NSaid性胃肠道损害.ppt
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1、非甾体类抗炎药性胃肠道损害非甾体类抗炎药性胃肠道损害NSAID-RELATED GUT DAMAGENSAID-RELATED GUT DAMAGE医院医院概概 述述NSAID水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类乙酰苯胺类乙酰苯胺类乙酰苯胺类乙酰苯胺类吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类吡唑酮类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类芳基乙酸类芳基乙酸类芳基乙酸类芳基乙酸类芳基丙酸类芳基丙酸类芳基丙酸类芳基丙酸类昔康类昔康类昔康类昔康类解热作用解热作用解热作用解热作用镇痛作用镇痛作用镇痛作用镇痛作用消炎、消炎、消炎、消炎、抗风湿作用抗风湿作用抗风湿作用抗风湿作用结构式结构式药理特点药理特点抑抑
2、制制PGNSAID NSAID 临床应用领域临床应用领域+短期服用:短期服用:缓解各种疼痛、发热、普通感冒、急性肌缓解各种疼痛、发热、普通感冒、急性肌肉骨骼疾病等。肉骨骼疾病等。+长期服用:长期服用:风湿病、骨关节炎、原发性痛经等。风湿病、骨关节炎、原发性痛经等。心脑血管疾病、老年痴呆、结肠癌的预防。心脑血管疾病、老年痴呆、结肠癌的预防。+全世界服用全世界服用NSAID:3500万人万人/d。+流行病学调查:流行病学调查:5-50%有消化不良的有消化不良的表现。表现。+就诊:就诊:30%;需住院治疗:;需住院治疗:1.3%,死,死亡率亡率0.11%-0.22%。+NSAID的应用呈现上升趋势;
3、治疗进的应用呈现上升趋势;治疗进展不大。展不大。胃肠道(20%)肝(5%)+胃肠道是胃肠道是NSAID副作用的主要发生部位。副作用的主要发生部位。+胃肠道是胃肠道是NSAID致命性副作用的常见器致命性副作用的常见器官。官。发病机理发病机理NSAID增加粘膜下增加粘膜下血管内白细血管内白细胞粘附。胞粘附。离子捕获离子捕获H+反渗反渗间接作用间接作用直接作用直接作用换制环氧合酶换制环氧合酶(COX)(Cyclooxygenase)吸收入血吸收入血肠道接触肠道接触全身作用全身作用肠肝肠肝循环循环局部毒性局部毒性离子捕获离子捕获+脂溶性的脂溶性的NSAIDs低低pH下的下的NSAID氧化磷酸化解偶联氧
4、化磷酸化解偶联抑制电子传递抑制电子传递消耗消耗ATP通透性通透性增加增加局部炎局部炎症反应症反应细胞完整性和细胞间细胞完整性和细胞间完整性破坏完整性破坏前列腺素前列腺素E2E2合成减少合成减少花生四烯酸花生四烯酸COX1COX2PGG2PGH2PGE2其它产物其它产物细胞膜磷脂细胞膜磷脂PGE2异构酶异构酶结构型生理性诱导型炎症、肿瘤XXPGE2PGE2的胃粘膜保护的胃粘膜保护PGE2胃粘膜上皮细胞胃粘膜上皮细胞粘液、粘液、HCO3-粘膜下血液增加粘膜下血液增加直接细胞保护作用直接细胞保护作用H+和其它损伤因素和其它损伤因素XNSAIDNSAID相关性胃肠道损害相关性胃肠道损害1、胃和十二指肠
5、、胃和十二指肠3、大肠、肛管、大肠、肛管4、食管、食管2、小肠、小肠NSAIDNSAID相关性胃、十二指肠损害相关性胃、十二指肠损害表表 现现形形 态态病病 生生愈愈 合合发生率发生率NSAID相关性胃、十二指肠损害的两种类型相关性胃、十二指肠损害的两种类型急性(急性(1-2W)慢性慢性(4W)胃窦、体粘膜红斑,表胃窦、体粘膜红斑,表浅糜烂,粘膜下出血。浅糜烂,粘膜下出血。胃窦糜烂、溃疡胃窦糜烂、溃疡十二指肠溃疡、糜烂十二指肠溃疡、糜烂小小(3-5mm)、浅、浅大、深大、深局部作用,局部作用,pH相关相关全身性,全身性,PG相关相关快、无瘢痕快、无瘢痕慢、易发生并发症慢、易发生并发症60-10
6、0%5-30%比其它人群高比其它人群高10-30倍。倍。+胃胃 病病 在病因作用引起的在病因作用引起的胃粘膜病变胃粘膜病变。主要表现为上皮损伤及上皮细胞再生。主要表现为上皮损伤及上皮细胞再生。没有局部胃粘膜炎症或炎症很轻。没有局部胃粘膜炎症或炎症很轻。NSAID胃病胃病粘膜损害特征粘膜损害特征1.1.多发性胃、十二指肠粘膜糜烂、溃疡。多发性胃、十二指肠粘膜糜烂、溃疡。2.2.粘膜活检无炎性细胞浸润。粘膜活检无炎性细胞浸润。3.40-60%发生在用药后的头三个月内。发生在用药后的头三个月内。NSAID胃病胃病粘膜表浅病粘膜表浅病变:糜烂。变:糜烂。NSAID溃疡溃疡NSAID相关性胃相关性胃十二
7、指肠损害十二指肠损害NSAID胃病胃病NSAID溃疡溃疡并发症并发症粘膜表浅病粘膜表浅病变:糜烂。变:糜烂。并发症并发症临床表现临床表现+最常见的是消化不良症状最常见的是消化不良症状(约约60%)+上腹部不适、隐痛、恶心、呕吐、上上腹部不适、隐痛、恶心、呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等。腹饱胀、嗳气、食欲减退等。+NSAID相关性胃溃疡:相关性胃溃疡:10-40%;十二指;十二指肠溃疡:肠溃疡:5-15%。+19%表现为非溃疡性消化不良。表现为非溃疡性消化不良。+严重时可有腹痛。老年病人有时仅以严重时可有腹痛。老年病人有时仅以缺铁性贫血就诊。缺铁性贫血就诊。+大多数没有症状,症状与胃镜下所见大
8、多数没有症状,症状与胃镜下所见不一致。不一致。并并 发发 症症+主要为上消化道出血、穿孔及梗阻,主要为上消化道出血、穿孔及梗阻,esp.出血出血和穿孔。和穿孔。+NSAID使溃疡穿孔的危险性增加使溃疡穿孔的危险性增加5 8 倍倍,使溃使溃疡合并出血的危险性增加疡合并出血的危险性增加3 5 倍。倍。+大多数无临床症状,而无症状的大多数无临床症状,而无症状的NSAID溃疡更溃疡更易并发出血、穿孔。易并发出血、穿孔。+致命性胃肠并发症可能是胃肠粘膜损害的首发致命性胃肠并发症可能是胃肠粘膜损害的首发表现。表现。+长期用药者长期用药者溃疡发病率:溃疡发病率:GUDU。有出血、穿孔等并发症的溃疡有出血、穿
9、孔等并发症的溃疡50%以上以上为为DU。+并发出血原因:并发出血原因:NSAID溃疡、胃粘膜糜烂。溃疡、胃粘膜糜烂。原有的无症状溃疡、息肉、憩室。原有的无症状溃疡、息肉、憩室。NSAIDNSAID相关性胃肠道损害相关性胃肠道损害1、胃和十二指肠、胃和十二指肠3、大肠、肛管、大肠、肛管4、食管、食管2、小肠、小肠+占占NSAID胃肠道不良反应中的胃肠道不良反应中的40%。服用非选择性服用非选择性NSAID的类风关病人中,的类风关病人中,0.9%出出现严重小肠并发症。现严重小肠并发症。服选择性服选择性NSAID的病人,胃肠道不良反应可减的病人,胃肠道不良反应可减少少46%。NSAID相关性小肠病变
10、小肠病变小肠病变糜烂、溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔等。糜烂、溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔等。很难获得组织结果。很难获得组织结果。小肠穿孔多由小肠穿孔多由NSAID缓释片引起。缓释片引起。主要临床表现主要临床表现腹痛、黑便、便血或隐性出血。腹痛、黑便、便血或隐性出血。小肠狭窄或穿孔。小肠狭窄或穿孔。腹泻、吸收不良、贫血、蛋白丢失性肠病等。腹泻、吸收不良、贫血、蛋白丢失性肠病等。一项流行病学资料提示,一项流行病学资料提示,26%的的NSAID服用者大服用者大便隐血阳性。便隐血阳性。糜烂、出血糜烂、出血小肠溃疡小肠溃疡狭窄狭窄点片状红斑,红点,非特异改变点片状红斑,红点,非特异改变淋巴管扩张的白点;淋巴
11、管扩张的白点;纵行糜烂,纵行糜烂,阿扶它样溃疡阿扶它样溃疡 白色瘢痕;白色瘢痕;出血;出血;膜状狭窄膜状狭窄各种形态及深度的溃疡各种形态及深度的溃疡+常规检查:贫血,低蛋白血症,隐血阳性常规检查:贫血,低蛋白血症,隐血阳性等。等。+小肠通透性检查:小肠通透性检查:+内镜检查:黏膜水肿,局灶性或弥漫性充内镜检查:黏膜水肿,局灶性或弥漫性充血,红斑,糜烂,溃疡或阿扶他溃疡血,红斑,糜烂,溃疡或阿扶他溃疡,肠腔肠腔狭窄或出血。狭窄或出血。NSAIDNSAID相关性胃肠道损害相关性胃肠道损害1、胃和十二指肠、胃和十二指肠3、大肠、肛管、大肠、肛管4、食管、食管2、小肠、小肠大肠、肛管病变大肠、肛管病变
12、+NSAID性大肠、肛管病变少见。性大肠、肛管病变少见。+结肠炎、直肠炎:结肠炎、直肠炎:类似炎症性肠病的表现:溃疡、出血、狭窄、类似炎症性肠病的表现:溃疡、出血、狭窄、梗阻、穿孔或憩室穿孔。梗阻、穿孔或憩室穿孔。+直肠栓剂:其中直肠栓剂:其中10-30%的病人有直肠疼的病人有直肠疼痛、肛门坠胀、水样泻。痛、肛门坠胀、水样泻。+所有所有NSAID,包括低剂量阿司匹林都可,包括低剂量阿司匹林都可引起这些病变。引起这些病变。NSAIDNSAID相关性胃肠道损害相关性胃肠道损害1、胃和十二指肠、胃和十二指肠3、大肠、肛管、大肠、肛管4、食管、食管2、小肠、小肠消化道其他部位损伤消化道其他部位损伤+N
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