新版GMP厂房设施设备.pptx

1 1厂房与设施、设备物料与产品2 2前言 9898版版GMPGMP内容：正文内容：正文1414章，章，8888条，一个条，一个附录（含总则、无菌药品、非无菌药品、原料药、附录（含总则、无菌药品、非无菌药品、原料药、生物制品、放射性药品、中药制剂、中药饮片、生物制品、放射性药品、中药制剂、中药饮片、医用氧共医用氧共9 9节）。认证检查项目节）。认证检查项目259259项，关键项目项，关键项目9292项，一般项目项，一般项目167167项，涉及厂房、设施、设备项，涉及厂房、设施、设备及物料的共及物料的共130130项，其中带项，其中带“”4949项，占全部项，占全部关键项目的关键项目的53.26%53.26%；评定方法：评定方法：由检查员按照预定的检查方案由检查员按照预定的检查方案和检查标准对检查发现的缺陷项目如实记录，并和检查标准对检查发现的缺陷项目如实记录，并作出综合作出综合评定结论评定结论。3 3前言 10版GMP内容：正文14章，共313条，五个附录（无菌药品、原料药、生物制品、中药制剂、血液制品）。涉及厂房、设施、设备及物料的共100条，占全部条款数的31.95%；评定方法：检查组应根据现场检查情况，结合风险评估原则提出评定建议。4 4厂房与设施厂房与设施 -原则原则 第三十八条厂房的选址、设计、布局、第三十八条厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应当能够能够最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。错，便于清洁、操作和维护。第三十九条应当根据厂房及生产防护措第三十九条应当根据厂房及生产防护措施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大施综合考虑选址，厂房所处的环境应当能够最大限度地降低物料或产品遭受污染的风险。限度地降低物料或产品遭受污染的风险。关注：企业所处的周边环境，观察厂区风向，向企业了解常年关注：企业所处的周边环境，观察厂区风向，向企业了解常年 主导风向。主导风向。5 5厂房与设施厂房与设施 -原则原则 第四十条企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。1.1.关注企业内部的污染源：地面、植被、锅炉房、关注企业内部的污染源：地面、植被、锅炉房、动物房、动物房、产尘车间产尘车间 2.2.人、物流走向：厂区人流与货流分离；厂房内要分别设置人、物流走向：厂区人流与货流分离；厂房内要分别设置 人、物流入口，并符合工艺路线，同时考虑废弃物出口。人、物流入口，并符合工艺路线，同时考虑废弃物出口。6 6厂房与设施厂房与设施 -原则原则 第四十一条应当对厂房进行第四十一条应当对厂房进行适当维护适当维护，并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详并确保维修活动不影响药品的质量。应当按照详细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。细的书面操作规程对厂房进行清洁或必要的消毒。第四十二条厂房应当有第四十二条厂房应当有适当的适当的照明、温照明、温度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以度、湿度和通风，确保生产和贮存的产品质量以及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。及相关设备性能不会直接或间接地受到影响。1.1.适当维护：有文件规定，有适当维护：有文件规定，有SOPSOP、有恰当的措施、有恰当的措施 2.2.适当的照明：考虑区域的功能和产品性能适当的照明：考虑区域的功能和产品性能 3.3.适当的温、湿度：应与其生产及工艺要求相适应，无特殊要适当的温、湿度：应与其生产及工艺要求相适应，无特殊要求时，温度在求时，温度在18-2618-26，相对湿度在，相对湿度在45%-65%45%-65%为宜。为宜。7 7厂房与设施厂房与设施 -原则原则 第四十三条厂房、设施的设计和安装应当第四十三条厂房、设施的设计和安装应当能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必能够有效防止昆虫或其它动物进入。应当采取必要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏要的措施，避免所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、产品造成污染。剂等对设备、物料、产品造成污染。(不强求具体的做法，不强求具体的做法，关注效果关注效果)第四十四条应当采取适当措施，防止未经第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。当作为非本区工作人员的直接通道。第四十五条应当保存厂房、公用设施、固第四十五条应当保存厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸。定管道建造或改造后的竣工图纸。(这是一项基本要求，这是一项基本要求，以利于维护维修和变更控制以利于维护维修和变更控制)本节回顾 厂区内外环境 人、物流设置 厂房内基本条件 防昆虫及其他动物 维护措施 9 9厂房与设施厂房与设施 -生产区生产区 第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，厂房、生产设施和设备应当根据当根据所生产药品的特性所生产药品的特性、工艺流程工艺流程及及相应洁净度级别相应洁净度级别要求合理设计、布局和要求合理设计、布局和使用，使用，并并符合下列要求：符合下列要求：（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生（一）应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备产设施和设备多产品共用的可行性多产品共用的可行性，并，并有相应评估报告有相应评估报告；（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（二）生产特殊性质的药品，如高致敏性药品（如青霉素类）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品），必须采用专用和独立的厂必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口；系统的进风口；（三）生产（三）生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开；，并与其他药品生产区严格分开；（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品（四）生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式阶段性生产方式共用同一生产设施和设备；共用同一生产设施和设备；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应（五）用于上述第（二）、（三）、（四）项的空气净化系统，其排风应当经过净化处理；当经过净化处理；（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的（六）药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品非药用产品。1010厂房与设施厂房与设施 -生产区生产区 第四十六条内涵：共用设施与设备：可行性报告 必须专用和独立的厂房、设施和设备 必须专用的设施、设备 应当使用专用的设施、设备 非药用产品控制：生产食品以不污染 药品为原则，其他产品则需要有充分的论证报告1111厂房与设施厂房与设施 生产区生产区 第四十七条第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。1.1.足够的空间：看品种和处方，了解最大批量生产操作和所足够的空间：看品种和处方，了解最大批量生产操作和所涉及物料、中间品存放所需空间涉及物料、中间品存放所需空间 2.2.防混淆和交叉污染：看防混淆和交叉污染：看SOPSOP和现场操作，防不同品种；防和现场操作，防不同品种；防同品种不同批次、规格；防废料。同品种不同批次、规格；防废料。1212案例案例1：检查员在某小容量注射剂车间的一个物料暂检查员在某小容量注射剂车间的一个物料暂存间内，发现有存间内，发现有5 5个品种、个品种、2 2个规格的灯检不合格个规格的灯检不合格品，分别用不锈钢盘存放（无盖）品，分别用不锈钢盘存放（无盖），内插标示牌。，内插标示牌。有有2 2个品种置于冰箱内，标示牌显示为个品种置于冰箱内，标示牌显示为“高三尖杉酯高三尖杉酯碱注射液碱注射液 ”和和“盐酸消旋山莨菪碱注射液盐酸消旋山莨菪碱注射液”，规格，规格均为均为1 1mlml。该功能间面积约该功能间面积约6 6个平方，设有前室个平方，设有前室，有小工作台，登记并保管暂存物料。有小工作台，登记并保管暂存物料。经向岗位人员经向岗位人员了解，所存放物料为灯检不合格，拟回收处理的中了解，所存放物料为灯检不合格，拟回收处理的中间品。间品。问问题题：假假设设你你是是检检查查员员，你你会会做做出出什什么么样样的的判断？你还需判断？你还需继续了解什么？继续了解什么？1313厂房与设施厂房与设施 -生产区生产区 第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外第四十八条应当根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况等配置部环境状况等配置空调净化系统空调净化系统，使生产区有效通风，并，使生产区有效通风，并有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。符合要求。洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应当不低于差应当不低于1010帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同帕斯卡。必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。功能区域（操作间）之间也应当保持适当的压差梯度。口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表口服液体和固体制剂、腔道用药（含直肠用药）、表皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接皮外用药品等非无菌制剂生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照参照“无菌药品无菌药品”附录中附录中DD级洁净区的要求设置，企业可根据产级洁净区的要求设置，企业可根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监控措施。1414厂房与设施厂房与设施 -空调净化系统空调净化系统 定义：有空气净化能力的，能调整空气的温度和湿度的空调系统 功能：*加热、冷却、除湿、加湿 *对空气进行过滤 *调整送、回风量，控制压差 *控制气流组织形式 目的：保护产品、保护人员，保护环境1515厂房与设施-空调净化系统初效过滤器：主要是大于10m尘粒中效过滤器：主要是110m的尘粒亚高效过滤器：主要是小于5m的尘粒高效空气过滤器：主要是小于1.0m的尘粒1616洁净度洁净度级别级别 悬浮粒子最大允许数悬浮粒子最大允许数/立方米立方米 静态静态 动态动态 0.5m 0.5m 5.0m5.0m0.5m 0.5m 5.0m5.0mA A级级(1)(1)352035202020352035202020B B级级35203520292935200035200029002900C C级级35203520290029003520003520000 02900029000D D级级3520003520000 02900029000不作规定不作规定 不作规定不作规定 1717厂房与设施厂房与设施 -生产区生产区附录附录第九条第九条 无菌药品生产所需的洁净区可分为以下无菌药品生产所需的洁净区可分为以下4 4个级别：个级别：n nA A级级：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为单向流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36-0.36-0.54m/s0.54m/s（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经（指导值）。应当有数据证明单向流的状态并经过验证。过验证。n n在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用较低的风速。n nB B级级：指无菌配制和灌装等高风险操作：指无菌配制和灌装等高风险操作A A级洁净区所处的级洁净区所处的背景区域。背景区域。n nC C级和级和DD级级：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。骤的洁净区。1818注：注：注：注：（1 1）为确认为确认A A级洁净区的级别，每个采样点的采样量级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于不得少于1 1立方米。立方米。A A级洁净区空气悬浮粒子的级别为级洁净区空气悬浮粒子的级别为ISO ISO 4.84.8，以，以5.0m5.0m的悬浮粒子为限度标准。的悬浮粒子为限度标准。B B级洁净区（静级洁净区（静态）的空气悬浮粒子的级别为态）的空气悬浮粒子的级别为ISO 5ISO 5，同时包括表中两种，同时包括表中两种粒径的悬浮粒子。对于粒径的悬浮粒子。对于C C级洁净区（静态和动态）而言，级洁净区（静态和动态）而言，空气悬浮粒子的级别分别为空气悬浮粒子的级别分别为ISO 7ISO 7和和ISO 8ISO 8。对于。对于DD级洁级洁净区（静态）空气悬浮粒子的级别为净区（静态）空气悬浮粒子的级别为ISO 8ISO 8。测试方法可。测试方法可参照参照ISO14644-1ISO14644-1。（2 2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式尘埃粒子计数器，避免埃粒子计数器，避免5.0m5.0m悬浮粒子在远程采样系统的悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当采用等动力学的取样头。取样头。（3 3）动态测试动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试进行，证明达到动态的洁净度级别，但培养基模拟灌装试验要求在验要求在“最差状况最差状况”下进行动态测试。下进行动态测试。1919厂房与设施厂房与设施 -生产区生产区 医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方法 GB/T 16292-2010 GB/T 16292-2010 医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法 GB/T 16293-2010 GB/T 16293-2010 医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法 GB/T 16294-2010 GB/T 16294-2010 上述上述3 3个标准均从个标准均从20112011年年2 2月月1 1日起实施日起实施 大型蒸汽灭菌器技术要求大型蒸汽灭菌器技术要求 自动控制型自动控制型 GB 8599-2008 GB 8599-2008（2009.12.312009.12.31实施）实施）2020检查小提示检查小提示空调机房空调机房1.1.机房现场是否整洁？管道标识是否齐全？机房现场是否整洁？管道标识是否齐全？2.2.各种风管、空调箱、送回风机组、制冷系统、加各种风管、空调箱、送回风机组、制冷系统、加热系统等设备的安装是否牢固、严密？热系统等设备的安装是否牢固、严密？3.3.人员是否熟悉设备并能熟练按相关文件进行操作人员是否熟悉设备并能熟练按相关文件进行操作？4.4.初、中效过滤器是否有指示压差的装置？是否按初、中效过滤器是否有指示压差的装置？是否按规定进行清洗或更换？清洗或更换是否有记录？规定进行清洗或更换？清洗或更换是否有记录？5.5.净化机组在下班后运行情况？净化机组在下班后运行情况？6.6.停机时，是否有防空气倒流的装置？停机时，是否有防空气倒流的装置？7.7.洁净区空气消毒周期？消毒方式？记录？洁净区空气消毒周期？消毒方式？记录？2121厂房与设施厂房与设施 -生产区生产区 第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）第四十九条洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。积尘，便于有效清洁，必要时应当进行消毒。第五十条各种管道、照明设施、风口和其他公用第五十条各种管道、照明设施、风口和其他公用设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽设施的设计和安装应当避免出现不易清洁的部位，应当尽可能在生产区外部对其进行维护。可能在生产区外部对其进行维护。第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止第五十一条排水设施应当大小适宜，并安装防止倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明倒灌的装置。应当尽可能避免明沟排水；不可避免时，明沟宜浅，以方便清洁和消毒。沟宜浅，以方便清洁和消毒。附录附录二十九条二十九条 无菌生产的无菌生产的A/BA/B级洁净区内禁止设级洁净区内禁止设置水池和地漏。置水池和地漏。2222检查小提示检查小提示洁净区洁净区1.1.车间内设备和操作是否有足够的空间？车间内设备和操作是否有足够的空间？2.2.洁净区洁净级别是否符合产品工艺要求？监控是否有洁净区洁净级别是否符合产品工艺要求？监控是否有书面记录并符合要求？书面记录并符合要求？3.3.不同洁净级别的相邻区域、房间之间是否有指示压差不同洁净级别的相邻区域、房间之间是否有指示压差的装置？压差是否符合规定？的装置？压差是否符合规定？4.4.温湿度是否符合规定（与工艺相符合）？温湿度是否符合规定（与工艺相符合）？5.5.高效过滤器安装是否严密？回风口是否清洁？高温高高效过滤器安装是否严密？回风口是否清洁？高温高湿的环境应查看是否有霉斑？湿的环境应查看是否有霉斑？6.6.洁净区内的地漏是否符合要求？地漏的设计是否存在洁净区内的地漏是否符合要求？地漏的设计是否存在对生产环境带来污染的风险？对生产环境带来污染的风险？2323厂房与设施厂房与设施 -生产区生产区 第五十二条制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。第五十三条产尘操作间（如干燥物料或产品的取样、称量、混合、包装等操作间）应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、避免交叉污染并便于清洁。核心：控制交叉污染核心：控制交叉污染 现场：看除尘设施和防污染措施的效果，是否有程序现场：看除尘设施和防污染措施的效果，是否有程序明确描述捕尘系统的清洁？明确描述捕尘系统的清洁？建议：单向流保护；独立的除尘系统；专门区域操作建议：单向流保护；独立的除尘系统；专门区域操作2424厂房与设施厂房与设施 -生产区生产区 第五十四条用于药品包装的厂房或 区域应当合理设计和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一区域内有数条包装线，应当有隔离措施。问题问题:在同一功能间内在同一功能间内,设置了两条包装线设置了两条包装线,一条是一条是片剂瓶装线片剂瓶装线,一条是片剂铝塑板装线一条是片剂铝塑板装线,两条线之间没有物理两条线之间没有物理隔断隔断,是否判断为缺陷是否判断为缺陷?第一百八十八条：不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药第一百八十八条：不得在同一生产操作间同时进行不同品种和规格药品的生产操作，除非没有发生混淆和交叉污染的可能。品的生产操作，除非没有发生混淆和交叉污染的可能。交流交流：隔离措施隔离措施隔离设施隔离设施2525厂房与设施厂房与设施 -生产区生产区 第五十五条生产区应当有适度的照明，目视操作区域的照明应当满足操作要求。第五十六条生产区内可设中间控制 区域，但中间控制操作不得给药品带来质量风险。2626本节回顾 1、厂房、设施、设备应符合所生产药品的特性、工艺流程及相应洁净度级别要求；2、洁净区内的设施设备的安装应便于清洁；3、对易混淆或产尘工序，在硬件方面的关注。核心：防止污染和交叉污染2727厂房与设施厂房与设施 -仓储区仓储区 第五十七条仓储区应当有第五十七条仓储区应当有足够的空间足够的空间，确保有序存放待验、，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。产品和成品等各类物料和产品。第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的第五十八条仓储区的设计和建造应当确保良好的仓储条件仓储条件，并，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控监控。第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于第五十九条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应当贮存于安全的区域。安全的区域。第六十条第六十条接收、发放和发运区域接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到外界天气（如雨、雪）的影响。接收区的布局和设施应当能够确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。货物料在进入仓储区前可对外包装进行必要的清洁。第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当第六十一条如采用单独的隔离区域贮存待验物料，待验区应当有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。有醒目的标识，且只限于经批准的人员出入。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。不合格、退货或召回的物料或产品应当隔离存放。如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全如果采用其他方法替代物理隔离，则该方法应当具有同等的安全性。性。第六十二条通常应当有第六十二条通常应当有单独的物料取样区单独的物料取样区。取样区的空气洁净。取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应度级别应当与生产要求一致。如在其他区域或采用其他方式取样，应当能够防止污染或交叉污染。当能够防止污染或交叉污染。2828本节回顾 1.具备与物料或产品的特性相适应的库区，面积和空间与生产规模相适应；2.储存条件经过确认，并有监控措施；3.取样控制（区域设置及SOP）；4.特殊物料控制；5.待验、不合格、退回及召回产品的管理。2929厂房与设施厂房与设施 -质量控制区质量控制区 第六十三条质量控制实验室通常应当第六十三条质量控制实验室通常应当与生产区分与生产区分开开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。此分开。第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定第六十四条实验室的设计应当确保其适用于预定的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域的用途，并能够避免混淆和交叉污染，应当有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。保存。第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵第六十五条必要时，应当设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。扰。第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品第六十六条处理生物样品或放射性样品等特殊物品的实验室应当符合国家的有关要求。的实验室应当符合国家的有关要求。第六十七条第六十七条实验动物房实验动物房应当与其他区域严格分开，应当与其他区域严格分开，其设计、建造应当符合国家有关规定，并其设计、建造应当符合国家有关规定，并设有独立的空气设有独立的空气处理设施以及动物的专用通道。处理设施以及动物的专用通道。3030厂房与设施厂房与设施 -辅助区辅助区 第六十八条休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。第六十九条更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。第七十条维修间应当尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。3131设备设备 -原则原则 第七十一条设备的设计、选型、安装、第七十一条设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。菌。第七十二条应当建立设备使用、清洁、维第七十二条应当建立设备使用、清洁、维护和维修的护和维修的操作规程操作规程，并保存相应的，并保存相应的操作记录操作记录。第七十三条应当建立并保存设备采购、安第七十三条应当建立并保存设备采购、安装、确认的文件和记录。装、确认的文件和记录。3232思考:一次配液通过2条不同型号的灌装线进行灌装或者一次总混通过2台不同型号的压片机进行压片,最终产品按一个批号放行,是否可以接受?是否可以认为设备选型不符合预定用途？第一百八十五条：第一百八十五条：生产批次的划分应当能够确保同一批次生产批次的划分应当能够确保同一批次产产 品质量和特性的均一性。品质量和特性的均一性。3333设备设备 -设计与安装设计与安装 第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利第七十四条生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的影响。与药品直接接触的生产设备表面生产设备表面应当平整、光洁、易应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。或向药品中释放物质。第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、第七十五条应当配备有适当量程和精度的衡器、量具、仪器和仪表。仪器和仪表。第七十六条应当选择适当的第七十六条应当选择适当的清洗、清洁设备清洗、清洁设备，并防止，并防止这类设备成为污染源。这类设备成为污染源。第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品第七十七条设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或或容器造成污染，应当尽可能使用食用级或级别相当级别相当的润滑的润滑剂。剂。第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、第七十八条生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应当制定相应操作规程，设发放及报废应当制定相应操作规程，设专人专柜专人专柜保管，并有保管，并有相应记录。相应记录。案例2岗位：岗位：小容量注射剂稀配小容量注射剂稀配主要设备：主要设备：开放式稀配罐（搪瓷内缸加不锈钢外套，开放式稀配罐（搪瓷内缸加不锈钢外套，可见缝隙）、定容标尺、输料管（可见缝隙）、定容标尺、输料管（PVCPVC软管）和软管）和缓冲瓶缓冲瓶现场：现场：稀配罐上方安装除蒸汽的抽风罩，从稀配罐稀配罐上方安装除蒸汽的抽风罩，从稀配罐到缓冲瓶的输料管长度约到缓冲瓶的输料管长度约5 5米，从缓冲瓶到灌封岗米，从缓冲瓶到灌封岗的输料管长度约的输料管长度约7 7米，采用米，采用2 2楼到楼到1 1楼的垂直传料楼的垂直传料方式方式问题：假设你是检查员，你会做出什么样的判断？问题：假设你是检查员，你会做出什么样的判断？你还需继续了解什么？你还需继续了解什么？3535设备设备 -维护与维修维护与维修 第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。第八十条应当制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应当有相应的记录。第八十一条经改造或重大维修的设备应当进行再确认，符合要求后方可用于生产。关键：在变更控制程序内运行关键：在变更控制程序内运行3636设备设备 -使用和清洁使用和清洁 第八十二条主要生产和检验设备都应当有第八十二条主要生产和检验设备都应当有明确的操明确的操作规程。作规程。第八十三条生产设备应当在第八十三条生产设备应当在确认的参数确认的参数范围内使用。范围内使用。第八十四条应当按照详细规定的第八十四条应当按照详细规定的操作规程操作规程清洁生产设清洁生产设备。备。生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方生产设备清洁的操作规程应当规定具体而完整的清洁方法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前法、清洁用设备或工具、清洁剂的名称和配制方法、去除前一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方一批次标识的方法、保护已清洁设备在使用前免受污染的方法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况法、已清洁设备最长的保存时限、使用前检查设备清洁状况的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进的方法，使操作者能以可重现的、有效的方式对各类设备进行清洁。行清洁。如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如如需拆装设备，还应当规定设备拆装的顺序和方法；如需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、需对设备消毒或灭菌，还应当规定消毒或灭菌的具体方法、消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结消毒剂的名称和配制方法。必要时，还应当规定设备生产结束至清洁前所允许的最长间隔时限。束至清洁前所允许的最长间隔时限。3737设备设备 -使用和清洁使用和清洁 第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、第八十五条已清洁的生产设备应当在清洁、干燥的条件下存放。干燥的条件下存放。第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，第八十六条用于药品生产或检验的设备和仪器，应当有应当有使用日志使用日志，记录内容包括使用、清洁、维护和，记录内容包括使用、清洁、维护和维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、维修情况以及日期、时间、所生产及检验的药品名称、规格和批号等。规格和批号等。第八十七条生产设备应当有明显的第八十七条生产设备应当有明显的状态标识状态标识，标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没标明设备编号和内容物（如名称、规格、批号）；没有内容物的应当标明清洁状态。有内容物的应当标明清洁状态。第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生第八十八条不合格的设备如有可能应当搬出生产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。产和质量控制区，未搬出前，应当有醒目的状态标识。第八十九条主要固定管道应当标明内容物名第八十九条主要固定管道应当标明内容物名称和流向。称和流向。3838检查小提示1.1.是否制定了设备或系统的操作、维护保养及清洁是否制定了设备或系统的操作、维护保养及清洁的的SOP,SOP,并制定了设备维护计划？维护维修是否并制定了设备维护计划？维护维修是否有记录？有记录？2.2.现场操作人员是否熟悉设备并能熟练按相关现场操作人员是否熟悉设备并能熟练按相关SOPSOP进行操作？进行操作？3.3.设备所用的润滑剂是否对产品有污染的风险？设备所用的润滑剂是否对产品有污染的风险？4.4.关键设备是否有专门的清洁方法？结合产品的特关键设备是否有专门的清洁方法？结合产品的特性查清洁方法是否适用？性查清洁方法是否适用？5.5.容器具的状态标识是否齐全并符合要求？容器具的状态标识是否齐全并符合要求？6.6.清洁后的容器存放是否符合要求？是否有二次污清洁后的容器存放是否符合要求？是否有二次污染的风险？染的风险？3939设备设备 -校准校准 第第九九十十条条应应当当按按照照操操作作规规程程和和校校准准计计划划定定期期对对生生产产和和检检验验用用衡衡器器、量量具具、仪仪表表、记记录录和和控控制制设设备备以以及及仪仪器器进进行行校校准准和和检检查查，并并保保存存相相关关记记录录。校校准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。准的量程范围应当涵盖实际生产和检验的使用范围。第第九九十十一一条条应应当当确确保保生生产产和和检检验验使使用用的的关关键键衡衡器器、量量具具、仪仪表表、记记录录和和控控制制设设备备以以及及仪仪器器经经过过校准，所得出的数据准确、可靠。校准，所得出的数据准确、可靠。第第九九十十二二条条应应当当使使用用计计量量标标准准器器具具进进行行校校准准，且且所所用用计计量量标标准准器器具具应应当当符符合合国国家家有有关关规规定定。校校准准记记录录应应当当标标明明所所用用计计量量标标准准器器具具的的名名称称、编编号号、校校准准有有效效期期和和计计量量合合格格证证明明编编号号，确确保保记记录录的的可可追追溯溯性。性。4040设备设备 -校准校准 第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应当有明显的标识，标明其校准有效期。第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应当按照操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应当有相应的记录。4141设备设备 -校准校准要区分校准与检定的定义要区分校准与检定的定义 校准：校准：指指“在规定条件下，为确定测量仪器或在规定条件下，为确定测量仪器或测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所测量系统所指示的量值，或实物量具或参考物质所代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关代表的量值，与对应的由标准所复现的量值之间关系的一组操作。系的一组操作。”校准结果既可给出备测量的示值，校准结果既可给出备测量的示值，又可确定示值的修正值，不判定是否合格又可确定示值的修正值，不判定是否合格。（也可。（也可以简单表述为：将检测仪器用标准器或标准样品进以简单表述为：将检测仪器用标准器或标准样品进行测试、比较，确认其误差在规定限度内）。行测试、比较，确认其误差在规定限度内）。校准校准不具有强制性，属于自主的溯源行为。不具有强制性，属于自主的溯源行为。设备设备 -校准校准 检定：查明和确认计量器具是否符合法定要求的程序。检定具有强制性，属于法制计量管理范畴的执法行为。校验：具有校准和检定的部分属性，又有所区别。校验不具有强制性，属于自主的溯源行为，但在技术操作上与检定有共性，最终可出具合格行结论。中华人民共和国计量法、中华人民共和国强制检定的计量器具明细目录设备设备 -校准校准要求：n n每个受控仪表有相应的校准数据记录；校准方法应该在SOP中被明确定义；n n所有仪表都有唯一的编号，生产、工艺、安全等关键仪表应与铭牌对应；n n所有仪表都有校准间隔和工艺所允许的可接受偏差n n保证仪表在校验有效期内使用。4444设备设备 -制药用水制药用水 第第九九十十六六条条制制药药用用水水应应当当适适合合其其用用途途，并并符符合合中中华华人人民民共共和和国药典国药典的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。的质量标准及相关要求。制药用水至少应当采用饮用水。第第九九十十七七条条水水处处理理设设备备及及其其输输送送系系统统的的设设计计、安安装装、运运行行和和维维护护应应当当确确保保制制药药用用水水达达到到设设定定的的质质量量标标准准。水水处处理理设设备备的的运运行行不不得得超超出出其其设计能力。设计能力。第第九九十十八八条条纯纯化化水水、注注射射用用水水储储罐罐和和输输送送管管道道所所用用材材料料应应当当无无毒毒、耐耐腐腐蚀蚀；储储罐罐的的通通气气口口应应当当安安装装不不脱脱落落纤纤维维的的疏疏水水性性除除菌菌滤滤器器；管管道道的的设计和安装应当避免死角、盲管。设计和安装应当避免死角、盲管。第第九九十十九九条条纯纯化化水水、注注射射用用水水的的制制备备、贮贮存存和和分分配配应应当当能能够够防防止止微生物的滋生。纯化水可采用循环，注射用水可采