自拟益静汤治疗儿童注意缺陷多动障碍肝肾阴虚证的临床观察.pdf

66中医中药2023,13(8)医师在线 第 13 卷 第 8 期IL-6 是趋化因子家族的一员，是检测感染性疾病常用指标12。本研究结果显示，术后 3 d 两组 WBC、hs-CRP、IL-6 水平均降低，且观察组降低幅度更明显（P 0.05），提示限制性输液能有效改善机体炎症反应。这可能是因为限制性输液对机体代偿功能影响较小，从而减轻了应激反应带来的影响，利于降低感染性休克患者机体炎症水平。另外，本研究结果显示，观察组并发症发生率低于对照组（P 0.05），表明限制性输液能降低感染性休克患者并发症发生，究其原因可能是限制性输液后减轻了肺组织发生水肿的几率，从而降低并发症发生率，与范凤珍等13研究结果相似。综上所述，限制性输液在感染性休克患者围术期麻醉中有助于改善患者的组织血流灌注情况，降低炎症反应，疗效确切。参考文献 1 Fo n t M D,T hya ga ra j a n B,K h a n n a AK.Sepsis and Septic Shock-Basics of diagnosis,pathophysiology and clinical decision makingJ.Med Clin North Am,2020,104(4):573-585.2崔守永,周翠玲,李民涛,等.血清miR-155-5p对感染 性 休 克 的 诊 断 及 预 后 评 估 价 值 J.中 华 医 院 感 染 学 杂志,2021,31(21):3250-3254.3Jiang S,Wu M,Lu X,et al.Is restrictive fluid resuscitation beneficial not only for hemorrhagic shock but also for septic shock?:A meta-analysisJ.Medicine(Baltimore),2021,100(12):e25143.4黄伟,万献尧.2013版严重全身性感染和感染性休克处理指南解读J.中国实用内科杂志,2013,33(11):866-868.5Blumlein D,Griffiths I.Shock:aetiology,p a t h o p h y s i o l o g y a n d m a n a g e m e n t J.B r J Nurs,2022,31(8):422-428.6Lampman P,Kennington K,Assar SM.Shock and VasopressorsJ.J Spec Oper Med,2022,22(2):63-68.7 Reh n M,C h e w M S,O l k ko l a K T,e t a l.Surviving sepsis campaign:International guidelines for management of sepsis and septic shock in adults 2021-endorsement by the Scandinavian society of anaesthesiology and intensive care medicineJ.Acta Anaesthesiol Scand,2022,66(5):634-635.8 范 志 强.C R P、P C T 及 W B C 在 感 染 性 休 克 患者 中 的 变 化 情 况 及 临 床 意 义 研 究 J .中 国 实 验 诊 断学,2020,24(10):1687-1688.9李鹤,李洪伟,王凤英.限制性液体复苏对骨科创伤性休克患者心血管功能和血液流变学的影响J.实用医院临床杂志,2022,19(6):14-17.10王天昊,高永俊一,侯润宇,等.PCT和CRP及外周血WBC水平对预测肝硬化并发感染性休克的临床价值J.贵州医科大学学报,2019,44(12):1443-1447.11Lee JH,Kim SH,Jang JH,et al.Clinical usefulness of biomarkers for diagnosis and prediction of prognosis in sepsis and septic shockJ.Medicine(Baltimore),2022,101(48):e31895.12郭战萍,任静静,王珊珊,等.血清ChE和Ang-1与IL-6水平对感染性休克患者临床结局的预测价值J.中华医院感染学杂志,2022,32(5):689-692.13范凤珍,黄有环,王安霞,等.冷沉淀凝血因子配合限制性液体复苏在创伤性失血性休克救治中的应用研究J.临床急诊杂志,2020,21(7):563-567.自拟益静汤治疗儿童注意缺陷多动障碍肝肾阴虚证的临床观察欧阳升（郴州市第一人民医院北院儿童康复科，湖南郴州 423000）【摘要】目的 观察自拟益静汤治疗注意缺陷多动障碍肝肾阴虚证患儿的疗效。方法 选取 2020 年 1 月 2022 年 9 月在我院门诊就诊的注意缺陷多动障碍肝肾阴虚证儿童 56 例，按照随机数字表法分成两组，每组 28 例。治疗组给予口服自拟益静汤治疗，对照组给予口服盐酸哌甲酯治疗，疗程均为 2 个月，治疗结束后对患儿症状的改善程度进行评价。结果 治疗组的 SNAP-IV 多动-冲动评分、临床总有效率与对照组相比，结果均无统计学意义（P 0.05），治疗组中医症候总积分降低更明显（P 0.05）、不良反应率更低（P 0.05）。结论 自拟益静汤治疗儿童注意缺陷多动障碍肝肾阴虚证疗效肯定，且不良反应发生率较低。【关键词】注意缺陷多动障碍；肝肾阴虚证；自拟益静汤；盐酸哌甲酯67中医中药2023,13(8)医师在线 第 13 卷 第 8 期注意缺陷多动障碍（Attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）属于神经发育障碍疾病，在临床上非常多见，根据研究表明，现全球儿童 ADHD 患病率在 7.2%左右1，ADHD 在我国儿童和青少年中的总体患病率在6.26%左右2，且男孩发病较女孩多见，主要临床症状为持续存在与其年龄不相符的注意缺陷、多动和冲动行为3。ADHD 通常在 12 岁以前起病，50%的 ADHD 儿童的临床症状可一直延续到患儿成年4-5，影响一生。双胞胎、收养和分子遗传学研究表明，ADHD 具有高度遗传性6，患儿出现学习困难和其他精神障碍的几率会随着年龄的增长而显著增加，并可能并发一种或几种共患病，包括对立违抗障碍、学习障碍、焦虑障碍、抑郁障碍、抽动障碍等，不仅会影响孩子学业，对家庭和谐、学校教学秩序、人际关系、职业成就以及社会都有不同程度的危害7-8。因此，ADHD的预防和治疗已成为全世界学者共同关注的公共卫生问题。本文对自拟益静汤治疗 ADHD 的临床疗效进行研究，报告如下。1 资料和方法1.1 一般资料选取 2020 年 1 月 2022 年 9 月在我院就诊的 ADHD（肝肾阴虚证）的患儿 56 例，按照随机数字表法分为治疗组 28 例和对照组 28 例。治疗组男 22 例，女 6 例；年龄6 13 岁，平均（8.801.75）岁；病程 6 85 个月，平均（23.5617.24）个月。对照组男 23 例，女 5 例；年龄6 13 岁，平均（8.631.58）岁；病程 6 72 个月，平均（21.7413.69）个月。两组的一般资料对比，差异无统计学意义（P 0.05）。本研究经我院伦理委员会审核通过。纳入标准：符合 2013 年精神障碍诊断与统计手册（第 5 版）3ADHD 的诊断标准，以注意缺陷和（或）多动冲动为主要症状；符合 2017 年版中医儿科临床诊疗指南儿童多动症（修订）9肝肾阴虚证的中医诊断标准；年龄在 6 14 岁；入组前 2 周内未使用精神神经系统药物；无躯体疾病及神经系统疾病；患儿家属均为自愿参加本研究并签字。排除标准：合并肝、肾、血液、神经系统等严重器质性疾病；对本研究的药物过敏者。1.2 治疗方案治疗组给予自拟益静汤治疗，具体用药：熟地 10 g、山萸肉 10 g、山药 10 g、泽泻 10 g、茯苓 10 g、丹皮 10 g、龙骨 10 g、牡蛎 10 g、龟板 10 g、远志 6 g、石菖蒲 10 g、酸枣仁 10 g、五味子 5 g、甘草 6 g，均为广东一方制药有限公司的中药配方颗粒，每次 1 盒，每天 2 次，开水冲服，可加入适量蜂蜜或冰糖矫味，服用 2 个月。对照组给予盐酸哌甲酯治疗，具体用药：盐酸哌甲酯缓释片（西安杨森制药有限公司，国药准字 J20120028，规格：18 mg/片），初始剂量每次 18 mg，晨起服用，每天 1 次，若效果不佳或无效，可将剂量增至每次 36 mg，每天 1 次，服用 2 个月。基金项目：郴州市第一人民医院院内科研项目 （N2020-70）Clinical observation of Yijing decoction in the treatment of children with ADHD(liver and kidney yin deficiency syndrome)OU-YANG Sheng.Department of Child Rehabilitation,Chenzhou First Peoples Hospital,Chenzhou 423000,China.【Abstract】Objective To observe the effect of applied Yijing decoction on children with attention deficit hyperactivity disorder(ADHD)(liver and kidney yin deficiency syndrome).Methods A total of selected 56 children with ADHD(liver and kidney yin deficiency syndrome)treated in outpatient department in our hospital from January 2020 to September 2022 were randomly divided into two groups using a random number table method,28 cases in each group.The treatment group received Yijing decoction orally,while the control group received oral methylphenidate hydrochloride.The treatment duration for both groups was 2 months.After the treatment,the improvement in symptoms of the children was evaluated.Results There were no significant differences between the treatment group and the control group in terms of SNAP-IV Scale hyperactivity score,and total clinical effective rate(P0.05).The treatment group showed a more significant reduction in the total score of traditional Chinese medicine syndrome differentiation(P0.05)and a lower incidence of adverse reactions(P0.05)compared to the control group.Conclusion Yijing decoction has a positive therapeutic effect in treating children with ADHD(liver and kidney yin deficiency syndrome),with a low incidence of adverse reactions.【Key words】Attention deficit hyperactivity disorder(ADHD);Liver and kidney Yin deficiency syndrome;Yijing decoction;Methylphenidate hydrochloride68中医中药2023,13(8)医师在线 第 13 卷 第 8 期1.3 观察指标及疗效评价治疗前后填写注意缺陷多动障碍筛查量表（SNAP-IV），SNAP-IV 包括 26 个项目，其中 1 9 项筛查注意缺陷，10 18 项筛查多动-冲动，19 26 筛查对立违抗；每个项目分为四个程度，按 0、1、2、3 计分，正常小于 6 分，轻度 6 13 分，中度 14 20 分，重度 21 27 分。中医证候疗效标准：参考中医儿科临床诊疗指南儿童多动症（修订）9标准，包括多动难静、时有冲动、神思涣散、烦躁易惹4个主症，以及五心烦热、盗汗、少寐多梦、遗尿四个次症。每个证候分四级，分别记 0、1、2、4 分，分数越高症状越严重。临床总疗效：疗效评价参照儿童多动症临床治疗学（第 2 版）10、儿童注意缺陷-多动障碍中药新药临床试验设计与评价技术指南11制定，分为痊愈、显效、有效、无效。痊愈：SNAP-IV 评分较前下降 90%，中医症候积分较前下降 90%；显效：60%SNAP-IV 评分下降 90%，70%中医症候积分下降 90%；有效：35%SNAP-IV评分下降 60%，30%中医症候积分下降 70%；无效：SNAP-IV 量表评分无明显改善、中医症候积分下降 30%。临床总有效率=痊愈率+显效率+有效率。安全性评价：治疗前及治疗 2 个月后所有患儿需行血常规、肝、肾功能检查以及心电图检查；不良反应发生率：用治疗时出现的症状量表（TESS）评定。1.4 统计学方法通过 SPSS 21.0 软件进行数据分析，计量资料以（s）表示，组间对比进行t检验；计数资料以例（%）表示，组间对比进行卡方检验，以P 0.05表示差异有统计学意义。2 结果2.1 临床有效率治 疗 组 总 有 效 率 为 82.1%，对 照 组 总 有 效 率 为78.6%，两组比较差异无统计学意义（2=0.012，P=0.912 0.05）。详见表 1。2.2 SNAP-IV 评分治疗前，两组 SNAP-IV 的注意缺陷、多动-冲动、对立违抗评分比较，差异无统计学意义（P 0.05）；治疗后，两组的注意缺陷、多动-冲动、对立违抗评分均下降，与同组治疗前相比，差异有统计学意义（P 0.05）；治疗后，治疗组的多动-冲动评分与对照组比较，差异无统计学意义（P 0.05），注意缺陷、对立违抗评分高于对照组，差异有统计学意义（P 0.05）。详见表 2。2.3 中医症候总积分治疗 2 个月后，两组中医症候总积分差异具有统计学意义（P 0.01）；疗程结束时治疗组中医症候总积分降低更明显（P 0.05）。详见表 3。2.4 安全性评价在治疗前、治疗 2 个月后两组 ADHD 患儿完成了血常规、肝功能、肾功能以及心电图检查，以上检查都未发现异常结果。根据 TESS 评定的结果，在 2 个月的治疗过程中，所有入组的患者均未出现严重的不良反应。对照组轻微食欲减退 5 例，入睡困难 2 例，腹痛 1 例，未予干预症状可缓解或耐受，不良反应率为 28.6%。治疗组仅有 1 例患儿发生轻度腹泻，未予治疗 2 d 后恢复，不良反应率为 3.6%。治疗组不良反应率相比对照组更低（P 0.05）。表 1 两组临床有效率比较 例（%），n=28组别痊愈显效有效无效总有效治疗组2（7.1）13（46.4）8（28.6）5（17.9）23（82.1）对照组2（7.1）12（42.9）8（28.6）6（21.4）22（78.6）表 2 两组 SNAP-IV 评分比较（s，分，n=28）组别注意缺陷多动-冲动对立违抗治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗组13.952.116.740.75a14.081.797.130.69a9.961.254.060.32a对照组13.742.066.310.59a14.231.657.320.74a9.731.363.850.27at值0.3772.3840.3260.9940.6592.654P值0.7080.0210.7460.3250.5130.01注：a与同组治疗前相比，P 0.05表 3 两组中医症候总积分比较（s，分，n=28）组别治疗前治疗 2 个月后治疗组34.231.86 10.423.35a对照组33.982.4712.624.16at值0.4282.180P值0.6710.034注：a与同组治疗前比较，P 0.0169中医中药2023,13(8)医师在线 第 13 卷 第 8 期3 讨论ADHD 为儿童神经发育障碍疾病中的一种常见病，不仅会影响孩子的学业、社交、家庭关系，甚至对以后的工作都有不同程度的不良影响，且 ADHD 的发病率近年来也呈逐年上升的趋势，因此本病的防治工作越来越受临床重视。针对 ADHD 的治疗方法主要为行为疗法及药物治疗，尤其对于 6 岁以上 ADHD 儿童，推荐同时进行行为疗法与药物治疗12，但是目前我国很多医院、学校在 ADHD 儿童行为干预方面的工作开展不足。药物治疗简便、有效，因此药物治疗仍是 ADHD 治疗中的研究热点。西药治疗虽然疗效确切，但是存在药物不良反应和停药后病情反复的问题，且多数药物无小于 6岁儿童的适应证，在一定程度上限制了西药的使用。中医药治疗有几千年的经验，注重整体观念，应用辨证论治，通过脏腑阴阳的调节来实现阴平阳秘的目的，有其独特的优势，且不良反应发生更少。因此，对于使用西药治疗出现明显不良反应、学龄前儿童或临床症状较轻微的 ADHD 患儿，可考虑使用中药治疗。素问生气通天论曰“阴平阳秘，精神乃治”。阴阳协调，精神调和，神志安宁。小儿乃“纯阳”之体，阳气偏旺，阴津易耗，易致阴虚阳亢，阳燥不安，阴不制阳，导致多动不宁、神志涣散、烦躁易怒等。临床中，肝肾阴虚证是 ADHD 患儿重要且常见的证型，其主要治疗原则是滋补肝肾，滋阴潜阳来调和阴阳，宁神益智。本研究所用的益静汤是在治疗肝肾阴虚证的经典方剂六味地黄汤的基础上化裁而来。益静汤为笔者临床经验方，由熟地、茯苓、丹皮、山萸肉、山药、泽泻、龙骨、远志、石菖蒲、牡蛎、酸枣仁、龟板、五味子、甘草共 14 味中药组成。方中熟地、山萸肉均入肝肾二经，熟地滋阴益精，山萸肉酸涩收敛，补肾阳，益肾精，二者合用，补益肝肾之力更显，共为君药；山药健运脾胃、补益肾气，茯苓通利水湿、健运脾脏、宁心安神，助山药健运之力；泽泻利水渗湿、泄热，丹皮苦寒泻相火，并能防熟地滋腻太过；龟甲滋肾阴、潜肝阳、柔肝阴，配龙骨、牡蛎安神宁志，养阴摄阳，而使虚火不扰；远志、石菖蒲化痰开窍，醒神益智安神，酸枣仁养心安神，共奏安神益智之功；五味子固涩收敛，敛气止汗，滋肾安神，五味子之酸，配以滋阴药，可收敛真阴；甘草调和诸药；诸药共奏滋阴潜阳、宁神益智等功效。本研究 SNAP-IV 评分显示，益静汤在改善多动-冲动方面和对照组差异无统计学意义（P 0.05），在改善注意缺陷和对立违抗方面比对照组效果稍差（P 0.05），但疗程结束时治疗组的中医症候总积分降低更明显（P 0.05），提示益静汤治疗 ADHD 肝肾阴虚证患者疗效确切，患者各方面症状都得到明显改善，且不良反应更少（P 0.05）。但本研究也存在许多的不足，如研究样本量相对较小，同时缺少随机双盲对照研究，以及未进行长期疗效随访等。参考文献1Wolraich ML,Hagan JF,Allan C,et al.Clinical Practice Guideline for the Diagnosis,Evaluation,and Treatment of Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder in Children and AdolescentsJ.Pediatrics,2019,144(4):e20192528.2Wang T,Liu K,Li Z,et al.Prevalence o f a t t e n t i o n d e f i c i t/hy p e r a c t iv i t y d i s o rd e r among children and adolescents in China:a systematic review and meta-analysis J.BMC psychiatry,2017,17(1):32.3美国精神医学学会.精神障碍诊断与统计手册M.张道龙译.第5版.北京:北京大学出版社,2014:25-29.4金星明,禹东川.注意缺陷多动障碍标准化门诊建设与规范化管理M.北京:科学出版社,2019:1.5 C aye A,Sp a d i n i AV,K a ra m RG,e t a l.Predictors of persistence of ADHD into adulthood:a systematic review of the literature and meta-analysisJ.Eur Child Adolesc Psychiatry,2016,25(11):1151-1159.6Biederman J,Faraone SV.Attention-deficit hyperactivity disorderJ.Lancet,2005,366(9481):237-248.7杨斌让.儿童、青少年注意缺陷多动障碍的评估及管理J.中国儿童保健杂志,2018,26(10):1045-1047,1080.8翟倩,丰雷,张国富.儿童注意缺陷多动障碍预后及其影响因素研究进展J.中国全科医学,2019,22(14):1712-1716.9韩新民,马融,雷爽,等.中医儿科临床诊疗指南儿童多动症(修订)J.中医儿科杂志,2017,13(5):1-6.10冷方南.儿童多动症临床治疗学M.第2版.北京:中国医药科技出版社,2012:273-276.11马融,胡思源,马丙祥,等.儿童注意缺陷-多动障碍中药新药临床试验设计与评价技术指南J.药物评价研究,2015,38(5):472-479.12中华医学会儿科学分会发育行为学组.注意缺陷多动障碍早期识别、规范诊断和治疗的儿科专家共识J.中华儿科杂志,2020,58(3):188-193.