LDCT、肿瘤相关自身抗体、TFPI-2基因甲基化联合检测对肺癌的早期诊断价值.pdf

、肿肿瘤瘤相相关关自自身身抗抗体体、基基因因甲甲基基化化联联合合检检测测对对肺肺癌癌的的早早期期诊诊断断价价值值石俊英 王 慧 张斯佳 李 铭 基基金金项项目目:河河南南省省医医学学科科技技攻攻关关计计划划联联合合共共建建项项目目和和软软科科学学项项目目(编编号号:)作作者者单单位位:河河南南中中医医药药大大学学第第五五临临床床医医学学院院 郑郑州州人人民民医医院院(石石俊俊英英 王王 慧慧 张张斯斯佳佳)复复旦旦大大学学附附属属华华东东医医院院(李李 铭铭)【摘要】目的 研究低剂量()、肿瘤相关自身抗体、组织因子途径抑制物()基因甲基化联合检测对肺癌的早期诊断价值 方法 选取 例疑似早期肺癌患者作为研究对象所有患者均接受 检查以术后病理学检查作为金标准分析 检出率以及阳性患者和阴性患者肿瘤相关自身抗体、基因甲基化阳性率分析 联合肿瘤相关自身抗体、解螺旋酶自身抗体()、黑色素瘤抗原()、肿瘤相关基因()、性别决定基因家族()、蛋白基因产物.(.)、抗原()和 基因甲基化对于早期肺癌的诊断价值 结果 例疑似肺患者经过病理学检查确诊 例 诊断肺癌阳性 例检出率为.与阴性组患者相比阴性组患者肿瘤相关自身抗体、.和 水平显著更高(.)与阴性组患者 基因甲基化阳性率.(/)相比阳性组患者.(/)显著更高(.)经过 曲线分析结果发现 .联合 基因甲基化对于早期肺癌的诊断灵敏度和特异度均高于任意单一指标(.)结论 综上所述、种肿瘤相关自身抗原联合 基因甲基化检测可提高对于早期肺癌的诊断价值 【关键词】肿瘤相关自身抗体 基因肺癌 :./.中图分类号:.文献标识码:文章编号:().【】()().()()()().(.)().(.).(/).(/)(.).(岁患者神经意志不正常患者临床资料不完整.研究方法 金标准:以手术病理结果作为金标准术后结果发现 例疑似早期肺患者中阳性 例阴性 例鳞癌 例腺癌 例小细胞癌 例 检查方法:由我院医学影像科进行检查采用 层 检查设备检查前需要将患者身上佩戴的金属物品全部去除 采用特制衣物遮挡非监测部位后嘱咐患者进行呼吸在深吸气后闭气 对患者的肋膈角到肺尖进行扫描持续 左右 其中扫描参数:管电流 电压 层厚.层距.重建层厚.最终图像由两名主治医师资历以上医师完成阅片如遇到意见不合需要沟通交流最后完成阅片 肿瘤相关自身抗体检测:所有患者均于入院后首日抽取清晨空腹静脉血 以美国贝克曼库尔特医疗有限公司的 台式微量离心机进行离心/高速离心 获得上清液并在 内完成检查 和 选取上海研启生物科技有限公司的检测试剂盒进行检测.和 选取北京生研生物技术有限公司的检测试剂盒进行检测、和 选取上海心语生物科技有限公司的检测试剂盒进行检测以上均采用酶联免疫吸附试验法进行检测 酶标仪购自山东欧莱博医疗器械有限公司 其中 .、./、./、./、./、./、./以上任何一项大于正常范围即为阳性七种抗原中任何 项诊断为阳性即为联合诊断阳性 基因甲基化:提取试剂盒与 扩增试剂盒均购自全式金生物技术有限公司 甲基化修饰试剂盒购自 公司 甲基转移酶购自 公司引物购自 公司 按照说明书进行 提取运用甲基化特异性引物和非特异性引物 扩增完成修饰的 甲基化引物为 扩增产物为 非甲基化引 物 为 扩增产无语为以试剂盒进行 反应体系的设计甲基化的退火温度为 非甲基化退火温度为 同时设置被甲基转移酶 修饰的正常组织为阳性组、没有被甲基转移酶 修饰的正常组织为阴性组最后通过 的 扩增产物完成凝胶电泳并对结果进行判定.临床指标 所有患者均接受 检查以术后病理学检查作为金标准分析 检出率以及阳性患者和阴性患者肿瘤相关自身抗体、基因甲基化阳性率分析 联合、.、和 基因甲基化对于早期肺癌的诊断价值.方法 应用 .软件进行统计分析 年龄计量资实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .料以()的形式表示组间采用独立样本 检验、组内均采用配对样本 检验计数资料以“”表示组间比较采用 检验记 .为差异具有统计学意义 结结果果.对早期肺癌的检出率分析 例疑似肺癌患者经过病理学检查确诊 例 诊断肺癌阳性 例检出率为.见表.阳性患者与阴性患者肿瘤相关自身抗体水平对比 与阴性组患者相比阴性组患者肿瘤相关自身抗体、.、和 水平显著更高差异具有统计学意义(.)见表 表 对早期肺癌的检出率分析/例金标准例数阳性阴性阳性阴性表 阳性患者与阴性患者肿瘤相关自身抗体水平对比(/)组别.阳性.阴性.阳性患者和阴性患者 基因甲基化阳性率对比与 阴 性 组 患 者 基 因 甲 基 化 阳 性 率.(/)相比阳性组患者.(/)显著更高差异具有统计学意义(.)见表 表 阳性患者和阴性患者 基因甲基化阳性率对比(例)组别例数阳性阴性阳性(.)(.)阴性(.)(.).、肿瘤相关自身抗体联合 基因甲基化对早期肺癌的诊断价值 经过 曲线分析结果发现 .联合 基因甲基化对于早期肺癌的诊断灵敏度和特异度均高于任意单一指标(.)见表 图 讨讨论论 肺癌现如今已是恶性肿瘤致死率最高的癌症其 年生存率仅有 左右对于肺癌的早期诊断意义较高 目前肺癌的金标准仍然是术后病理学检查但是由于属于有创操作具有创伤性 因此寻找更加有效的早期肺癌诊断方式是近些年的研究重点 检查是近些年常用的癌症检查手段可清晰的检查组织结构并从多个角度进行显示同时也能够重组层厚重建重点区域部分使得医师能够从多个维度表 、肿瘤相关自身抗体联合 基因甲基化对早期肺癌的诊断价值检验结果变量灵敏度/特异度/.基因甲基化.联合检验.实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .图 、肿瘤相关自身抗体联合 基因甲基化对于早期肺癌的诊断价值 曲线图进行观察 但是常规 辐射性较高有一定几率使良性病变恶化局限性较高 以低剂量进行扫描不仅能够保留 的敏感度还能降低剂量降低不良反应的发生 本研究结果显示 诊断肺癌阳性 例检出率为.可见虽然降低了剂量的使用但并不会使检出率降低 肿瘤的发生途中会生成少量异常蛋白这被称之为肿瘤相关性抗原 这一类抗原在突变、过表达、异常表达、折叠错误等方式得到免疫源性进而生成所对应的抗体、.和 是自身抗体的抗体谱 有研究发现该 种自身抗体的检测诊断早期肺癌阳性率较高 据陈婕等研究发现.自身抗体联合检测明显优于肿瘤标志物的检测 本研究结果显示与阴性组患者相比阴性组患者肿瘤相关自身抗体、.、和 水平显著更高 这提示肿瘤相关自身抗体、.、和 在早期肺癌的发生中起到关键作用 原癌基因高表达以及抑癌基因低表达是癌症发生的重要途径 抑癌基因的和基因突变有关同时和表观遗传修饰也有一定的关系 甲基化则是表观遗传的主要方式在肿瘤的初期即可出现 的蛋白酶抑制剂的一种可抑制肿瘤生长以及转移是潜在的抑癌基因 基因启动启动子 岛高度甲基化是引起其水平在恶性肿瘤中水平降低的主要机制 本研究结果显示与阴性组患者 基因甲基化阳性率相比阳性组患者显著更高展开 分析发现其对于早期肺癌具有较高的敏感度 提示 基因甲基化是一种重要的肺癌标志物其检测有利于早期肺癌的诊断 本研究进一步将、肿瘤相关自身抗原和 基因甲基化联合检测发现其了灵敏度和特异性均高于各项单独检测临床运用价值较高值得推广和运用 但本次研究选取的是早期肺癌患者并且大多数患者均为腺癌鳞癌和小细胞肺癌选取较少可能会使实验存在一定偏差因此以后应当扩大样本量进一步进行研究 综上所述、种肿瘤相关自身抗原联合 基因甲基化联合检测可提高对于早期肺癌的诊断价值运用效果较高灵敏度和特异性明显高于各项单独检测参考文献李红霞仝丽陶虹.中、联合检测对早期非小细胞肺癌的诊断价值.标记免疫分析与临床():.王炜东何天煜潘亮等.自身抗体检测在肺癌早期诊断筛查中的应用.中华胸心血管外科杂志():.桂国华畅 龙胡炎兴等.血清、检测联合低剂量螺旋 扫描在肺癌早期诊断中的价值分析.中国 和 杂志():.李 杨樊青霞.肺癌相关基因甲基化在肺癌早期诊断中的作用.中华肿瘤杂志():.綦 霞孙丽娟郭连英等.肿瘤自身抗体检测对早期肺癌的诊断价值.中国微生态学杂志():.孙 静张峰.对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡的调控能力及作用机制研究.河北医药():.盘日海于磊伍小玲.联合检测、与 在肺结节活检中鉴别原发性肺腺癌和转移性腺癌的应用价值.广州医科大学学报():.翟展艺赵冲李海明等.联合检测肿瘤标志物和自身抗体对非小细胞肺癌早期诊断的临床价值.实用癌症杂志():.乔 弟张永明曾颖鸥等.低剂量螺旋 对以亚实性肺结节为主要表现的早期肺腺癌的诊断意义.安徽医药():.裴东方陈少武李 静.排螺旋 低剂量扫描肺部结节检出状况及对早期肺癌的诊断价值.实用癌症杂志():.(下转第 页)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .():.():.张尧天温凤云于子涵等.三维适形放疗与调强放疗对局部晚期非小细胞肺癌患者疗效及血清血管内皮生长因子、外周血免疫因子的影响.癌症进展():.刘 静刘 鑫.调强放射治疗联合同步化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对 淋巴细胞亚群和血管内皮生长因子的影响.癌症进展():.李彦桦李雨珊张仁静等.微小、及其靶基因 在食管鳞癌中的表达.肿瘤预防与治疗():.肖超肖佑肖戈等.血清、对结肠癌术后复发转移的预测价值.山东医药():.贺春艳吴月明.非小细胞肺癌患者缺氧诱导因子、血管内皮细胞生长因子表达水平及其临床意义.陕西医学杂志():.冯 为.高迁移率族蛋白、基质金属蛋白酶 及血管内皮生长因子在肺癌患者组织中的表达及临床意义研究.中国实验诊断学():.杨继岚胡凤娣谢琳等.白细胞分化抗原、血管内皮生长因子蛋白表达与肺腺癌患者临床分期、淋巴结转移的关系.中国医药导报():.张丽英傅冠华吴俊琪.项血清肿瘤标志物在肺癌辅助诊断和疗效评估中的价值.检验医学():.王丽娟胡倩薛海霞.调控非小细胞肺癌细胞的上皮细胞间质化过程研究.武警医学():.段 鹤张成陈舒晨等.靶向 抑制结肠癌 细胞增殖和侵袭的分子机制.解剖科学进展():.陈小兰朱鹏于洪伟等.肺癌患者血清血管内皮生长因子及其基因检测的临床意义.标记免疫分析与临床():.何 刚王洪斌刘海林等.期非小细胞肺癌组织血管内皮生长因子、细胞角蛋白 表达与患者预后的相关性.现代生物医学进展():.李 鹏常玉喜闫相涛等.血管内皮生长因子和程序性死亡分子配体 在肺鳞癌组织中的表达及对预后的影响.临床肿瘤学杂志():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:甘 艳)(上接第 页)任 真丁红梅钱香等.肿瘤相关自身抗体在早期非小细胞肺癌中的应用价值.中华预防医学杂志():.徐惟诚.肿瘤相关自身抗体检测辅助诊断非小细胞肺癌的临床应用价值分析.检验医学与临床():.陈 婕穆银玉谢服役等.肿瘤自身抗体与肿瘤标记物在肺癌诊断中的意义.中国卫生检验杂志():.王 攀赵洪林施睿峰等.血浆中 甲基化在肺癌早期诊断中的作用研究.中国肺癌杂志():.谷温雯吕杰强.在宫颈癌组织中的表达及其与、的相关性研究.药物生物技术():.王 涛王庆泊岳浩洋等.长链非编码 通过 通路调控胃癌细胞的增殖和凋亡.广西医科大学学报():.(收稿日期 修回日期 )(编辑:吴小红)实用癌症杂志 年 月第 卷第 期 .