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论著 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界25羟维生素D3与2型糖尿病肾病的相关性研究廖镜波1，2，朱丹华2，吴伟华1，21.汕头大学医学院罗湖临床学院，广东汕头 515041；2.深圳市罗湖区人民医院内分泌科，广东深圳 518001摘要 目的 探讨25羟维生素D3水平25 hydroxyvitamin D3，25（OH）D3与2型糖尿病肾病之间的关联。方法 选取 2019年 6月2022年 6月深圳市罗湖区人民医院内分泌科收治的 120例 2型糖尿病肾病患者，依据 25（OH）D3水平分为正常组 30 ng/mL25（OH）D3100 ng/mL（n=31）、不足组 20 ng/mL25（OH）D330 ng/mL（n=44）、缺乏组 25（OH）D320 ng/mL（n=45）。分别对 3组患者胱抑素 C、糖化血红蛋白、尿微量白蛋白/尿肌酐比值（urinary albumin creatinine ratio，UACR）进行对比分析。结果 3组患者胱抑素C水平比较，差异有统计学意义（P0.05）。3组患者总胆固醇水平比较，差异有统计学意义（P0.05）。不足组与缺乏组UACR均高于正常组，差异有统计学意义（P0.05）。相关性结果分析显示25（OH）D3与UACR值呈负相关（r=-0.640，P0.05），25（OH）D3与胱抑素 C呈负相关（r=-0.587，P0.05）。结论 25羟维生素 D3缺乏可能与糖尿病肾病的发生、发展有关，胱抑素C可能在一定程度上反映糖尿病肾病的严重程度。关键词 2型糖尿病肾病；25羟维生素D3；尿微量白蛋白/尿肌酐比值；胱抑素C中图分类号 R587.2 文献标识码 A 文章编号 1672-4062（2023）10（a）-0001-04Correlation Study between 25 Hydroxyvitamin D3 and Type 2 Diabetic NephropathyLIAO Jingbo1,2,ZHU Danhua2,WU Weihua1,21.Luohu Clinical College,School of Medicine of Shantou University,Shantou,Guangdong Province,515041 China;2.Department of Endocrinology,Luohu Peoples Hospital,Shenzhen,Guangdong Province,518001 ChinaAbstract Objective To investigate the association between 25 hydroxyvitamin D3 level(25(OH)D3 and type 2 diabetes mellitus nephropathy.Methods 120 type 2 diabetes mellitus nephropathy patients hospitalized in the Department of Endocrinology,Luohu Peoples Hospital,Shenzhen from June 2019 to June 2022 were selected and divided into the normal group 30 ng/mL25(OH)D3100 ng/mL(n=31),the insufficient group 20 ng/mL25(OH)D330 ng/mL(n=44),and the deficient group 25(OH)D320 ng/mL(n=45)based on the 25(OH)D3 level.Comparative analyses of cystatin C,glycosylated hemoglobin,and urinary albumin creatinine ratio(UACR)were performed in the three groups,respectively.Results Cystatin C levels in three groups were compared,and the difference was statistically significant(P0.05).The difference was statistically significant of total cholesterol level among the three groups(P0.05).UACR in deficiency group and deficiency group was higher than that in normal group,and the difference was statistically significant(P0.05).Analysis of correlation results showed that 25(OH)D3 was negatively correlated with UACR values(r=-0.640,P0.05)and 25(OH)D3 was negatively correlated with cystatin C(r=-0.587,P0.05).Conclusion 25 hydroxyvitamin D3 deficiency may be related to the occurrence and development of diabetes mellitus nephropathy,and cystatin C may reflect the severity of diabetic nephropathy to some extent.Key words Type 2 diabetic nephropathy;25 hydroxyvitamin D3;Urine microalbumin/urine creatinine ratio;CysDOI：10.16658/ki.1672-4062.2023.19.001作者简介 廖镜波（1980-），男，本科，副主任医师，研究方向为糖尿病肾病。通信作者 吴伟华（1973-），女，博士，主任医师，研究方向为血糖波动，E-mail：hui_。1 论著 糖尿病新世界 2023年10月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLDtatin C糖尿病肾病（diabetes mellitus nephropathy,DN）是糖尿病最常见和最严重的微血管并发症之一，也是全世界终末期肾病的主要原因1。一项荟萃分析显示，我国 2 型糖尿病患者的 DN 患病率为 21.8%。糖尿病肾病病变主要累及肾脏小血管和肾小球，引起蛋白尿排泄和滤过异常，尿微量白蛋白/尿肌酐（urinary albumin creatinine ratio,UACR）作为 T2DN临床诊断的重要指标2，对 T2DN 的早期筛查具有重要作用。发生微量白蛋白尿的 2 型糖尿病患者10 年中有 30%可转变为正常白蛋白尿或尿白蛋白阴性，30%45%则转变为大量白蛋白尿3。一旦进入大量白蛋白尿期，进展至终末期肾病的速度显著加快，因此早期采取有效的干预治疗措施，可显著降低 DN 患者的肾衰竭风险4。有研究显示，低 25羟维生素 D325 hydroxyvitamin D3,25（OH）D3水平预示着 DN 蛋白尿进展和肾小球虑过率估计值（estimated glomerular filtration rate,eGFR）下降的风险增加5。但有横断面研究显示，25羟维生素D3与糖尿病肾病无关6。目前 25 羟维生素 D3 与 2 型糖尿病肾病（type 2 diabetes mellitus nephropathy,T2DN）的关系仍不确定，本研究选取2019年6月2022年6月深圳市罗湖区人民医院内分泌科收治的120例2型糖尿病肾病患者作为研究对象，旨在了解25羟维生素 D3 与 T2DN 的关系，从而为预防及延缓T2DN的发生、发展提供理论依据。现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料选取本院内分泌科收治的 3 个月内未服用维生素 D 的 120 例 2 型糖尿病肾病患者，根据血清 25(OH)D3 值，将其分为 3 组：正常组 30 ng/mL25(OH)D3100 ng/mL、不 足 组20 ng/mL25(OH)D330 ng/mL和 缺 乏 组25(OH)D360 mL/（min1.73 m2）。排除标准：因化疗、激素或手术、感染等引起的应激性高血糖者；糖尿病急性并发症，严重肝肾功能不全患者；既往合并肾衰、高尿酸血症、痛风等影响维生素 D 水平的疾病者；患有甲状旁腺、甲状腺等内分泌系统疾病者；有合并自身免疫系统疾病患者；既往有使用糖皮质激素史者。1.3 方法测量 3 组糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）、胱抑素 C、尿微量白蛋白/尿肌酐比值等。HbA1c 采用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography,HPLC）测定。UACR采用免疫透射比浊法，胱抑素C、25（OH）D3采用HPLC测定，总胆固醇（total cholestero,TCH）采用酶比色法、三酰甘油（triacyl glycerol,TG）采用胆固醇氧化酶法、低密度脂蛋白（low density lipoprotein,LDL-C）采用表面活性剂清除法、高密度脂蛋白（high density lipoprotein,HDL-C）采用聚乙二醇修饰酶法（polyethylene glycol modified enzyme method,PEG-ME）。1.4 观察指标静脉血空腹血糖、糖化血红蛋白、血清C肽、血清25羟维生素D3、胱抑素C、尿微量白蛋白/尿肌酐比值、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白。1.5 统计方法采用SPSS 25.0统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（x s)表示，组间比较采用单因素方差分析（one-way,ANOVA）；若连续性变量不服从正态分布，采用中位数和四分位间距，组间比较采用 Kruskal Wallis 秩和检验或 Wilcoxon 秩和检验；相关分析中如果符合正态分布，用 Pearson相关性分析，否则采用 Spearman 相关分析，P0.05）。3 组胱抑素 C 水平比较，差异有统计学意义（P0.05）。3 组总胆固醇水平比较，差异有统计学意义（P0.05）。缺乏组HDL-C 水平明显低于正常组、不足组，差异有统计学意义（P0.05）。不足组和缺乏组UACR显著高于正常组，差异有统计学意义（P0.05）。见表1。2 论著 糖尿病新世界 2023年10月DIABETES NEW WORLD 糖尿病新世界2.2 25（OH）D3 与 UACR、TCH、HDL-C、胱抑素C的相关性分析Spearman 相关性分析显示：25(OH)D3 与 UACR呈 负 相 关（r=-0.640；P=0.012）；25(OH)D3 水 平 与HDL-C 呈正相关（r=3.363；P=0.001），25(OH)D3 与TCH的水平无关（r=-0.098，P=0.240），见表2。3 讨论VitD 是一种脂溶性维生素，为类固醇的衍生物，在肝脏中代谢为 25(OH)D3，然后在肾脏中进行另一种羟基化，从而产生 1,25-二羟基维生素 D1,25（OH）2D3。1,25（OH）2D3 受血浆甲状旁腺激素和血清钙和磷浓度的调节8。临床主要采用 25羟基维生素 D3 检测 VitD 的水平。VitD 受体几乎表达于人体所有的细胞中，不仅在骨骼生长和重塑中发挥重要作用，而且在常见的肿瘤疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病及糖代谢等方面也发挥重要作用。它可以调节胰岛素分泌，通过直接刺激胰岛素受体，改善外周组织摄取葡萄糖的能力。补充 VitD 可通过调节 AMPK 通路介导的钙调素和AKTMotch 信号通路，改善肝脏的胰岛素抵抗，有利于糖尿病的治疗9。李格菲等10在综述中总结了 VitD 可通过减少巨噬细胞诱导的促炎性因子和促纤维化细胞因子生成、抑制足细胞的凋亡和损伤及减少高糖下肾素-血管紧张素系统的激活带来的肾小球和肾小管细胞增殖等机制发挥肾脏保护作用。本研究中观察到 25(OH)D3 与 UACR 呈负相关（r=-0.64，P=0.012），提示 VitD 水平可能与DN 的病情进展密切相关，可能是由于直接的细胞效应，导致足细胞丢失和肾小球硬化11，因此补充VitD 可能有利于减轻蛋白尿，延缓 DN 进展。另外还观察到 VitD 水平与 HDL-C 水平具有相关性，Zou Y 等12荟萃分析中提到的补充 VitD 对糖尿病患者 HDL-C 有积极作用，可能提示 VitD 充足的患者 HDL-C 能维持更好水平，但仍需纳入更多的研究来验证。DN的发生发展受多种因素影响。高血糖状态可引起各种损伤介质如胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、转化生长因子-（TGF-1）、血管紧张素II（AngII）过度产生，活性氧产生增加，多元醇途径的活化，肾脏血流动力学改变等，这些共同参与了糖尿病肾病的发生发展。血清胱抑素 C 是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由 122个氨基酸组成的低分子量蛋白质，带正电荷，相对分子量为 13.3KDa，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中，可由机体所有有核细胞以持续恒定的速率产生，无组织特异性13。肾脏是清除循环中胱抑素 C的唯一器官，并且肾小管不分泌胱抑素 C，与血清肌酐不同，胱抑素 C 不受年龄、饮食或体质量等外部因素的影响。本研究中观察到25(OH)D3 与胱抑素 C 呈显著负相关（r=-0.587，P=0.016），与国内学者刘惠莉等14、国外学者 Vijay S 等15观察到的一致，这可能是其促进炎性反应及氧化应激有关，提醒临床医生面对糖尿病患者如出现胱抑素 C 升高时需注意糖尿病肾病有发生的可能，应采取早期干预措施，预防表225（OH）D3与UACR、TCH、HDL-C、胱抑素C的相关性参数r值P值UACR-0.6400.012TCH-0.0980.240HDL-C3.3630.001胱抑素C-0.5870.016表13组患者一般资料和基线特征比较组别正常组（n=31）不足组（n=44）缺乏组（n=45）F/2值P值男/女（n）13/1819/2522/230.4510.798年龄（x s），岁54.82.8052.01.4652.71.770.3630.696餐后2 h血糖（x s），mmol/L15.404.3116.045.9715.636.260.2370.789病程（x s），年9.245.8710.796.2711.466.620.4150.194空腹血糖（x s），mmol/L6.941.948.282.748.483.430.7120.074HbA1C（x s），%8.512.599.412.539.692.400.5730.089C肽（x s），mmol/L0.690.390.530.400.660.521.9660.458续表1组别正常组（n=31）不足组（n=44）缺乏组（n=45）F/2值P值UACR（x s），mg/g17.825.5355.6717.82102.5322.179.5100.001胱抑素C（x s），mg/L0.850.560.910.791.220.862.1960.027总胆固醇（x s），mmol/L4.170.694.570.885.220.799.8110.018三酰甘油（x s），mmol/L1.180.791.490.911.400.754.2230.079低密度脂蛋白（x s），mmol/L1.750.851.920.711.530.943.4570.058高密度脂蛋白（x s），mmol/L2.251.411.820.971.230.735.9410.0013 论著 糖尿病新世界 2023年10月糖尿病新世界 DIABETES NEW WORLDDN 的发生。综上所述，25 羟维生素 D3 缺乏可能与 2 型 DN的发生、进展有关，胱抑素 C 在一定程度上反映糖尿病肾病的严重程度。参考文献1 Zhang XX,Kong J,Yun K.Prevalence of 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