不同浓度阿托品应用于青少年近视防控中的效果.pdf

昆明医科大学学报2 0 2 3，44(9)：8 0 8 5Journal of Kunming Medical UniversityD0I:10.12259/j.issn.2095-610X.S20230903CN53-1221/R不同浓度阿托品应用于青少年近视防控中的效果李丽萍，赵洪超，赵惠琼，李俊)(1)玉溪市人民医院眼科，云南玉溪6 5310 0;2)云南大学附属医院眼科，云南昆明6 50 0 2 1)【摘要目的探讨阿托品在不同浓度下应用于青少年近视防控中的效果。方法采用前瞻性双盲随机对照研究方法，选取2 0 2 1年10 月至2 0 2 2 年10 月玉溪市人民医院眼科收治的青少年近视患者8 6 例，采用数字随机表法分为3组。对照组（n=26例）仅配戴全矫单焦框架镜，研究1组（n=30例）和研究2 组（n=30例）在配戴全矫单焦框架镜同时分别应用0.0 1%和0.0 5%阿托品滴眼液。记录3组治疗前后眼轴长度（axiallength，A L)、裸眼视力（uncorrectedvisual acuity，U C VA)及屈光度，并记录研究1组和研究2 组的临床治疗有效率及不良反应发生率。结果治疗前，3组眼轴长度、裸眼视力、屈光度指标比较，差异无统计学意义（P0.05)；治疗后，研究1组和研究2 组眼轴长度均短于对照组，裸眼视力高于对照组，屈光度低于对照组，差异有统计学意义（P 0.0 5)；研究2 组眼轴长度短于研究1组，裸眼视力高于研究1组，屈光度低于研究1组，差异具有统计学意义（P0.05）；研究2 组治疗有效率9 6.6 7%(2 9/30)高于研究1组的7 3.33%(2 2/30），差异有统计学意义（P0.05)。结论与仅配戴全矫单焦框架镜相比，应用0.0 1%和0.0 5%阿托品滴眼液在防控青少年近视方面均具有一定的治疗效果，其中，0.0 5%阿托品应用效果更显著，可以有效缩短眼轴长度、提高裸眼视力、降低屈光度和不良反应发生率，提高临床治疗有效率。【关键词青少年近视；阿托品；眼轴长度；裸眼视力；屈光度；治疗有效率中图分类号】R778文献标志码A文章编号2 0 9 5-6 10 X(2023)09-0080-06The Effect of Different Concentrations of Atropine on MyopiaPrevention and Control in AdolescentsLI Liping,ZHAO Hongchao,ZHAO Huiqiong,LI Jun)(1)Dept.of Ophthalmology,Yuxi Peoples Hospital,Yuxi Yunnan 653100;2)Dept.ofOphthalmology,The Afiliated Hospital of Yunnan University,Kunming Yunnan 650021,China)Abstract Objective To investigate the effect of different concentrations of atropine on myopia preventionand control in adolescents.Methods A prospective double-blind randomized controlled trial was conducted.Atotal of 86 adolescent myopia patients admitted to the Department of Ophthalmology,Yuxi Peoples Hospital fromOctober 2021 to October 2022 were selected and divided into three groups by random number table method.Amongthem,26 cases only wore the proper framework of single focal lens.Study group 1(n=30)and study group 2(n=30)were treated with 0.01%and 0.05%atropine eye drops while wearing fully corrected monocular frames,respectively.The axial length(AL),uncorrected visual acuity(UCVA),and refractive index of three groups beforeand after the treatment,and the clinical treatment effectiveness and adverse reaction rates of study 1 and study 2groups were recorded respectively.Results Before the treatment,there were no statistically significant differencesin ocular axial length,naked eye sight,diopter index comparison among the three groups(P 0.05);After the收稿日期 2 0 2 3-0 7-11基金项目云南省科技厅-昆明医科大学应用基础研究联合专项基金资助项目 2 0 19 FE001（-0 9 6)】作者简介李丽萍（19 7 5），女，云南玉溪人，医学学士，副主任医师，主要从事白内障、眼外伤、视网膜疾病眼科临床研究工作。通信作者李俊，E-mail：2 549 150 6 8 5 q q.c o m第9 期treatment,the axial length of study group 1 and study group 2 was shorter than that of the control group,theuncorrected visual acuity was higher than that of the control group,and the diopter was lower than that of the controlgroup.There were statistically significant dfferences(P0.05).The axial length of study group 1 and study group 2was shorter than that of the control group,and the naked eye vision was higher than that of the control group.Thediopter was lower than that of the control group,and there was a statistically significant difference(P 0.05);Thetreatment effectiveness rate of 96.67%(29/30)in study group 2 was higher than that of 73.33%(22/30)in studygroup 1,with a statistically significant difference(P0.05).Conclusion Compared with those only wearing the whole framework of single focal lens correction,theapplication of 0.01%and 0.05%atropine eye drops in juvenile myopia prevention and control of all have a certaintherapeutic effect.Among them,0.05%atropine application is more effective and it can effectively shorten theocular axial length and improve the naked eye sight so as to reduce the diopter and incidence of adverse reactions andeffectively improve the clinical treatment.Key words Juvenile myopia;Atropine;Axial length;Uncorrected visual acuity;Diopter;Response近年来，伴随移动终端的普及和智能科技的意书；（6)疾病进行性加深。排除标准 7 ：（1)存快速发展，青少年沉迷于游戏和电子产品的现象在眼底病变、白内障、青光眼等疾病；（2)存在精已经引起了广泛关注。这一现状不仅碍青少神病史；（3)畏光者或光过敏者；（4)半年内应用年健康身心发展，更直接导致青少年近视患病率过其他防控近视的方法。本研究通过医院医学伦不断上升 2 。尽管目前常用的治疗方法如佩戴眼理审核委员会审批通过，批准号：2 0 2 3-0 2-0 7-镜、隐形眼镜等可以起到纠正视力的作用，但并011。不能真正有效地预防和治疗青少年近视 3。作为1.2研究方法一种治疗近视的药物，阿托品已被广泛应用于近为实施双盲设计，本研究采用数字随机表法视的治疗中，且得到了许多研究的支持 4。然而，将参与者随机分为3组：研究组1，研究组2 和阿托品的浓度可能会影响其对青少年近视的治疗对照组。为实现双盲，阿托品滴眼液和安慰剂药效果和安全性，这也是当前阿托品治疗近视的研物被放置在同一容器中，并以相同的包装方式进究热点 5。为此，本次研究选取2 0 2 1年10 月行标识。治疗前后，记录3组参与者的眼轴长度、2022年10 月玉溪市人民医院眼科收治的青少年裸眼视力和屈光度，确保记录过程中对参与者的近视患者8 6 例，分别对应不同的治疗，旨在探讨治疗方式不知情。此外，所有人选患者均常规进阿托品在不同浓度下对青少年近视的防控效果，行眼部检查，包含眼底照相、视力、眼生物测量并为其治疗提供科学依据。（角膜曲率、眼轴、晶体厚度、前房深度以及角膜厚度）、屈光度数、眼前节检查（角膜前后面、晶1资料与方法状体、瞳孔、房水）、色觉、眼位等。对照组患者只戴全矫单焦框架镜。研究1组1.1一般资料和研究2 组患者在配戴全矫单焦框架镜的同时，选取2 0 2 1年10 月至2 0 2 2 年10 月玉溪市人研究1组患者每晚睡前双眼滴用0.0 1%阿托品眼民医院眼科收治的青少年近视患者8 6 例，采用数液，研究2 组患者每晚睡前双眼滴用0.0 5%阿托字随机表法分为3组。纳入标准 6 ：（1)参与者均品眼液，即抽取2 mg(2mL)的阿托品注射液，注为青少年近视患者；（2)参与者均存在近视情况，入人工泪液（3mL)中，配成0.0 5%浓度的阿托品眼压正常，在10 2 1mmHg之间，单眼最佳矫正滴眼液进行治疗。之后压迫泪点2 min，所有患视力0.8，睫状肌麻痹眼光双眼等效求镜度数在者均间隔2 个月复查1次，复查内容包含眼轴长-1.25D-6.0 0 D 之间，总散光 1.0 D；（3)针对治疗内容能积极配合；（4)患眼药水前禁止使用眼药水和隐形眼镜，等待阿托者沟通、认知能力正常；（5)患者家属签订知情同品眼药水完成作用后，方可再次佩戴隐形眼镜。李丽萍，等不同浓度阿托品应用于青少年近视防控中的效果rate of treatment8182备注：本研究中，阿托品眼液为自制药品制剂，单位已备案。1.3观察指标(1)记录3组治疗前后的眼轴长度、裸眼视力以及屈光度变化情况。通过用德国蔡司IOLMaster700眼部光学生物测量仪 8 对眼轴长度进行检查，左右眼各进行6 次的测量，之后取平均值；使用国际标准远视力表 9 对裸眼视力进行评估，先对右眼进行检测，之后再测定左眼；利用复方托吡卡胺滴眼液（0.5%)开展散瞳验光，同时，开展视网膜检影以及电脑验光仪验光，之后对屈光度进行记录；（2)记录研究1组和研究2 组的临床治疗效果（显效、有效、无效），其中，显效代表近视度数处于稳定状态；有效代表近视度数增加程度低于0.7 5D；无效代表未达到上述标准。总有效率=（显效例数+有效例数)/总例数10 0%；（3)记录研究1组和研究2 组的不良反应发生率，指标包含头晕、眼部不适、畏光、视物模糊。（头晕例数+眼部不适例数畏光例数+视物模糊例数)/总例数10 0%=不良反应发生率。1.4统计学处理数据应用SPSS20.0进行统计学分析，其中计数资料（总有效率和不良反应发生率)以n(%)表示，组间比较采用x检验；符合正态分布的计量资料(眼轴长度、裸眼视力、屈光度)以（x土s)表示，组间比较采用单因素方差分析和LSD-t分性别(n)组别n对照组26研究1组30研究2 组30F/2PTab.2Comparison of axial length,uncorrected visual acuity and diopter changes among three groups(X s)组别n对照组26研究1组30研究2 组30F一P一与对照组比较，P0.05；与研究1组比较，P0.05。昆明医科大学学报析，P0.05)，见表1。2.23组眼轴长度、裸眼视力、屈光度变化情况对比治疗前，3组眼轴长度、裸眼视力、屈光度指标比较，差异无统计学意义（P0.05)；治疗后，研究1组和研究2 组眼轴长度均短于对照组，裸眼视力高于对照组，屈光度低于对照组，差异有统计学意义（P0.05)；研究2 组眼轴长度短于研究1组，裸眼视力高于研究1组，屈光度低于研究1组，差异有统计学意义（P0.05)，见表2。2.3研究1组和研究2 组临床有效率情况对比研究2 组治疗有效率9 6.6 7%(2 9/30)高于研究1组的7 3.33%(2 2/30)，差异有统计学意义（P0.05)，见表4。3讨论青少年近视是指在12 18 岁青春期发生的一表13组一般资料对比（xS)Tab.1 Comparison of of general data among three groups(X s)男1417160.5970.752表2 3组眼轴长度、裸眼视力、屈光度变化情况对比（xS）眼轴长度(mm)治疗前治疗后24.43 0.5825.32 0.624.49 0.6125.21 0.64*24.500.5825.12 0.63*#0.0205.4100.9960.006第44卷年龄（岁）平均年龄(岁)女121314裸眼视力(D)治疗前治疗后0.38 0.070.39 0.060.37 0.070.43 0.08*0.38 0.060.48 0.09*#0.2095.2100.8110.04612 1812 17.512.5 180.6490.08815.15 1.7515.00 1.9115.25 1.720.1340.999屈光度(D)治疗前治疗后-1.66 0.69-3.02 0.83-1.71 0.88-2.61 1.00*-1.65 0.67-2.37 0.71*#1.5111.7700.2400.047第9 期组别研究1组研究2 组XP与研究1组比较,*P0.05。Tab.4 Comparison of the incidence of adverse reactions between study group 1 and study group 2 n(%)组别研究1组研究2 组P种常见的屈光不正问题 10 。其主要特征是眼轴的延长和晶状体的过度紧张所导致的眼球形态改变和视力缺陷。具体表现为眼球过长，晶状体过度紧张，眼晴难以正确聚焦，导致视网膜上的图像从而出现模糊和扭曲。随着移动互联网和智能手机的普及，青少年近视发病率随着时间的推移逐年上升，目前全球有超过2/3的人口受到不同程度的近视困扰，其最大的受害群体即为青少年群体 。改善和维护青少年的眼健康，对其学习、生活和职业发展具有非常重要的意义。视力不良会导致眼睛疲劳和其他视觉问题，如眼压升高、干眼症等。因此，预防和治疗青少年近视是非常重要和紧迫的任务。青少年应保持正确的用眼习惯和生活方式，积极进行有效的近视干预和治疗，以避免近视病情的恶化和对视力健康的不可逆损害。目前，针对近视的治疗方法比较多，主要包括角膜塑形镜、双焦眼镜、多焦眼镜、低浓度阿托品等，这些方法都可以缓解眼晴屈光状态，通过抑制眼轴增长速度，可以有效减少高度近视的发生概率，在临床应用中取得了一定的成效。虽然以上提到的治疗近视的方法有一定作用，但它们都有一些限制，不能完全满足近视治疗的需求。角膜塑形镜是一种通过改变眼前调节光线的形状和分布来正视眼疾的方法，它将眼部中心区域的角膜压平和改变其形状，使其更接近正常状态，从而使视力得到改善，但是，这种方法需要长时间佩戴，并且需要定期更换，而且对于部分近视度数较深的患者来说，效果可能会受到限制 12 ;李丽萍，等不同浓度阿托品应用于青少年近视防控中的效果表32 组临床有效率对比 n(%)Tab.3 Study 1 and study 2 group of clinical efficient contrast n(%)n3030一n3030一一83显效有效10(33.33)9(30.00)15(50.00)14(46.67)表42 组不良反应发生率对比 n（%)头晕眼部不适0(0.00)1(3.33)0(0.00)0(0.00)一一无效11(36.67)1(3.33)畏光视物模糊1(3.33)2(6.67)1(3.33)1(3.33)一一一一双焦眼镜是一种具有2 个不同焦点的光学镜片的眼镜，可以帮助患者实现远距离和近距离的聚焦，这种方法的优点是简单易操作，不需要手术干预，同时较为舒适，但是，这种方法需要经常进行调整，而且对于一些度数较深的近视患者，双焦眼镜可能并不能完全满足其视觉需求；多焦眼镜是一种通过光学设计实现多个焦点切换的眼镜，可以帮助患者实现远距离和近距离的聚焦，这种方法的优点是简单易操作，不需要手术干预，同时较为舒适，但是，对于一些度数较深的近视患者来说，多焦眼镜可能并不能完全满足其视觉需求 13；低浓度阿托品是一种通过滴用低浓度的阿托品来抑制眼轴的增长，从而缓解近视的方法，这种方法可以有效地减缓近视的进展，但需要注意的是，低浓度阿托品的配制过程需要专业的医生操作，同时也存在一定的配制风险和不良反应 14。在青少年近视防控中，阿托品是被广泛认为是近年来防治近视的重要药物之一。其药理作用机制是通过胆碱能受体抗造成瞳孔扩张和睫状肌松弛，抑制眼轴的长轴生长，缓解近视发展趋势，降低青少年眼轴长度，促进眼球的正常生长和发育，从而保护视力和视网膜的健康。阿托品的主要作用机制是对毛细血管收缩素A作用的阻断，进而扩张瞳孔，放松睫状肌，达到预防和治疗近视的目的。因此，阿托品在防治青少年近视、控制近视度数方面具有重要作用。对于0.0 1%浓度阿托品，虽然用药相对安全，但从不良反应事件上来看，它在防控青少年近视方面的效果较差，无法显著缩短眼轴长度、提高有效率19(63.33)29(96.67)*4.8490.60584裸眼视力、降低屈光度。首先，实际临床使用低浓度的阿托品时，需要增加剂量，以达到更好的疗效，往往高剂量的低浓度药物使用可能会增加不良反应的风险；其次，青少年个体差异可能也是影响不良反应发生率的原因之一，有些青少年患者可能对阿托品的耐受性较低，使用低浓度时也容易出现不良反应；此外，由于使用低浓度阿托品通常需要较长时间的治疗，因此青少年患者遵从性也可能会影响不良反应的发生率，遵从性差的青少年患者可能会出现误用、过量使用等情况，导致不良反应 15。对于0.0 5%浓度的阿托品，虽然浓度较高，但效果更为显著。首先，0.0 5%浓度的阿托品相比于0.0 1%浓度的阿托品，剂量更高，作用更强，可以更有效地抑制眼球的生长发育，达到更好的近视控制效果 16 。其次，使用0.05%浓度的阿托品可以更好地平衡近视控制效果和不良反应风险，虽然高浓度的阿托品具有更好的近视控制效果，但是也容易出现不良反应，如散瞳后光过敏、眼干、头痛等，在使用0.0 5%浓度的阿托品时，剂量虽然高，但是不良反应风险并没有随之增加，使用高浓度阿托品的反应率比使用低浓度的阿托品略低，这可能与阿托品浓度和剂量的控制、使用周期等因素有关 17-18 。因此，使用0.0 5%浓度的阿托品可以更充分地发挥近视控制效果，同时控制不良反应的发生率，提高眼科临床治疗的有效率。研究结果显示，治疗后，研究2 组眼轴长度短于研究1组，裸眼视力高于研究1组，屈光度低于研究1组，治疗有效率高于研究1组（P0.05)，说明阿托品0.0 5%浓度能够更有效地抑制眼轴的增长，作用于抑制眼轴的增长，从而控制近视的进展，其阿托品0.0 5%浓度可能比0.0 1%更有效，因为浓度越高，药物对目标细胞的影响也就越强。0.0 5%浓度阿托品能够更好地平衡近视的控制和副作用的发生，在控制近视的同时，减少副作用的发生，从而在防控青少年近视方面具有更好的效果。本研究中观察到对照组的治疗效果较差，可能是由于仅采用了全矫单焦框架镜的方法，而未使用阿托品滴眼液所导致的。为了进一步评估阿托品对近视防控的效果，建议在未来的研究中考虑其他可能影响结果的因素，并修订对照组的治疗方法，然而，这些建议仅为初步建议，仍需要进一步的研究来确定其有效性。另外，此研究在青少年近视防控中探究了阿托品的应用，并取得昆明医科大学学报了一定成效，由于缺乏多中心研究、个体差异和研究时间不足等问题，研究尚有不足之处，下一步计划包括开展多中心、严格分组、长期观察，并深人探究阿托品的作用机制。综上所述，在防控青少年近视方面，相较于只配戴全矫单焦框架镜，应用0.0 1%和0.0 5%阿托品滴眼液均可获得一定的治疗效果，其中，0.05%阿托品应用效果更显著，可以有效缩短患者的眼轴长度、提高其裸眼视力，降低屈光度的同时有利于临床疗效的提高，可以提高临床治疗有效率。参考文献1许晓丽，高路，杨晨皓.上海市闵行区青少年儿童视力发育及屈光状态流行病学调查.中国儿童保健杂志，2021,29(9):1000-1003.2 Diaz-Llopis M,Pinazo-Dur a n M D.Superdiluted at-ropine at 0.01%reduces progression in children and ad-olescents.A 5 year study of safety and effectiveness J.Archivos de la Sociedad Espan ola de Oftalmolog i a(English Edition),2018,93(4):182-185.3Wang N L,Li S M,WeiS F.The key points and diffi-culties in prevention of myopia in Chinese children andadolescents J.Zhong Hua Yan Ke Za Zhi ChineseJournal of Ophthalmology,2021,57(4):241-244.4袁梅娟，林泉.角膜塑形镜控制近视性屈光参差的研究进展 J.国际眼科杂志，2 0 2 2,2 2（8)：1318-132 2.5李丽萍，赵洪超，陈前，等.0.0 1%阿托品滴眼液联合视功能训练在轻度近视患者中的疗效及对视力水平的影响 J.昆明医科大学学报,2 0 2 1,42(6)：6 7-7 1.6 Zhao C,Cai C,Ding Q,et al.Efficacy and safety of at-ropine to control myopia progression:A systematic reviewand meta-analysis J.BMC Ophthalmology,2020,20(1):1-8.7 李松玉，杨迎新，杨潮，等.不同浓度阿托品滴眼液控制儿童青少年近视进展的Meta分析 J.国际眼科杂志，2023,23(1):96-102.8 吴雨璇，林卓玲，吴晓航，等。光学眼科生物测量仪StarEyes900与I0LMaster500对眼球生物学测量的一致性评价 J.眼科学报，2 0 2 2,37(2)：12 5-130.9 Ye L,Xu H,Shi Y,et al.Efficacy and safety of consecut-ive use of 1%and 0.01%atropine for myopia control in第44卷第9 期chinese children:The atropine for children and adolescentmyopia progression study J.Ophthalmology and Therapy,2022,11(6):2197-2210.10李媛媛，张晓峰.青少年儿童近视形成的影响因素和治疗进展 J.国际眼科杂志，2 0 18,18（12)：2 17 9-2 18 2.11赵文辰，何鲜桂，邓俊杰.关于儿童和青少年高度近视干预措施的争议 J.中华实验眼科杂志，2 0 2 2，40(6)：588-593.12白桂桃，胡丽婷，李慧，等.角膜塑形镜控制青少年近视进展有效性和安全性观察 J.青岛大学学报(医学版),2022,58(2):221-224.13 Zhu Q,Yin J,Li X,et al.Effects of long-term wear anddiscontinuation of orthokeratology lenses on the eyeballparameters in children with MyopiaJ.InternationalJournal of Medical Sciences,2023,20(1):50-56.14张育，舒红莉，程妮.低浓度阿托品滴眼液联合多焦点李丽萍，等不同浓度阿托品应用于青少年近视防控中的效果85渐变镜治疗青少年中度近视的临床效果.临床医学研究与实践，2 0 2 2，7(35）：2 9-32.15张立新，刘辉煜，朱国平，等.不同低浓度阿托品制剂对青少年近视防控效果及安全性探析 J.国际医药卫生导报,2 0 19,2 5(2 4):40 0 2-40 0 6.16 戴荣源.无近视儿童夜间使用0.0 5%阿托品滴眼液可显著降低近视发生率 J.中国临床药理学杂志，2 0 2 3,39(7):965.17 Yam J C,Zhang X J,Zhang Y,et al.Three-year clinicaltrial of low-concentration atropine for myopia progression(LAMP)study:Continued versus washout:phase 3reportJ.Ophthalmology,2022,129(3):308-321.18 Zhang M,Qiu W,An M,et al.Analysis of the reports oflow-concentration atropine in controlling myopia in chil-drenJ.Journal Frang ais dOphtalmologie,2023,46(3):239-248.征稿启事为积极支持和推动昆明医科大学学科建设和发展，进一步提升昆明医科大学学报的办刊质量，不断扩大本刊的学术影响力，特对高质量稿源进行广泛征集。（1)国家自然科学基金资助课题的综述类论文可以在学报正刊发表；（2)对国家自然科学基金资助课题、云南省自然科学基金资助课题及昆明医科大学校级重点学科立项建设的研究论文，给予优先刊登。另外，投稿时需同时附：投稿单位证明、论文诚信承诺书以及基金项目证明。欢迎广大临床科研教学人员、硕士及博士研究生踊跃投稿。网上投稿http:/，电话：[phone]。昆明医科大学学报编辑部2023年1月1日