白头翁汤联合益生菌治疗溃疡性结肠炎的疗效观察.pdf

52JIANGXI JOURNAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE临床报道白头翁汤联合益生菌治疗溃疡性结肠炎的疗效观察吴海武 顾秋平 谢宝全（赣州市人民医院 江西赣州341000）摘要目的：观察白头翁汤联合益生菌治疗溃疡性结肠炎患者的临床疗效，并探讨相关机制。方法：选择本院收治的轻、中度溃疡性结肠炎患者 60 例，随机分为对照组（单用美沙拉秦治疗）和观察组（白头翁汤联合益生菌治疗）,各 30 例。比较2 组患者的临床疗效、疾病活动指数（DAI）评分、肠镜积分、炎性细胞因子、细胞免疫指标水平。结果：2 组治疗 4 周后，白头翁汤联合益生菌治疗效果明显优于单用美沙拉秦（P0.05）；2 组患者的临床 DAI 评分、症状积分、内镜下评分均低于治疗前，外周血炎症细胞因子 TNF-及 IL-1 水平均明显低于治疗前（P0.05）；观察组 DAI 评分、症状评分及炎症因子水平均显著低于对照组（P0.05），具有可比性。本研究经医院伦理道德理事会审核，患者及家属采取自愿原则，且签署知情同意书。1.2 纳入标准（1）符合炎症性肠病共识指南中的临床诊断标准17；（2）经肠镜、病理组织学检查确诊，病变部位在左半结肠；（3）属轻、中度活动期的 UC患者；（4）年龄 1865 岁；（5）治疗前 2 周停用相关治疗UC 药物。1.3 排除标准（1）患有严重器官功能不全疾病的患者；（2）治疗期间出现严重并发症者；（3）孕产及哺乳妇女；（4）因各种原因退出者。1.4 治疗方法对照组单用美沙拉秦治疗，给患者口服美沙拉秦肠溶片（莎尔福，LosanPharmaGmbH，规格：0.5g），1g/次，4次/d，持续治疗 4 周。观察组予以白头翁汤内服，每天 1 剂，100mL/次，2 次/d，持续治疗 4周。处方：白头翁 15g，延胡索 15g，苦参 15g，槐花15g，秦皮15g，白及15g，黄柏15g，葛根15g，53江西中医药 2023 年 11 月第 11 期总第 54 卷第 491 期临床报道黄连 6g，甘草 6g，药材均来源于赣州市人民医院中药房，并统一负责代煎。同时联合口服布拉氏酵母菌散（亿活，法国 BIOCODEX，规格：0.25g），0.5g/次，2 次/d，持续治疗 4周。1.5 疗效评价治愈：患者的症状和体征消失，肠镜检查炎症基本消失；有效：症状及体征改善，肠镜检查肠道炎症范围、严重程度改善；无效：症状及体征无改善，肠镜检查肠道炎症状态及范围无变化或扩大。1.6 临床疾病活动指数（diseaseactivityindex，DAI）评分治疗前后参照 Mayo 疾病活动指数18进行评分，分值越高，患者症状越严重，每项 03 分，总分 12 分；积分评估项目包括排便情况、便血、内镜表现及病情评价等。1.7 内镜下肠黏膜病变评分根据肠镜检查镜下肠黏膜表现进行评分，包括红斑、血管纹理、黏膜易脆性、糜烂、溃疡、出血等；正常（0 分）；红斑、血管纹理模糊、黏膜轻度易脆性（1 分）；明显红斑、血管纹理消失、黏膜易脆、糜烂（2 分）；溃疡形成、自发性出血（3 分）。1.8 血清炎症因子检测2 组患者于治疗前和治疗后 4 周取血，分离血清，采用酶联免疫吸附（enzyme-linkedimmunosorbentassay，ELISA）方法测定血清中促炎细胞因子IL-1 和 TNF-水平。1.9 统计学方法数据以 SPSS20.0 软件进行统计分析，计量资料用均数 标准差（xs）表示，采用 t 检验；计数资料采用2检验。以P0.05为差异有统计学意义。2 结果2.1 临床疗效比较2 组患者临床症状均较治疗前改善，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P0.05）。见表 1。表1 2组患者治疗效果比较（n=30）例组别治愈有效无效总有效率/%观察组197486.66*对照组166873.33注：与对照组比较，*P0.05）；治疗 4 周后，2 组患者 DAI 评分均较治疗前降低（P0.05），且观察组治疗效果优于对照组（P0.05）；治疗4 周后，2 组患者肠粘膜病变评分显著低于治疗前（P0.05）。见表 2。表2 2组DAI及肠黏膜病变评分比较（xs，n=30）分组别DAI 评分肠黏膜病变评分治疗前治疗 4 周后治疗前治疗 4 周后观察组8.321.424.341.28*#2.241.091.231.63*对照组8.141.142.801.31*2.761.411.321.09*注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。2.3 炎症细胞因子水平比较治疗后 2 组患者血清 TNF-及 IL-1 水平明显低于治疗前（P0.05），且观察组 TNF-及IL-1 水平低于对照组（P0.05）。见表 3。表3 2组患者炎性细胞因子水平比较（xs，n=30）ng/L组别TNF-IL-1治疗前治疗 4 周后治疗前治疗 4 周后观察组56.217.3028.826.32*#33.212.3219.682.15*#对照组55.438.2132.567.53*34.821.9123.282.72*注：与同组治疗前比较，*P0.05；与对照组治疗后比较，#P0.05。3 讨论UC 是一种慢性非特异性炎症性肠道疾病，其特征是肠黏膜迁延不愈的炎症状态，严重影响患者的生活质量，同时也给家庭和社会带来沉重的经济负担。UC 患者肠道黏膜屏障功能异常，肠黏膜通透性增加，肠道菌群失调移位，进一步诱发了免疫异常激活，导致炎症细胞因子失衡，促炎症细胞抑制释放增多，从而引起肠黏膜的损伤19。益生菌可通过平衡肠道菌群结构，调节肠道免疫功能，减少炎症细胞因子的释放，缓解肠道炎症损伤11。益生菌可改善 UC 的临床症状及缓解肠道炎症状态，可作为辅助药物在 UC 的临床治疗中应用广泛，其临床疗效也令人鼓舞20。近年来，中医药被广泛应用于 UC 的治疗，并取得了较好的临床效果，也使其在临床研究中备受关注21。在多项临床荟萃研究中显示，中药可通过调节肠道菌群的代谢进而影响肠道黏膜屏障功能改善 UC 的肠道炎症反应22。越来越多的研究表明肠道菌群是中医治疗UC的新靶点，例如，中药可以在UC治疗期间丰富有益细菌种类并减少有害细菌23。中药可以通过丰富有益菌群和产生短链脂肪酸的菌群，减少致病菌，从而改变肠道菌群的组成，缓解肠道炎症反应23。有研究显示，白头翁汤具有较强的抗氧化与免疫调节作用，降低大鼠结肠指数、溃疡面积、结肠组织中TNF-和 IL-8含量以及激活过氧化物酶活性24-25，且其处方组54JIANGXI JOURNAL OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE临床报道成黄连、黄柏在药理学中具有广谱抗菌作用，能杀灭肠道多种致病菌26。现代药理学研究显示，白头翁可有效抑制肠道金黄色葡萄球菌及痢疾杆菌，说明其有一定的抗菌效果及调节肠道菌群的作用。因此，我们认为中医药在调节肠道菌群平衡中发挥着重要作用，而均衡的菌群关系对缓解 UC 肠道炎症不可或缺，二者的协同作用或许可为 UC 的临床治疗带来新的思路。在本研究中，采用白头翁汤联合益生菌治疗 UC 患者，结果显示患者的临床症状明显好转，观察组患者血清中 IL-1 及 TNF-表达也明显下降且优于对照组（P0.05），这表明白头翁汤联合益生菌对 UC 肠道炎症具有良好的抑制作用，其主要机制通过调控肠黏膜上皮细胞免疫平衡功能，减轻促炎因子对结肠黏膜的损伤，促进黏膜愈合。另外，在研究中也发现，2 组患者治疗后的内镜评分均较前改善，肠黏膜病变评分差异无统计学意义，我们认为是与治疗时间周期短有关，为此将继续观察该治疗方案的长期效果及安全性研究。UC 在中医辨证中为脾虚湿热内蕴，治疗则需益气健脾、凉血解毒、化瘀止血。白头翁汤功能清热解毒、凉血止痢，我们认为白头翁汤用于治疗UC可明显改善患者的临床症状，白头翁汤与益生菌在治疗肠道炎症疾病过程中有协同作用，且中药的副作用较小、价格便宜，值得进行临床推广。参考文献1KaenkumchornT,WahbehG.Ulcerativecolitis:makingthediagnosisJ.GastroenterolClinNorthAm,2020,49(4):655-669.2HirtenRP,SandsBE.NewtherapeuticsforulcerativecolitisJ.AnnuRevMed,2021,72:199-213.3BhattacharyaA,OstermanMT.BiologictherapyforulcerativecolitisJ.GastroenterolClinNorthAm,2020,49(4):717-729.4钟彩玲,郭淳,王师英,等.调肠消炎片对轻中度溃疡性结肠炎患者血清细胞因子的影响 J.广州中医药大学学报,2020,37(2):226-233.5霍红,张怡,吴贵恺,等.紫艾汤保留灌肠联合美沙拉嗪肠溶片口服治疗远端结肠型溃疡性结肠炎的临床效果 J.中华中医药学刊,2018,36(3):748-750.6朱凤池,杨静,刘超,等.参苓白术丸联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效观察 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