender，distribution of inhalation and ingestion allergens were compared between acute or chronic urticaria patients.ResultsAmong563 cases of urticaria patients，there were 287 cases of acute urticaria and 276 cases of chronic urticaria.The proportion offemale urticaria（61.10%）was significantly higher than that of male（38.90%），and the differences had statistical significance（2=55.506，P=0.000）.Totally 228 cases were positive for sIgE，and the positive rate was 40.50%.The positive rate of sIgE ininhalationallergen（30.91%）washigherthanthatin ingestion allergen（22.20%），and the differences had statistical significance（2=10.933，P=0.001）.There were no significant differences in age composition and gender distribution between acute andchronic urticaria patients（P0.05）.The positive rates of cat hair and Artemisia argyi sIgE in patients with acute urticaria werehigher than those in patients with chronic urticaria（2=6.156 and 7.843，P=0.013 and 0.005，respectively）.The positive rateof egg white sIgE in patients with chronic urticaria was higher than that in patients with acute urticaria（2=8.203，P=0.004）.ConclusionThere are differences between acute and chronic urticaria allergens，which may be related to its pathogenesis，clinical manifestations and so on，so it is necessary to pay attention to the screening of allergens in order to better diagnose andmanage patients with urticaria.Key words:Urticaria；Allergen；Specific IgE antibody基金项目：上海市公共卫生体系建设三年行动计划（20202022年）（编号：GWV-10.1-XK04）。通信作者：方欢英，E-mail：fhy-研究报告307Chin J Dermato Venerol Integ Trad W Med 2023,Vol.22 No.4荨麻疹是一种以瘙痒性风团和（或）血管性水肿为特征的临床常见皮肤病，15%20的人一生中至少发作过一次荨麻疹1。根据病程和临床特点，荨麻疹可分为急性荨麻疹和慢性荨麻疹。据报道25%的急性荨麻疹患者可能发展为慢性荨麻疹2。荨麻疹会严重影响患者的生活质量3，尤其是慢性荨麻疹反复发作可导致患者生活质量下降，经济负担加重，据报告慢性荨麻疹终生患病率约为0.5%5%4。荨麻疹的病因复杂，食物和吸入性过敏原通常被认为是引起荨麻疹的主要原因5。临床治疗和预防荨麻疹首先要寻找过敏原，而测定过敏原特异性免疫球蛋白E（sIgE）抗体对荨麻疹的诊断和治疗有重要意义6。为了进一步了解荨麻疹的致病因素以及过敏原sIgE检测在急、慢性荨麻疹诊治中的价值，本研究通过比较和分析成人急、慢性荨麻疹患者血清进行过敏原sIgE水平的差异，从而为此类疾病的诊治提供参考。1资料与方法1.1一般资料563例荨麻疹病例均来自2017年1月2020年11月本院皮肤科门诊，男性219例，女性344例；年龄1983岁，平均（41.1314.47）岁。其中急性荨麻疹287例，慢性荨麻疹276例。诊断标准：急、慢性荨麻疹的诊断依据欧洲变态反应与临床免疫学学会（EAACI）联合全球变态反应和哮喘欧洲协作组（GA2LEN）、欧洲皮肤病学论坛（EDF）、世界过敏组织（WAO）联合发布的急、慢性荨麻疹指南7，急性荨麻疹是指发生自发性风疹、血管性水肿或二者同时存在且时间少于6周；而慢性荨麻疹是指出现上述症状发生时间超过6周，可分为慢性自发性荨麻疹和慢性诱导性荨麻疹。排除标准：年龄18岁；患有严重心、肝、肾等重要器官系统疾病等；1周内使用过抗组胺药，1个月内使用过类固醇或免疫抑制剂；孕妇或哺乳期妇女。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者或家属知情同意。1.2观察指标及方法取患者静脉血3 mL，离心半径16 cm，3 500 r/min离心10 min分离血清，采用吸入性及食入性过敏原sIgE检测试剂盒（欧盟医学实验诊断股份公司），利用蛋白质印迹法（Westernblotting，WB）半定量检测血清中过敏原sIgE抗体水平。过敏原包含10种吸入性过敏原：葎草、霉菌组合（点青霉/分枝孢霉/烟曲霉/交链孢霉）、蟑螂、狗上皮、猫毛、屋尘、尘螨组合（屋尘螨/粉尘螨）、艾蒿、普通豚草和树组合（柳树/杨树/榆树）；10种食入性过敏原：蟹、虾、淡水鱼组合（鲑鱼/鲈鱼/鲤鱼）、海鱼组合（鳕鱼/龙虾/扇贝）、羊肉、牛肉、黄豆、花生、牛奶和鸡蛋白。结果利用欧蒙“EURO LineScan”软件判读，条带颜色的深浅用酶过敏原吸附试验（Enzyme-allergen-sorbent test）类别06表示，其采用的浓度等级等同于过敏原诊断公认的放射过敏原吸附试验（RAST）系统，类别2（浓度0.7 kU/L）判断为阳性，患者血清只要有1种sIgE阳性即计为sIgE阳性病例。所有操作过程均严格按照说明书及科室作业指导书进行。1.3统计学分析采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，年龄等计量资料经Kolmogorov-Smirnov检验进行数据正态性检验，符合正态分布的计量资料以均数标准差（）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例（频数或百分率）表示，采用2检验或Fisher精确检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1一般资料比较563例荨麻疹患者男性219例，女性344例，女性荨麻疹占比显著高于男性（61.10%比38.90%），差异有统计学意义（2=55.506，P=0.000）。急性荨麻疹287例，女性患急性荨麻疹比例显著高于男性（61.32%比38.68%），差异有统计学意义（2=29.443，P=0.000）。慢性荨麻疹276例，女性患慢性荨麻疹比例显著高于男性（60.87%比39.13%），差异有统计学意义（2=26.087，P=0.000）。共检出sIgE阳性病例228例，sIgE阳性率为40.50%。急性荨麻疹患者sIgE阳性率为41.46%（119/287），慢性荨麻疹患者sIgE阳性率为39.49%（109/276），二者比较差异无统计学意义（2=0.227，P=0.634）。吸入性过敏原sIgE阳性174例，其中单吸入性阳性103例，吸入性和食入性同时阳性71例；食入性过敏原sIgE阳性125例，其中单食入性54例，吸入性和食入性同时阳性71例。吸入性过敏原sIgE阳性率（30.91%）较食入性过敏原sIgE阳性率（22.20%）明显升高，差异有统计学意义（2=10.933，P=0.001）。急、慢性荨麻疹患者在年龄分布、性别构成比及过敏原分类构成方面比较差异均无统计学意义（P0.05），见表1。2.2不同年龄和性别急、慢性荨麻疹患者过敏原sIgE检测情况563例荨麻疹中，中、青年荨麻疹患者475例，占比84.37%。老年患者（年龄60岁）过敏原阳性率32.95%（29/88）低于中年患者40.51%（96/237）、青年患者43.28%（103/238），但差异无统计学意义（2=1.546，P=0.214；2=2.841，P=0.092）。男性过敏原阳性率43.84%（96/219）虽较女性308中国中西医结合皮肤性病学杂志2023年第22卷第4期表 1急、慢性荨麻疹患者基本情况及 sIgE 检测情况类别n年龄（岁，）性别例（%）sIgE阳性例（%）单吸入性例（%）单食入性例（%）吸入性+食入性例（%）男性女性急性荨麻疹28740.0114.49111（38.68）176（61.32）119（41.46）56（47.06）25（21.01）38（31.93）慢性荨麻疹27642.2914.39108（39.13）168（60.87）109（39.49）47（43.12）29（26.61）33（30.27）t/2-1.8700.0120.2270.5800.5240.210P0.0610.9120.6340.4460.4690.646表 2急、慢性荨麻疹不同年龄和性别患者过敏原 sIgE 阳性率比较%（例/例）类别n年龄性别青年（1934岁）中年（3559岁）老年（60岁）男性女性急性荨麻疹28748.15（65/135）36.70（40/109）32.56（14/43）44.14（49/111）39.77（70/176）慢性荨麻疹27636.89（38/103）43.75（56/128）33.33（15/45）43.52（47/108）36.90（62/168）23.0151.2150.0060.0090.299P0.0830.2700.9380.9260.585表 3急、慢性荨麻疹吸入性过敏原 sIgE 阳性率比较例（%）葎草霉菌组合蟑螂狗上皮猫毛屋尘尘螨组合艾蒿普通豚草树组合3（1.05）3（1.05）27（9.41）6（2.09）15（5.23）9（3.14）54（18.82）17（5.92）6（2.09）9（3.14）4（1.45）7（2.54）23（8.33）2（0.72）4（1.45）7（2.54）50（18.12）4（1.45）7（2.54）3（1.09）0.1871.8380.2011.9666.1560.1830.0467.8430.1242.8320.7200.2140.6540.2860.0130.6690.8310.0050.7250.092类别急性荨麻疹慢性荨麻疹2Pn287276表 4急、慢性荨麻疹食入性过敏原 sIgE 阳性率比较例（%）虾淡水鱼组合海鱼组合羊肉牛肉黄豆花生牛奶鸡蛋白9（3.14）13（4.53）19（6.62）5（1.74）4（1.39）14（4.88）6（2.09）3（1.05）5（1.74）5（1.81）5（1.81）14（5.07）3（1.09）6（2.17）17（6.16）2（0.72）6（2.17）18（6.52）2.8323.3870.6110.4360.4910.4441.9661.1588.2030.1430.0660.4340.7250.5380.5050.2860.3310.004类别急性荨麻疹慢性荨麻疹2P蟹24（8.36）15（5.43）1.8700.171n28727638.37%（132/344）高，但差异无统计学意义（2=1.658，P=0.198）。急、慢性荨麻疹患者不同年龄和性别患者过敏原sIgE阳性率比较差异无统计学意义（P0.05），见表2。2.3吸入性过敏原sIgE检测情况吸入性过敏原以 蟑螂、尘螨组合和艾蒿为主，阳性率分别为18.47%、8.88%和3.73%；急性荨麻疹患者猫毛、艾蒿sIgE阳性率较慢性荨麻疹患者更高，差异均有统计学意义（2分别为6.156和7.843，P分别为0.013和0.005），其余吸入性过敏原在二者中的阳性率比较差异无统计学意义（P0.05），见表3。2.4食入性过敏原sIgE检测情况食入性过敏原以蟹、海鱼组合、黄豆为主，阳性率分别为6.93%、5.86%和5.51%；慢性荨麻疹患者鸡蛋白sIgE阳性率较急性荨麻疹患者更高，差异有统计学意义（2=8.203，P=0.004），其余食入性过敏原在二者中的阳性率比较差异均无统计学意义（P0.05），见表4。3讨论荨麻疹是皮肤科常见的多发病，近年来随着工业化发展及生态生活环境的改变，荨麻疹的发病率呈上升趋势。土耳其的一项研究在11 040例皮肤科门诊患者中报告了8.3%的荨麻疹患者，其中54.2%为女性8。本研究表明女性荨麻疹占比（61.10%）显著高于男性（38.90%），差异有统计学意义（2=55.506，P=0.000），且女性在急、慢性荨麻疹中的患病率均较男性高，这与国内外研究结果一致8-11。有研究者认为，这可能与女性自身免疫性疾病的发病率高于男性有关12。荨麻疹可出现在任何年龄，成人发病的高峰年龄在2040岁之间，不同区域可能存在差异13。本研究表明，563例荨麻疹同样以中、青年人群为主，占84.37%，老年患者（60岁）相对较少。此外，本研究还表明，老年过敏原阳性率（32.95%）较中年（40.51%）、青年（43.28%）明显降低，但差异无统计学意义（2=1.546，P=0.214；2=2.841，P=0.092）。这可能是由于老年人群生活习惯、饮食结构较中青年人群相对单一，本研究试剂盒检测范围内的sIgE阳性相对集中所致，但结果尚有待加大样本量或扩充过敏原种类309Chin J Dermato Venerol Integ Trad W Med 2023,Vol.22 No.4进行研究。引起荨麻疹的过敏反应物质来源可以分为食入性、吸入性和接触性等。血清过敏原sIgE抗体检测是寻找荨麻疹患者变应原的常用体外试验方法，不同的检测试剂盒涵盖的过敏原种类略有一定差异。本研究纳入的563例荨麻疹患者中，吸入性过敏原sIgE阳性率（30.91%）显著高于食入性过敏原sIgE阳性率（22.20%），差异有统计学意义（2=10.933，P=0.001）。这与文献报告结果一致14-15。吸入性过敏原以蟑螂、尘螨组合、艾蒿为主，食入性过敏原以蟹、海鱼组合、黄豆为主。对于过敏原sIgE检出种类，各文献报告略存在差异5，10，14-15。造成以上差异的原因主要与国家和城市的地理位置、地域环境、人们的生活水平及生活习惯有关。上海市地处长江中下游，雨水较多，梅雨季节长，沿海城市饮食中蟹、海鱼等食物可能较多。荨麻疹的病因非常复杂，可能与药物、食物及食物添加剂、吸入物、感染、物理因素及遗传因素等有关，其发病机制一般为变态反应和非变态反应2种。急性荨麻疹最常见的原因包括过敏反应、感染和药物7，16。慢性荨麻疹是一种更复杂的疾病，有一些不同于急性荨麻疹的触发和加重因素，包括慢性持续感染、物理刺激、药物和自身免疫机制17。慢性荨麻疹患者可能存在血清自身免疫成分，包括IgE抗体和高亲和力IgE受体。最近的研究表明，慢性荨麻疹是一种持续性皮肤炎症性疾病，其特征是肥大细胞脱颗粒和血管周围浸润，主要由CD4+淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞组成18。而荨麻疹的临床症状和症状的严重程度与病程显著正相关19。了解二者的过敏原种类及特点，对其疾病诊断、治疗及预防有重要意义。本研究表明，急、慢性荨麻疹患者在年龄、性别构成等方面的差异均无统计学意义（P0.05），但是急性荨麻疹患者较慢性荨麻疹患者猫毛和艾蒿sIgE阳性率更高，差异有统计学意义（2分别为6.156和7.843，P分别为0.013和0.005），慢性荨麻疹患者较急性荨麻疹患者鸡蛋白sIgE阳性率更高，差异有统计学意义（2=8.203，P=0.004）。急、慢性荨麻疹在易感的过敏原种类方面可能存在差异，这可能与其发病机制、临床表现等有关，临床应重视过敏原种类的筛查和急、慢性荨麻疹过敏原易感种类的差异，以辅助荨麻疹患者诊治和管理。此外，本研究纳入的563例荨麻疹患者sIgE阳性率为40.50%，仍然有部分患者暂未明确其过敏原，这可能是由于研究仅检测了较为常见的20种过敏原sIgE，远未涵盖人们日常接触的过敏原种类；此外，非IgE因素引起的荨麻疹也未在本次研究中，需要进行更大范围的过敏原筛查。同时也提示过敏原筛查的实验室在选择试剂盒及试验方法时应该根据区域流行特点、考虑区域差异因素设计和（或）选择个性化实验方案。参考文献：1赵辨.中国临床皮肤病学M.2版.南京：江苏科学技术出版社，2017：783-789.2Greaves 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