HPV分型及血清肿瘤标志物在宫颈癌诊断中的效果.pdf

中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 61 HPV 分型及血清肿瘤标志物在宫颈癌诊断中的效果 李 霞 邬芸冰（通讯作者）江苏省苏北人民医院 分子诊断中心，江苏 扬州 225001 摘要：摘要：目的 通过对 HPV 分型及血清肿瘤标志物测定，探讨其对宫颈癌的诊断价值。方法 对 2021 年 1 月-2022 年1 月份怀疑为子宫颈癌的病例进行深度调查，将 60 例怀疑为子宫颈癌的病例作为观察组；在同时间段纳入相同例数的健康体检者作为对照组。通过 HPV 感染和血清肿瘤标记物检测，比较两组间的临床疗效。结果 两组病人 HPV 检测结果中，观察组病人 HPV16 和 HPV18 的单次检测和联合检测明显优于对照组（P0.05)；结果：与对照组比较，观察组与对照组比较，有显著性差异（P0.05)；结论 HPV 分型检测和血清肿瘤标记物检测可以作为临床诊断宫颈癌的辅助手段，两者的联合检验能够提高对宫颈癌诊断的准确性。关键词：关键词：HPV 分型；血清肿瘤标志物；宫颈癌；诊断价值 中图分类号：中图分类号：R73 0 引言 宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，其发病率仅次于乳腺癌。人乳头瘤病毒又称 HPV；造成患者出现宫颈癌的主要因素进行 HPV 感染。子宫颈癌是唯一一种已知原因的癌症。宫颈癌大部分是鳞状细胞癌，但是也有一小部分是宫颈的腺癌。鳞状细胞癌基本上 95%以上会查到 HPV 的阳性，也就说 HPV 阳性，特别是高危型的 HPV 阳性是宫颈癌得病的一个主要的原因。医学专家表示，宫颈癌的准确发病原因虽然不确定，症状也比较难以发现，但是子宫与阴道的健康状态有效的预示宫颈癌变，其主要症状表现为白带增多，多伴有气味及其白带颜色发生变化。白带增多是由于癌瘤刺激所致的，白带流出带恶臭味的脓性、米汤样或血性1。高龄已绝经多年的女性，如果在女性的阴道中，会有少量的阴道出血，而且并不伴随有腹痛、腰痛等表现，实际上，阴道不规则出血往往是早期宫颈癌的表现，因此，老年人应该提高警惕。接触性出血是宫颈癌最显著的临床表现，大约 70%-80%的宫颈癌病人都会出现阴道出血，主要表现在房事之后，或者在排便过程中，阴道里还夹杂着血液2。该疾病在我国具有较高的发病率，同时宫颈癌疾病与乳腺癌一样给女性患者的生命健康造成巨大的威胁，由于宫颈癌的病情发展缓慢的特点，病人从一开始的炎症到癌前病变，到最后发展成宫颈癌，这个周期大约需要十多年的时间。在病人宫颈炎症发展成宫颈癌的疾病发展周期中，临床可以通过对病人进行多项专项检查，以及对病人进行生化检验，来发现病人疾病的发展过程，并根据病人的实际检验结果，对病人采取有效的治疗方法。目前，临床上常用的检测方法是血清肿瘤标志物，但是这种检测方法很可能会产生假阴性和假阳性，而且不同的肿瘤标志物对不同类型的恶性肿瘤的敏感性也不一样，所以，临床上建议将 HPV 分型和血清肿瘤标志物结合起来，用于疑似宫颈癌的诊断。患者的宫颈癌的发生发展与HPV的持续感染有着密不可分的联系，故此，临床已将 HPV 分型检验普遍应用于对患者宫颈癌的早期筛查中，同时该检验的准确性与灵敏度较高，能够弥补血清肿瘤标志物检验出现的假阴性与假阳性的结果3。为了能够准确的掌握在疑似宫颈癌患者的诊断中采用 HPV 分型与血清肿瘤标志物检验对患者的诊断价值，现作者开展了深入的研究，研究数据公示如下。1 资料与方法 1.1 一般资料 于 2021 年 1 月2022 年 1 月疑似患有宫颈癌患者的临床资料进行深入的分析，共计纳入疑似宫颈癌患者 60 例为观察组；在同时间段纳入相同例数的健康体检者作为对照组。所有患者均进行 HPV 分型与血清肿瘤标志物进行检验。所有患者均为女性。以下是两组患者的一般资料对比，经专业检验学软件进行检验得 中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 62 表 1 两组患者的一般资料对比（n；%）组别 例数（n）平均年龄（y）平均孕次（次）观察组 60 46.9913.24 1.530.34 对照组 60 47.0313.30 1.550.30 表 2 两组患者的 HPV 分型状况对比（%）组别 例数（n）HPV16 HPV18 HPV31 HPV58 联合检验 观察组 60 48（80.00）29（48.33）3（5.00）2（3.33）42（70.00）对照组 60 3（5.00）2（3.33）3（5.00）1（1.67）5（8.33）2 69.054 31.707 0.000 0.342 47.881 P 0.05 0.05 0.05 0.05 表 3 血清肿瘤标志物对比（s）组别 例数 CA153（U/ml）CA125（ug/ml）CEA（ng/ml）观察组 60 51.366.85 41.565.02 39.062.14 对照组 60 15.232.14 10.322.94 2.350.33 t 38.234 41.595 131.324 P 0.05 0.05 0.05）；确保了研究所的数据的真实性与可靠性，具体患者一般资料见表 1。纳入标准：（1）所纳入研究的患者均不在哺乳期或妊娠期、月经期内；（2）患者在进行检验的 48h 内无任何阴道上药史；（3）患者在检验的 24h 内无性生活史；（4）在本试验实施之前，病人没有接受过任何其它的子宫颈疗法。排除标准：（1）未曾有过性行为的病人；（2）有其他严重影响检验结果的恶性肿瘤疾病；（3）患者不配合进行研究者。1.2 方法 HPV 分型：用一个专门的子宫颈脱落细胞采集器采集 HPV。应用高风险人乳头瘤病毒（HPV）核酸分型试剂盒（fluorescence PCR）对患者进行 HPV 检测。本项目拟以不同类型的特异引物和荧光探针为研究对象，通过 PCR 和 Taqman 技术，建立 HPV 特异分型方法，实现对特定 DNA 片段的定量分析。血清肿瘤标志物检测：在患者清晨空腹的状态下抽取外周静脉血约 5ml，将血液标本进行离心处理，分离出血清，并检测患者血清中的 CA153、血清 CA125 以及 CEA 的浓度4。1.3 观察指标 整理两组患者的 HPV 分型状况。整理两组患者的血清肿瘤标志物水平。1.4 统计学分析 所有的数量数据都经过了正态性的测试。用 t 检验法对均衡进行了检验；非正态分布的变数描述了中位数，四分位数，最小与最大。定性数据用卡方检验来描述每一类的发生频率和组成比例。分级数据描述了各个分级的发生频率及组成比例，并用秩和检验对平衡性进行了检验。结果表明，两个样本间的数据差异不显著。2 结果 2.1 两组患者的 HPV 分型状况对比 在两组患者 HPV 检查中，观察组患者的 HPV16、HPV18 的单次检验与联合检验均高于对照组（p0.05）；见表 2。2.2 两组患者的血清肿瘤标志物水平 观察组患者在血清肿瘤标志物的水平上显著高于对照组（p0.05）；见表 3。3 讨论 宫颈癌，也就是子宫颈癌，主要发生在宫颈阴道部或移行带的鳞状上皮细胞和宫颈管内膜的柱状上皮细胞交界处的恶性肿瘤。子宫颈癌是我国恶性肿瘤死亡人数最多的恶性肿瘤之一，也是最常见的恶性肿瘤之一。目前，关于子宫颈癌的发病机制还没有明确的结论。多数学家认为，这种情况是由多个因素造成的，它的发病与早婚、早育、多产、宫颈糜烂、性交过频、包皮垢和性激素失调等因素有关系5。还涉及到社会经济条件以及心理上的激励。最近有很多医学专家认为，像是人乳头瘤病毒等病毒感染可能会导致宫颈癌的出现。早期无明显的子宫颈癌症状，或只有在阴道检查，才能看到浅表的糜烂，或有轻度的白带等慢性炎症；在中期阶中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 63 段，患者会出现白带增多，出现腥臭味，阴道不规则出血，骶尾、臀部、大腿持续疼痛，当膀胱或直肠受到侵犯时，还会出现排尿、排便障碍等症状。当患者表现出与之相对应的临床表现时，就已经进入了中、晚期阶段。阴道出血、白带增加是宫颈癌最常见的表现。患者到了后期，除了继发性的全身症状，比如尿毒症等，还会出现消瘦、贫血、发热、全身衰竭、恶病质等，同时还会有与之相对应的转移部位。宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，30-35 岁是原位癌的高发年龄，45-55 岁是浸润癌的高发年龄。近几年，其发病率呈年轻化趋势。导致宫颈癌的原因有两个：第一，病毒感染。宫颈癌发生的风险很大，例如高危型的人乳头瘤状病毒。第二，性生活和生育太多，性生活太多，性生活太多，第一次性生活在 16 岁以下，第一次怀孕太早，怀孕太多，都是导致宫颈癌的重要原因。第三，其它沙眼衣原体、单纯疱疹病毒、滴虫等病原体与高危 HPV 感染之间存在着协同效应，从而引起宫颈癌的发生。第四，烟草对 HPV感染有促进作用，会提高子宫内膜癌的发病率。第五，营养不良，卫生状况差等因素也会对发病有一定影响。早期宫颈癌一般没有明显的临床表现，也没有明显的体征，而且宫颈可以是平滑的，不容易与宫颈柱状上皮异位区分开来6。HPV 是以乳头多瘤空泡病毒科乳头瘤病毒属，是一种环状双链 DNA 病毒，其基因型有很多种，不同基因型的 HPV 会引起不同的临床症状，HPV 按照其生物学特性及致癌潜力，可将 HPV 分为低危与高危。（1）低危型病毒：通常和息肉或者是疣状疾病等情况有一定的关系，在生活中比较常见的是 6 型和 11 型，另外还有 42型和 44 等亚型。后期可能会引起尖锐湿疣，疾病还具有一定传染性，能通过性接触等方式来传播，通常会出现在 18 岁至 50 岁的人群当中，而且还有 3 个月左右的潜伏期，通常要结合疣体面积生长部位等因素来明确治疗方案，比如激光、冷冻等方式，后期还要结合抗病毒的药共同治疗，如更昔维洛等药。（2）高危型病毒：在检测的时候通常与宫颈癌密切度较高，尤其是 16 型和 18 型，和宫颈癌相关度是很高的，其他的高危型病毒，还有 58 型、51 型和 31 型等，如果长时间没有治疗就会诱发宫颈癌7-8。高危 HPV 检测是宫颈癌筛查的一种重要手段，对宫颈癌及癌前病变的预防、早期诊断具有重要意义。HPV 感染是所有宫颈癌中 99.7%的病因，而 HPV 不仅是宫颈癌的诱因，还有 90%的肛门癌、40%的外阴/阴道癌、12%的头颈癌。按照 WHO 建议，30-65 岁女性应该做 HPV高危者的筛查，HIV 感染、器官移植和长期使用糖皮质激素等高危者的起始年龄应该适当提高到 25 岁。HPV感染很常见，一旦有过性生活，那么在人的一生当中，HPV 感染的几率也很高，女性在性活动期间，HPV 感染率大约在 50-80%之间，但是 HPV 感染并不意味着就会发展成为宫颈癌，还需要与其他的肿瘤标志物相结合，定期进行检查。肿瘤标志物是肿瘤细胞在体内合成、分泌和释放到体内的一种物质。我们可以近似地将它理解成“嫌疑人”、恶性肿瘤的“指纹”或“犯罪证据”。通过检测肿瘤标志物，可以辅助医生诊断宫颈癌，监测病情，达到高危人群早发现，肿瘤治疗效果检测的目的。肿瘤标志物的检测对医生了解治疗后的对病人的病情变化格外重要9。宫颈癌的肿瘤标志物主要包含以下几种：（1）癌胚抗原（CEA）。CEA 诊断宫颈癌有较高的价值，但 CEA 对肿瘤早期诊断并不敏感，因此，CEA 不适合宫颈癌的早期筛查。但在治疗期间观察 CEA 能够帮助医生对患者治疗效果的判断以及选择合理的治疗方式。（2）糖链抗原 125（CA125)。宫颈癌组织中 CA125 浓度显著增高，并且随着疾病程度的加重而升高。虽然CA125 容易被发现，但是它并非只有在子宫颈癌中才会出现，这使得 CA125 的水平有很大的提高，所以必须联合其它的化验方法或者是其它的肿瘤标记来进行诊断。（3）血清 CA153。糖类抗原 153（CA153）最初被发现是一种肿瘤抗原，可同时被两种单克隆抗体 DF3 和115D8 识别。单克隆抗体 DF3 可识别黏蛋白 1（MUC1 或CD227）的核心蛋白，而单克隆抗体 115D8 识别 MUC1 上的部分聚糖链。所以被命名为 CA15-3（或 CA153）。研究 表 明，子 宫 颈 癌 患 者 血 清CA153水 平51.366.85IU/mL 明显高于正常女性的 15.23 明显高于 5IU/mL10。本文的研究结果表明，在临床上，利用 HPV 分型与肿瘤标志物检验，可以充分证明上述两种检验的诊断价值。但是，本研究仍然存在着些许的缺陷，宫颈癌的诊断方法除了 CA125、CEA、CA153 外，还包括 CA199、VEG 等多种肿瘤标志物。除此之外，还能够通过抑癌基因P16、HPV-L1蛋白检查等方法来对宫颈癌进行诊断，本文只选取了在临床诊断中最为常见的三种肿瘤标志物来对患者进行诊断，至于其他的肿瘤标志物及相关中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 64 检测指标，还需要笔者在后续的研究中做进一步的阐述。综上所述，血清和 HPV 分型相结合的方法，在临床上对宫颈癌的诊断有着更高的准确率和更高的诊断价值，因此，HPV 分型和血清结合的方法，可以帮助宫颈癌的病人在早期发现病变，并给予相应的治疗，是一种非常有价值的方法，也是一种值得应用的方法。参考文献 1谭艳桃,林夏,舒云华,等.HPV 分型及血清肿瘤标志物 在 宫 颈 癌 诊 断 中 的 效 果 探 讨 J.中 外 医疗,2021,40(15):177-179.2陈珊珊,杨睿,肖涛.等.血清肿瘤标志物水平在宫颈癌病情监测及预后评估中的价值J.中国肿瘤临床与康复,2022,29(8):965-968.3徐小玲,俞丽君,王青.中药汤剂辅助同步放化疗治疗中晚期宫颈癌的临床观察 J.中国中医药科技,2022,29(6):1088-1090.4周清,张瑜,庄执文,等.血清 miR-210 和 miR-375在子宫颈癌早期诊断与术后监测的应用研究J.中国医学创新,2021,18(34):142-145.5梁馨元,谭碧波,梁丁丁.等.循环肿瘤细胞在妇科恶性肿瘤诊断、治疗指导、预后判断中的应用进展J.山东医药,2020,60(36):84-87.6张继田.HPV、CA125、CA153、CA199 联合检测对宫颈癌的诊断价值J.中西医结合心血管病电子杂志,2020,8(25):79-83.7孟声芳,王锴.SCC、CEA、AFP、CA125 及 CA199 在宫颈良恶性病变诊断中的效果及准确度评价J.世界最新医学信息文摘,2022,22(96):59-62.8范凌晔,汪春燕,曾严芳,等.人乳头瘤病毒和液基薄层细胞学单独和联合检测在子宫颈癌筛查中的临床价值J.西南医科大学学报,2023,46(3):237-241.9邹清靖,陈燕,吴小玲,等.宫颈癌患者血清FOXQ1和CEACAM19 表达水平检测的临床早期诊断价值研究J.现代检验医学杂志,2023,38(3):154-158.10喻长法,叶丽君,蔡莎莎,等.微小核糖核酸-211 和微小核糖核酸-196a 在宫颈癌中的表达及意义J.中国妇幼保健,2023,38(9):1692-1695.