[免疫学]固有免疫及其应答.ppt

第十四章 固有免疫系统及其应答 固 有 免 疫 吞噬细胞 物理屏障 化学屏障 适应性免疫 在机体早期抗感染中发挥作用；机体免疫应答的第一道防线；启动和促进适应性免疫应答。体液免疫细胞免疫目的要求目的要求 熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨熟悉组织屏障及其作用；固有免疫细胞的组成；巨噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相噬细胞的生物学功能；固有免疫应答的作用时相及特点。及特点。及特点。及特点。掌握巨噬细胞的识别机制；NK细胞的表面识别受体；NK杀伤靶细胞的作用机制。了解固有体液免疫分子及其主要作用；固有免疫与适应性免疫应答的关系。屏障结构效应细胞效应分子皮肤与粘膜血-脑屏障血-胎盘屏障B-介导的体液免疫T-介导的细胞免疫防御素补体溶菌酶细胞因子等吞噬细胞NK细胞、NKT细胞T细胞、肥大细胞等天然免疫（固有性免疫或非特异性免疫）获得性免疫（适应性免疫或特异性免疫）免疫 固有免疫固有免疫固有免疫固有免疫(innate immunity)innate immunity)亦称非特异性免亦称非特异性免亦称非特异性免亦称非特异性免疫疫疫疫（non-specific immunitynon-specific immunity），），），），是生物体在长期是生物体在长期是生物体在长期是生物体在长期种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。种系进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。1 1 1 1、出生时即具备、出生时即具备、出生时即具备、出生时即具备,对外来抗原应答迅速对外来抗原应答迅速对外来抗原应答迅速对外来抗原应答迅速,产生非特产生非特产生非特产生非特异性抗感染免疫作用。异性抗感染免疫作用。异性抗感染免疫作用。异性抗感染免疫作用。2 2 2 2、参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除。、参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除。、参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除。、参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除。3 3 3 3、在特异性免疫应答中也起作用、在特异性免疫应答中也起作用、在特异性免疫应答中也起作用、在特异性免疫应答中也起作用。什么是固有免疫？第一节 组织屏障及其作用Host Response to Infection（一）皮肤黏膜及其附属成分的屏障作用物理屏障：皮肤（skin）粘膜（mucous）Physical resistanceSkin defense 化学屏障：-汗液（sweat）泪液（tears）胃肠液（stomach acid）尿液（urine）微生物屏障：Microbial正常菌群 皮肤：粘膜：竞争结合上皮细胞；竞争营养物质 分泌杀菌物质或抑菌物质预定 No Seat!预定预定No Seat!临床抗生素应用不当可导致菌群失调症 生物学屏障正常菌群的作用（二）体内屏障（二）体内屏障1.血脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜，其组织结构紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分子物质进入脑组织和脑室。由母体子宫内膜的由母体子宫内膜的由母体子宫内膜的由母体子宫内膜的基蜕膜基蜕膜基蜕膜基蜕膜和胎儿的和胎儿的和胎儿的和胎儿的绒毛膜滋养层绒毛膜滋养层绒毛膜滋养层绒毛膜滋养层细胞细胞细胞细胞共同组成。共同组成。共同组成。共同组成。不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和不妨碍母子间物质交换，可防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内有害物质进入胎儿体内有害物质进入胎儿体内有害物质进入胎儿体内妊娠早期发育不成熟。妊娠早期发育不成熟。妊娠早期发育不成熟。妊娠早期发育不成熟。2.血胎屏障第二节第二节 固有免疫细胞固有免疫细胞&巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、巨噬细胞、NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞&中性粒细胞、树突状细胞中性粒细胞、树突状细胞中性粒细胞、树突状细胞中性粒细胞、树突状细胞&NKTNKTNKTNKT细胞、细胞、细胞、细胞、TTTT细胞和细胞和细胞和细胞和B1B1B1B1细胞细胞细胞细胞&嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞 一、吞噬细胞一、吞噬细胞吞噬细胞单核吞噬细胞（大吞噬细胞）中性粒细胞（小吞噬细胞）n n中性粒细胞，占血液白细胞总数的中性粒细胞，占血液白细胞总数的60-7060-70。n n寿命短暂，但数量大，更新迅速。寿命短暂，但数量大，更新迅速。n n对化脓菌较敏感。对化脓菌较敏感。中性粒细胞LAD患者 来源与分布:骨髓单核系干细胞单核细胞朗格汉斯细胞巨噬细胞库普弗细胞 小胶质细胞破骨细胞其他单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes)表皮棘层结缔组织和器官游走的巨噬细胞定居的巨噬细胞1.巨噬细胞表面受体及其识别的巨噬细胞表面受体及其识别的配体配体非调理性受体-模式识别受体调理性受体-IgG Fc受体和补体受体细胞因子受体识别受体PRR：指单核指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体。些共有特定分子结构的受体。PRR主要有：甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）Toll 样受体（TLR1-11）识别的PAMP：甘露糖、岩藻糖LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖（1）模式识别受体（PRR）甘露糖受体n结构：胞外区有8个C型凝集素结构域。n配体：细胞壁糖蛋白、糖脂末端的甘露糖和岩藻糖残基。陈旧红细胞和凋亡细胞的清除陈旧红细胞和凋亡细胞的清除 清道夫受体配体乙酰化低密度脂蛋白（Ox-LDL）脂多糖（LPS）-G-菌；磷壁酸-G+菌磷酯酰丝氨酸-凋亡细胞功能病原体的识别和清除动脉粥样硬化：泡沫样细胞的形成粘附于人造基质 TLR TLR均为均为型跨膜受体，其胞膜外段富含亮氨型跨膜受体，其胞膜外段富含亮氨酸的重复序列，而胞内段则与人酸的重复序列，而胞内段则与人IL-1RIL-1R胞质区胞质区结构相似，称为结构相似，称为TIRTIR结构域。结构域。Toll样受体 TLR2 TLR2 TLR2 TLR2和和和和TLR4TLR4TLR4TLR4主要表达在单核细胞巨噬细胞表面。主要表达在单核细胞巨噬细胞表面。主要表达在单核细胞巨噬细胞表面。主要表达在单核细胞巨噬细胞表面。TLR2TLR2配体肽聚糖、磷壁酸-G+菌脂蛋白、脂肽-细菌和支原体阿拉伯甘露糖脂-分枝菌属酵母多糖-酵母菌TLR4磷壁酸-G+菌HSP60配体功能不直接识别LPS参与LPS活化信号的转导（2 2）病原相关分子模式）病原相关分子模式病原相关分子模式（病原相关分子模式（病原相关分子模式（病原相关分子模式（pathogen associated pathogen associated pathogen associated pathogen associated molecular patterns,molecular patterns,molecular patterns,molecular patterns,PAMPPAMPPAMPPAMP)即即即即PRRPRRPRRPRR识别结合的配体，识别结合的配体，识别结合的配体，识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的某些高度保守的特定是病原体及其产物所共有的某些高度保守的特定是病原体及其产物所共有的某些高度保守的特定是病原体及其产物所共有的某些高度保守的特定分子结构。分子结构。分子结构。分子结构。常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、常见有：脂多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、甘露聚糖、细菌细菌细菌细菌DNADNADNADNA、双链、双链、双链、双链RNARNARNARNA、葡聚糖、葡聚糖、葡聚糖、葡聚糖自我 非我继续生存杀伤（3 3）调理性受体）调理性受体1 1）IgG FcIgG Fc受体介导的调理作用：抗体受体介导的调理作用：抗体的桥梁作用。的桥梁作用。2 2）补体受体：补体裂解产物）补体受体：补体裂解产物C3bC3b和和C4bC4b的桥梁作用的桥梁作用 补体受体：补体裂解产物补体受体：补体裂解产物C3bC3b和和C4bC4b的桥梁作用的桥梁作用44 趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1-1-1-1受体受体受体受体（MCP-MCP-MCP-MCP-1R1R1R1R）、巨噬细胞炎症、巨噬细胞炎症、巨噬细胞炎症、巨噬细胞炎症-1/-1/-1/-1/受体受体受体受体（MIP-1/RMIP-1/RMIP-1/RMIP-1/R），在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。44 细胞因子受体：细胞因子受体：细胞因子受体：细胞因子受体：IFN-IFN-IFN-IFN-、M-CSFM-CSFM-CSFM-CSF、GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF受体受体受体受体，通，通，通，通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。(4)细胞因子受体识别方式模式识别受体（PRR）/非调理性受体调理性受体A、甘露糖受体（MR）甘露糖、岩藻糖B、清道夫受体（SR）LPS、磷壁酸、磷 脂酰丝氨酸C、Toll样受体（TLR）肽聚糖、脂蛋白、酵母多糖Fc受体、补体受体细胞因子受体MCP-1R、MIP-1/R、IFN-、M-CSF、GM-CSF受体2.巨噬细胞的生物学功能巨噬细胞的生物学功能一、清除、杀伤病原体一、清除、杀伤病原体二、参与促进炎症反应二、参与促进炎症反应三、杀伤靶细胞三、杀伤靶细胞四、加工、提呈抗原四、加工、提呈抗原五、免疫调节作用五、免疫调节作用1 1）氧依赖性途径氧依赖性途径2 2）氧非依赖性途径氧非依赖性途径（1）清除、杀伤病原体1)1)氧依赖性杀菌系统及其作用氧依赖性杀菌系统及其作用 反应性氧中间物（反应性氧中间物（ROIROI）系统）系统 ：过氧化物歧化酶（过氧化物歧化酶（SODSOD）NADH氧化酶NADPH氧化酶O2-OH-H2O21O2吞噬 呼吸爆发杀灭细菌CGD patient with skin infections慢性肉芽肿病因：NADPH氧化酶缺乏IFN(TNFTNFNitric Oxide反应性氮中间物系统（RNIs系统）：指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶（iNOS），生成NO产生杀菌作用的系统。NO对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用.酸性酸性pHpH值值 3.5-4.03.5-4.0溶菌酶溶菌酶 破坏破坏G G+菌胞壁肽聚糖菌胞壁肽聚糖防御素防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌脂质双层中形成菌脂质双层中形成“离子通道离子通道”2)氧非依赖性途径3)3)病原体等抗原性异物的消化和清除病原体等抗原性异物的消化和清除n n在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步消化降解。消化降解。n n大部分胞吐的方式排除胞外。大部分胞吐的方式排除胞外。n n小部分形成抗原肽小部分形成抗原肽MHCMHC复合物。复合物。巨噬细胞识别、清除病原体巨噬细胞识别、清除病原体巨噬细胞识别、清除病原体巨噬细胞识别、清除病原体识别杀伤消化、清除(1)PRR甘露糖受体（MR）清道夫受体（SR）TOLL样受体（TLR）(2)调理性受体Fc受体和补体受体氧依赖性杀菌系统 ROIs 活性氧 RNIsNO.氧非依赖性杀菌系统：酸性 pH值 溶菌酶 防御素溶酶体酶降解残渣排出胞外小部分形成肽MHC复合物(2)参与促进炎症反应参与促进炎症反应1、趋化作用MIP-1、MCP、IL-8。2、促炎作用IL-1、TNF-、IL-6。(3)(3)杀伤靶细胞杀伤靶细胞 1、直接接触，膜融合释放溶酶体酶。2、分泌TNF-，诱导病毒感染的细胞和肿瘤细胞凋亡。3、ADCC作用。靶细胞巨噬细胞介导的ADCC作用Mj巨噬细胞死亡的靶细胞（4）加工、提呈抗原）加工、提呈抗原活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节活化巨噬细胞分泌细胞因子参与免疫调节（5）免疫调节作用IL-10IL-1TNFIL-6IL-12及IL-18巨噬细胞的生物学功能巨噬细胞的生物学功能一、清除、杀伤病原体一、清除、杀伤病原体二、参与和促进炎症反应二、参与和促进炎症反应三、杀伤靶细胞三、杀伤靶细胞四、加工、提呈抗原四、加工、提呈抗原五、免疫调节作用五、免疫调节作用二、树突状细胞二、树突状细胞n n树突状细胞（树突状细胞（dendritic cell dendritic cell DCDC）：）：因有许多因有许多分枝样突起而得名，数量少，但分布广泛。分枝样突起而得名，数量少，但分布广泛。n n根据来源分类：根据来源分类：髓样髓样DCDC和淋巴样和淋巴样DCDC。三、自然杀伤细胞(nature killer cell,NK)n nNKNK细胞来源于骨髓造血干细胞，发育成熟后分布细胞来源于骨髓造血干细胞，发育成熟后分布细胞来源于骨髓造血干细胞，发育成熟后分布细胞来源于骨髓造血干细胞，发育成熟后分布于外周血和脾。于外周血和脾。于外周血和脾。于外周血和脾。n n目前临床将目前临床将目前临床将目前临床将TCR-TCR-、mIg-mIg-、CD56+CD56+、CD16+CD16+淋巴样淋巴样淋巴样淋巴样细胞认定为细胞认定为细胞认定为细胞认定为NKNK细胞。细胞。细胞。细胞。n功能：n抗肿瘤、早期抗病毒或胞内寄生菌感染。n通过ADCC作用杀伤靶细胞n分泌细胞因子参与免疫调节 分泌 IFN-、IL-2、TNF-等细胞因子。（一）（一）NKNK细胞杀伤作用的机制细胞杀伤作用的机制1.1.1.1.穿孔素颗粒酶作用途径穿孔素颗粒酶作用途径穿孔素颗粒酶作用途径穿孔素颗粒酶作用途径2.Fas2.Fas2.Fas2.Fas与与与与FasLFasLFasLFasL作用途径作用途径作用途径作用途径3.TNF-3.TNF-3.TNF-3.TNF-与与与与TNFR-TNFR-TNFR-TNFR-作用途径作用途径作用途径作用途径n n穿孔素穿孔素（perforinperforin）在靶）在靶细胞上打孔。细胞上打孔。n n颗粒酶颗粒酶(Granzyme)Granzyme)Granzyme)Granzyme)引起靶细胞凋亡。引起靶细胞凋亡。1.1.穿孔素颗粒酶途径穿孔素颗粒酶途径NK cellNK cellTarget cell2.Fas与FasL作用途径3.TNF-与TNFR-作用途径凋亡NK细胞靶细胞TNF-TNFR-2.Fas与FasL作用途径凋亡NK细胞靶细胞3.TNF-与TNFR-作用途径TNF-TNFR-（二）（二）NKNK细胞活性的调节细胞活性的调节1.1.识别识别HLAHLA类分子的类分子的NKNK细胞受体细胞受体 （1 1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIRKIR）（2 2）杀伤细胞凝集素样受体（）杀伤细胞凝集素样受体（KLRKLR）2.2.识别非识别非HLAHLA类分子的活化性受体类分子的活化性受体 （1 1）NKG2DNKG2D （2 2）自然细胞毒性受体（）自然细胞毒性受体（NCRNCR）(1)(1)杀伤细胞免疫球蛋白样受体（杀伤细胞免疫球蛋白样受体（杀伤细胞免疫球蛋白样受体（杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer killer immunoglobulin-like receptor immunoglobulin-like receptor KIRKIR）属免疫球蛋）属免疫球蛋）属免疫球蛋）属免疫球蛋白超家族成员，分为白超家族成员，分为白超家族成员，分为白超家族成员，分为KIR2DKIR2D和和和和KIR3DKIR3D两个亚类。两个亚类。两个亚类。两个亚类。KIR2D和KIR3D抑制性受体KIR2DL和KIR3D L，胞浆区含有ITIM基序活化性受体KIR2DS和KIR3DS，能与胞浆区带有ITAM基序的DAP-12共价结合获得转导活化信号的能力1.1.识别识别HLAHLA类分子的类分子的NKNK细胞受体细胞受体KIR2DLKIR3DLKIR2DSKIR3DSDAP12DAP12ITIMITAMITAM抑制性受体激活性受体 KIR家族受体由由型膜分子型膜分子CD94CD94和和NKG2NKG2家族成员通过二硫键组家族成员通过二硫键组成异二聚体。成异二聚体。n nCD94/NKG2ACD94/NKG2A：抑制性受体：抑制性受体（含（含ITIMITIM基序）。基序）。n nCD94/NKG2C:CD94/NKG2C:活化性受体活化性受体，结合结合DAP-12DAP-12同源二聚同源二聚体分子（体分子（ITAMITAM）。）。(2)杀伤细胞凝集素样受体（KLR）ITIMITAMDAP12 KLR正常：自身细胞正常：自身细胞HLAHLA类分子表达正常类分子表达正常 抑制性受体起主导地位，抑制性受体起主导地位，抑制抑制 活化活化异常异常:病毒感染靶细胞和肿瘤细胞表面病毒感染靶细胞和肿瘤细胞表面HLA-IHLA-I类分子表达下降或缺失，抑制性类分子表达下降或缺失，抑制性受体因无配体结合而丧失负调控作用，此时，活化性受体即可发挥作用，从受体因无配体结合而丧失负调控作用，此时，活化性受体即可发挥作用，从而杀伤病毒感染靶细胞和肿瘤细胞。而杀伤病毒感染靶细胞和肿瘤细胞。KIR和KLR的作用及其意义2.2.识别非识别非HLAHLA类分子的活化性受体类分子的活化性受体1 1、NKG2DNKG2D表达：表达：NKNK细胞细胞作用：与作用：与DAP-10DAP-10结合发挥作用结合发挥作用配体：配体：MICA,MICBMICA,MICB(MHC I(MHC I类链相关的类链相关的A/BA/B分子，分子，主要表达在癌细胞表面，主要表达在癌细胞表面，正常组织细胞表面缺失。正常组织细胞表面缺失。)NKG2D结构示意图ITAMDAP-10+-S SNKG2D包括包括包括包括NKp46NKp46NKp46NKp46、NKp30NKp30NKp30NKp30和和和和 NKp44NKp44NKp44NKp44，均为免疫球蛋白家族成员，在，均为免疫球蛋白家族成员，在，均为免疫球蛋白家族成员，在，均为免疫球蛋白家族成员，在KIRKIRKIRKIRKLRKLRKLRKLR丧失功能时发挥作用。丧失功能时发挥作用。丧失功能时发挥作用。丧失功能时发挥作用。ITAM +-S SNKP46ITAM +-S SNKP30ITAMDAP-12+-S SNKP442、自然细胞毒性受体（NCR）四、NKT细胞v 主要分布 骨髓、肝、胸腺。骨髓、肝、胸腺。vv 膜分子 NK1.1 NK1.1、TCR-CD3TCR-CD3复合体。复合体。vv NKT特点 TCRTCR缺乏多样性。缺乏多样性。识别识别CD1CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原。分子提呈的脂类和糖脂类抗原。不受不受MHCMHC限制。限制。v NKT的功能 细胞毒作用：分泌穿孔素、表达细胞毒作用：分泌穿孔素、表达FasLFasL。免疫调节作用：免疫调节作用：NKTNKT分泌分泌IL-4IL-4：促：促Th2Th2、体液免疫。、体液免疫。NKTNKT分泌分泌IFNIFN：促：促TH1TH1、细胞免疫。、细胞免疫。NKTNKT分泌趋化因子：参与炎症。分泌趋化因子：参与炎症。n n主要分布于黏膜和上皮组织。主要分布于黏膜和上皮组织。主要分布于黏膜和上皮组织。主要分布于黏膜和上皮组织。n n其其其其TCRTCRTCRTCR缺乏多样性、识别的抗原种类有限缺乏多样性、识别的抗原种类有限缺乏多样性、识别的抗原种类有限缺乏多样性、识别的抗原种类有限，主要是某，主要是某，主要是某，主要是某些病原微生物或感染突变细胞表达的些病原微生物或感染突变细胞表达的些病原微生物或感染突变细胞表达的些病原微生物或感染突变细胞表达的共同抗原共同抗原共同抗原共同抗原，如，如，如，如热休克蛋白、热休克蛋白、热休克蛋白、热休克蛋白、CD1CD1CD1CD1提呈的脂类抗原、某些酸化的抗原提呈的脂类抗原、某些酸化的抗原提呈的脂类抗原、某些酸化的抗原提呈的脂类抗原、某些酸化的抗原和病毒蛋白等。和病毒蛋白等。和病毒蛋白等。和病毒蛋白等。n n可直接识别结合某些完整的多肽抗原，且不受可直接识别结合某些完整的多肽抗原，且不受可直接识别结合某些完整的多肽抗原，且不受可直接识别结合某些完整的多肽抗原，且不受MHCMHCMHCMHC的的的的限制。限制。限制。限制。n nTTTT是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞，是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞，是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞，是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞，对肿瘤也有一定的杀伤作用，机制同对肿瘤也有一定的杀伤作用，机制同对肿瘤也有一定的杀伤作用，机制同对肿瘤也有一定的杀伤作用，机制同CD8+CTLCD8+CTLCD8+CTLCD8+CTLn n也可分泌细胞因子发挥免疫调节作用。也可分泌细胞因子发挥免疫调节作用。也可分泌细胞因子发挥免疫调节作用。也可分泌细胞因子发挥免疫调节作用。五、T是CD5+和mIgM+的B细胞n在个体发育过程中出现较早，其发生和分化与胚肝密切相关。主要分布于腹腔、胸腔和肠壁固有层中，具有自我更新的能力。nB1B细胞抗原受体缺乏多样性，抗原识别谱窄，主要识别某些细菌表面共有的多糖类抗原。六、B-1细胞包括：嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大包括：嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞。细胞。1 1、肥大细胞、肥大细胞2 2、嗜碱性粒细胞、嗜碱性粒细胞3 3、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞七、其他固有免疫细胞第三节第三节 固有体液免疫固有体液免疫分子及其主要作用分子及其主要作用 游离于液相,趋化炎性细胞C3aC5aC4a一、补体系统感染可活化补体旁路和MBL途径，产生溶菌作用。Ab产生后，可通过经典途径激活补体产生溶菌。裂解片段C3a、C5a具有趋化和致炎作用，裂解产物如C3b、C4b具有调理和免疫粘附作用，促进吞噬作用。发挥非特异性免疫效应包括发挥非特异性免疫效应包括发挥非特异性免疫效应包括发挥非特异性免疫效应包括:致炎致炎致炎致炎-IL-1IL-1IL-1IL-1、6 6 6 6、8 8 8 8、TNF-TNF-TNF-TNF-、MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1等等等等致热致热致热致热-IFN-IFN-IFN-IFN、TNF-TNF-TNF-TNF-等等等等急性期反应急性期反应急性期反应急性期反应-IL-1-IL-1-IL-1-IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6、TNF-TNF-TNF-TNF-等等等等趋化炎性细胞趋化炎性细胞趋化炎性细胞趋化炎性细胞-IL-8-IL-8-IL-8-IL-8、MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1等等等等激活激活激活激活免疫免疫免疫免疫细胞细胞细胞细胞-IL-IL-IL-IL类、类、类、类、IFN-IFN-IFN-IFN-、集落刺激因子、集落刺激因子、集落刺激因子、集落刺激因子抑制病毒复制抑制病毒复制抑制病毒复制抑制病毒复制-IFNIFNIFNIFN类类类类细胞毒作用细胞毒作用细胞毒作用细胞毒作用-TNF-TNF-TNF-TNF类类类类二、二、CKsCKs三、抗菌肽及酶类物质三、抗菌肽及酶类物质 防御素：Defensin 富含精氨酸的阳离子多肽 破坏病原体膜屏障，诱导产生自溶酶及炎症反应等 溶菌酶：Lysosyme 分泌于各种体液、泪液和粘膜 破坏G+细菌的胞壁成分 乙型溶素：主要存在于血清中 破坏G+细菌的胞膜成分第四节第四节 固有免疫应答固有免疫应答一、固有免疫的作用时相一、固有免疫的作用时相n n瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段 发生于感染发生于感染0-40-4小时小时之之内。内。n n早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段 发生在感染后发生在感染后4-964-96小小时时之内。之内。n n适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段初次感染时，非特异性免疫应答可分为以下三个时相1.瞬时固有免疫应答阶段瞬时固有免疫应答阶段0 0 0 0h h h h之内，之内，之内，之内，（1 1 1 1）屏障作用：）屏障作用：）屏障作用：）屏障作用：物理、化学和微生物屏障具有物理、化学和微生物屏障具有即刻免疫防御作用即刻免疫防御作用（2 2 2 2）巨噬细胞作用：）巨噬细胞作用：）巨噬细胞作用：）巨噬细胞作用：局部存在的巨噬细胞迅速局部存在的巨噬细胞迅速清除。清除。（3 3 3 3）补体激活：）补体激活：）补体激活：）补体激活：有的细菌可通过旁路途径激活有的细菌可通过旁路途径激活补体；补体；C3bC3b、C4b C4b 介导的调理作用；介导的调理作用；C3aC3a、C5aC5a可作用于肥大细胞，脱颗粒释放炎症介可作用于肥大细胞，脱颗粒释放炎症介质，导致局部血管通透性增强。质，导致局部血管通透性增强。（4 4 4 4）中性粒细胞活化：）中性粒细胞活化：）中性粒细胞活化：）中性粒细胞活化：中性粒细胞浸润是细菌中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症的重要特征。感染性炎症的重要特征。2.2.早期固有免疫应答阶段（早期固有免疫应答阶段（4 49696小时）小时）（1 1）巨噬细胞募集）巨噬细胞募集）巨噬细胞募集）巨噬细胞募集（2 2）巨噬细胞活化）巨噬细胞活化）巨噬细胞活化）巨噬细胞活化（3 3）B1B1细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化（4 4）NKNK细胞、细胞、细胞、细胞、TT细胞和细胞和细胞和细胞和NKTNKT细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化3.适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段 96 96 96 96小时之后，巨小时之后，巨小时之后，巨小时之后，巨噬细胞和噬细胞和噬细胞和噬细胞和DCDCDCDC提呈提呈提呈提呈抗原，诱导产生抗原，诱导产生抗原，诱导产生抗原，诱导产生特异性免疫应答特异性免疫应答特异性免疫应答特异性免疫应答.感染感染早期固有免疫应答阶段(4-96h)适应性免疫应答诱导阶段(96h以后)感染感染感染瞬时固有免疫应答阶段(0-4h)预先形成的非特异性效应成分识别感染终止感染终止感染终止募集其他效应成分抗原转运到淋巴器官效应成分识别和活化初始T和B细胞识别、活化效应细胞克隆扩增、分化固 有 免 疫 应 答 的 作 用 时 相二、固有免疫应答的特点二、固有免疫应答的特点1.1.固有免疫应答的识别特点固有免疫应答的识别特点2.2.固有免疫细胞的应答特点固有免疫细胞的应答特点固有性免疫应答和适应性免疫应答的主要特点特点固有性免疫应答适应性免疫应答主要细胞粘膜上皮细胞、吞噬细胞，DC，NK，NKT，T，B1细胞 T，B2细胞，抗原提呈细胞主要分子补体、细胞因子，抗菌蛋白，酶类物质特异性抗体作用时相即刻96小时96小时以后启动识别受体模式识别受体，胚系基因直接编码，较少多样性特异性抗原识别受体，胚系基因片段重排，高度多样性识别特点直接识别PAMP，具有多反应性识别肽-MHC或B细胞表位，具有高度特异性作用特点不经克隆扩增，迅速产生免疫应答，不产生免疫记忆经克隆扩增和分化，成为效应细胞发挥作用，免疫记忆作用时间维持时间较短维持时间较长维持时间较短较长三、固有免疫应答与适应性免疫三、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系应答的关系1.启动适应性免疫应答2.影响适应性免疫应答的类型3.协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应1.启动适应性免疫应答q 单核-M等提呈的抗原为T细胞活化提供第一信号。q M活化后，能够为T细胞活化提供第二信号。2.影响适应性免疫应答的类型 Th1 和 Th2 细 胞 的 分 化Th1IL-12/IL-1 /IFNIL-4IL-2 IFN-IL-4 IL-5 IL-10细胞免疫体液免疫Th2CTL胞内菌巨噬细胞 寄生虫NKT肥大细胞NKT细胞 B3.协助适应性免疫应答产物发挥免疫效应 B细胞在适应性免疫应答中的产物-抗体，依赖固有性免疫细胞和免疫分子的参与发挥作用。补体的溶细胞和调理吞噬作用、可促进ADCC效应等。Th1细胞应答产生的细胞因子，除少数（TNF，IL-2，IFN和Fas）外，多数通过活化巨噬细胞和NK细胞，增强其吞噬细胞的杀伤功能而发挥作用。思考题思考题1 1、简述巨噬细胞对病原微生物的识别和杀伤消化、简述巨噬细胞对病原微生物的识别和杀伤消化机制。机制。2 2、NKNK细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和某些细胞为什么能够杀伤病毒感染的细胞和某些肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞？肿瘤细胞，而不能杀伤正常组织细胞？Thank you The end