自拟清温灌肠液联合小儿柴桂退热颗粒治疗手足口病的临床效果.pdf

临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期Clinical effect of self-made Qingwen enema liquid combined with XiaoerChaigui Tuire granules in the treatment of hand-foot-mouth diseaseZENG Xiao,LI Mengmeng(Pediatrics Department,Xian Daxing Hospital,Xian 7100员远,China)ABSTRACT:Objective To investigate the clinical effect of self-made Qingwen enema liquid combined withXiaoer Chaigui Tuire granules in the treatment of hand-foot-mouth disease.Methods Sixty children withhand-foot-mouth disease treated in our hospital from January 2019 to December 2021 were selected as theresearch objects.The children were divided into control group(28 cases,Xiaoer Chaigui Tuire granules)andobservation group(32 cases,self-made Qingwen enema liquid combined with Xiaoer Chaigui Tuire granules)by coin throwing method.The clinical effects of the two groups were compared.Results The antipyretic time,rash regression time,oral ulcer healing time,nervous system symptom disappearance time and electrocardiogramrecovery time of the observation group were shorter than those of the control group,and the differences werestatistically significant(P0.05).After treatment,the TCM syndrome score,blood lactic acid,blood glucose,interleukin-6(IL-6),C-reactive protein(CRP)levels and white blood cell count(WBC)in the observationgroup were lower than those in the control group,the 25 hydroxyvitamin D25(OH)D level and cluster ofdifferentiation 4 positive/cluster of differentiation 8 positive(CD4+/CD8+)were higher than those in the controlgroup,and the differences were statistically significant(P0.05).Conclusion Self-made Qingwen enemaliquid combined with Xiaoer Chaigui Tuire granules in the treatment of hand-foot-mouth disease has exacteffect,which can effectively improve clinical symptoms of children,inhibit inflammatory response andregulate immune function.KEYWORDS:hand-foot-mouth disease;self-made Qingwen enema liquid;Xiaoer Chaigui Tuire granules自拟清温灌肠液联合小儿柴桂退热颗粒治疗手足口病的临床效果曾肖，李萌萌（西安大兴医院儿科，陕西 西安，710016）摘要：目的 探讨自拟清温灌肠液联合小儿柴桂退热颗粒治疗手足口病的临床效果。方法 选取 2019 年 1 月至 2021 年 12 月在本院接受治疗的 60 例手足口病患儿为研究对象，以硬币投掷法将其分为对照组（28 例，小儿柴桂退热颗粒）和观察组（32 例，自拟清温灌肠液联合小儿柴桂退热颗粒）。比较两组的临床效果。结果 观察组的退热时间、皮疹消退时间、口腔溃疡愈合时间、神经系统症状消失时间、心电图恢复正常时间短于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。治疗后，观察组的中医证候积分、血乳酸、血糖、白细胞介素-6（IL-6）、C 反应蛋白（CRP）水平及白细胞计数（WBC）低于对照组，25 羟维生素 D25（OH）D水平及白细胞分化抗原4 阳性/白细胞分化抗原 8 阳性（CD4+/CD8+）高于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。结论 自拟清温灌肠液联合小儿柴桂退热颗粒治疗手足口病的效果确切，可有效改善患儿临床症状，抑制炎症反应，调节免疫功能。关键词：手足口病；自拟清温灌肠液；小儿柴桂退热颗粒中图分类号：R272文献标志码：A文章编号：2096-1413(2023)26-0085-04DOI:10.19347/ki.2096-1413.202326022基金项目：陕西省重点研发计划项目（No.2017ZDXM-SF-020）。作者简介：曾肖（1985），女，主治医师，硕士在读。研究方向：小儿内科疾病的诊断与治疗。中医中药手足口病是一种由柯萨奇病毒 A16 型、肠道病毒 71 型等感染所致的急性传染病，主要发生于学龄前儿童中，以口腔溃疡、手足臀部皮疹、伴或不伴发热为主要临床症状，部分重症患儿会出现循环系统或神经系统并发症，甚至死亡1。中医认为手足口病属于疫毒时邪，外感风邪郁结于肌表和脾肺经内蕴湿毒外泄所致，故其治疗应以疏风祛湿、清热解毒为主2。小儿柴桂退热颗粒由柴胡、桂枝、葛根、白芍等85-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期7 味中药材精制而成，具有发汗解表、清里退热、抗病毒、消炎等功效，是临床治疗儿童手足口病的常用药物3，但仍有部分患儿单独服用小儿柴桂退热颗粒后起效缓慢，效果欠佳4，而且该药味微苦，用药者多为学龄前儿童，服药依从性较低。灌肠疗法起源于 伤寒论 中的“导法”，可促使药物通过直肠黏膜作用于感染源，延长药物作用时间，提高生物利用度，用于消化道炎症性疾病联合治疗中效果显著5-6。虽然，临床已有较多小儿柴桂退热颗粒与中医灌肠治疗手足口病的报道4，6，但尚缺少两者联合治疗的报道。本研究主要探讨自拟清温灌肠液联合小儿柴桂退热颗粒治疗手足口病的临床效果。1 资料与方法1.1 一般资料选取 2019 年 1 月至 2021 年 12 月在本院接受治疗的 60 例手足口病患儿为研究对象，以硬币投掷法将其分为对照组（28 例）和观察组（32 例）。对照组男 17 例，女 11 例；年龄 1耀6 岁，平均（3.75依1.04）岁；病程 2耀6 d，平均（3.79依1.17）d；感染源：柯萨奇病毒A16 型 18 例，肠道病毒 71 型 8 例，其他 2 例。观察组男 19 例，女 13 例；年龄 1耀5 岁，平均（3.34依1.07）岁；病程 1耀6 d，平均（3.56依1.15）d；感染源：柯萨奇病毒A16 型 21 例，肠道病毒 71 型 9 例，其他 2 例。两组的一般资料无明显差异（P跃0.05）。本研究符合 赫尔辛基宣言，患儿家属知情且签署相关协议书。1.2 纳入及排除标准纳入标准：符合 手足口病诊疗指南（2018 年版）7中相关标准；年龄 1耀6 岁；无药物过敏史；无凝血系统疾病。排除标准：确诊为水痘、麻疹、风疹、带状疱疹、川崎病、沙土皮疹等其他感染性疾病；入院常规检查显示心、肝、肾功能严重异常；合并严重免疫系统疾病；入组前接受过其他药物治疗。1.3 方法两组均接受退热、抗感染、调节电解质等对症治疗，同时注射用人干扰素 琢1b（厂家：深圳科兴药业有限公司；批准文号：国药准字 S10960058）雾化吸入，2耀4 滋g/（kg 次），2 次/d。对照组在此基础上口服小儿柴桂退热颗粒（厂家：贵州百灵企业集团制药股份有限公司；批准文号：国药准字 Z20050429），约1 岁 2 g/次，1耀3 岁 4 g/次，4耀6岁 6 g/次，均 4 次/d。观察组在对照组基础上给予自拟清温灌肠液，组方：板蓝根 10耀20 g、金银花 6耀15 g、连翘 6耀15 g、玄参 9耀15 g、炒牛蒡子 6耀12 g、桔梗 9耀15 g、甘草 2耀10 g，加水煎煮，取汁放凉至 37 益左右（高热者可降至 34 益）灌肠，臆3 岁 20 mL/次，4耀5 岁 50 mL/次，跃5 岁 100 mL/次，均 2 次/d。3 d 为 1 个疗程，两组均治疗 2 个疗程。1.4 观察指标及评价标准（1）恢复情况。记录两组的退热时间、皮疹消退时间、口腔溃疡愈合时间、神经系统症状（嗜睡、精神差、易惊、烦躁、呕吐等）消失时间、心电图恢复正常时间。（2）中医证候积分及血乳酸、血糖水平。参考文献8和 中药新药临床研究指导原则（试行）9评价两组治疗前、后的中医证候积分，主症包括发热、皮疹、口腔溃疡、食量减少，0 分为无，2 分为轻度，4 分为中度，6 分为重度；次症包括精神差、舌质红/苔黄厚腻、脉数/指纹紫滞，0 分为无，1 分为轻度，2 分为中度，3 分为重度。治疗前、后采用酶联免疫吸附法测定血乳酸水平，采用血糖仪测定血糖水平。（3）炎症介质。治疗前、后采用酶联免疫吸附法测定血清白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、C 反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平，仪器为东芝fx8 全自动生化分析仪，试剂盒购自宁波瑞源生物科技有限公司；采用希森美康 XN-2000 全自动血液分析仪测定白细胞计数（white blood cell count,WBC）。（4）25 羟维生素D25hydroxyvitaminD,25（OH）D水平及白细胞分化抗原 4 阳性/白细胞分化抗原 8阳性（cluster of differentiation 4 positive/cluster of dif原ferentiation 8 positive,CD4+/CD8+）。治疗前、后采用酶联免疫吸附法测定 25（OH）D 水平，采用 DxFLEX流式细胞仪测定白细胞分化抗原 4 阳性（cluster ofdifferentiation 4 positive,CD4+）、白细胞分化抗原 8阳性（cluster of differentiation 8 positive,CD8+），并计算 CD4+/CD8+。1.5 统计学方法采用 SPSS22.0 统计学软件分析数据，计数资料用 n/%表示，用 字2检验，计量资料用x 軃依泽 表示，用 t 检验，以 P约0.05 为差异具有统计学意义。2 结果2.1 两组患者的恢复情况比较观察组的退热时间、皮疹消退时间、口腔溃疡愈合时间、神经系统症状消失时间、心电图恢复正常时间短于对照组（P约0.05，表 1）。86-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期表 1两组患者的恢复情况比较（x軃依泽，d）组别例数退热时间皮疹消退时间对照组282.64依0.684.61依1.37观察组322.03依0.633.66依1.00t3.4393.092P0.0010.003口腔溃疡愈合时间4.46依1.353.59依1.152.4580.009神经系统症状消失时间心电图恢复正常时间3.86依1.213.86依1.113.03依1.003.09依1.012.6462.3150.0100.024表 2两组患者治疗前、后的中医证候积分及血乳酸、血糖水平比较（x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。中医证候积分（分）血乳酸（mmol/L）血糖（mmol/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后22.50依3.4810.14依1.51*2.57依0.772.02依0.51*7.94依1.985.97依1.94*22.03依3.486.03依1.58*2.48依0.811.53依0.37*7.85依1.664.86依1.57*0.52110.2860.4414.3300.1852.4530.6050.0000.6610.0000.8540.007组别对照组观察组tP例数2832表 3两组患者治疗前、后的炎症介质比较（x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。IL-6（ng/L）CRP（mg/L）WBC（伊109/L）治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后97.59依18.1940.06依7.88*17.19依3.728.65依2.37*14.53依2.767.53依1.91*93.03依22.0626.52依6.43*17.40依3.325.36依1.36*14.21依2.345.35依1.72*0.8667.3290.2296.7090.4904.6330.3900.0000.8200.0000.6260.000组别对照组观察组tP例数2832表 4两组患者治疗前、后的 25（OH）D 水平及 CD4+/CD8+比较（x軃依泽）注：与同组治疗前比较，*P约0.05。25（OH）D（nmol/L）CD4+/CD8+治疗前治疗后治疗前治疗后55.74依10.2860.96依10.95*1.22依0.221.46依0.23*55.06依10.9667.98依10.01*1.28依0.221.64依0.22*0.2472.5960.9672.9780.8060.0120.3370.004组别对照组观察组tP例数28322.2 两组患者治疗前、后的中医证候积分及血乳酸、血糖水平比较治疗前，两组的中医证候积分及血乳酸、血糖水平无明显差异（P跃0.05）；治疗后，观察组的中医证候积分及血乳酸、血糖水平低于对照组（P约0.05）。见表 2。2.3 两组患者治疗前、后的炎症介质比较治疗前，两组的 IL-6、CRP 水平及 WBC 无明显差异（P跃0.05）；治疗后，观察组的 IL-6、CRP 水平及WBC 低于对照组（P约0.05）。见表 3。2.4 两组患者治疗前、后的 25（OH）D水平及CD4+/CD8+比较治疗前，两组的 25（OH）D 水平及 CD4+/CD8+无明显差异（P跃0.05）；治疗后，观察组的 25（OH）D 水平及 CD4+/CD8+高于对照组（P约0.05）。见表 4。3 讨论手足口病多见于夏秋两季，可经飞沫、唾液、粪便等多种途径传播10，是机体受时邪病毒感染所引起的急性发疹性疾病。手足口病在古代中医中属于“温病”领域，病位主要在脾、肺，亦可涉及肝、脑、心等，治疗以清热化湿为主要原则。具有发汗解表、清里退热作用的小儿柴桂退热颗粒被广泛用于手足口病的治疗中，可一定程度加速患儿退热和口腔溃疡愈合，但其单独使用的临床治愈率或显效率仍不高，部分患儿临床症状改善并不显著。中药灌肠是一种特殊的中医疗法，通过将中药汤剂塞入肛门后进行灌肠，促使药物更好地被吸收利用，对疾病的全身治疗效果显著。为提高儿童手足口病的治疗效果，加速疾病康复，本研究将自拟清温灌肠液用于儿童手足口病的联合治疗中，结果显示，观察组的退热时间、皮疹消退时间、口腔溃疡愈合时间、神经系统症状消失时间、心电图恢复正常时间短于对照组（P约0.05）；治疗后，观察组的中医证候积分低于对照组（P约0.05）。这主要归因于小儿柴桂退热颗粒与清温灌肠汤的协同作用。小儿柴桂退热颗87-临床医学研究与实践2023 年 9 月第 8 卷第 26 期粒中柴胡、葛根、浮萍均味辛、性凉寒，具有解表退热、疏肝透疹、升阳解肌之效；桂枝发汗解肌、助阳化气；白芍敛阴止汗、平抑肝阳，与柴胡、葛根配伍，预防其升阳过盛；黄芩清热燥湿、解毒泻火；蝉蜕疏散风热、宣肺透疹，诸药合理配伍，共奏清退里热，解表发汗、生肌透疹之效；自拟清温灌肠液中板蓝根、金银花、连翘亦性寒，清热解毒、散风热、凉血利咽，是治疗痈疮之症的良药；玄参清热滋阴、泻火解毒；炒牛蒡子疏散风热、透疹利咽、解毒散肿；桔梗宣肺祛痰、利咽排脓；甘草补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛，调和诸药，诸药合用，通过灌肠被肠黏膜吸收，快速到达病灶，与小儿柴桂退热颗粒发挥协同作用，促进患儿发热、皮疹消退和口腔溃疡愈合，恢复食欲，改善中医证候。血乳酸主要来源于体内骨骼、肌肉等组织葡萄糖无氧代谢，其含量异常升高可引起机体酸中毒。柯萨奇病毒 A16 型、肠道病毒 71 型感染患儿胃肠道，使得机体处于低氧、低灌注状态，造成血乳酸含量升高，机体出现应激性高血糖，血糖异常升高使得血液处于高渗状态，引发中枢性高热、抽搐、意识障碍1员。相关研究显示，手足口病患儿血乳酸和血糖水平均相对升高，且其水平与患儿病情严重程度和预后密切相关1员。同时，病毒感染会激发全身免疫炎症反应，促使 IL-6、CRP 水平及 WBC 升高1圆-1猿，体液免疫、细胞免疫功能紊乱，机体抵御病毒感染的能力下降1源。25（OH）D 为儿童生长发育所必须，可通过调节机体免疫系统功能，影响内源性抗菌肽合成释放，其缺乏会导致外周血中 T 淋巴细胞及其辅助性细胞减少，抑制 B 细胞成熟分化，致使机体细胞免疫功能下降，被认为是众多感染性疾病发生的影响因素1缘。CD4+、CD8+是机体重要的免疫细胞，手足口病患儿体内 CD4+明显下降，CD8+明显升高16。本研究结果显示，治疗后，观察组的血乳酸、血糖水平低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）；治疗后，观察组的 IL-6、CRP 水平及WBC 低于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）；治疗后，观察组的 25（OH）D水平及 CD4+/CD8+高于对照组，差异具有统计学意义（P约0.05）。分析原因，首先，自拟清温灌肠液与小儿柴桂退热颗粒可发挥协同作用，促使患儿快速退热、消疹、生肌，从而减轻高热、出疹等所致应激反应，改善机体缺氧、血液灌注及炎症介质水平；其次，治疗所用各味中药材中多含有降血糖、抗病毒、抗炎、免疫调节等类活性成分17-18，通过直肠给药有助于各活性成分快速发挥药效，提高药物中相关活性成分利用率。综上所述，自拟清温灌肠液联合小儿柴桂退热颗粒治疗手足口病的效果确切，可有效改善患儿临床症状，抑制炎症反应，调节免疫功能。参考文献：1 周健明,邓义州,洪泽涛,等.深圳市龙岗区 2017 年手足口病病原柯萨奇病毒 A16 型及肠道病毒 71 型 VP1 区基因特征分析J.实用预防医学,2019,26(3):371-374.2 袁凯,汤建桥,熊小丽,等.清热解毒透疹汤保留灌肠治疗风热犯肺证手足口病的疗效及对免疫功能的影响J.四川中医,2020,38(4):190-193.3 吉小军.小儿柴桂退热颗粒联合磷酸肌酸钠治疗小儿手足口病的疗效观察J.现代药物与临床,2017,32(12):2397-2400.4 聂文祎,吕健,谢雁鸣,等.小儿柴桂退热颗粒治疗手足口病的系统评价与 Meta 分析J.中国中药杂志,2020,45(15):3539-3546.5 何永红,何睦为,阮炳城,等.中药口服联合灌肠对急性胰腺炎胃肠功能及炎性状态的影响J.武警后勤学院学报(医学版),2021,30(9):133-134,137.6 金一峰,孟玉娟,郝雨知.羚角钩藤汤加减灌肠法治疗手足口病重症 2 期疗效观察J.现代中西医结合杂志,2021,30(17):1893-1896.7 国家卫生健康委员会.手足口病诊疗指南(2018 年版)J.传染病信息,2018,31(3):193-198.8 崔明明,李燕宁,马洪波,等.手足口病临床证候分布规律及其中医证型与体温、皮疹数量、主要实验室检查的相关性J.中华中医药杂志,2014,29(12):3733-3736.9 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)M.北京:中国医药科技出版社,2002:198-199.10 张樱樱,王艳玲,刘颖,等.20092018 年内蒙古自治区手足口病流行病学及季节性特征J.中华疾病控制杂志,2021,25(1):60-65.11 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