别孕烯醇酮对老年雄性小鼠术后谵妄的防治作用及其机制.pdf
《别孕烯醇酮对老年雄性小鼠术后谵妄的防治作用及其机制.pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《别孕烯醇酮对老年雄性小鼠术后谵妄的防治作用及其机制.pdf(5页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、山东医药2023 年第 63 卷第 30 期别孕烯醇酮对老年雄性小鼠术后谵妄的防治作用及其机制李月1,杨建新2,王彬1,吉郝斌1,孟治寿2,程子健31 山西医科大学麻醉学院,太原030000;2 山西医科大学第二医院疼痛科;3 山西医科大学第二医院麻醉科摘要:目的观察别孕烯醇酮(Allopregnanolone,Allo)腹腔皮下注射对老年雄性小鼠术后谵妄(POD)的防治作用,并探讨其可能作用机制。方法96只6月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为A、B、C组及对照组(各24只):对照组小鼠正常饲养,A、B、C组小鼠行右下肢胫骨骨折内固定术(常用POD动物模型制备方法),A组小鼠术后1 小时腹腔
2、注射别孕烯醇酮8 mg/kg,术后第6、24、48小时分别皮下注射8 mg/kg的别孕烯醇酮,B组小鼠术后1 小时腹腔注射等体积溶剂2-羟丙基-环糊精,术后第6、24、48小时分别皮下注射等体积溶剂2-羟丙基-环糊精,C组小鼠术后未予任何药物。分别于术前及术后第1、3、7天采用Morris水迷宫实验评估小鼠空间学习和记忆能力,测试结束后各组随机处死6只小鼠,取海马组织检测各组小鼠海马组织炎性因子及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38MAPK)、核因子B(NF-B)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)通路相关蛋白。结果与
3、对照组比较,术后第1、3、7天C组小鼠逃避潜伏期长、平台穿越次数少(P均0.05);与C组比较,术后第1、3、7天A组小鼠逃避潜伏期短、平台穿越次数多(P均0.05)。与对照组比较,术后第 1、3、7天 C组小鼠海马组织肿瘤坏死因子(TNF-)、白细胞介素1(IL-1)、p-p38MAPK、NF-B、NLRP3相对表达量高(P均0.05);与C组比较,术后第1、3、7天A组小鼠海马组织TNF-、IL-1、p-p38MAPK、NF-B、NLRP3相对表达量低(P均0.05)。结论别孕烯醇酮腹腔及皮下注射可减轻老年雄性小鼠右下肢胫骨骨折内固定术后POD,海马组织TNF-、IL-1、p-p38MAP
4、K、NF-B、NLRP3表达低,其机制可能为别孕烯醇酮可抑制海马组织TNF-、IL-1、p-p38MAPK、NF-B、NLRP3表达。关键词:别孕烯醇酮;围手术期神经认知功能障碍;术后谵妄;肿瘤坏死因子;白细胞介素1;p38丝裂原活化蛋白激酶;核因子B;NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2023.30.012 中图分类号:R614 文献标志码:A 文章编号:1002-266X(2023)30-0053-05Preventive and therapeutic effect of allopregnenolone on postopera
5、tive delirium in aged male mice and its mechanismLI Yue1,YANG Jianxin,WANG Bin,JI Haobin,MENG Zhishou,CHENG Zijian1 College of Anesthesia,Shanxi Medical University,Taiyuan 030000,China开放科学(资源服务)标识码(OSID)6葛晨,付优,刘俊行,等.微小RNA-21对脓毒症急性肺损伤肺组织的修复作用及其与PTEN的关系 J.山东医药,2022,62(2):30-34.7DONG W W,LUO B,QIU C,et
6、 al.TRIM3 attenuates apoptosis in Parkinsons disease via activating PI3K/AKT signal pathway J.Aging(Albany NY),2020,13(1):735-749.8ZHAO J,LI X,ZOU M,et al.miR-135a inhibition protects A549 cells from LPS-induced apoptosis by targeting Bcl-2J.Biochem Biophys Res Commun,2014,452(4):951-957.9LV G,SHAO
7、S,DONG H,et al.MicroRNA-214 protects cardiac myocytes against H2O2-induced injuryJ.J Cell Biochem,2013,115(1):93-101.10REN W H,HOU J F,YANG C G,et al.Extracellular vesicles secreted by hypoxia pre-challenged mesenchymal stem cells promote non-small cell lung cancer cell growth and mobility as well a
8、s macrophage M2 polarization via miR-21-5p delivery J.J Exp Clin Cancer Res,2019,38(1):62.11MAIDARTI M,ANDERSON RA,TELFER EE.Crosstalk between PTEN/PI3K/Akt signalling and DNA damage in the oocyte:implications for primordial follicle activation,oocyte quality and ageing J.Cells,2020,9(1):200.12LIU H
9、,WENG X J,YAO J Y,et al.Neuregulin-1 protects the rat diaphragm during sepsis against oxidative stress and inflammation by activating the PI3K/Akt pathway J.Oxid Med Cell Longev,2020(20):1720961-1720971.13YAO M,LI F,XU L,et al.24-Dehydrocholesterol reductase alleviates oxidative damage-induced apopt
10、osis in alveolar epithelial cells via regulating phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B activation J.Bioengineered,2022,13(1):155-163.(收稿日期:2023-06-16)53山东医药2023 年第 63 卷第 30 期基金项目:山西省科学技术厅面上自然基金项目;山西省卫生健康委员会科研课题项目。通信作者:杨建新(E-mail:)Abstract:Objective To observe the preventive and therapeutic
11、effect of intraperitoneal and subcutaneous injection of allopregnanolone(Allo)on postoperative delirium(POD)in aged male mice and to explore its possible mechanism.Methods Ninety-six 6-month-old male C57BL/6J mice were randomly divided into groups A,B,C and control group,with 24 in each.Mice in the
12、control group were fed normally,and mice in the groups A,B and C underwent internal fixation of tibial fracture of right lower limb(POD animal model preparation method is commonly used).Mice in the group A were intraperitoneally injected with 8 mg/kg allopregnenolone at 1 h after surgery,and then we
13、re subcutaneously injected with 8 mg/kg allopregnenolone at 6,24 and 48 h after surgery,respectively.Mice in the group B were intraperitoneally injected with 2-hydroxypropyl-cyclodextrin at 1 h after surgery,and subcutaneously injected with 2-hydroxypropyl-cyclodextrin at 6,24 and 48 h after surgery
14、,respectively.Mice in the group C were not given any drugs after surgery.Morris water maze test was used to evaluate the spatial learning and memory ability of mice before surgery and at the 1,3 and 7 days after surgery,respectively.After the test,six mice were randomly killed in each group.Hippocam
15、pal tissues were taken to detect inflammatory factors and phosphorylated p38 mitogen-activated protein kinase(p-p38MAPK),nuclear factor B(NF-B),and NOD-like receptor protein 3(NLRP3)pathway-related proteins in the hippocampal tissues of mice in each group.Results Compared with the control group,the
16、escape latency of mice in group C was longer and the number of platform crossing was smaller on the 1st,3rd and 7th days after operation(all P0.05).Compared with the group C,the escape latency of mice in the group A was shorter and the number of platform crossing was lager on day 1,3 and 7 after ope
17、ration(all P0.05).Compared with the control group,the expression levels of tumor necrosis factor-(TNF-),interleukin-1(IL-1),p-p38MAPK,NF-B,and NLRP3 in the hippocampal tissues of group C were higher on day 1,3 and 7 after surgery(all P0.05).Compared with the group C,the expression levels of TNF-,IL-
18、1,p-p38MAPK,NF-B and NLRP3 in the hippocampal tissues of the group A were lower on day 1,3 and 7 after surgery(all P0.05).Conclusion Intraperitoneal and subcutaneous injection of allopregnenolone can reduce POD after internal fixation of tibial fracture of right lower limb in aged male mice probably
19、 by inhibiting the expression levels of TNF-,IL-1,p-p38MAPK,NF-B,and NLRP3 in the hippocampal tissues.Key words:allopregnanolone;perioperative neurocognitive disorders;postoperative delirium;tumor necrosis factor-;interleukin-1;p38 mitogen-activated protein kinase;nuclear factor-B;NOD-like receptor
20、protein 3围手术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)是围手术期一种常见的并发症,可引起患者术后人格、社交和认知能力的改变,如反应迟钝、注意力不集中、记忆及学习能力受损等1-2。根据认知障碍发生的时间可将PND分为术前存在的认知功能障碍(NCD)、术后谵妄(POD)、神经 认 知 延 迟 恢 复(DNR)及 术 后 神 经 认 知 障 碍(POCD),其中POD指术后1周或患者出院前发生的神经认知障碍3。POD的发病机制目尚前不清楚,相关研究主要围绕中枢及外周炎症、神经元自噬、A蛋白沉积及tau蛋白过度磷酸化、线粒体能量代
21、谢异常等。NLR受体是免疫细胞表达于胞质内模式识别受体(PRRs)亚群之一,其中 NOD 样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)是NLR受体家族中已知的唯一可被致病和无菌炎症信号通路间接激活的成员4。p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是核因子B(NF-B)的上游分子,NF-B信号通路可通过上调NLRP3蛋白表达,促进连接蛋白ASC和效应蛋白半胱天冬酶-1(caspase-1)表达,介导白细胞介素 1(IL-1)、IL-18 的成熟释放,提高炎症反应程度5。别孕烯醇酮是一种内源性神经甾体激素。研究6-7发现,随年龄增长,小鼠海马组织别孕烯醇酮表达降低,外源性补充别孕烯醇酮可逆转阿尔兹海默症
22、小鼠海马组织中 A 沉积引起的神经认知障碍。别孕烯醇酮是否可改善老年雄性小鼠胫骨骨折内固定术后 POD 程度目前尚无相关研究报道。2022年9月2023年7月,我们观察了别孕烯醇酮腹腔及皮下注射的老年雄性小鼠胫骨骨折内固定术后POD发生情况,探讨其可能作用机制,现将结果报告如下。1 材料与方法 1.1动物、试剂及仪器1 月龄老年雄性小鼠C57BL/6J 小鼠 96 只,体质量(13 3)g,购于山西医科大学实验动物中心,许可证号:SCXK(晋)54山东医药2023 年第 63 卷第 30 期2019-0004,动物饲养 5个月后进行实验,动物伦理经山西医科大学第二医院医院动物伦理委员会批准(动
23、物伦理委员会编号:DW2023030)。别孕烯醇酮(生产批号:B7456)购于美国 Apexbio 公司;2-羟丙基-环糊精试剂(生产批号:ST2114)购于碧云天生物技术公司;小鼠ELISA检测试剂盒 IL-、肿 瘤 坏 死 因 子(TNF-)、p-p38MAPK、NLRP3、NF-B(生产批号:MM-0040M1、MM-0132M1、MM-1209M2、MM-0656M2、MM-44130M1)均购于江苏酶免实业有限公司。1.2动物分组、POD模型制备及别孕烯醇酮给予方法96只 6月龄小鼠随机分为 A、B、C组及对照组(各 24 只):A、B、C 组小鼠参照相关文献,建立胫骨骨折内固定术小
24、鼠 POD 模型8(常用 POD 动物模型制备方法),对照组小鼠不作任何处理,正常饲养。小鼠 POD 模型制备9方法:3%5%七氟烷和 29%的 FiO2全身麻醉小鼠,维持剂量 2%3%,小鼠翻正反射消失后固定鼠身,于小鼠右胫骨前方备皮、消毒,沿胫骨前缘、膝关节下方切开0.51.0 cm 纵行切口,小心分离胫骨上 1/3 处周围血管、肌肉、筋膜,在髓内腔内插入一根直径为0.53(25G)mm 针,去除暴露在外的髓内针,后用锯片横向将胫骨骨干锯断,骨折后用无菌生理盐水冲洗并缝合伤口,于切口处涂抹林可霉素利多卡因凝胶(术后镇痛及抗感染治疗),将液体敷料抹于伤口(防止伤口被污染),即完成胫骨骨折内固
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 别孕烯醇酮 老年 雄性 小鼠 术后 谵妄 防治 作用 及其 机制
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,个别因单元格分列造成显示页码不一将协商解决,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【自信****多点】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【自信****多点】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。