2012-2022年补阳还五汤研究文献可视化分析.pdf

Aug.2023 Vol.30 No.8 Chinese Journal of Information on TCM20122022年补阳还五汤研究文献可视化分析康焱红 1，王金星 1，方芳 1，夏青青 1，陈偶英 1，曾勇 21.湖南中医药大学护理学院，湖南 长沙 410208；2.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007摘要：目的通过对补阳还五汤相关文献进行可视化分析，了解补阳还五汤研究发展状况及研究热点。方法计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）2012年1月1日2022年10月9日收录的补阳还五汤研究文献。采用NoteExpress3.7.0.9258软件合并去重，采用CiteSpace6.1.R2软件对作者、机构、关键词绘制可视化图谱并进行解读。结果经筛选，纳入文献5 422篇，来源期刊内蒙古中医药发文最多（160篇）；文献类型以临床应用为主；治疗疾病以脑血管病变多见；发文最多的作者是蔡光先（26篇）；作者及机构间合作较少；关键词分析提示，研究内容主要集中在中医药联合应用、动物实验等相关领域。结论20122022年补阳还五汤研究热度较高，发文量整体呈上升趋势。通过生物信息学、代谢组学等方法研究苷类组分和氧化损伤作用是其研究热点。关键词：补阳还五汤；文献计量学；CiteSpace中图分类号：R2-03；R289.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304(2023)08-0050-06DOI：10.19879/ki.1005-5304.202209426开放科学（资源服务）标识码（OSID）：Visual Analysis on Research Literature on Buyang Huanwu Decoction from 2012 to 2022KANG Yanhong1,WANG Jinxing1,FANG Fang1,XIA Qingqing1,CHEN Ouying1,ZENG Yong21.School of Nursing,Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410208,China;2.The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine,Changsha 410007,ChinaAbstract:Objective To understand the research and development status and hotspots of Buyang Huanwu Decoction through visual analysis on related literature about Buyang Huanwu Decoction.Methods Literature related to Buyang Huanwu Decoction was retrieved from January 1,2012 to October 9,2022 from CNKI,Wanfang Data,VIP and CBM.NoteExpress 3.7.0.9258 software was used to merge and remove repetitions,and CiteSpace 6.1.R2 software was used to draw visual maps for authors,institutions and keywords and interpret them.Results A total of 5 422 articles were included,and Inner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine published the most articles(160);the main type of literature was clinical application;cerebrovascular disease is the most common disease being treated;Cai Guangxian published the most articles(26);there is less collaboration between authors and institutions;keywords analysis indicated that the research content mainly focused on the combined application of TCM,animal experiments and other related fields.Conclusion From 2012 to 2022,the research on Buyang Huanwu Decoction has been hot,and the number of published papers has been on the rise.The research on glycosides and oxidative damage by bioinformatics and metabolomics are hotspots.Keywords:Buyang Huanwu Decoction;bibliometrics;CiteSpace补阳还五汤出自清代名医王清任医林改错下卷瘫痿论，由黄芪、当归、赤芍、川芎、桃仁、红花、地龙7味药组成，具有补气活血通络功效1。研究表明，补阳还五汤治疗高血压、中风、动脉粥样硬化等脑血管疾病疗效确切（其中高血压又为中风、动脉粥样硬化的重要危险因素），具有降血脂2、抑制血栓基金项目：国家自然科学基金（82104842）；湖南省中医药科研计划项目（202293）通讯作者：陈偶英，E-mail：中医药信息学50中国中医药信息杂志2023 年 8 月第 30 卷第 8 期形成3、保护神经功能4、抗炎5-6等作用。近年来，补阳还五汤及其拆方7研究已成为热点，但研究现状分析缺乏客观化方法，难以满足科研工作者了解该领域研究总体进展的需求。文献计量学利用数学和统计学方法对文献进行定量分析并挖掘对应领域的发展规律。CiteSpace软件可绘制知识图谱，通过数据可视化直观呈现研究现状和趋势8。本研究采用文献计量学方法梳理补阳还五汤研究概况及该领域前沿动态，分析存在的问题，以期为相关研究提供参考。1资料与方法资料与方法1.1数据来源与检索策略计算机检索中国知识资源总库（CNKI）、中文科技期刊数据库（VIP）、中国学术期刊数据库（万方数据）、中国生物医学文献数据库（CBM），以检索词“补阳还五*”进行主题检索，来源为所有期刊，检索时间范围为2012年1月1日2022年10月9日。1.2文献筛选标准纳入标准：公开发表的与补阳还五汤研究相关的文献。排除标准：英文文献，会议论文、报纸、通知、学位论文、综述、系统评价类论文，重复发表（仅保留1篇）、已撤回的文献。1.3数据整理与分析将筛选后的文献题录数据以Refworks格式导出，采用NoteExpress3.7.0.9258软件合并、剔重后将题录文件保存为CiteSpace6.1.R2软件要求的“downloadXX”格式。采用Excel2019绘制20122022年发文时间趋势折线图，分析发文量及累积发文量并计算增长方程。采用Excel2019进行来源期刊、文献类型、病症分布统计。依据普赖斯定律9，核心作者最小发文量计算公式为：N=0.749nmax（nmax为最高产作者的发文量）。采用CiteSpace6.1.R2软件绘制作者、机构共现网络。通过网络图谱中节点及连线分析该领域作者及机构发文情况及合作密切程度。通过高频关键词分析可知研究热点及趋势。将意义相近词语、缩写词进行合并处理，删除无意义关键词后，采用CiteSpace6.1.R2软件对关键词进行共现分析并绘制图谱，通过网络图谱中节点及连线可知关键词热度。在共现基础上进行聚类分析，可得到每个聚类的节点数、剪切值及出现年份。聚类分析中，网络模块度（Q）0.3说明聚类有效，平均轮廓值（S）0.5说明聚类同质性较高，结果合理。对关键词进行突现分析，得到该领域热点的变化趋势。在聚类基础上通过Timeline View功能，以X轴为引文发表年份，Y轴为聚类编号，得到关键词聚类时间线图谱，可知各聚类发展演变的时间跨度和研究进度。软件参数设置：Time Slicing模块设置时间跨度为20122022 年，时间切片为“1”年，节点类型（Node Type）选取作者（Author）、机构（Institution）、关键词（Keywords）。设置“Top N”为50，其余为软件默认设置。2结果结果初检得到17 435篇文献，其中CNKI 4 118篇，万方数据5 128篇，VIP 3 904篇，CBM 4 285篇。合并、剔重、筛选后最终纳入5 422篇。2.1发文时间分布20122022年补阳还五汤研究文献发文时间分布见图1。由图可知，20122022年该领域发文量呈波动上升趋势，其中2020年发文最多（628篇）。2022年发文量下降，可能与检索时间及数据库收录滞后有关。计算得出累积发文量增长方程Y=528.74X-328.87，R=0.996 3（R0.7可认为模型拟合程度较高），可预测至2022年累积发文量约达5 518篇。20122022年该领域发文量总体较高，年均发文量约500篇，表明该领域研究热度较高。371381474479525484577610628609284010020030040050060070020122013201420152016201720182019202020212022发文量/篇年份图120122022年补阳还五汤研究文献发文时间分布51Aug.2023 Vol.30 No.8 Chinese Journal of Information on TCM2.2来源期刊纳入文献来源于481种期刊，发文较多的期刊有内蒙古中医药 中医临床研究 光明中医 世界最新医学信息文摘 实用中医药杂志等，发文量前10位来源期刊见表1。2.3文献类型纳入文献类型分布情况见表2。其中临床应用类文献最多（4 658篇，85.91%）。2.4主要病症纳入文献涉及病症有中风、偏瘫、冠心病、心绞痛、糖尿病等，排名前10位的病症见表3。2.5核心作者纳入文献涉及10 172名作者，发文量最高的作者为蔡光先（26篇）。依据普赖斯定律得N3.82，即发文量4篇的作者为该领域核心作者。核心作者共355名，占总数的3.49%。作者共现网络见图2。由图可知，该领域形成以蔡光先、易健、刘柏炎为代表的作者合作群，该团队依托单位为湖南中医药大学及湖南中医药大学省部共建中医内科学教育部重点实验室，主要研究领域为补阳还五汤对大鼠神经功能作用机制研究。2.6研究机构纳入文献涉及4 023家研究机构，机构共现网络见图3。网络密度为0.000 5，表明研究机构间总体合作不密切。研究机构主要为中医药高等院校及其附属医院。主要合作单位为湖南中医药大学和湖南中医药大学第一附属医院，可见各研究机构在该领域研究倾向性不均衡。2.7关键词2.7.1共现分析纳入文献关键词共现网络见图4。该网络有365个节点、712条连线。频次前10位关键词见表4。高频关键词有中风、疗效、针灸、康复训练、中医药等。中心性表示关键词位置，中心性越高表示关键词所处位置越核心、越具代表性。2.7.2聚类分析纳入文献关键词聚类网络见图5。该聚类Q=0.559 8，S=0.860 6，提示聚类结构显著，结果可信度高。表120122022年补阳还五汤研究文献来源期刊（前10位）来源期刊内蒙古中医药中医临床研究光明中医世界最新医学信息文摘实用中医药杂志中国实验方剂学杂志实用中医内科杂志中国中医药现代远程教育中国保健营养陕西中医发文量/篇1601591431361349895918885百分比/%2.952.932.642.512.471.811.751.681.621.57表220122022年补阳还五汤研究文献类型文献类型临床应用实验研究经验总结其他发文量/篇4 6585819390构成比/%85.9110.721.711.66表320122022年补阳还五汤研究文献主要病症（前10位）病症中风偏瘫冠心病心绞痛糖尿病发文量/篇2 662229136129123病症高血压脊髓损伤眩晕糖尿病足心力衰竭发文量/篇10559595452注：节点代表作者，节点越大表示发文越多，连线越多表示合作越密切；颜色由深紫至浅黄表示时间由远及近图220122022年补阳还五汤研究文献作者共现网络52中国中医药信息杂志2023 年 8 月第 30 卷第 8 期注：节点代表研究机构，节点越大表示发文量越高，连线越多表示合作越密切；颜色由深紫至浅黄表示时间由远及近图320122022年补阳还五汤研究文献研究机构共现网络注：节点代表关键词，节点越大表示频次越高；颜色由深紫至浅黄表示时间由远及近图420122022年补阳还五汤研究文献关键词共现网络表420122022年补阳还五汤研究文献高频关键词（前10位）序号12345678910关键词中风疗效针灸康复训练中医药神经功能治疗糖尿病大鼠冠心病频次2 6501 089637306301285248123114104中心性0.570.310.100.080.150.110.330.090.180.07注：不同颜色代表不同聚类图520122022年补阳还五汤研究文献关键词聚类网络53Aug.2023 Vol.30 No.8 Chinese Journal of Information on TCM由图可知，该领域形成10个聚类，即该领域主要研究方向，分别是#0大鼠、#1中风、#2疗效、#3神经功能、#4针灸、#5治疗、#6中医药、#7糖尿病、#8阿魏酸、#9老年。其中聚类#0探讨实验模型，聚类#1、#2、#3、#5、#7主要探讨相关病症及治疗，聚类#4、#6探讨主要联用方法，聚类#8探讨主要药物成分，聚类#9探讨主要应用人群。2.7.3聚类时间线分析根据聚类结果，绘制关键词聚类时间线图谱，可知各聚类研究内容演变情况，见图6。2.7.4突现分析关键词突现分析结果见图7。20122018年研究特点：主要集中于补阳还五汤临床研究与实验研究。临床研究以治疗效果为主。实验研究以药物成分研究及动物实验研究为主，其中代表成分为黄芪甲苷，动物实验以大鼠模型为主，主要探究其活血化瘀机制。20192022年研究特点：研究内容以肢体功能、生活质量、炎症、作用机制、不良反应为主，主要联用方为五苓散。3讨论讨论本研究通过文献计量学方法对补阳还五汤相关文献进行可视化分析，可知该领域研究热度整体呈上升趋势，发文量稳步增加，但高质量文献相对缺乏，说明该方的学术研究影响力尚待提高。实验研究文献远少于临床应用，表明补阳还五汤的现代科学依据研究不够充实，基础研究仍存在较大挖掘和探索空间。病症分布统计结果显示，补阳还五汤应用于脑血管疾病最多，虽涉及循环、内分泌、神经、呼吸等系统疾病，但文献数量较少。通过关键词共现分析可知，补阳还五汤相关研究主要为治疗中风等脑血管疾病的临床应用及效果评价（多与针灸等方法或其他方药联用）。脑血管疾病气虚血瘀证临床常用补阳还五汤治疗，效果较好11。陈博威等12-13、徐雅倩等14通过动物实验研究补阳还五汤抗脑缺血损伤作用。近年来，补阳还五汤改善神经功能15、治疗糖尿病并发症16和肺纤维化17-18研究逐渐增多，体现出中医药治疗多途径、多靶点、多机制的特点。通过关键词突现和时间线分析可知，随着临床实践不断增加，研究者对补阳还五汤促进肢体功能恢复注：节点表示关键词，节点越大表示频次越高；颜色由深紫至浅黄表示时间由远及近图620122022年补阳还五汤研究文献关键词聚类时间线图720122022年补阳还五汤研究文献突现关键词（前15位）54中国中医药信息杂志2023 年 8 月第 30 卷第 8 期和提高生活质量的作用愈加认可。而研究的不断扩展深入，使补阳还五汤的合方应用及作用机制研究逐渐成为重点。随着细胞凋亡、自噬等相关机制研究开展，中医药防治复杂疾病的机制逐渐明晰，但目前关于补阳还五汤通过上述机制在治疗疾病中发挥抑制作用的研究和文献较少。苷类组分、氧化损伤、生物信息学分析及代谢组学为近年来补阳还五汤作用机制领域的研究热点。此外，网络药理学研究表明，补阳还五汤有效成分槲皮素、木犀草素、山柰酚等可能干预氧化应激和炎症应激诱导的细胞凋亡19，这为继续挖掘具体机制提供了新视角，有利于新靶点、新途径的探索及开发利用。为更好发挥补阳还五汤的临床价值，提出以下研究建议：加深科研人员团队合作及扩大机构间的合作，共同挖掘补阳还五汤的物质基础及药物成分靶点等，明确其对复杂机体的作用，丰富该方的药理研究证据。以中医基础理论为指导，加强对补阳还五汤合方应用治疗各类复杂慢性疾病及并发症（如糖尿病肾病、糖尿病脑病等）的机制研究，通过动物实验分析其作用效果。在现有研究基础上通过生物信息学、代谢组学等方法研究补阳还五汤不良反应和安全性，为其药理研究构建并完善安全评价体系，促进其用药规范化。开展药理学、细胞生物学、分子生物学等多学科交叉整合研究，更系统、全面地揭示其防病、治病的科学内涵。补阳还五汤历史悠久，方中关键信息不断变化，应系统梳理、考证药物炮制、处方剂量、制法用法等关键信息，为该方临床应用与相关产品研发提供科学依据。参考文献：1 刘婉沂,张英丰,周欣,等.补阳还五汤抗脑缺血的作用机制研究进展J.中药新药与临床药理,2022,33(3):411-418.2 傅馨莹,杨仁义,孙正骥,等.补阳还五汤苷类组分调控动脉粥样硬化炎性反应及脂质代谢的作用机制J.中草药,2021,52(14):4221-4231.3 牛雯颖,毕悦,张玉昆,等.补阳还五汤适应证研究进展J.辽宁中医药大学学报,2021,23(8):29-33.4 周啸天,骆亚莉,李佳蔚,等.补阳还五汤防治缺血性脑卒中作用机制的研究现状J.中国临床药理学杂志,2022,38(9):1011-1015.5 田倩倩,刘建春,王晓庆,等.补阳还五汤抗炎作用研究进展J.中华中医药学刊,2017,35(4):876-878.6 王峰,张安兵.基于PI3K/AKT/FoxO1信号通路探究补阳还五汤对痛风模型大鼠滑膜组织细胞凋亡及炎症反应的影响J.免疫学杂志,2022,38(7):612-619.7 张秀丽,孟盼,向韵,等.补阳还五精简方的体外筛选及体内验证研究J.中国中医药信息杂志,2017,24(2):49-54.8 李杰,陈超美,刘则渊,等.CiteSpace科技文本挖掘及可视化(第二版)M.北京:首都经贸大学出版社,2017.9 Price D J De S.Little science,big scienceM.New York:Columbia University Press,1963:301.10 张艳,周庆兵,徐凤芹.基于CiteSpace软件的活血解毒中药辨证治疗动脉粥样硬化知识图谱分析J.中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(19):3258-3262,3267.11 黄志强,曹朝霞,崔晓娟,等.补阳还五汤治疗气虚血瘀证急性缺血性脑卒中的临床研究J.中国中西医结合杂志,2022,42(1):24-28.12 陈博威,徐雅倩,唐荣梅,等.基于miRNA微阵列探讨补阳还五汤对脑缺血大鼠神经血管单元的保护机制J.中药新药与临床药理,2022,33(3):333-341.13 陈博威,周胜强,易健,等.补阳还五汤对Cav-1-/-小鼠脑缺血模型PI3K、Akt、PTEN表达的影响J.中国中医药信息杂志,2020,27(4):35-40.14 徐雅倩,陈博威,田丰铭,等.补阳还五汤对Cav-1-/-小鼠脑缺血后m6A修饰和血管新生的影响J.中国中医药信息杂志,2023,30(7):68-73.15 陈博威,易健,唐荣梅,等.补阳还五汤治疗脑梗死lncRNA-miRNA-mRNA三元转录网络的整合研究J.中华中医药杂志,2022,37(3):1729-1734.16 韦茂英,赵琦瑶,高云逸,等.补阳还五汤联合西医治疗糖尿病脑病Meta分析J.陕西中医,2022,43(9):1310-1315.17 潘怡,王振兴,郭静,等.补阳还五汤对肺纤维化小鼠中介导细胞自噬的mTOR蛋白的调控机制探讨J.中国实验方剂学杂志,2019,25(6):23-31.18 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