注射用盐酸万古霉素致患儿血尿1例.pdf

经验交流基金项目:国家自然科学基金资助项目,N o.8 2 0 0 3 9 8 2作者简介:张 涛,硕士,主管药师。研究方向:药品不良反应及药事管理。E-m a i l:5 0 2 0 9 0 5 9 9q q.c o m作者单位:7 3 0 0 5 0 甘肃兰州,联勤保障部队第九四医院通信作者:任 俊,副主任药师。E-m a i l:2 4 9 9 9 7 5 5 0 7q q.c o m注射用盐酸万古霉素致患儿血尿1例张 涛,王 荣,李文斌,任 俊,刘天龙 关键词 药物不良反应;万古霉素;血尿 中图分类号 R 9 6 9.3 文献标识码 B 文章编号 1 0 0 8-9 9 2 6(2 0 2 3)4-0 3 7 5-0 2 D O I 1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 8-9 9 2 6.2 0 2 3.0 4.0 2 31 病例资料 (1)病史:患儿,男,7岁,身高1 3 0 c m,体质量2 6 k g,因“左桡骨骨折术后红肿4 0 d”于2 0 2 1年7月7日入院。入院查体:体温3 6.1,呼吸每分钟2 2次,心率每分钟8 4次,血压9 6/6 2 mmH g。拆除石 膏,可 见 左 前 臂 远 端 背 侧3处 长 约2、0.5、0.5 c m手术切口,切口愈合良好,局部无破溃、无窦道形成。左前臂远端皮色发红,皮温略高。左桡骨远端背侧可触及直径约2 c m皮下骨性凸起,局部无明显触痛、压痛,左腕关节屈伸及旋转活动正常,左桡动脉搏动可触及,末梢感觉、循环正常。余肢体感觉、活动及肌力检查未见明显异常。(2)入院诊断:左桡骨远端陈旧性骨折;左桡骨骨折畸形愈合;左桡骨骨髓炎;左腕关节骨化性肌炎;慢性鼻咽炎。(3)手术治疗:于2 0 2 1年7月9日在全麻下行“左桡骨远端陈旧性骨折切开复位内固定术、左桡骨远端骨髓炎病灶清除术、抗生素(万古霉素1 g)骨水泥充填术。”手术顺利,安返病房。(4)用药情况:2 0 2 1年7月9-1 1日给予0.9%氯化钠注射液1 0 0 m l+注射用盐酸头孢替安(浙江永宁药业 股份有限公 司,批准文 号:国药准字H 2 0 1 0 3 2 6 1,批 号:2 1 0 1 2 0 1)0.5 g,静 脉 滴 注,每1 2 h 1次,抗感染治疗。7月1 2日停用头孢替安,7月1 2-1 4日予注射用盐酸万古霉素V I A N E X S.A.(P L Z N T C)希腊,批准文号:国药准字H 2 0 1 4 0 1 7 4,批号:D 3 0 8 3 3 6)0.5 g,静脉滴注,每1 2 h 1次,抗感染治疗。7月1 4-1 9日予利奈唑胺片(P f i z e r P h a r m a c e u t i-c a l s L L C,批 准 文 号:国 药 准 字H 2 0 1 8 1 0 8 9,批 号:E J 1 6 0 6)3 0 0 m g,口服,每1 2 h 1次,抗感染治疗。(5)实验室检查:7月1 2日术中取分泌物及骨折断端炎性肉芽组织送检行分泌物培养,检验科报告及药敏试验结果提示:金黄色葡萄球菌,万古霉素敏感。7月1 4日急查尿常规检验提示:白细胞(高倍视野)2 4个/H P、红细胞(高倍视野)1+个/H P、隐血3+;急查肝肾功检验提示:肌酐2 9.0 m o lL-1。(6)药品不良反应处置措施:7月1 4日本例患儿出现肉眼血尿(洗肉水样),怀疑药物性肾损害,停用万古霉素,1 2 h后血尿消失。2 分析与讨论 血尿是小儿患者较为常见的泌尿系统疾病症状之一,而药物性血尿是因在使用药物进行治疗时,药物在代谢、排泄的过程中的产物对肾脏功能造成损伤,从 而 导 致 患 儿 出 现 镜 下 的 或 肉 眼 可 见 的血尿1,2。根据药品不良反应因果关系评定方法(K a r c h L a s a g n a评定办法),本例患儿使用注射用盐酸头孢替安,停药3 d后出现肉眼血尿(洗肉水样),存在时间关联性,肾损害也是已知反应类型,但说明书中无致血尿不良反应。倪维晨3报道注射用头孢替安致一过性血尿1例,为输液5 0 m i n后出现血尿,停药后即好转。龙敏等4报道头孢替安致不良反应分析一文中2例发生血尿病例,停药后即好转。注射用盐酸头孢替安是半合成的头孢菌素类衍生物,其作用机制是通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌活性,血清半衰期为0.61.1 h,在体内无蓄积,主要以原型经肾排泄,其次以胆汁排泄,小儿静脉给药后6 h内尿中排泄情况与成人大致相仿。故可排除头孢替安延迟发生血尿不良反应的可能。本例患儿使用注射用盐酸万古霉素3 d后出现血尿,存在时间关联性,万古霉素致肾功能损害是已573 解放军药学学报2 0 2 3年8月2 5日 第3 6卷 第4期 P h a r m J C h i n P L A,V o l.3 6,N o.4,A u g 2 5,2 0 2 3 知反应类型,万古霉素为亲水性抗菌药物,主要以原型从肾小球滤过,部分经近端肾小管分泌。万古霉素诱发肾毒性的机制目前还不是很清楚5,马婧等6实验研究表明:氧化应激和线粒体损伤参与了万古霉素诱导的肾损伤,改变了能量依赖的肾小管上皮细胞的重吸收功能。A R I MUR A等7通过对猪肾细胞的研究发现,万古霉素通过促进线粒体超氧化物形成,引起线粒体膜去极化,导致肾小管细胞凋亡。本例患儿停药1 2 h后,未再出现血尿,患儿7月8日入院查肾功、尿常规、血凝等检验指标均正常,排除原患疾病的影响,故本例患儿出现血尿为万古霉素所致评定为很可能。值得注意的一点是,本例患儿7月9日行抗生素(万古霉素1 g)骨水泥充填术,7月1 2日给予静脉滴注万古霉素,是否存在万古霉素总剂量过量而致本例患儿血尿?笔者查阅大量国内外文献发现:AME R S T O R F E R等8研究表明,骨感染中万古霉素局部用药对于万古霉素全身血药浓度影响较小;毛璐等9研究也表明:万古霉素人工骨和骨水泥植入人体后均能获得很高的局部药物治疗浓度,全身药物浓度很低,安全性较好。综合国内外研究提示,万古霉素骨水泥全身血药浓度小、安全性好,故可排除因万古霉素总剂量过高致本例患儿血尿的风险。因泌尿系统是药物排泄的主要途径,小儿肾脏的调节功能相对较差,因此用药应谨慎。尤其是对肾脏毒副作用大的药物,不要盲目用药。万古霉素具有肾毒性和耳毒性,而儿童(尤其是新生儿)的肾脏处于发育阶段,其血药半衰期延长,易出现血药浓度过大,因此儿童使用万古霉素应及时监测其有效血药浓度1 0,建议未开展血药浓度监测的医疗机构联系相关监测单位进行监测,避免出现不良反应。如发生药物不良反应,立即停用可疑药物并积极治疗并发症。参考文献1 陶永广.8 7例小儿药物性血尿临床探讨研究J.中外医学研究,2 0 1 4,1 2(1):1 1 3-1 1 5.2 佟志清,张 旭.3 0 5例儿童药源性血尿文献分析J.中国药物警戒,2 0 1 0,7(4):2 3 2-2 3 3.3 倪维晨.注射用头孢替安致一过性血尿 1 例J.应用药学杂志,2 0 0 9,2 6(1 2):9 7 8.4 龙 敏,詹 倩,陈 蓉.头孢替安致不良反应分析J.中国药房,2 0 1 4,2 5(2 6):2 4 4 9-2 4 5 0.5 肖 静,刘隆臻,吴翠芳.临床药师利用T DM参与1例万古霉素致急性肾损伤病例的药学实践J.中南药学,2 0 1 9,1 7(8):1 3 0 5-1 3 0 7.6 马 婧,陈 婷,黄晓会.儿童住院本例患儿万古霉素血药浓度监测结果回顾分析J.中国医药,2 0 1 8,1 3(9):1 4 0 6-1 4 0 8.7 A R I MUR A Y,YANO T,H I R ANO M,e t a l.M i t o c h o n d r i a l s u p e r o x i d e p r o d u c t i o n c o n t r i b u t e s t o v a n c o m y c i n-i n d u c e d r e n a l t u b u l a r c e l l a p o p t o s i sJ.F r e e R a d i c B i o l M e d,2 0 1 2,2(9):1 8 6 5-1 8 7 3.8 AME R S T O R F E R F,F I S C HE R AU E R S,S A D O GH I P,e t a l.S u p e r f i c i a l v a n c o m y c i n c o a t i n g o f b o n e c e m e n t i n o r t h o p e d i c r e-v i s i o n s u r g e r y:a s a f e t e c h n i q u e t o e n h a n c e l o c a l a n t i b i o t i c c o n-c e n t r a t i o n sJ.J A r t h r o p l a s t y,2 0 1 7,3 2(5):1 6 1 8-1 6 2 4.9 毛 璐,张伯松,姜 璐.载万古霉素骨水泥的人体局部释放及全身药物 浓 度 监 测 J.中 国 医 院 药 学 杂 志,2 0 1 9,3 9(3):2 4 4-2 4 6.1 0 张海霞,杨 智,何莉梅.2 3 5例儿童万古霉素血药浓度与不良反应分析J.实用药物与临床,2 0 1 3,1 6(1 2):1 2 0 0-1 2 0 2.(收稿日期:2 0 2 2-0 9-1 5;修回日期:2 0 2 3-0 2-2 4)(本文编辑 梁秋野)关于进一步加强学术诚信建设的声明为端正学风,规范学术出版行为,杜绝学术不端现象,投稿 解放军药学学报 的论文,应符合期刊出版伦理规定和 解放军药学学报 投稿须知要求。投稿论文一旦被发现并核实存在代写代投、剽窃、一稿多投、伪造或篡改数据、图片、原始记录等学术不端行为,作者将被列入本刊黑名单,本刊将不再接受该作者稿件,相关核查结果还将通报其所在单位。特此声明!673 解放军药学学报2 0 2 3年8月2 5日 第3 6卷 第4期 P h a r m J C h i n P L A,V o l.3 6,N o.4,A u g 2 5,2 0 2 3