IgA、IgG、IgM及补体C3、C4对类风湿关节炎患者的诊断价值.pdf

118CHINA HEALTH STANDARD MANAGEMENT,Vol.14,No.18IgA、IgG、IgM及补体C3、C4对类风湿关节炎患者的诊断价值尚明全 柏立欣 左晓雪 李连友作者单位：赤峰市医院检验科，内蒙古 赤峰 024000类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫系统疾病，临床常见于双侧对称性关节炎症表现，患者经常有疼痛、关节变形、活动受限等症状，对生活质量有较大影响1。关于 RA 的发病机制，目前还没有统一共识，过去研究指出，遗传、感染、激素分泌、免疫系统等因素均可能诱发本病，患者可能出现滑膜炎，关节软骨或骨质出现损伤，部分会引发关节畸形改变2。流行病学研究指出，RA 在我国发病率占 0.3%0.4%，如患者不积极干预治疗，其终身致残率高达 70%，患者平均寿命较平均水平会减少 10 15 年3。RA 患者早期缺乏特异【摘要】目的 分析免疫球蛋白组及补体 3（complement 3，C3）、补体 4（complement 4，C4）在类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）临床诊断中的应用价值。方法 选择 2020 年 3 月2022年10月赤峰市医院收治的88例初诊RA患者作为观察组，并选择同期健康人群 64 名作为对照组。其中 RA 患者依据疾病活动分数（disease activity score 28，DAS28）进行分级，高度活动组 22 例、中度活动组 24 例、低度活动组 21 例、缓解组 21 例。对每个纳入研究的 RA 患者及健康人群均行免疫球蛋白 A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M，IgM）及补体C3、C4 检测。比较两组患者及不同分级 RA 患者间各指标的差异，并分析讨论。结果 观察组患者 IgA、IgG、IgM、C3、C4 水平较对照组均明显升高（P 0.05）。观察组内不同活动度 RA 患者对比，活动度越高，对应患者 IgA、IgG、IgM、C3、C4 水平也明显偏高，而缓解组患者各指标水平最低（P 0.05）。结论 RA 患者血清免疫球蛋白及补体指标较正常人群会有所升高，且 RA 活动度越高，其对应指标升高程度也越明显。提示免疫球蛋白及补体可以作为 RA 患者早期诊断及检测的评价指标；同时，本文的研究结果也为类风湿关节炎后期诊断标准制定提供了借鉴。【关键词】免疫球蛋白；IgA；IgG；IgM；补体 C3；补体 C4；类风湿关节炎；临床诊断【中图分类号】R593 【文献标识码】A【文章编号】1674-9316（2023）18-0118-04doi:10.3969/j.issn.1674-9316.2023.18.027Diagnostic Value of IgA,IgG,IgM and Complement C3 and C4 in Patients With Rheumatoid ArthritisSHANG Mingquan BAI Lixin ZUO Xiaoxue LI Lianyou Department of Laboratory,Chifeng Municipal Hospital,Chifeng Inner Mongolia 024000,ChinaAbstract Objective To analyze the value of immunoglobulin group and complement 3(C3)and complement 4(C4)in the clinical diagnosis of rheumatoid arthritis(RA).Methods A total of 88 newly diagnosed RA patients admitted to Chifeng Municipal Hospital from March 2020 to October 2022 were selected as the observation group,and 64 healthy people in the same period were selected as the control group.Among them,RA patients were classified based on disease activity score 28(DAS28),with 22 cases in the high activity group,24 cases in the moderate activity group,21 cases in the low activity group,and 21 cases in the remission group.Immunoglobulin A(IgA),immunoglobulin G(IgG),immunoglobulin M(IgM),and complement C3,C4 were tested for each RA patient and healthy population included in the study.The differences in various indicators between the two groups of patients and RA patients of different grades were compared and analyzed for discussion.Results The levels of IgA,IgG,IgM,C3,and C4 in the observation group were significantly higher than those in the control group(P 0.05).Comparison of RA patients with different levels of activity within the observation group showed that the higher the activity,the higher the levels of IgA,IgG,IgM,C3,and C4 in the corresponding patients.However,the lowest levels of various indicators were observed in the remission groups(P 0.05).Conclusion The levels of immunoglobulin and complement in the serum of RA patients will increase compared to the normal population,and the higher the activity of RA,the more obvious the corresponding indicators will be.This suggests that immunoglobulin and complement can be used as evaluation indicators for early diagnosis and detection of RA patients.At the same time,the research results of this article also provide reference for the development of diagnostic standards for rheumatoid arthritis in the later stage.Keywords immunoglobulin;immunoglobulin A;immunoglobulin G;immunoglobulin M;complement 3;complement 4;rheumatoid arthritis;clinical diagnosis119中国卫生标准管理CHSM 18性，发病缓、进展慢，也没有高敏感的理化指标可确定诊断。目前，RA 早期诊断借助 X 线、症状分析及类风湿因子（rheumatoid factor，RF）水平检测，不过上述检查方式多在患者已经患病一段时间出现关节损伤后方能确诊，缺乏特异性，不利于 RA 疾病的早期诊断和对症治疗4。近年来，随着对 RA 发生机制及诊断治疗研究的不断深入，发现免疫球蛋白指标水平变化对 RA疾病的诊断和筛查有重要临床价值5。本研究分析了免疫球蛋白 A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白 G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白 M（immunoglobulin M，IgM）及补体 3（complement 3）、补体 4（complement 4）对 RA 早期诊断价值，旨在为 RA 患者后续诊疗提供借鉴和实践依据。1 资料与方法1.1 一般资料经医院医学伦理委员会批准，选择 2020 年 3 月2022年 10 月赤峰市医院收治的 88 例初诊 RA 患者作为观察组，依据疾病活动分数（disease activity score 28，DAS28）进行分级，高度活动组 22 例、中度活动组 24 例、低度活动组21 例、缓解组 21 例。DAS28 分级标准如下6：（1）高度活动：DAS28 评分 5.1 分。（2）中度活动：3.2 分 DAS28评分 5.1。（3）低度活动：2.6 分 DAS28 评分 3.2 分。（4）缓解：DAS28 评分 2.6 分。患者纳入标准：（1）观察组患者均符合美国风湿病协会（American Rheumatism Association，ARA）关于 RA 诊断标准7。（2）年龄不低于18 周岁。（3）患者对本研究知情并签署书面同意书。病例排除标准：（1）考虑为其他自身免疫系统疾病者。（2）合并其他关节炎及痛风等引起关节畸形等疾病者。（3）入组前 3 个月曾服用抗 RA 疾病治疗药物可能对检测结果造成影响者。（4）合并严重心、脑、肾功能不全或有严重血液系统疾病者。（5）合并其他恶性肿瘤者。（6）合并心理疾病或存在认知或行为异常者。（7）正处于妊娠期或哺乳期女性。另选择同期健康人群 64 名作为对照组参与研究。其中观察组中男性 40 例，女性 48 例；年龄 31 68 岁，平均（51.329.24）岁；身 体 质 量 指 数（body mass index，BMI）18 29 kg/m2，平均（22.963.17）kg/m2；病程 2 8 年，平均（4.461.82）年。对照组中男 30 名，女 34 名；年龄31 70 岁，平均（51.599.48）岁；BMI 18 29 kg/m2，平均（23.483.29）kg/m2。两组患者一般基础资料包括性别、年龄、BMI 等比较，均差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。1.2 方法对所有入组 RA 患者及健康人群进行免疫球蛋白IgA、IgG、IgM 及补体 C3、C4 测定。患者入组时采集空腹血，将其送至化验室，以 3 000 r/min 速度进行离心，处置 15 min 后，将上清液放置在-20环境中保存，准备进行检测前将温度设置为 37进行快速解冻。应用免疫比浊法，用美国贝克曼 IMMAGE 800 特定蛋白分析仪对患者补体 C3、C4 及免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）进行检测，检测时所用试剂盒是美国贝克曼公司配套试剂盒，严格按说明书及操作规范进行检测。1.3 观察指标对比不同病情活动度 RA 患者及健康人群血清中补体及免疫球蛋白水平差异，并分析。1.4 统计学方法应用 SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（x-s）表示，采用t检验或F检验；计数资料以n（%）表示，采用2检验。P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 观察组与对照组血清 IgA、IgG、IgM、C3 及 C4 水平比较观察组患者血清 IgA、IgG、IgM、C3 及 C4 水平均显著高于对照组（P 0.05）。见表 1。2.2 观察组不同病情活动组患者血清 IgA、IgG、IgM、C3 及 C4 水平比较高度活动组血清 IgA、IgG、IgM、C3 及 C4 水平高于中度活动组、低度活动组及缓解组（P 0.05）。见表 2。3 讨论作为一种免疫系统疾病，RA 病因尚无统一共识，目前有研究认为与激素分泌、感染、遗传等因素有关，可能同软骨及骨组织破坏、血管翳形成、微血管新生、炎性细胞浸润等发生机制有关8。RA 早期临床症状以关节滑膜炎多见，随着病情不断进展，会逐渐出现骨质结构损伤。RA 多发病于 40 60 岁女性群体，一般以手关节、足关节为主，可能引起患者关节畸形、晨僵、关节类风湿结节、发热、疲乏等，部分患者可能出现关节损伤致残，对患者生120CHINA HEALTH STANDARD MANAGEMENT,Vol.14,No.18理及心理健康带来极大影响，对生活质量也造成较多不便9。RA 不仅会对关节造成损伤，还可能引发淋巴腺炎、心包炎及神经系统损伤等，部分患者可能在确诊 2 年后，骨关节出现进一步损伤。现阶段针对 RA 治疗，尚无确切的治疗措施10。有报道认为，RA 患者确诊后 1 年内行对症干预治疗，此后患者关节出现滑膜炎症状会有一定逆转余地，是患者治疗的最佳时机11。因此，RA 患者早期针对及干预治疗有重要价值，而寻找到高敏感及具有特异性的检验指标显然对早期确诊和针对治疗具有积极意义，也有利于患者预后转归。目前，RA 的早期诊断主要是在临床症状基础上，完善血清 RF 检测，RF 是必查的血清指标，尽管有较高的敏感度，但特异性不够，除了在 RA 患者中存在高表达情况外，另外一些结缔组织相关疾病、慢性感染性疾病中也可能存在阳性表达；因此，仅依靠症状及 RF 检测尚无法确诊，也容易造成误诊漏诊情况发生，这都给临床医生的诊断和治疗带来一定挑战12。而 RA 实验室检查，目前除 RF 外，最常使用的指标就是 C 反应蛋白（C-reactive protein，CRP）及免疫球蛋白。细胞及体液免疫贯穿于 RA 的发生发展中，体液免疫中相关免疫指标对 RA 的早期诊断具有较大的临床价值。IgA、IgG、IgM 是体液免疫检查具有代表意义的指标，IgA、IgG、IgM 等指标如出现显著升高，不仅能够反映机体免疫反应，还提示组织可能出现损伤，IgA、IgG、IgM 等本身还可能参与 RA 疾病的发生发展13。不同中心研究证实，RA 患者血清 IgG、IgA 和 IgM 水平会显著高于常人，且其变化情况与 RA 疾病发展程度有明显相表 1 观察组与对照组血清 IgA、IgG、IgM、C3 及 C4 水平比较（g/L，x-s）组别例数IgAIgGIgMC3C4观察组884.531.2117.382.064.461.181.910.610.680.18对照组641.420.4611.361.421.210.380.890.320.370.14t值-4.3518.0256.7173.8714.325P值-0.0230.0030.0150.0250.028表 2 观察组不同病情活动组血清 IgA、IgG、IgM、C3 及 C4 水平比较（g/L，x-s）组别例数IgAIgGIgMC3C4高度活动组225.791.4820.325.244.891.252.310.490.790.03中度活动组244.721.1316.363.234.150.712.010.420.710.02低度活动组213.970.6214.162.643.720.511.690.320.590.01缓解组212.340.6812.162.533.000.431.120.210.420.01F值-4.5785.8423.7443.3622.894P值-0.0230.0160.0280.0320.037关性14-15。本研究选择 IgA、IgG、IgM 这 3 种临床最常用体液免疫蛋白指标。主要原因在于，IgG 本身就是人体重要的免疫蛋白成分，其占总免疫球蛋白 70%左右。并且 IgG 是机体免疫状态持续最久的一种抗体，通常以单体形式存在体内。在人体组织中，IgG 合成的年龄比 IgM 更晚，且只有IgM 能够顺利通过胎盘。IgA 则主要包括 2 种，分别为血清型及分泌型。后者是体内黏膜防御的重要组成部分，也是黏膜屏障的主要构成者；IgA 的凝聚物会对补体产生一定激活效果。IgM 是抗原对人体进行刺激后，体液免疫应答中生成时间最早的免疫球蛋白。IgM 能够与补体相互结合，不过无法完成对细胞的吞噬作用16。所以，IgM 结合价最高，在早期人体防御中起到关键作用。补体分子是非特异性免疫的重要一份子，对特异性免疫的指导有积极意义，补体不足常引发自身免疫系统功能失常，说明补体在自身免疫系统中占据重要地位，并且补体在 RA 发病过程中也是重要参与者，并发挥较大作用。C3 是补体系统中经典途径及替代途径的重要组成部分，C4 则是经典途径中第 2 个被激活的补体分子。RA 是一种自身免疫损伤疾病，主要以型及型变态反应为主，RA 患者血清中补体主要表现为过度活化，膜攻击复合物介导的损伤及 C3、补体 5（complement 5，C5）等炎症介质介导的以单核细胞浸润为特点的炎症反应。由此可见，RA 发展过程中补体系统介导损伤发挥重要参与和引导作用17。现阶段，RA 患者血清 C3、C4 指标变化与疾病本身相关性有一定争议，一般认为 RA 患者血清中 C3、C4 呈现高121中国卫生标准管理CHSM 18表达状态，而也有研究指出，许多 RA 患者其补体水平可能低于正常值18。本研究结果证实，观察组中不同病情活动组血清指标对比，高度活动组高于中度活动组、低度活动组及缓解组，中度活动组高于低度活动组、缓解组，低度活动组高于缓解组（P 0.05）。结果表明，血清补体及免疫球蛋白指标对 RA 疾病早期诊断及后续恢复评价有重要临床价值。分析原因考虑为，IgM 是体液免疫反应中表达最早的免疫球蛋白之一，对疾病早期防治有重要意义；IgA 是黏膜防御屏障的重要组成部分，IgG 则是体内免疫球蛋白含量最多的，可以有效降低人体感染发生率。IgM、IgA、IgG 都是人体体液免疫的重要构成元素，其血清水平升高可能提示体内出现系列免疫反应，组织存在损伤，并且 3 种免疫球蛋白也都参与了 RA 疾病的发生发展，因此，其水平变化情况对 RA 疾病诊断及恢复情况有重要的指导价值19。补体是重要的非特异性免疫因子，能够指导人体免疫维持免疫效果，补体水平出现降低会引发自身免疫疾病。C3 是补体系统的重要组成部分，是激活途径交汇点，也是维持人体补体活性的重要枢纽，对人体免疫能力调节有重要价值。补体 C4 是激活途径中第 2 个被激活的补体蛋白，C4 指标与免疫识别有相关性，能够抑制免疫复合物沉积、调节补体活化，中和病毒，进而保持体内免疫系统平衡而稳定20-21。综上所述，RA 患者血清免疫球蛋白及补体指标较正常人群会有所升高，且 RA 活动度越高，其对应指标升高程度也越明显，提示免疫球蛋白及补体可以作为 RA 患者早期诊断及检测的评价指标。参考文献1 李欢，冯磊.抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿因子检测类风湿关节炎诊断试验Meta分析J.黑龙江医学，2023，47（10）：1216-1219，1223.2 粘志光.NLR、抗 CCP、RF、抗 RA33 联合检测在类风湿关节炎诊断中的应用 J.临床医学，2023，43（4）：77-79.3 张旺，茹金玲，相明飞.NLR、维生素 D 水平在类风湿关节炎的诊断价值及与疾病活动度的相关性 J.分子诊断与治疗杂志，2023，15（4）：622-625.4 王玉，陈晓俊，何平，等.多项目联合检测在类风湿性关节炎诊断及活动度鉴别中的价值研究 J.中国卫生检验杂志，2022，32（8）：955-959.5 钟冬苑.血清免疫球蛋白和补体水平检测在类风湿性关节炎中的价值分析 J.现代诊断与治疗，2023，34（2）：264-266.6 王猛.抗核抗体、抗 CCP 抗体和 RF 联合检查对类风湿关节炎诊断价值研究 J.婚育与健康，2023，29（5）：43-45.7 吴洋洋，李瑞丽，刘新.炎症因子、免疫球蛋白及嗜酸性粒细胞对类风湿关节炎的诊断价值 J.深圳中西医结合杂志，2023，33（2）：62-65，封 3.8 杨帅，董锐.免疫学检验联合检测对诊断类风湿关节炎的效果 J.中国城乡企业卫生，2023，38（1）：146-148.9 曾仕彩，杨开洪，梁知锐.血清免疫球蛋白联合补体水平检测在类风湿关节炎诊断中的应用 J.实用医技杂志，2020，27（5）：587-588.10 翁默寒，王凤超，丁淑琴，等.类风湿关节炎患者血清 IgG 及亚类的水平和临床意义 J.检验医学与临床，2020，17（6）：768-771.11 邱渊，邱博，李莉.血清类风湿因子、C 反应蛋白、免疫球蛋白检测在类风湿关节炎诊断中的应用及临床意义 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