药物不良反应ppt课件.ppt

药物不良反应Adverse drug reaction1.本章要点v掌握药物不良反应的定义和种类v熟悉药物不良反应的影响因素v熟悉药物不良反应的研究方法v掌握药物不良反应的预防策略和措施v了解药物不良反应的流行特征、报告和监测2.反反反反应应应应停停停停海豹海豹海豹海豹样样样样畸形畸形畸形畸形3.二硝基酚二硝基酚二硝基酚二硝基酚白内障白内障白内障白内障4.乙乙乙乙烯烯烯烯雌酚雌酚雌酚雌酚阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌5.过过过过氨基氨基氨基氨基甙类甙类甙类甙类抗生素抗生素抗生素抗生素 耳耳耳耳聋聋聋聋6.蝮蛇抗栓蝮蛇抗栓酶酶致出血致出血7.环环丙沙星致光敏性皮炎丙沙星致光敏性皮炎8.尼达尼达尔尔加心律平致皮肤反加心律平致皮肤反应应9.环环丙沙星和丙沙星和诺诺氟沙星致氟沙星致过过敏性紫癜敏性紫癜10.一、基本概念l药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，排除了意向性和意外性过量用药、用药不当所致的不良反应。l药物不良事件(adverse drug event,ADE)药物治疗期间所发生的任何不利的临床事件，该事件并非一定与该药有因果关系。包含临床新出现的偶然事件及不良反应12.药药物不良反物不良反应应和和药药物不良事件的比物不良事件的比较较药药物不良反物不良反应应 药药物不良事件物不良事件反反应应性性质质有害、非期望的反有害、非期望的反应应，不可，不可避免避免不利的不利的临临床事件，部床事件，部分可避免分可避免用法用量用法用量正常用法、用量正常用法、用量不不强强调调与用法、与用法、剂剂量量的关系的关系因果关系因果关系有因果关系有因果关系未必有因果关系未必有因果关系用用药药行行为为不包括不包括药药物物滥滥用和治用和治疗错误疗错误包括常包括常规规使用、使用、滥滥用、用、误误用、用、药药物相互作用物相互作用等引起的各种不良后等引起的各种不良后果果药药品品质质量量合格合格药药品品合格或不合格合格或不合格药药品品风险责风险责任任不属医不属医疗纠纷疗纠纷，不承担，不承担赔偿赔偿责责任任其中一部分属医其中一部分属医疗纠疗纠纷纷13.不良反应的类型及特点类型 A型（量变型）B型（质变型）剂量相关性 有 无可预见性 有 无发生频率 高 低死亡率 低 高预防 调整剂量 避免用药治疗 调整剂量 停止用药 表现 过度作用 副作用 特异质反应 毒性作用 继发反应 变态反应 后遗效应 首剂效应 撤药反应 14.C型不良反应 是与是与药药品本身的品本身的药药理作用无关的异常反理作用无关的异常反应应，一般在一般在长长期用期用药药后后发发生。生。特点：特点：发发生率高，生率高，药药物和不良反物和不良反应应之之间间没有明确没有明确的的时间时间关系，用关系，用药药复复杂杂，潜伏期，潜伏期较长较长，难难以以预测预测。15.ADR发发生的原因生的原因药药药药物方面物方面物方面物方面药药药药物物物物杂质杂质杂质杂质：如胶囊的染料常引起固定性：如胶囊的染料常引起固定性：如胶囊的染料常引起固定性：如胶囊的染料常引起固定性药药药药疹疹疹疹 药药药药物的物的物的物的污污污污染：染：染：染：污污污污染染染染药药药药可引起可引起可引起可引起严严严严重的重的重的重的ADR ADR ADR ADR 药药药药物的物的物的物的剂剂剂剂量：用量量：用量量：用量量：用量过过过过大大大大发发发发生中毒反生中毒反生中毒反生中毒反应应应应，甚至死亡，甚至死亡，甚至死亡，甚至死亡剂剂剂剂型的影响：同种型的影响：同种型的影响：同种型的影响：同种药药药药物不同物不同物不同物不同剂剂剂剂型吸收不同，引起反型吸收不同，引起反型吸收不同，引起反型吸收不同，引起反应应应应不同不同不同不同药药药药物的物的物的物的质质质质量量量量问题问题问题问题：不同厂家技：不同厂家技：不同厂家技：不同厂家技术术术术差差差差别别别别、药质药质药质药质不同、反不同、反不同、反不同、反应应应应不同不同不同不同 药药药药理作用：理作用：理作用：理作用：长长长长期用激素，出期用激素，出期用激素，出期用激素，出现类肾现类肾现类肾现类肾上腺皮上腺皮上腺皮上腺皮质质质质功能亢功能亢功能亢功能亢进进进进症症症症16.ADR发发生的原因生的原因机体方面机体方面机体方面机体方面种族差种族差种族差种族差别别别别：异丁苯酸在英国多：异丁苯酸在英国多：异丁苯酸在英国多：异丁苯酸在英国多发发发发肝肝肝肝损伤损伤损伤损伤，在日本少，在日本少，在日本少，在日本少见见见见性性性性别别别别：药药药药物性皮炎男女比率物性皮炎男女比率物性皮炎男女比率物性皮炎男女比率为为为为32323232年年年年龄龄龄龄：60606060岁岁岁岁以下以下以下以下发发发发生生生生ADRADRADRADR为为为为6.3%6.3%6.3%6.3%，60606060岁岁岁岁以上者以上者以上者以上者为为为为15.4%15.4%15.4%15.4%个体差异：巴比妥个体差异：巴比妥个体差异：巴比妥个体差异：巴比妥类药类药类药类药在催眠在催眠在催眠在催眠剂剂剂剂量量量量时时时时大多数人入睡，大多数人入睡，大多数人入睡，大多数人入睡，但个但个但个但个别产别产别产别产生生生生兴奋兴奋兴奋兴奋。病理状病理状病理状病理状态态态态：肝、：肝、：肝、：肝、肾肾肾肾功能减退功能减退功能减退功能减退时时时时，药药药药物蓄物蓄物蓄物蓄积积积积中毒的多。中毒的多。中毒的多。中毒的多。血型：口服避孕血型：口服避孕血型：口服避孕血型：口服避孕药药药药引起血栓症引起血栓症引起血栓症引起血栓症A A A A型型型型较较较较OOOO型高型高型高型高营营营营养状养状养状养状态态态态：叶酸缺乏者，硫：叶酸缺乏者，硫：叶酸缺乏者，硫：叶酸缺乏者，硫喷喷喷喷妥妥妥妥钠钠钠钠麻醉作用增麻醉作用增麻醉作用增麻醉作用增强强强强。17.ADR发发生的原因生的原因给药给药给药给药方法影响方法影响方法影响方法影响误误误误用、用、用、用、滥滥滥滥用：配伍不当，用：配伍不当，用：配伍不当，用：配伍不当，滥滥滥滥用用用用发发发发生不良反生不良反生不良反生不良反应应应应。给药给药给药给药途径：口服途径：口服途径：口服途径：口服药药药药引起消化道反引起消化道反引起消化道反引起消化道反应应应应。用用用用药药药药持持持持续时间续时间续时间续时间：长长长长期用期用期用期用药药药药易造成易造成易造成易造成药药药药物蓄物蓄物蓄物蓄积积积积中毒。中毒。中毒。中毒。减减减减药药药药或停或停或停或停药药药药：激素停：激素停：激素停：激素停药发药发药发药发生的反跳生的反跳生的反跳生的反跳现现现现象。象。象。象。18.ADR发发生的原因生的原因药药物相互作用物相互作用并用并用药药种种类类 ADRADR发发生率生率 5 5种种 4.2%4.2%610610种种 7.4%7.4%11151115种种 24.2%24.2%16201620种种 40%40%2121种以上种以上 45%45%用用用用药药药药种种种种类类类类与与与与ADRADRADRADR发发发发生率生率生率生率19.控制药物不良反应的环节临床一线 识别药物不良反应 报告药物不良反应药物不良反应信息的收集、分析和反馈环节药品注册监督机构（含药物不良反应监测机构）分析药物不良反应信号 向临床一线通报制药企业 收集不良反应报告 调查不良反应原因 采取必要措施 20.药物不良反应流行病学研究方法v描述性研究：暴露与描述性研究：暴露与结结局同局同时时存在存在横断面研究：三横断面研究：三间间分布、提供分布、提供线线索索生生态态学研究：群体学研究：群体为单为单位位v分析性研究分析性研究病例病例对对照研究：回照研究：回顾顾性，性，结结局局 暴露暴露队队列研究：前瞻性，暴露列研究：前瞻性，暴露 结结局局v实验实验性研究：前瞻性，暴露性研究：前瞻性，暴露 结结局局21.ADR研究的设计原则所研究的药物必须按服用时间、剂量和疗程给予明确的规定应当尽量使用客观和定量的指标加以描述出示药品包装，查阅病历及原始处方必要时通过实验室检查确定药物暴露的程度一、明确定一、明确定义药义药物暴露物暴露37.二、明确定二、明确定义义异常异常结结局局疾病发生的时间明确定义研究对象中要排除明显由其他原因引起的病例考虑疾病的严重程度38.三、注意控制混三、注意控制混杂杂因素因素 药物暴露与不良反应之间的关系经常受年龄、性别、其他疾病等因素的影响，有时甚至歪曲了真实的关系，因此药物流行病学调查研究中必须对这类混杂因素进行分析和控制。39.四、正确使用四、正确使用统计统计分析方法分析方法 各种统计分析方法对数据均有一定的要求，如果选用的统计方法不恰当或对变量的定义、分组不正确，可能得出错误的结论。40.五、五、谨谨慎地解慎地解说说研究研究结结果果 观察性研究中不可避免地存在一些偏性，这些研究中发现的药物不良反应或有益作用必须遵循病因推断的原则合理地解说，以免引起公众不必要的混乱。41.药物不良反应的预防策略与措施1.合理用合理用药药：高危人群、抗生素：高危人群、抗生素2.加强药物不良反应的报告和监测3.加强药品包装管理4.加强宣传教育42.合理用药抗生素篇v自青霉素发明以来,没有哪种药物像抗生素那样挽救了无数人的生命,但现在,也没有哪种药物因不合理应用而像抗生素那样为人们所诟病。v学者们揭示的抗生素不良反应可能只是冰山一角。我国的情况则更不乐观,所要做的工作更多、更艰巨。43.合理用药抗生素篇v美国因药物不良反应而急诊就诊的患者中,近1/5与应用抗生素有关;不良反应急诊就诊率为10.5次/1万个抗生素门诊处方v某市某月统计处方大约有100万张，其中抗生素处方有约43万张。报告药物不良反应243例,其中抗生素占不良反应121例,占到50%。v我国抗生素药物不良反应比例为5.7例/万张处方。44.药物不良反应排行v国外1.心脑血管药物2.抗肿瘤药物3.抗生素4.抗炎药5.激素v国内1.抗生素2.激素3.抗炎药4.抗肿瘤药物5.心脑血管药物45.抗生素滥用原因分析v无指征应用抗生素v不合理应用抗生素v联用抗生素v对药物不良反应知晓率低v经济利益驱动v社会风俗习惯v其他46.合理用药抗生素篇v大多数抗生素不良反应的急诊就诊是过敏反应(78.7%),6.1%因不良反应严重而住院接受治疗。v在抗生素不良反应的急诊就诊估计次数中,一半与青霉素类和头孢菌素类抗生素相关,分别占急诊就诊总次数的36.9%和12.2%。v在常用的处方抗生素中,磺胺类和克林霉素与急诊就诊发生率相关最密切。v与其他类别的抗生素相比,磺胺类的中重度过敏反应发生率较高(1.9%对4.3%),磺胺类和氟喹诺酮类的神经和精神障碍发生率较高(0.5%对1.4%)。47.合理用药抗生素篇v抗生素不合理应用可引起细菌耐药,从而给公众健康带来严重威胁,这已引起各方的重视。v专家认为：抗生素近80%是过敏反应,只能通过减少对抗生素的应用而减少药物不良反应。尽可能减少不必要的抗生素使用,哪怕只是将抗生素使用的比例降低很少一点,对于病人个体,就可以直接使药物不良反应发生危险大大降低。48.合理用药v没有真正“安全的安全的”有生物活性的药物，只有“安全的安全的”医生。Harold A.Kaminetzsky,1963v希望我们共同努力,让抗生素不再因不合理应用而蒙尘。49.药物不良反应的预防策略与措施1.合理用药：高危人群、抗生素2.加加强强药药物不良反物不良反应应的的报报告和告和监测监测3.加强药品包装管理4.加强宣传教育50.药物不良反应的监测v药药物不良反物不良反应监测应监测是是药药物上市后研究的重要物上市后研究的重要内容，是内容，是发现药发现药物新的和罕物新的和罕见见的不良反的不良反应应的的重要方法。重要方法。v监测报监测报告系告系统统国家国家药药品不良反品不良反应监应监察中心察中心 药药物不良反物不良反应专应专家咨家咨询询委委员员会会 省、自治区、直省、自治区、直辖辖市市药药品不良反品不良反应监应监察中心察中心51.监测方法自自发发呈呈报报系系统统医院集中医院集中监测监测处处方事件方事件监测监测记录联结记录联结队队列研究列研究病例病例对对照研究照研究52.自发呈报系统(Spontaneous reporting system)由国家或地区由国家或地区设设立立专门专门的的药药物不良反物不良反应应监监察中心，察中心，负责负责收集、整理、分析由医收集、整理、分析由医疗疗机机构和构和药药品的生品的生产产与与经营经营企企业业自自发发呈呈报报的的药药物物不良反不良反应报应报告，并反告，并反馈馈相关信息。相关信息。优优点是点是简单简单易行、易行、监测监测覆盖面大，不足覆盖面大，不足之之处处在于有漏在于有漏报现报现象。象。监测方法53.医院集中监测（hospital intensive monitoring）医院集中医院集中监测监测系指定有条件的系指定有条件的医院医院，报报告不良反告不良反应应和和对药对药品不良反品不良反应进应进行系行系统监测统监测研究。研究。监测方法54.处方事件监测（prescription-event monitoring）反反应应停停事事件件后后，由由英英国国统统计计学学家家David David FinneyFinney首首先先提提出出并并在在英英国国实实施施的的,其其中中PEMPEM中中的的“事件事件”被确定被确定为为：(1)ADR (1)ADR的症状；的症状；(2)(2)怀怀疑疑为为ADRADR的症状；的症状；(3)(3)发现发现症状而到医院就症状而到医院就诊诊；(4)(4)病病历历上上记记载载的的“发发热热、皮皮疹疹、血血压压、贫贫血血倾倾向、黄向、黄疸疸”等等 监测方法55.记录联结（recorded linkage）又称又称为为自自动记录动记录数据数据库库，是指通，是指通过过一种一种独特方式把分散在不同数据里的独特方式把分散在不同数据里的相关信息相关信息（如出生、婚姻、住院史等）（如出生、婚姻、住院史等）联结联结起来，以起来，以发现发现与与药药物有关的不良事件的方法。物有关的不良事件的方法。监测方法56.比较成熟大型数据库和记录联结系统vPuget Sound团体健康合作组织数据库（Group Health Cooperative of Puget Sound）v南北加州Kaiser Pesmante数据库（Northern and Southern California Kaiser Permante）vSaskatchewan卫生计划数据库（Saskatchewan Health Plan）v医疗补助收费库（Medicaid billing database）v医疗数据库（Medibase）监测方法57.队列研究（cohort study）监测方法病例对照研究（case-control study）58.药物不良反应的预防策略与措施1.合理用药：高危人群、抗生素2.加强药物不良反应的报告和监测3.加加强强药药品包装管理品包装管理4.加强宣传教育59.1、感冒通：警惕出血性不良反、感冒通：警惕出血性不良反应应（血尿）；（血尿）；2、龙龙胆泻肝制胆泻肝制剂剂：当心：当心肾损肾损害；害；3、阿斯咪、阿斯咪唑唑片：引起片：引起过过敏敏发应发应和心血管系和心血管系统统反反应应；4、酮酮康康唑唑片：肝片：肝损损害；害；5、安乃近（片、安乃近（片、针针）：引起虚脱性休克；）：引起虚脱性休克；6、甲紫溶液：可能致癌、甲紫溶液：可能致癌、有体外有体外诱导细诱导细胞突胞突变变作用；作用；7、脑脑蛋白水解物注射液：寒蛋白水解物注射液：寒战战、高、高热热、皮疹和、皮疹和过过敏敏 性休克；性休克；8、噻氯噻氯匹匹啶啶片：引片：引发发再生障碍性再生障碍性贫贫血：血：9、氯氯氮平片：氮平片：（）骨髓功能，降低粒（）骨髓功能，降低粒细细胞：胞：国家近期公布的重点国家近期公布的重点ADR监测监测的的药药物物60.10、右旋糖、右旋糖酐酐40：过过敏性休克、肺水敏性休克、肺水肿肿：11、甘露聚糖、甘露聚糖肽肽注射液：皮疹、寒注射液：皮疹、寒战战、发热发热、胸、胸闷闷、呼吸困、呼吸困难难;12、葛根素注射液：、葛根素注射液：过过敏性皮疹、哮喘、休克：敏性皮疹、哮喘、休克：13、穿琥宁注射液：、穿琥宁注射液：药药疹、血管性刺痛、胃疹、血管性刺痛、胃肠肠不适、呼吸困不适、呼吸困难难、寒寒战战、发热发热、过过敏性休克、血小板减少：敏性休克、血小板减少：14、参脉注射液：、参脉注射液：过过敏性休克和呼吸困敏性休克和呼吸困难难；15、胃复安（片、胃复安（片、针针）：）：锥锥体外反体外反应应（震（震颤颤、共共济济失失调调）；）；16、鱼鱼腥草注射液：腥草注射液：红红斑腥皮疹、全血斑腥皮疹、全血细细胞减少；胞减少；17、安痛定注射液：血、安痛定注射液：血细细胞减少、胞减少、过过敏性休克等；敏性休克等；18、碘化油胶丸：、碘化油胶丸：头头痛痛头晕头晕、低、低热热、恶恶心、腹痛；心、腹痛；19、卡、卡马马西平片：多型性西平片：多型性红红斑型斑型药药疹等。疹等。61.20、阿米卡星注射液（丁安卡那）：听力下降、阿米卡星注射液（丁安卡那）：听力下降、血尿、血尿、过过敏性休克、心跳敏性休克、心跳骤骤停等停等21、林可霉素注射液（、林可霉素注射液（洁洁霉素）：致患者出霉素）：致患者出现现呼呼吸困吸困难难。22、环环丙沙星注射液：皮肤丙沙星注射液：皮肤损损害、静脉炎、精神害、静脉炎、精神异常、消化系异常、消化系统统症状等。症状等。24、克林霉素注射液（林可霉素衍生物）：皮肤、克林霉素注射液（林可霉素衍生物）：皮肤损损害、呼吸困害、呼吸困难难、消化系、消化系统统症状等。症状等。62.1.1.关关节节壮骨丸：肝壮骨丸：肝损损害；害；2.2.双黄双黄连连注射液：注射液：过过敏、白敏、白细细胞减少；胞减少；3.3.喹诺酮类喹诺酮类：中枢神：中枢神经经系系统发应统发应（诱发癫痫诱发癫痫大大发发作）作）4.4.莪莪术术油注射液：油注射液：过过敏性休克；敏性休克；5.5.心得安片：心得安片：诱发诱发肝性肝性脑脑病；病；6.6.七叶皂七叶皂甙钠甙钠：急性：急性肾肾功能不全、呼吸困功能不全、呼吸困难难；7.7.促促红细红细胞生胞生长长素：可致素：可致单纯单纯性性红细红细胞再生性胞再生性贫贫血血8.8.清开灵注射液：剥脱性皮炎、高清开灵注射液：剥脱性皮炎、高热热、寒、寒战战文献文献报报道道较较多的存在多的存在ADR的的药药物物63.