肠道菌群代谢产物TMAO对缺血性脑卒中早期神经功能恶化的临床预测研究.pdf
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1、中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 42 肠道菌群代谢产物 TMAO 对缺血性脑卒中早期神经功能恶化的临床预测研究 伉 奕 石燕芳 程 惠 王 玥 重庆市九龙坡区中医院,重庆 400080 摘要摘要:目的 探讨肠道菌群代谢产物 TMAO 对缺血性脑卒中早期神经功能恶化(END)的临床预测价值。方法 选择2020 年 5 月至 2022 年 5 月在重庆市九龙坡区中医院脑病科住院治疗的急性缺血性脑卒中患者 104 例,根据是否发生 END 将其分为恶化组(END 组,n=26 例)和非恶化组(非 END 组,n=75 例)。对患者入院时临床资料、病历资料进行统并分析,探讨血清指标 TMAO 对
2、患者早期神经功能恶化的临床预测价值。结果 2 组在年龄、性别、体重、高血压史、糖尿病史、冠心病史、TC、WBC、FBG、LDL-C 及 FIB 水平含量比较无差异(P0.05),END 组在 NIHSS评分、CysC 及 TMAO 水平含量均明显高于非 END 组(P0.05);将 END 作为因变量,NIHSS 评分、CysC 及 TMAO 作为自变量纳入 Logistic 回归分析结果显示,NIHSS 评分、CysC 及 TMAO 均为 END 的危险因素;NIHSS 评分对 END预测的 AUC 值为 0.746,曲线下面积为 0.636-0.836,CysC 对 END 预测的 AUC
3、 值为 0.834,曲线下面积为 0.734-0.908,TMAO 对 END 预测的 AUC 值为 0876,曲线下面积为 0.783-0.939。结论 TMAO 对缺血性脑卒中 END 的临床预测更加精准,可作为临床对缺血性脑卒中 END 预测的方法,可以有效地降低 END 发生风险及预后不良的风险,具有极高的临床价值。关键词关键词:TMAO;缺血性脑卒中;早期神经功能恶化;预测研究 中图分类号:中图分类号:R4R4 调查显示,脑卒中已经成为我国第一大致死病因,具有极高的致残率及病死率,该病的发生给患者及整个社会都带来了严重的负担1。精确的预后评估对治疗方案的拟定具有重要意义,但因该病常发
4、生在中老年人群当中,且患者常伴有多种基础疾病,给临床治疗和预后评价带来了困难2。目前已知的预警模式虽多,但预后的评价准确度并不是很理想,亟需发现新的生物标志物,以提高疾病的预后水平。肠道菌群可通过代谢和免疫等途径维持机体稳态,进而影响脑中风的发生和进展。已有报道,膳食中卵磷脂和胆碱等成分在肠道微生物作用下,最终会转换成氧化三甲胺(TMAO),血液中 TMAO 浓度升高可导致血管内血栓及动脉硬化,而动脉粥样硬化是导致缺血性脑卒中的一个主要原因,从而导致中风的发病率及预后相对较差3。研究4表明,血小板活化程度与其对机体的损害程度和患者的预后密切相关。血清中 TMAO 浓度升高预示着初次发生的脑梗塞
5、和神经衰弱的危险增大。早期神经功能恶化(END)是缺血性脑卒中最为常见的一种特征,严重危害人类的健康,其早期诊断往往依赖于病人的临床症状及体征,但因患者多数为中老年群体,多数伴有基础性疾病5。因此,对 END 早期诊断,在临床中具有十分重要的意义。基于此,本研究将我院急性缺血性脑卒中患者 80例作为研究对象,对其临床资料及病历资料进行统计分析,探讨血清指标 TMAO 对患者 END 的临床预测价值。现将报告如下。1 对象及方法 1.1 研究对象 选择 2020 年 5 月至 2022 年 5 月在重庆市九龙坡区中中医院脑病科及重庆市第五人民医院神经内科住院治疗的急性缺血性脑卒中患者 80 例,
6、根据是否发生早期神经功能恶化将其分为恶化组(END 组)和非恶化组(非 END 组),每组均 40 例。每位研究对象均需签署知情同意书,并通过本院伦理审查委员会通过。1.2 诊断标准 1.2.1 急性缺血性脑卒中诊断标准 参照 2018 年中国急性缺血性脑卒中诊治指南6中的诊断标准:(1)急性起病;(2)局灶神经功能缺损(一侧面部或肢体无力或麻木,语言障碍等),少数为全面神经功能缺损;(3)症状或体征持续时间不限中文科技期刊数据库(全文版)医药卫生 43(当影像学显示有责任缺血性病灶时),或持续 24 小时以上(当缺乏影像学责任病灶时);(4)排除非血管性病因;(5)头颅 CT/MRI 排除脑
7、出血。卒中的分型根据 TOAST 标准进行分类。1.2.2 早期神经功能恶化(END)诊断标准 结合通用的 END 定义及本地住院患者实际情况,本研究将 END 定义为:发病后 7 天内 NIHSS 评分增加2 分。1.3 纳入标准 急性卒中样起病,入院后完善头颅 CT/MRI 排除脑出血或蛛网膜下腔出血,完善缺血性卒中相关筛查,并最终确定符合上述缺血性脑卒中诊断;(2)发病 48 小时内入院治疗;(3)TOAST 病因分型为非心源性脑栓塞;1.4 排除标准(1)年龄小于 18 岁;(2)影像学资料发现颅内出血或存在多发性硬化、颅内肿瘤;(3)NIHSS 评分15分;(4)合并其他器官衰竭证据
8、如:肝功能衰竭、肾功能衰竭、心功能衰竭、严重肺部感染或消化道出血;(5)合并自身免疫性疾病、免疫缺陷综合征、肿瘤;(6)起病后已行静脉或动脉溶栓治疗;(7)一个月内有任何类型的抗生素使用史;(8)起病 7 日内死亡或自动出院。1.5 方法 1.5.1 数据采集和样本采集 基线数据采集:通过临床电子病历系统获取。一般信息:年龄、性别、体重等,既往病史:高血压、糖尿病、冠心病等,入院时 NIHSS 评分,患者在入院治疗的次日,采集空腹外周静脉血,检测总胆固醇(TC)、白细胞计数(WBC)、空腹血糖(FBG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、纤维蛋白原(FIB)等实验室指标检测。以 2500r/min将
9、血液标本离心 10min,取血清后低温保存;采用免疫比浊法测定血清 CysC 水平,检测试剂购于北京九强生物公司。1.5.2 血液样本采集 对所有参与者采集外周血样本。血浆标本行 TMAO含量测定采用超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)进行定量检测。送检至具备高效液相色谱-串联质谱平台的实验室进行检测。检测流程:(1)配置标准应用液及制备标准曲线后;(2)内标溶液配制;(3)样品处理并制定色谱、质谱条件;(4)所有色谱数据按照峰面积由 Multi Quant 3.0 处理计算。1.6 统计学方法 采用 SPSS24.0 统计学软件对所有数据分析,计量资料以均数标准差(s)表示,采用
10、 t 检验,计数资料以n(%)表示,2检验。使用受试者工作特征曲线(ROC)分析 CysC、TMAO 预测 END 应用价值,P0.05为差异有统计学意义。2 结果 2.1 2 组一般资料及实验室指标对比 2 组在年龄、性别、体重、高血压史、糖尿病史、冠心病史、TC、WBC、FBG、LDL-C 及 FIB 水平含量比较无差异(P0.05),END 组在 NIHSS 评分、CysC 及 TMAO水平含量均明显高于非 END 组(P0.05),差异具有统计学意义。2.2 多因素 Logistic 回归分析 将 END 作为因变量,表 1 中具有统计学意义的指 表 1 2 组一般资料及实验室指标对比
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