PSUR撰写指导PPT课件.ppt

2014 PSUR研讨会研讨会PSUR的前期准备工作的前期准备工作同一个活性物质的报告同一个活性物质的报告对于同一活性成分的药物，制药公司只需递交一份对于同一活性成分的药物，制药公司只需递交一份PSURPSUR；在同一份在同一份PSURPSUR中，可根据不同适应症、给药途径、剂型进中，可根据不同适应症、给药途径、剂型进行分段讨论；行分段讨论；特殊情况下，制药公司和监管部门可以协商讨论是否需要特殊情况下，制药公司和监管部门可以协商讨论是否需要一份单独的一份单独的PSURPSUR。举例：举例：*药的速效与长效制剂药的速效与长效制剂2定期（报告周期的确定）定期（报告周期的确定）（国际）出生日：在世界任何国家任何公司获得产品首次上市许（国际）出生日：在世界任何国家任何公司获得产品首次上市许可的日期可的日期数据截止日：数据截止日：纳入纳入PSUR中汇总数据的截止日期。中汇总数据的截止日期。在我国，数据汇总时间以本企业首次取得药品批准证明文件的日期在我国，数据汇总时间以本企业首次取得药品批准证明文件的日期为起点计。为起点计。报告期：报告期：首次提交：首次取得药品批准证明文件的日期首次提交：首次取得药品批准证明文件的日期首个数据截止日之首个数据截止日之间的时间段；间的时间段；非首次提交：两次定期安全性更新报告数据截止日之间的时间段非首次提交：两次定期安全性更新报告数据截止日之间的时间段一些概念：一些概念：3定期（报告周期的确定）定期（报告周期的确定）该时间间隔基于产品上市时间及世界区域的划分该时间间隔基于产品上市时间及世界区域的划分覆盖一段明确的时间间隔（但可要求紧急覆盖一段明确的时间间隔（但可要求紧急PSUR）着重于该时间间隔所得的安全性信息（但一些讨论及表格为上市着重于该时间间隔所得的安全性信息（但一些讨论及表格为上市后累积的）后累积的）中国中国*美国美国欧洲欧洲第第1 1年年每年每年每季度每季度每每6 6个月个月第第2 2年年每年每年每季度每季度每每6 6个月个月第第3 3年年每年每年每季度每季度每年每年第第4 4年年每年每年每年每年每年每年第第5 5年年每年每年每年每年每每3 3年年 第第5 5年年每每5 5年年每年每年每每3 3年年*指设立新药监测期的国产药品、首次进口前指设立新药监测期的国产药品、首次进口前5年的进口药品年的进口药品 其他药品每其他药品每5年报告一次年报告一次4多家生产企业获批销售同个产品的处理原则多家生产企业获批销售同个产品的处理原则数据截止日的统一：数据截止日的统一：由首次批准药物的批准时间决定由首次批准药物的批准时间决定同一产品同一产品PSURPSUR的基本信息需保持一致的基本信息需保持一致合约产品的合约双方需共同提供合约产品的合约双方需共同提供PSURPSUR所需的信息所需的信息5报告格式（依据中国药品定期安全性更新报告撰写规范）报告格式（依据中国药品定期安全性更新报告撰写规范）定期安全性更新报告定期安全性更新报告包含封面、目录和正文三部分内容。包含封面、目录和正文三部分内容。封面包括产品名称、报告类别（定期安全性更新报告），报告次封面包括产品名称、报告类别（定期安全性更新报告），报告次数、报告期，获取药品批准证明文件时间，药品生产企业名称、数、报告期，获取药品批准证明文件时间，药品生产企业名称、地址、邮编及传真，负责药品安全的部门、负责人及联系方式地址、邮编及传真，负责药品安全的部门、负责人及联系方式（包括手机、固定电话、电子邮箱等），报告提交时间，以及隐（包括手机、固定电话、电子邮箱等），报告提交时间，以及隐私保护等相关信息。私保护等相关信息。目录应尽可能详细，一般包含三级目录。目录应尽可能详细，一般包含三级目录。正文正文6封面封面7报告格式（报告格式（ICH E2C R1递交格式）递交格式）封面封面批准签字页批准签字页目录目录执行摘要执行摘要缩略语列表缩略语列表正文正文附件附件8封面内容封面内容 产品通用名产品通用名报告区间报告区间全球及欧盟范围首次获上市许可的时间和国家全球及欧盟范围首次获上市许可的时间和国家报告批准时间报告批准时间标准格式标准格式（ICH E2C R1递交格式）递交格式）9封面内容封面内容 ATC编码编码ATC系统做为一种国际通用的药物分类系统，随着贸易全球化的进程，逐系统做为一种国际通用的药物分类系统，随着贸易全球化的进程，逐渐为各国所接受。渐为各国所接受。世界卫生组织药物统计方法整合中心世界卫生组织药物统计方法整合中心(The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology)制定了制定了ATC系统，并于系统，并于1976年发布了第一年发布了第一版。版。1996年，年，ATC系统成为国际标准。现在系统成为国际标准。现在ATC系统已经发布系统已经发布2014版。版。ATC(Anatomical Therapeutic Chemical)系统，即解剖学治疗学及化学分系统，即解剖学治疗学及化学分类系统，是世界卫生组织对药品的官方分类系统。类系统，是世界卫生组织对药品的官方分类系统。ATC表示以下含义的缩表示以下含义的缩写，写，A(anatomical)表示解剖学，说明身体中的用药器官系统表示解剖学，说明身体中的用药器官系统;T(therapeutic)表示治疗学，说明用药治疗的目的表示治疗学，说明用药治疗的目的;C(chemical)表示化学，表示化学，说明药物所属分类。说明药物所属分类。ATC代码共有代码共有7位，其中第位，其中第1、3、4位为字母，第位为字母，第2、5、6、7位为数字，例位为数字，例如：如：ATC CODE:C03DA01。ATC编码查询网站：编码查询网站：http:/www.whocc.no/atc_ddd_index/ATC编码查询网站编码查询网站:http:/www.whocc.no/atc_ddd_index/标准格式标准格式（ICH E2C R1递交格式）递交格式）10批准签字页批准签字页具有审查具有审查PSUR资质的合格人员签字，并附上其联系方式资质的合格人员签字，并附上其联系方式签字日期与报告封面批准日期一致签字日期与报告封面批准日期一致目录目录包括正文各章节，附件，及图表目录包括正文各章节，附件，及图表目录目录应尽可能详细，一般包含三级目录目录应尽可能详细，一般包含三级目录标准格式（标准格式（ICH E2C R1递交格式）递交格式）11执行摘要执行摘要覆盖并简介各章节重要内容覆盖并简介各章节重要内容缩略语列表缩略语列表整个报告完成时需要有完整的页眉，页脚，页码，书签，以及对各整个报告完成时需要有完整的页眉，页脚，页码，书签，以及对各章节、图表、附件作链接。章节、图表、附件作链接。标准格式（标准格式（ICH E2C R1递交格式）递交格式）12关于电子递交（依据中国药品定期安全性更新报告撰写规范）关于电子递交（依据中国药品定期安全性更新报告撰写规范）药品生产企业应当通过国家药品不良反应监测系统药品生产企业应当通过国家药品不良反应监测系统报告报告定期安全性更新报告定期安全性更新报告。通过该系统在线填。通过该系统在线填报定期安全性更新报告提交表，报定期安全性更新报告提交表，定期安全性更新定期安全性更新报告报告作为提交表的附件上传。作为提交表的附件上传。13提交提交表表14关于报告语言（依据中国药品定期安全性更新报告撰写规范）关于报告语言（依据中国药品定期安全性更新报告撰写规范）药品生产企业应当提交中文药品生产企业应当提交中文定期安全性更新报告定期安全性更新报告。合资、外资企业和进口药品的境外制药厂商可。合资、外资企业和进口药品的境外制药厂商可以提交公司统一的用英文撰写的以提交公司统一的用英文撰写的定期安全性更新定期安全性更新报告报告，但同时应当将该报告中除病例列表（，但同时应当将该报告中除病例列表（Line Listings）和汇总表（）和汇总表（Summary Tabulations）外的其他部分和公司核心数据表（外的其他部分和公司核心数据表（Company Core Data Sheet，CCDS）翻译成中文，与英文）翻译成中文，与英文原文一起报告。原文一起报告。15辉瑞辉瑞PSURPSUR起草流程起草流程拟定日程拟定日程召集各部门协作召集各部门协作PSUR 撰写撰写PSUR 质量控制及存档质量控制及存档PSUR 定稿定稿终版终版PSUR 的递交的递交数据收集和评定生产PDF格式质控和存档PSUR 审核由法规，指南以及当地安全部门的反由法规，指南以及当地安全部门的反馈拟定馈拟定PSUR上交时间上交时间 参与部门参与部门:药物安全警戒与汇报部门药物安全警戒与汇报部门药物安全警戒与风险管理部药物安全警戒与风险管理部风险管理委员会风险管理委员会安全审核委员会安全审核委员会欧盟安全性监管部欧盟安全性监管部监管事务策略部监管事务策略部监管事务操作部监管事务操作部信息中心信息中心医学部医学部其他相关部门其他相关部门16国内国内PSUR的时间安排的时间安排理理想想情情况况下下17PSUR的时间安排的时间安排18-45天天-30天：启动准备工作天：启动准备工作PSUR准备过程中所需获取的知识点：药剂学与药物动力学熟悉药物的风险与效益熟悉药物的适应症及其病理学条件（用药人群）熟悉药物警戒的法规、概念以及方法熟悉药物的安全性信息了解基础信号监测方法了解药物不良反应的编码原理19-45天天-30天：启动准备工作天：启动准备工作需要参与沟通的需要参与沟通的PSUR各工作小组的指定人员各工作小组的指定人员PSUR结构目录结构目录联系工作小组指定人员联系工作小组指定人员1.药品基本信息药品基本信息作者本人作者本人2.国内外上市情况国内外上市情况监管事务部监管事务部3.因药品安全原因而采取措施的情况因药品安全原因而采取措施的情况监管事务部、安全性小组监管事务部、安全性小组4.药品安全性信息的变更药品安全性信息的变更贴标小组、安全性小组贴标小组、安全性小组5.估算用药人数估算用药人数商业小组、生产商业小组、生产6.个例药品不良反应报告的提交个例药品不良反应报告的提交安全性小组（病例管理及医学小组）安全性小组（病例管理及医学小组）7.研究研究临床开发小组、安全性小组（医学小组）临床开发小组、安全性小组（医学小组）8.其他信息其他信息临床开发小组、流行病学、安全性小组临床开发小组、流行病学、安全性小组9.药品安全性全面评价药品安全性全面评价临床开发小组、流行病学、安全性小组临床开发小组、流行病学、安全性小组10.结论结论临床开发小组、流行病学、安全性小组临床开发小组、流行病学、安全性小组20-30天天0天：开始具体准备工作天：开始具体准备工作一般以邮件群发的方式通知各相关工作小组指定人员该一般以邮件群发的方式通知各相关工作小组指定人员该PSUR已已启动，明确告知最晚提供必需信息的日期（一般为启动，明确告知最晚提供必需信息的日期（一般为+14天）；天）；在前期沟通中，如某工作小组人员对所要提供信息的要求不明确，在前期沟通中，如某工作小组人员对所要提供信息的要求不明确，可与其进一步沟通可与其进一步沟通PSUR撰写指导规范，作者以往准备撰写指导规范，作者以往准备PSUR的的经验等；经验等；在各大文献数据库中检索与报告药品相关的安全性信息，尤其需在各大文献数据库中检索与报告药品相关的安全性信息，尤其需要关注报告区间内在文献中发表的有关儿童、老年人、孕妇及哺要关注报告区间内在文献中发表的有关儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、药物相互作用的安全性信息。初步筛选高度相关性文乳期妇女、药物相互作用的安全性信息。初步筛选高度相关性文献并与安全性小组人员沟通以决定未来是否需要写入第献并与安全性小组人员沟通以决定未来是否需要写入第7章节。章节。来源：临床前、临床、未出版文献来源：临床前、临床、未出版文献21-30天天0天：开始具体准备工作天：开始具体准备工作（特殊安全性话题的确定）（特殊安全性话题的确定）确定特殊安全性话题的来源：确定特殊安全性话题的来源：查看上一期查看上一期PSUR的审查报告；的审查报告；查看上一个报告区间完整的查看上一个报告区间完整的PSUR；查看最新的药品说明书（安全性参考信息）；查看最新的药品说明书（安全性参考信息）；关注当前报告区间内有无新的不良事件、不良事件的特关注当前报告区间内有无新的不良事件、不良事件的特点是否发生改变，如严重程度、不良事件结果、目标人点是否发生改变，如严重程度、不良事件结果、目标人群等或已发现的不良事件有无发生率上升的趋势；群等或已发现的不良事件有无发生率上升的趋势；文献检索中也要关注特殊安全性问题；文献检索中也要关注特殊安全性问题；与安全性小组人员沟通并制定检索策略（前期安全性相与安全性小组人员沟通并制定检索策略（前期安全性相关会议）关会议）22-30天天0天：开始具体准备工作天：开始具体准备工作（特殊安全性问题的确定）（特殊安全性问题的确定）举例：举例：*药在药在2009年年PSUR中重点讨论了中重点讨论了消化道出血消化道出血的安全性问题，在的安全性问题，在其后的审查报告与其后的审查报告与2009年年PSUR中均提到该问题需要继续在中均提到该问题需要继续在2012年年PSUR中讨论。尽管在中讨论。尽管在2009-2012年这年这3年中对消化道出血的安全性年中对消化道出血的安全性监测未发现有新的变化信息，但是我们依旧需要在监测未发现有新的变化信息，但是我们依旧需要在2012年年PSUR中中讨论（第讨论（第9章节），以达到持续性监测该安全性问题的目的。章节），以达到持续性监测该安全性问题的目的。*药在药在2009-2012年报告区间内监测到年报告区间内监测到高钠血症高钠血症的不良事件报告发的不良事件报告发生率有明显的增加，从生率有明显的增加，从2009年的年的10例上升到例上升到2012年的年的50例，通过例，通过与安全性小组沟通，我们在与安全性小组沟通，我们在2012年年PSUR中增加讨论了该特殊安全中增加讨论了该特殊安全性问题，最终未发现该药品与高钠血症的相关性。性问题，最终未发现该药品与高钠血症的相关性。230天：数据截止日天：数据截止日与各相关工作小组召开与各相关工作小组召开PSUR预备会议，需要在会议中强调：预备会议，需要在会议中强调：信息提供的最晚日期；信息提供的最晚日期；报告撰写、审核、批准与提交的具体日期；报告撰写、审核、批准与提交的具体日期；进一步明确各工作小组指定人员的职责范围；进一步明确各工作小组指定人员的职责范围；讨论在各执行项目准备过程中遇到的疑问与困难；讨论在各执行项目准备过程中遇到的疑问与困难；对各工作小组的工作进度进行核实，如有无可以提供的已确定信息、对各工作小组的工作进度进行核实，如有无可以提供的已确定信息、还需要进一步研究并确定的信息等；还需要进一步研究并确定的信息等；向各个工作小组公布并统一特殊安全性问题的选择；向各个工作小组公布并统一特殊安全性问题的选择；其他与其他与PSUR各章节相关的问题讨论；各章节相关的问题讨论；会后与各工作小组分享会议记录以确保大家准时准确地提供信息。会后与各工作小组分享会议记录以确保大家准时准确地提供信息。24总结总结良好和及早的计划是迈向优秀良好和及早的计划是迈向优秀PSUR的第一步；的第一步；撰写撰写PSUR不只是安全性（药品警戒性）小组的工作：需要许多不只是安全性（药品警戒性）小组的工作：需要许多不同小组的参与。每个工作小组需要准时提供必需信息；不同小组的参与。每个工作小组需要准时提供必需信息；通过持续评估新的通过持续评估新的ADR报告及安全性信号，尽早确定需要讨论报告及安全性信号，尽早确定需要讨论的特殊安全性问题；的特殊安全性问题；整个过程中，所有参与小组之良好的沟通是必须的。整个过程中，所有参与小组之良好的沟通是必须的。25小组讨论设计小组讨论设计安全性小组会议记录安全性小组会议记录特殊安全性话题的确定，特殊安全性话题的确定，举例：举例：安全性话题安全性话题上一期上一期PSUR情况情况这个报告区间内发生这个报告区间内发生情况情况未来是否跟踪监测未来是否跟踪监测高钾血症高钾血症8个病例，提到在下个病例，提到在下一期一期PSUR中需要跟中需要跟踪踪3个病例个病例仍需继续跟踪仍需继续跟踪腹泻腹泻10个病例，提到在个病例，提到在下一期下一期PSUR中可以中可以不跟踪除非有特殊不跟踪除非有特殊安全性信息存在安全性信息存在9个病例，且无特殊个病例，且无特殊安全性相关信息安全性相关信息在本报告区间内可不在本报告区间内可不讨论讨论呕吐呕吐5个病例，个病例，PSUR中中未放在特殊安全性未放在特殊安全性话题中讨论话题中讨论70个病例个病例考虑到病例数量有明考虑到病例数量有明显增长，增加讨论。显增长，增加讨论。26小组讨论设计小组讨论设计PSUR预备会议场景设计预备会议场景设计假设数据截止日为假设数据截止日为2014年年11月月1日，请设计每个日，请设计每个PSUR准备与撰写准备与撰写步骤中的时间点步骤中的时间点分小组讨论，每小组中自行分配作者、监管事务部负责人、安全性分小组讨论，每小组中自行分配作者、监管事务部负责人、安全性小组负责人、临床小组负责人以及流行病学等小组负责人、临床小组负责人以及流行病学等如遇到以下问题或情况，应找谁沟通：如遇到以下问题或情况，应找谁沟通：该药是否有合约关系公司该药是否有合约关系公司首次取得药品批准证明文件的日期不确定首次取得药品批准证明文件的日期不确定药品安全性参考信息的版本不确定，有无因安全性原因更改的信息药品安全性参考信息的版本不确定，有无因安全性原因更改的信息文献检索涉及到新的安全性信息文献检索涉及到新的安全性信息有无该药风险管理计划书有无该药风险管理计划书27小组讨论设计小组讨论设计PSURPSUR前期准备工作清单：前期准备工作清单：2829