MHC-主要组织相容性复合体-免疫学ppt课件.ppt
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1、第八章人类主要组织相容性复合体Laws of transplantation 概概 述述 组织相容性:组织器官移植的相容性组织相容性抗原系统:与组织相容性相关的抗原系统。主要组织相容性抗原系统:能诱导较强的移植排斥反应的抗原系统。主要组织相容性基因复合体(major histocompati-bility comples,MHC):编码主要组织相容性抗原系统的基因复合体。概念HLA复合体(human leukocyte antigen complex)人的MHC,为编码HLA的基因复合体。HLA或 HLA分子(human leukocyte antigen)人类白细胞抗原,即人类组织相容性抗原
2、 (由HLA复合体编码的抗原分子)HLA复合体与HLA分子第一节第一节 HLA基因结构及多态性基因结构及多态性HLA-区 HLA-分子 (主要编码血清补体成分、转 录因子、热休克蛋白等)HLA编码的抗原(产物)HLA-区 HLA-分子(抗原)HLA-区 HLAC-分子(抗原)HLA分区(3区)一、HLA基因结构及多态性HLA复合体位于第6对染色体的短臂6p21.31上,全长3600kb,共有224个基因座位 Class IIClass IIIClass I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F G ClassII Class III Class I第
3、六对 染色体经典和非经典的HLA-类和类基因HLA-I基因 Class IIClass IIIClass I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F G1、经典HLA-基因座:HLA-A,HLA-B,HLA C。编码HLA-I类分子的链,具有明显的多态性。另一条2微球蛋白编码基因位于第15号染色体。2、非经典HLA-基因座:HLA E、F、G、H、K、L等。编码产物参与病毒的免疫逃逸和母胎耐受,多态性有限。HLA-II基因 RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1
4、A1 B*A 1、经典HLA-II 基因座:HLA-DP,HLA-DQ,HLA-DR2、非经典HLA-II 基因座:HLA-DN,HLA-DM(DO)、LAM2、LMP7、TAP1、TAP2 等9个,每个家族包括 A 和 B 两类基因座,分别编码 和 链。LMP-2和LMP-7 编码的多肽链是蛋白酶体(proteasome)的组成部分,TAP-1和TAP-2编码转肽蛋白(transporter in antigen processing,TAP)。参与抗原的加工和呈递。非经典HLA-、类基因及类基因复等位基因(multiple allele):在生物群体中,等位基因的成员可以在两个以上,甚至多
5、到几十个。这样,在同一基因座上的许多不同的等位基因就构成了一组复等位基因,其作用相似,都影响同一器官或组织的形状和性质基本内容。等位基因(alleli):位于一对同源染色体的相同位置上,控制相对性状的一对基因。在二倍体生物的个体中,每一基因座上只有两个等位基因。多基因性:多基因性:由一组位置相邻的基因座位组成个体水平概念 1556个基因密度最大:每15Kb就有一个基因多态性:多态性:一个基因座位上存在多个等位基因群体概念极为丰富 HLA-B位点:965种 HLA-DRB1位点:760种多基因性和多态性(二)连锁不平衡和单体型 MHC基基因因连连锁锁不不平平衡衡:指指指指群群群群体体体体中中中中
6、分分分分属属属属两两两两个个个个或或或或两两两两个个个个以以以以上上上上基基基基因因因因座座座座位位位位的的的的等等等等位位位位基基基基因因因因,同同同同时时时时出出出出现现现现在在在在一一一一条条条条染染染染色色色色体体体体的的的的实际配对机率高于理论计算的配对机率。实际配对机率高于理论计算的配对机率。实际配对机率高于理论计算的配对机率。实际配对机率高于理论计算的配对机率。由由由由于于于于MHCMHC连连连连锁锁锁锁不不不不平平平平衡衡衡衡,MHCMHC紧紧紧紧密密密密连连连连锁锁锁锁的的的的基基基基因因因因(特定组合的基因)是整段遗传的。(特定组合的基因)是整段遗传的。(特定组合的基因)是
7、整段遗传的。(特定组合的基因)是整段遗传的。单单体体型型遗遗传传:单单单单体体体体型型型型是是是是指指指指同同同同一一一一染染染染色色色色体体体体上上上上HLAHLA复复复复合合合合体体体体不不不不同同同同座座座座位位位位复复复复等等等等位位位位基基基基因因因因的的的的特特特特定定定定组组组组合合合合。某某某某些些些些单单单单体体体体型型型型在在在在群群群群体体体体中中中中可可可可呈呈呈呈现现现现较较较较高高高高的的的的频频频频率率率率,更更更更能能能能显显显显示示示示人人人人种种种种和和和和地地地地理理理理族族族族的的的的特特特特点。点。点。点。(三)共显性表达 共显性表达(co-domin
8、ant)两条染色体同一基因座的每一等位基因不论是杂合子还是纯合子均为显性基因,均能同等表达,两者的编码产物都可以在细胞表面检测到。MHC多态性的意义1.能够适应复杂多变的环境,有利于种群的生存和繁衍。MHC决定个体对疾病的易感性,在群体水平上有助于增强物种的适应能力,推动生命的进化;2.有利于机体对免疫应答的遗传调控;3.MHC成为个体的终身遗传标志;4.组织器官移植难以找到合适的供体。一、HLA-I、II类分子(抗原)第二节HLA分子的结构及功能结构和分区分布主要生理功能312 MHC-IMHC-II肽结合单位Ig样单位跨膜单位 I和II类MHC分子均由一条链和一条链非共价结合而成。链均为跨
9、膜蛋白,MHC-I的链是可溶性的2微球蛋白(2m,15号染色体编码),II类分子的链为跨膜蛋白。从功能上可以将MHC分子分为抗原肽结合单位、Ig样单位和跨膜单位。(一)(一)HLA抗原的分子结构和分区抗原的分子结构和分区抗原结合槽:与抗原肽结合的部位抗原结合槽:与抗原肽结合的部位抗原结合槽:与抗原肽结合的部位抗原结合槽:与抗原肽结合的部位分区HLA分子的功能单位1.抗原肽结合单位(多态区):与抗原肽结合的部位,也就是被TCR识别的部位。2.Ig样单位(非多态区):与CD4分子或CD8分子结合的部位(MHC-CD8,MHC-CD4;-8,-4)。3.跨膜单位:由跨膜区和胞浆区组成。具有一定的信号
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