双胍类降糖药.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,双胍类包括：,二甲双胍（,降糖片，,metformine）,苯乙双胍（,降糖灵，,phenformine，,苯乙福明),Stumvoll et al.,Lancet,2005,葡萄糖合成,胰岛素,糖摄取,脂肪分解,脂肪酸,血糖,二甲双胍,作用部位：,作用弱,主要作用,作用弱,药理作用,1,、抑制肝糖元异生（即由非糖物质转变为糖）和肝糖输出。,2,、抑制肠道对葡萄糖，氨基酸，脂肪以及钠和水分的吸收。,3,、,组织对葡萄糖的摄取和利用，使肌肉组织的无氧糖酵解增加。,4,、,胰岛素敏感性，促进与受体结合。,5,、抑制胰高血糖素的释放。,6,、,对胰岛功能正常或已丧失的糖尿病人均有降血糖作用，但对正常人 无降血糖作用。,葡萄糖转运体,1,(GLUT1),葡萄糖转运体,4,(GLUT4),胰岛素受体底物,1,（,IRS1,）,磷酸烯醇丙酮酸,（,PEPCK,）,葡萄糖,-6-,磷酸酶,（,G6Pase,）,固醇调节元件结合蛋白,1,（,SREBP1,）,-,脂肪酸合酶（,FAS,）,-,乙酰辅酶,A,羧化酶,(ACC)1,激素敏感性脂肪酶,（,HSL,）,脂肪酸,葡萄糖,二甲双胍,AMPK,活性,甘油三酯,临床应用：,用于型糖尿病，单用饮食治疗及运动治疗后仍不能满意控制的轻 型、中型糖尿病患者。,特别适用于肥胖的型糖尿病患者，是治疗肥胖或超重的型糖尿 病首选药。,单用磺脲类药治疗效果不满意时，加用二甲双胍可明显改善疗效。,型糖尿病人应用胰岛素治疗时如血糖波动大，宜加用双胍类。,用胰岛素的患者，加服双胍类药物，可以减少胰岛素用量。,在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有 利于血糖的控制。,二甲双胍治疗,:,体重组成的改变,Kurukulasuriya R et al.,Diabetes.,1999;48:A315(Abstract 1399.5).,数据为治疗,6,个月的平均值,体重,(kg),体重指数,(Kg/m,2,),总脂肪,(L),总皮下脂肪,(L),腹部皮下脂肪,(L),内脏脂肪,(L),瘦体重,与基础比较,的改变值,-3.3,-1.2,-2.8,-2.1,-1.2,-0.6,0,%,下降值,4%,4%,9%,7%,11%,15%,无变化,P,0.006,0.006,0.014,0.025,0.013,0.01,NS,IDF,WPR,指南（,2002,）；肥胖和超重,2,型糖尿病患者的治疗程序,饮食,运动,体重控制,加,双胍类,、格列酮类或,糖苷酶抑制剂,合用或加用磺脲类、,格列奈类,加用或改用胰岛素,失败,失败,失败,*,在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗,药物特点：,1,、不刺激胰岛素的分泌，而是加强胰岛素的作用。,2,、不会导致体重增加，甚至有一定的减肥作用。,3,、可降低糖尿病病人的高血糖，但当血糖正常后不会进一步使血糖降 低，因此单独应用不会发生低血糖。,二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系,二甲双胍的疗效不仅与剂量相关，剂量越大，效果越强，而且同糖尿病的病情轻重也有关系，这也就是说病情越重、血糖越高，控制效果越好。,看图表,二甲双胍剂量和糖尿病严重性的关系,Hermann.Diabetic Medicine 1994;11:953-960,高血糖基础水平的影响,1000mg,2000mg,轻度糖尿病,空腹血糖,(mmol/L),0,周数,12,160,140,120,100,(mg/dl),1000mg,2000mg,3000mg,严重糖尿病,空腹血糖,(mmol/L),0,周数,12,220,200,180,160,(mg/dl),二甲双胍,二甲双胍,6,7,8,9,10,9,10,11,12,13,常见不良反应：,1,）常见的毒性反应有口中有金属味。,2,）消化道副作用，如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等。,3,）本类药物可导致乳酸性酸中毒，以降糖灵为多见。,乳酸性酸中毒：,因葡萄糖无氧酵解增加而产生大量乳酸，可引起严重的,乳酸性血症，发生后死亡率为,50%,，故使用时应十分谨慎。,（是双胍类最严重的副作用，多由苯乙双胍引起，二甲双胍,引起者极少，老年或者有心、肺、肝、肾病变及缺氧者易发,生。由于有引起乳酸酸中毒的危险，在许多国家已不再使用，,我国用量小，还可安全使用。）,注意事项：,从小剂量开始，根据血糖调整用药剂量，必要时可与磺脲类降糖药 联合用药。,进餐时或进餐后服用，以减少胃肠反应。,定期检查肝、肾功能及有无贫血。,与磺脲类联合使用可增强降血糖作用。,如出现禁忌症情况，应立即停药。,单独使用双胍类一般不会引起低血糖反应，与磺脲类或胰岛素合用 时可发生。,哪些人禁用双胍类降糖药：,伴有肝肾功能损害,慢性胃肠病,消瘦及有黄疸病的人,;,孕期及产后的女性糖尿病患者,;,服用双胍类药物后,有严重恶心,呕吐,腹痛,腹泻等消化道症状者,;,有严重并发症（如酮症酸中毒,高渗昏迷等）的糖尿病患者,;,嗜酒及长期服用西米替丁的患者,.,服用双胍类药物应注意什么,服用降糖灵应注意以下几点：,1,）有肝功能不全、休克、充血性心力衰竭及各种急慢性伴有缺氧的疾病者不宜使用。,2,）肾功能障碍时容易使药物在体内蓄积，从而增强毒副作用，所以肾功能不全者禁止使用。,3,）服用降糖灵过程中，病人出现酮体阳性，应立即停服此药改用胰岛素治疗。,4,）每日服用量不宜过大。以免发生乳酸酸中毒。,服用降糖片应注意以下几点：,1,）治疗糖尿病期间应定期检查肝、肾功能；心脏、肝脏和肾脏功能不全者不能使用。,2,）服药期间不能饮酒,3,）患急慢性缺氧性疾病（如肺心病）病人，最好不要使用此药。,谢 谢！,