HBV相关慢加急性肝衰竭患者血清GP73、suPAR和AT-Ⅲ水平变化及其临床意义探讨.pdf
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1、基金项 目:河 北 省 科 技 厅 医 学 科 学 研 究 项 目(编 号:20200505)作者单位:075000 河北省张家口市 河北北方学院附属第一医院输血科(李菲,陈辛未);血液病科(李琦)第一作者:李菲,女,32 岁,大学本科,初级检验师。E-mail:肝衰竭HBV 相关慢加急性肝衰竭患者血清 GP73、suPAR和 AT-水平变化及其临床意义探讨李 菲,陈辛未,李 琦【摘要】目的 探讨乙型肝炎病毒相关性慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清高尔基体蛋白 73(GP73)、可溶性人尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)和抗凝血酶-(AT-)水平变化及其临床意义。方法 2019
2、年 11 月 2022年 10 月我院收治的 HBV-ACLF 患者 81 例(早期 29 例,中期 28 例,晚期 24 例)和慢性乙型肝炎(CHB)患者 65 例,采用ELISA 法检测血清 GP73、suPAR 和 AT-水平。应用受试者工作特征曲线(ROC)评估各指标评估疾病预后的价值。结果 HBV-ACLF 患者血清 GP73 和 suPAR 水平分别为(227.448.4)ng/mL 和(8.32.3)ng/mL,显著高于 CHB 患者【分别为(126.631.6)ng/mL 和(5.11.6)ng/mL,P0.05】,而血清 AT-水平为(48.212.9)%,显著低于 CHB
3、患者【(76.618.7)%,P0.05】;晚期 HBV-ACLF 患者血清 GP73 和 suPAR 水平分别为(265.627.1)ng/mL 和(9.41.2)ng/mL,显著高于中期患者【分别为(231.729.5)ng/mL 和(8.41.4)ng/mL,P0.05】或早期患者【分别为(191.633.5)ng/mL 和(7.31.6)ng/mL,P0.05】,而血清 AT-水平为(36.89.1)%,显著低于中期患者【(47.110.9)%,P0.05】或早期患者【58.711.3)%,P0.05】;在治疗 3 个月末,本组 ACLF 患者生存 59 例(72.8%),死亡 22
4、例(27.2%);死亡组血清 GP73 和 suPAR 水平分别为(270.438.3)ng/mL 和(9.96.2)ng/mL,显著高于生存组【分别为(210.941.5)ng/mL和(8.01.5)ng/mL,P0.05】,而血清 AT-水平为(35.49.1)%,显著低于生存组【(51.110.6)%,P0.05】;联合检测 HBV-ACLF 患者血清 GP73、suPAR 和 AT-水平预测短期死亡的 AUC 为 0.846,显著优于三项指标单独评估(其 AUC分别为 0.703、0.710 和 0.744,P0.05),其灵敏度、特异度和准确度分别为 81.8%、81.4%和 81.
5、5%。结论监测 HBV-ACLF 患者血清 GP73、suPAR 和 AT-水平可能有助于评估预后,值得进一步研究。【关键词】慢加急性肝衰竭;高尔基体蛋白 73;可溶性人尿激酶型纤溶酶原激活物受体;抗凝血酶-;预后 DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2023.06.020 Prediction of short-term survival by serum GP73,suPAR and AT-III levels in patients with HBV-related acute-on-chronic liver failureLi Fei,Chen Xinwei,L
6、i Qi.Department of Blood Transfusion,First Affiliated Hospital,Hebei NorthUniversity,Zhangjiakou 075000,Hebei Province,China【Abstract】Objective The aim of this study was to explore the changes of Golgi protein 73(GP73),soluble urokinaseplasminogen activator receptor(suPAR)and antithrombin-III(AT-III
7、)levels in patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure(HBV-ACLF).Methods81 patients with HBV-ACLF,including 29 cases at early stage,28 cases atmiddle stage and 24 cases at advanced stage,and 65 patients with chronic hepatitis B(CHB),matched by gender and age,wereenrolled i
8、n our hospital between November 2019 and October 2022.Serum GP73,suPAR and AT-III levels were detected byELISA.The patients with HBV-ACLF were carefully managed and followed-up for 3 months.The predicting performance wasevaluated by the area under the receiver operating characteristic(ROC)curves.Res
9、ultsSerum GP73 and suPAR levels inpatients with HBV-ACLF were(227.448.4)ng/mL and(8.32.3)ng/mL,much higher than(126.631.6)ng/mL and(5.11.6)ng/mL,respectively,P0.05,while serum AT-level was(48.212.9)%,much lower than(76.618.7)%,P0.05 in patients with CHB;serum GP73 and suPAR levels in patients with a
10、dvanced HBV-ACLF were(265.627.1)ng/mLand(9.41.2)ng/mL,significantly higher than(231.729.5)ng/mL and(8.41.4)ng/mL,P0.05 in patients at middlestage or(191.633.5)ng/mL and(7.31.6)ng/mL,P0.05 in patients at early stage,while serum AT-level was(36.89.1)%,significantly lower than(47.110.9)%,P0.05 in patie
11、nts at middle stage or 58.711.3)%,P0.05in patients at early stage;at the end of three month treatment,59patients(72.8%)survived and 22 patients(27.2%)died inour series;serum GP73 and suPAR levels in dead patients at748实用肝脏病杂志 2023 年 11 月第 26 卷第 6 期 J Prac Hepatol,November.2023.Vol.26 No.6admission w
12、ere(270.438.3)ng/mL and(9.96.2)ng/mL,significantly higher than(210.941.5)ng/mL and(8.01.5)ng/mL,P0.05,while serum AT-level was(35.49.1)%,significantly lower than(51.110.6)%,P0.05 insurvivals;the AUC was 0.846 by the three combination in predicting the prognosis,much superior to the three parameters
13、alone(the AUCs were 0.703,0.710 and 0.744,P0.05),with the sensitivity of 81.8%,the specificity of 81.4%,and the accuracyof 81.5%.Conclusion The surveillance of serum GP73,suPAR and AT-III levels might help predict the prognosis of patientswith HBV-ACLF,and warrants further clinical investigation.【Ke
14、y words】Acute-on-chronic liver failure;Golgi protein 73;Soluble urokinase plasminogen activator receptor;Antithrombin-III;Prognosis 慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是指在慢性肝病的基础上,出现急性肝功能失代偿的表现,包括黄疸、腹水、凝血功能障碍和肝性脑病等一系列临床综合征。ACLF 占我国肝衰竭60%左右1。乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-related acute-on-chronic liver
15、failure,HBV-ACLF)为我国主要的 ACLF 类型,病情凶险,病死率高,目前临床尚缺乏特效药物和手段治疗2。对HBV-ACLF 患者早期诊断,评估疾病严重程度,对改善疾病转归极为重要。细胞凋亡和自噬在肝衰竭疾病进展过程中扮演重要角色。高尔基体蛋白 73(Golgiprotein 73,GP73)可通过 Rab 蛋白调控,参与肝细胞自噬过程,在病变肝细胞其表达量显著升高3。可溶性人尿激酶型纤溶酶原激活物受体(sol-uble urokinase plasminogen activator receptor,suPAR)是炎症反应生物标志物之一,参与免疫反应激活,影响炎症细胞趋化及其对
16、病原体的吞噬作用,反映机体免疫功能活化水平4。抗凝血酶-(antithrombinIII,AT-)由肝细胞合成,是一种具有凝血功能抑制作用的糖蛋白,可灭活 70%80%凝血酶,维持机体出凝血功能的平衡5。本研究检测了 HBV-ACLF患者血清 GP73、suPAR 和 AT-水平变化,以探讨其与疾病严重程度的关系,分析其评估疾病预后的价值,现报道如下。1 资料与方法1.1 病例来源 2019 年 11 月 2022 年 10 月我院收治的 HBV-ACLF 患者81 例,男性66 例,女性15 例;年龄为 25 64 岁,平均年龄为(47.48.9)岁。符合中华医学会发布的肝衰竭诊治指南 的诊
17、断标准6。排除标准:因酒精、药物、自身免疫性疾病等引起的肝衰竭;其它类型肝炎病毒重叠感染;存在肝脏或肝外肿瘤;合并心脑血管疾病;合并甲状腺功能亢进等内分泌系统疾病;妊娠或哺乳期妇女。另选择性别和年龄相匹配的慢性乙型肝炎(chronichepatitis B,CHB)患者 65 例,男性 53 例,女性 12 例;年龄为 23 65 岁,平均年龄为(47.97.6)岁。本研究经我院医学伦理委员会审核、通过,患者签署知情同意书。1.2 HBV-ACLF 疾病严重程度评估参照肝衰竭诊治指南6,早期:表现出极度的乏力、厌食明显,伴呕吐、腹胀等症状。血清总胆红素水平在171mol/L 或以上或动态检测每
18、日升高大于 17.1mol/L 或以上。凝血酶原活动度(PTA)1.5。无肝性脑病,或未出现明显的腹水;中期:在早期的基础上,出现下述两条中的任一条,出现期以下的肝性脑病或/和明显的腹水。PTA 为 20%30%(含)或 INR 为1.9 2.6(含);晚期:在中期的基础上,出现下述三条中的任一条,难治性并发症。期以上肝性脑病。PTA20%或 INR2.6。1.3 血清 GP73、suPAR 和 AT-水平检测采用ELISA 法检测血清 GP73、suPAR 和 AT-水平(上海江莱生物)。1.4 统计学方法应用 SPSS 22.0 对数据进行统计学分析,对于符合正态分布的计量资料以(xs)表
19、示,采用 t 检验。绘制受试者工作特征曲线(receiveroperating characteristic curve,ROC),计算曲线下面积(AUC),进一步计算参数判断预后的敏感度和特异度,采用 Delong 法对 AUC 进行两两比较。以 P 0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组血清 GP73、suPAR 和 AT-水平比较HBV-ACLF 患者血清 GP73 和 suPAR 水平显著高于,而血清 AT-水平显著低于 CHB 患者(P0.05,表 1)。2.2 不同临床分期的 HBV-ACLF 患者血清 GP73、suPAR 和 AT-水平比较晚期 HBV-ACLF 患
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