Let-7i-5p、CALML3和SCC-Ag联合检测在肺腺癌与肺鳞癌鉴别诊断中的潜在价值.pdf

肿瘤临床研究、和 联合检测在肺腺癌与肺鳞癌鉴别诊断中的潜在价值王天伦，焦会珍基金项目：河北省卫生健康委员会医学科学研究计划项目（）作者单位：河北 张家口，河北北方学院附属第一医院急诊科作者简介：王天伦，本科，住院医师。主要从事内科急诊方向研究 摘要 目的 探讨、钙调蛋白样蛋白（）和鳞状细胞癌抗原（）联合检测在肺腺癌与肺鳞癌鉴别诊断中的潜在价值。方法 选取 年 月 年 月收治的肺癌 例，根据病理检查结果将其分为肺腺癌组（例）和肺鳞癌组（例）组。比较 组、和 表达水平，分析其与临床病理特征相关性，探讨其对肺腺癌与肺鳞癌鉴别诊断价值，评价鉴别诊断结果与病理诊断结果一致性，并比较 组、和 不同水平者生存情况。结果肺腺癌组 表达高于肺鳞癌组，及低于肺鳞癌组（）。组临床分期高、分化程度低和有淋巴结转移者、及 水平升高（）。、和 联合鉴别诊断肺腺癌与肺鳞癌的曲线下面积明显大于单独诊断，且联合鉴别诊断与病理检查结果的一致性较高（，）。肺腺癌组和肺鳞癌组、和 高水平患者生存率低于低水平患者（）。结论 肺腺癌和肺鳞癌患者、和 表达存在差异；、与肺腺癌和肺鳞癌患者临床病理特征和预后密切相关，且联合检测鉴别诊断肺腺癌和肺鳞癌有一定临床价值。关键词 肺肿瘤；腺癌；肿瘤，鳞状细胞；钙调蛋白样蛋白；鳞状细胞癌抗原；诊断，鉴别；生存情况中国图书资料分类号 文献标志码 文章编号（），（）（）（）（）（），（），（），（，），（），转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，；，；，；肺癌病死率较高，其中非小细胞肺癌约占，依据组织病理学可将其分为肺腺癌和肺鳞癌，不同组织病理学类型肺癌在转录组水平、预后特征、靶向治疗中表现不同，因而准确区分不同组织病理学类型对肺癌诊断及治疗具有重要意义。肺腺癌具有高度浸润性，可侵犯血管壁、淋巴管壁；肺鳞癌以中心型为主，可引起支气管狭窄，并伴有咳嗽和咯血等症状。目前，临床常采用血清肿瘤标志物和影像学检查等鉴别肺癌不同病理类型，但存在一定假阳性，因而需要寻找新的、准确度较高的标志物。微小（）可与 结合而抑制靶基因表达，参与肺癌发生和发展过程。是肿瘤相关，为 家族成员，在不同肿瘤组织中发挥不同功能，并可调节肿瘤细胞生长和转 移 等 生 物 学 行 为。钙 调 蛋 白 样 蛋 白（）可调节细胞黏附和运动过程，但在肿瘤中的表达趋势不一。鳞状细胞癌抗原（）表达异常与肺癌发生和发展密切相关。目前，临床上关于、和 在肺腺癌和肺鳞癌中的表达差异性研究较少。本研究探讨、和 联合检测在肺腺癌和肺鳞癌鉴别诊断中的价值，以期为临床提供参考。资料与方法 一般资料选取 年 月 年 月我院收治的肺癌 例作为研究对象，根据病理检查结果将其分为肺腺癌组（例）和肺鳞癌组（例）组。肺腺癌组男 例，女 例；年龄 （）岁；体质量指数 （）；肿瘤直径 （）；有吸烟史 例，饮酒史 例；临床分期：期 例，期 例；分化程度：低分化 例，中高分化 例；淋巴结转移：有 例，无 例。肺鳞癌组男 例，女例；年龄（）岁；体质量指数（）；肿瘤直径 （）；有吸烟史 例，饮酒史 例；临床分期：期 例，期 例；分化程度：低分化 例，中高分化 例；淋巴结转移：有 例，无 例。本研究经医院医学伦理委员会批准后实施，研究对象均签署知情同意书。纳入及排除标准纳入标准：符合非小细胞肺癌诊断标准，且经活组织病理检查证实为肺腺癌或肺鳞癌；初次就诊；未进行手术治疗和放化疗；无碘对比剂过敏史。排除标准：合并凝血功能障碍、肺部严重感染和肝肾功能异常者；合并其他恶性肿瘤者；肿瘤原发病灶未能明确者；其他组织器官肿瘤转移至肺部者；甲状腺功能障碍者。和 检测采集入选患者空腹静脉血 ，置于含有枸橼酸钠抗凝试管内，采用外周血淋巴细胞分离液（上海雅吉生物公司）分离单个核细胞，参照 试剂（美国 公司）提取单个核细胞总，采用逆转录试剂盒（北京天根生化公司）合成。依据 设计基因引物并由上海生工生物工程股份有限公司合成，正向引物，反向引物；正向引物，反向引物 ；正向引物 ，反 向 引 物 ；正向引物，反向引物。采用实时荧光定量 试剂盒（大连宝生物工程公司）进行 扩增，反应条件：，（循环 次），然后应用 实时荧光定量 仪（美国 公司）检测扩增循环后荧光信号水平，依据溶解曲线检测扩增纯度，采用 法计算（内参）和（内参）相对表达量。血清 检测采集入选患者空腹静脉血 置于普通试管内，常规离心后分离血清置于 管内，采用 型电化学发光仪（上海沫锦医疗器械有限公司）检测血清 水平。观察指标）比较 组入组时、和，分析其与临床病理特征相关性。）分析转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，入组时、和 对肺腺癌与肺鳞癌的鉴别诊断价值，评价各指标鉴别诊断结果与病理诊断结果一致性。）随访 年，排除失访病例后比较 组、和 不同水平者生存情况。统计学分析应用 和 软件对数据进行处理分析。计量资料以均数 标准差（）表示，组间比较采用独立样本 检验；计数资料以率（）表示，采用 检验比较；采用受试者工作特征（）曲 线 评 价 外 周 血、和对肺腺癌与肺鳞癌的鉴别诊断价值；联合诊断时采用 二元回归拟合获得返回预测概率（），并将其作为独立检验变量，不同方案间比较采用 检验；不同诊断方法间一致性采用 值评估，值 定义为一致性较差，值 定义为一致性一般，值 定义为一致性中等，值 定义为一致性较好，值 定义为一致性非常好；采用 法分析生存情况，法检验，并应用 绘制图形，检验资料均采取双侧检验。为检验水准。结果 、和 比较肺 腺 癌 组 表 达 高 于 肺 鳞 癌 组，及 表达低于肺鳞癌组（）。见表。表 组肺癌、和 比较（）组别例数（）肺腺癌组 肺鳞癌组 注：为钙调蛋白样蛋白，为鳞状细胞癌抗原；与肺鳞癌组比较，。、和 与临床病理特征关系 组临床分期高、分化程度低和有淋巴结转移者、及 水平升高（），见表 。、和 鉴别诊断价值以肺腺癌组为阳性，肺鳞癌组为阴性，绘制、和 鉴别诊断肺腺癌与肺鳞癌的 曲线，结果显示、和 鉴别诊断肺腺癌与肺鳞癌的曲线下面积均在 以上，具有一定诊断价值；联合诊断实施 二元回归拟合，返回预测概率（），将其作为独立检验变量，结果显示、和 联合鉴别诊断肺腺癌与肺鳞癌的曲线下面积为 ，明显大于单独诊断（），见图 和表。表 组肺癌、和 与临床分期关系（）组别例数 期 期 期 期（）期 期肺腺癌组 肺鳞癌组 注：为钙调蛋白样蛋白，为鳞状细胞癌抗原；与 期比较，。表 组肺癌、和 与分化程度关系（）组别例数低分化中高分化低分化中高分化（）低分化中高分化肺腺癌组 肺鳞癌组 注：为钙调蛋白样蛋白，为鳞状细胞癌抗原；与中高分化比较，。表 组肺癌、和 与淋巴结转移关系（）组别例数有无有无（）有无肺腺癌组 肺鳞癌组 注：为钙调蛋白样蛋白，为鳞状细胞癌抗原；与无淋巴结转移比较，。转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，1-特异度1.00.80.60.40.200?0.2?0.4?0.6?0.8?1.0敏感度Let-7i-5pCALML3SCC-Ag联合诊断 为钙调蛋白样蛋白，为鳞状细胞癌抗原。图 、和 鉴别诊断肺腺癌与肺鳞癌受试者工作特征曲线、和 鉴别诊断与病理检查结果一致性分析、和 单独及联合鉴别诊断肺腺癌与肺鳞癌均与病理检查结果有较好一致性（），其中、和 联合鉴别诊断肺腺癌、肺鳞癌与病理检查结果一致性较高（），见表。、和 与生存情况关系、和 采用二分类法进行分层，并根据中位数确定水平高低，将、和 分为低水平和高水平。肺腺癌组、和 高水平患者生存率低于低水平患者（），见图；肺鳞癌组、和 高水平患者生存率低于低水平患者（），见图。讨论 肺癌发病机制与癌基因激活、抑癌基因失活及肿瘤 细 胞 外 基 质、血 管 基 底 膜 降 解 和 破 坏 有关。肿瘤标志物在鉴别诊断非小细胞肺癌上具有一定优势，但存在假阳性现象，在肺癌发生发展中发挥重要作用，并可能作为靶向治疗的潜在靶点。在胶质瘤、结直肠癌和膀胱癌等肿瘤中充当抑癌基因，如 过表达可抑制胶质瘤细胞生长、迁移；可直接靶向激肽释放酶相关肽酶 抑制结直肠癌细胞增殖，可能是治疗肿瘤的潜在靶点；在膀胱癌细胞中表达下调，可靶向调节高迁移率族蛋白 表达，抑制膀胱癌细胞增殖和迁移。表 、和 鉴别诊断肺腺癌与肺鳞癌受试者工作特征曲线分析结果诊断指标曲线下面积最佳截断值敏感度（）特异度（），联合诊断 ，注：为钙调蛋白样蛋白，为鳞状细胞癌抗原。表 、和 单独及三者联合鉴别诊断结果与病理检查结果一致性分析诊断指标病理检查结果例（）肺腺癌组（）肺鳞癌组（）（）（）（）（）（）（）联合诊断（）（）注：为钙调蛋白样蛋白，为鳞状细胞癌抗原。时间/月1008060402000?2?4?6?8?10?12生存率/%Let-7i-5p 低水平Let-7i-5p 高水平时间/月1008060402000?2?4?6?8?10?12生存率/%CALML3低水平CALML3 高水平时间/月1008060402000?2?4?6?8?10?12生存率/%SCC-Ag低水平SCC-Ag 高水平 为钙调蛋白样蛋白，为鳞状细胞癌抗原。图 肺腺癌组、和 与生存情况关系转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，时间/月1008060402000?2?4?6?8?10?12生存率/%Let-7i-5p 低水平Let-7i-5p 高水平时间/月1008060402000?2?4?6?8?10?12生存率/%CALML3低水平CALML3高水平时间/月1008060402000?2?4?6?8?10?12生存率/%SCC-Ag低水平SCC-Ag高水平 为钙调蛋白样蛋白，为鳞状细胞癌抗原。图 肺鳞癌组、和 与生存情况关系 但有研究发现 在透明细胞肾细胞癌组织中表达上调，且与较低生存率有关，抑制其表达可靶向调节透明质酸结合蛋白（）表达，减弱透明细胞肾细胞癌细胞增殖和侵袭能力。本研究结果显示，肺腺癌组 高于肺鳞癌组，且 表达与临床分期、分化程度及淋巴结转移密切相关，提示 可作为诊断肺腺癌和肺鳞癌的潜在指标，并可能参与肺癌的发生和发展过程。分 析 其 原 因 可 能 为 可 靶 向 调 节 等多种途径影响肺癌细胞增殖、转移，促进病情恶化进展。可竞争性结合肌球蛋白，调控肿瘤细胞黏附、侵袭转移，与患者预后有关。但有研究发现 低表达与肿瘤患者生存率呈正相关。等研究发现，在胃癌组织中表达下调，且与患者预后相关，可能为肿瘤治疗的潜在靶点。但 在肺癌中的表达变化尚未明确。本研究结果显示，肺腺癌组 低于肺鳞癌组，且临床分期高、分化程度低、有淋巴结转移者 升高，提示 可能在肺癌发生和发展中发挥癌基因作用。不同肺癌病理类型中 表达差异可能与组织结构致密度、临床分期、分 化 程 度 及 是 否 发 生 淋 巴 结 转 移 有 关。表达异常与肿瘤预后相关。可用于监测肺鳞癌，其可通过细胞膜分泌至细胞外，且与相关基因失活或激活程度有关，可反映肿瘤细胞分化程度，并可调控癌细胞生长、侵袭等生物学过程。本研究结果显示，肺腺癌组 低于肺鳞癌组，临床分期高、分化程度低、有淋巴结转移者 升高，提示 对肺癌病理类型有鉴别诊断价值，可评估肺癌发生、发展及侵袭程度。分析其原因可能为 与可溶性 钙黏蛋白相互作用，可调节肿瘤细胞分化和凋亡等过程，降低细胞间黏附性，提高细胞运动能力。由此推测不同病理类型肺癌病变过程中会分泌一些活性物质，肿瘤分期越高，淋巴转移风险越高，可促进肿瘤脉管转移，而 在鳞癌组织中表达水平更高。可参与肿瘤细胞生长过程，对评估病情进展和判断预后有重要临床价值。目前，、和 在肺癌病理类型鉴别中的应用较少。本研究结果显示，、和 联合鉴别诊断肺腺癌与肺鳞癌的曲线下面积大于单独鉴别诊断，且联合鉴别诊断与病理检查结果一致性较高。、和 单独检测局限性较大且易造成漏诊，联合检测可提高肺腺癌和肺鳞癌的检出率。另外，本研究发现，肺腺癌组和肺磷癌组、和 高水平患者生存率低于低水平患者，提 示 肺 癌 不 同 病 理 类 型 患 者、和 高水平预示预后不良。综上所述，肺腺癌和肺鳞癌患者、和 表 达 存 在 差 异；、和 与肺腺癌和肺鳞癌患者临床病理特征和预后密切相关，且联合检测鉴别诊断肺腺癌和肺鳞癌有一定临床价值，可能为评估肺癌患者预后的潜在标志物。参考文献 ，（）：，（）：，（），（）：，转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：中华医学会，中华医学会肿瘤学分会，中华医学会杂志社 中华医学会肺癌临床诊疗指南（版）中华肿瘤杂志，（）：，：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：苏培渊，杨清，付兵，等 鉴别诊断肺腺癌和鳞状细胞癌的潜在价值分析 检验医学与临床，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（），（）：，（）：，（）：，（）：，（）：（收稿时间：修回时间：）（责任编辑：孔瑞娟）转化医学杂志 年 月 第 卷 第 期 ，