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第 40 卷 第 4 期 2023 年 8 月 龚江 自动化检测 GDM 生物标志物的价值探讨 35 自动化检测 GDM 生物标志物的价值探讨 龚 江（重庆三峡医药高等专科学校附属人民医院检验科，重庆 404100）摘 要 目的：探讨多个生物标志物（BK）检测在妊娠期糖尿病(GDM)早期诊断中的预测价值。方法：比较 GDM组和非 GDM 组孕妇进行多个 BK 检测水平的差异，分析 BK 指标检测在 GDM 发生风险评估以及 BK 单一检测与联合检测对 GDM 早期预测的价值。结果：GDM 组检测 BK 的水平均显著高于非 GDM 组，组间比较差异有统计学意义。HbA1C、Fer、hs-CRP 和 Hcy 是 GDM 发生的独立危险因素。四项 BK 联合检测对 GDM 早期诊断的预测价值（如灵敏度、特异度等），均高于四项 CM 单一检测。结论：GDM 孕妇血液中 HbA1c、Fer、hs-CRP 和 HCY 水平呈明显升高，其水平改变与GDM 发生密切相关。联合检测能提高 GDM 的早期诊断预测价值，是 GDM 早期预测和诊断中较为理想的 BK 组合。关键词 妊娠期糖尿病；生物标志物；早期诊断；联合检测 To explore the value of automated detection of GDM biomarkers Gong Jiang(The Laboratory Medicine of Affiliated Hospital of Chongqing Three Gorges Medical College,Chongqing 404100 China.)Abstract objective：To explore the predictive value of multiple biomarker(BK)tests in the early diagnosis of gestational diabetes mellitus(GDM).Methods：The differences in the levels of multiple BK tests in pregnant women in the GDM group and the non-GDM group were compared,and the risk assessment of BK index detection in GDM and the value of BK single detection and combined detection for early prediction of GDM were analyzed.Results：The levels of BK detected in the GDM group were significantly higher than those in the non-GDM group,and the differences between the groups were statistically significant.HbA1C,Fer,hs-CRP and Hcy are independent risk factors for the development of GDM.The predictive value(e.g.,sensitivity,specificity,etc.)of the four BK combined tests for the early diagnosis of GDM was higher than that of the four CM single tests.Conclusion：The levels of HbA1c,Fer,hs-CRP and HCY in the blood of pregnant women with GDM were significantly increased,and the changes in their levels were closely related to the occurrence of GDM.Combined detection can improve the early diagnosis and prediction value of GDM,and is an ideal combination of BK in early prediction and diagnosis of GDM.Key words Gestational Diabetes Mellitus；Biomarkers；early diagnosis；Joint detection 妊娠期糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus,GDM）是女性妊娠期首次发生的不同程度糖代谢异常的疾病，是孕妇在妊娠中期和晚期常见的并发症之一，发病率呈逐年上升趋势。目前 GDM 的病因和发病机制极为复杂，至今尚未完全阐明，对母体自身健康和胎儿生长发育都会直接造成影响，可引起妊娠期肾病、巨大儿等母婴不良妊娠结局，已严重威胁母婴的生命健康安全1。因此，加强对 GDM 的早期预测、诊断和干预成为临床亟待解决的问题。研究证实，在妊娠早期开展对 GDM 生物标志物（Biomarkers,BK）检测，可尽早发现 GDM 高危孕妇，降低 GDM 发病率和延缓病情发展，最大程度去改善母婴结局2。为 收稿日期：2023-05-04 作者简介：龚江（1983-07-），男，汉，本科，副主任检验技师，主要从事临床生化免疫研究工作，邮箱 Modern Scientific Instruments Vol.40 No.4 Aug.2023 36 进一步探讨检测 GDM 孕妇的 BK 在 GDM 早期诊断中的预测价值，本文回顾性分析 2020 年 1 月至 2022年 12 月在我院妇产科就诊建档的妊娠 813 周、单胎妊娠孕妇的临床资料，旨在探究对孕妇体内的BK糖化血红蛋白（HbA1c）、铁蛋白（Fer）、高敏 C-反应蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）指标检测在 GDM 早期诊断中的预测价值,以期为 GDM 临床诊治提供参考依据，现报告如下：1 资料与方法 1.1 一般资料 选取 2021 年 1 月至 2022 年 12 月在我院妇产科就诊建档的 364 例妊娠 813 周，单胎妊娠、年龄小于 36 岁、自然受孕的孕妇为研究对象。根据 2428孕周期间的口服葡萄糖耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test,OGTI）结果和妇产科学（第 9 版）GDM 诊断的标准3,4。81 例孕妇的 OGTT 结果和病情诊断符合 GDM 诊断标准，纳入 GDM 组。283 例孕妇的 OGTT 结果和病情诊断不符合 GDM 诊断标准，纳入非 GDM 组。两组均排除妊娠早期诊断为显性糖尿病者，妊娠前合并如高血压，甲状腺疾病、肾病免疫性疾病、肝病等代谢性疾病者，患有精神和心理疾病者，以及近期接受铁剂、钙剂等药物治疗或影响胰岛素分泌的孕妇。两组的一般资料年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、血清铁、血清钙、叶酸等指标比较，具有可比性（P0.05），见表 1。表 1 两组一般资料比较 项目 非 GDM 组（n=283）GDM 组（n=81）t 值P 值年龄（s）岁 26.812.35 27.023.02 0.7840.417BMI（Kg/m2）25.010.86 24.751.06 0.5280.667血清铁（s）g/dl 112.944.29 113.875.12 1.8570.096血清钙（s）mmol/L2.280.11 2.310.09 1.3520.108叶酸（s）ng/ml 9.041.94 8.931.65 0.9940.317孕妇类型 n（%）2.8680.087经产妇 42（14.84）11（13.58）初产妇 241（85.16）70（86.42）1.2 方法 1.2.1 研究方法 比较两组检测 BK 水平的差异，分析 BK 指标检测在 GDM 发生风险评估方面的价值以及 BK 单一检测与联合检测对 GDM 早期预测的价值。1.2.2 检测方法 所有研究对象在妊娠 813 周时，采集清晨空腹的一侧肘静脉血，分别于真空 EDTA-K2 抗凝采血管(A 管)和真空非抗凝采血管（B 管）内。A 管采集后混匀即刻送检，在贝克曼 AU680 全自动生化分析仪(AU680)上检测 HbA1c。B 管经离心处理后取上层血清，在 AU680 上检测血 Fer、hs-CRP 和 Hcy（检测用试剂、校准品和质控品为重庆中元汇吉公司生产）。阳性判断标准：单一检测的阳性判断标准，BK 每项指标检测结果超出试剂厂家提供的参考区间（HbA1C为 3.8%5.8%，Fer 为 12150ug/L，hs-CRP 为3.0mg/L，Hcy 为25.0mmol/L）者，即可定义为阳性。联合检测时检测的任意两项或两项以上的指标水平超过上述参考区间的临界值标准，则可定义为阳性。1.3 统计学处理 在 Minitab 171 软件上对本次研究资料进行分析,计量资料用独立样本 t 检验（组间比较），以s 表示。计数资料（率）用 X2检验，以%表示。用 Logistic回归分析 GDM 发生的风险评估，在 Minitab 171 软件绘制 ROC 曲线分析 BK 单一检测与联合检测对GDM 早期预测的价值。当曲线下面积（AUC）值0.90 时，表示诊断效能较高，当 AUC 值在 0.710.89时，表示有一定诊断性，当 AUC 值0.70 时，表示诊断效能较差。以 P0.05 为差异有统计学意义。2 结果 2.1 两组 BK 检测水平比较 结果显示 GDM 组检测 BK 的水平均显著高于非GDM 组，组间比较差异有统计学意义，见表 2。第 40 卷 第 4 期 2023 年 8 月 龚江 自动化检测 GDM 生物标志物的价值探讨 37表 2 两组 BK 检测水平比较（s）组 别 n HbA1c（%)Fer（ug/L）hs-CRP(mg/L）Hcy(mmol/L）非 GDM 组 283 6.581.02 115.715.54 1.520.89 18.142.06GDM 组 81 15.242.35 231.175.31 6.171.05 34.614.37t 值 70.201 22.659 32.149 49.025 P 值 0.000 0.009 0.003 0.001 注：HbA1c：糖化血红蛋白,Fer：铁蛋白，hs-CRP：超敏C-反应蛋白,Hcy：同型半胱氨酸。2.2 GDM 发生风险的 Logistic 回归分析:以单因素分析中有统计学意义的变量（检测HbA1C、Fer、hs-CRP 和 Hcy 水平）为自变量，以是否发生 GDM 为应变量（赋值 GDM=1，非 GDM=0），进行多因素 Logistic 回归分析，结果显示，HbA1C，Fer，hs-CRP 和 Hcy 是 GDM 发生的独立危险因素。见表 3 表 3 GDM 发生风险的 Logistic 回归分析 项目值SE Wald OR 95 CI P 值 HbA1c0.6780.3497.354 1.524 1.0732.0170.001Fer 0.8340.42311.365 3.425 1.9853.0270.001hs-CRP1.0180.6148.364 2.548 1.8113.4120.001Hcy0.5270.3125.671 2.387 1.7424.1250.0012.3 BK 对 GDM 早期诊断的预测价值分析 四项 BK 联合检测对 GDM 早期诊断的预测价值（如 AUC、灵敏度、特异度等），均高于 BK 四项单一检测。详见表 4 和图 1。表 4 对 GDM 早期诊断的预测价值分析 指标 AUC 95%CI 截断值 灵敏度 特异度 阳性预测值 阴性预测值 HbA1c 0.792 0.7520.832 5.89%74.07%81.63%53.57%91.67%Fer 0.778 0.7390.817 118.96ug/L 71.60%67.49%38.67%89.25%hs-CRP 0.821 0.7800.862 3.56mg/l 80.25%76.51%49.62%93.07%Hcy 0.802 0.7620.842 29.67mmol/L 74.07%80.21%51.72%91.53%四项联合 0.911 0.8650.957-92.59%87.63%68.18%97.64%注：“-”，表示无数据。图 1 BK 四项单一与联合检测对 GDM 早期诊断的预测价值图。3 讨论 GDM 属于女性妊娠期特有的内科疾病，近年来,发病率逐年呈增长趋势。本研究结果显示，GDM 的发病率为 22.25%，与秦宇等5学者报道的 19.46%略有些偏高，这可能是研究病例所在区域的不一同所致。GDM 疾病症状不典型，临床上目前诊断 GDM的金标准，但该检查缺少对 GDM 早期孕妇的筛查和预测，OGTT 检查还耗时，过程也复杂，使孕妇的依从性降低，造成临床漏诊率上升6。因此，临床必须引起高度重视,关注 GDM 诊断和治疗。研究证实7,血糖标志物、炎性因子等 BK 指标监测水平变化，与 GDM 早期预测的发生风险增加有关。HbA1c是血糖标志物中应用在 GDM 临床诊断中的重要敏感指标之一8。Fer 是孕妇营养和胎儿生长中必不可少的微量元素，缺铁可导致不良妊娠结局的发生9。hs-CRP 水平变化与 GDM 发生进展和慢性炎症反应密切相关10-11。GDM 孕妇胰岛素抵抗是造成孕妇Hcy 水平升高的重要原因12。研究表明13，在 GDM发生发展过程中存在 Hcy 的高表达，通过增加氧化氢破坏机体抗氧化防御系统，造成不良母婴结局。本研究结果发现，GDM 组检测 BK 中的 HbA1C、Fer、hs-CRP 和 Hcy 水平均高于非 GDM 组，组间比 Modern Scientific Instruments Vol.40 No.4 Aug.2023 38 较差异有统计学意义，与文献14报道一致。说明这些BK 的血液水平改变与 GDM 的发生、进展有一定的关联，对这些 BK 监测可更早地预测 GDM，有助于早期干预治疗和改善母婴结局。进行多因素 Logistic回归分析发现，HbA1C、Fer、hs-CRP 和 Hcy 是 GDM发生的独立危险因素,可作为预测 GDM 发生和不良母婴结局的重要指标。研究还发现，四项 BK 联合检测对 GDM 早期诊断的预测价值（如 AUC、灵敏度、特异度等），均高于 BK 四项单一检测。可见单一 BK的监测，其结果缺乏监测的特异性和敏感性，不利于GDM 疾病的早期预测工作的开展。联合监测可起到互补作用，能极大程度提升监测结果的特异性、敏感性，提高对 GDM 早期预测价值，避免误诊、漏诊的发生，指导临床治疗。综上所述，GDM 孕妇血液中 HbA1c、Fer、hs-CRP和 HCY 水平均明显升高,其水平改变与 GDM 发生密切相关。联合检测能提高 GDM 的早期诊断预测价值，有利于 GDM 早期的预防筛查，是 GDM 早期预测和诊断中较为理想的 BK 组合。参考文献 1 宁日平,唐芳玫.孕早期糖化血红蛋白与糖化血清蛋白联合检测对妊娠糖尿病的诊断价值J.世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊）,2021,21(11):232-233.2 Liu W,Lou X,Zhang Z,et al.Association of neutrophil tolymphocyte ratio platelet to lymphocyte ratiomean plateletvolume with the risk of gestational diabetes mellitus J.Gynecol Endocrinol,2021,37(2):105-107.3 中华医学会妇产科学分会产科学组,中华医学会围产医学分会,中国妇幼保健协会妊娠合并糖尿病专业委员会.妊娠期高血糖诊治指南(2022)第一部分J.中华妇产科杂志,2022,57(1):3-12.4 谢幸,孔北华,段涛.妇产科学M.第 9 版.北京:人民卫生出版社,2018:107.5 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