第二章-传出神经系统药物ppt课件.ppt

王晓宇王晓宇第二章第二章 传出神经系统药传出神经系统药主要知识点主要知识点一、了解传出神经系统受体类型、分布及其生理效应一、了解传出神经系统受体类型、分布及其生理效应一、了解传出神经系统受体类型、分布及其生理效应一、了解传出神经系统受体类型、分布及其生理效应二、掌握毛果云香碱、新斯的明的作用和应用二、掌握毛果云香碱、新斯的明的作用和应用二、掌握毛果云香碱、新斯的明的作用和应用二、掌握毛果云香碱、新斯的明的作用和应用三、掌握阿托品的作用、应用、主要的不良反应及防治、三、掌握阿托品的作用、应用、主要的不良反应及防治、三、掌握阿托品的作用、应用、主要的不良反应及防治、三、掌握阿托品的作用、应用、主要的不良反应及防治、禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症四、掌握拟肾上腺素药肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾四、掌握拟肾上腺素药肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾四、掌握拟肾上腺素药肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾四、掌握拟肾上腺素药肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用、用途、主要不良反应及防治上腺素的作用、用途、主要不良反应及防治上腺素的作用、用途、主要不良反应及防治上腺素的作用、用途、主要不良反应及防治五、理解抗肾上腺素药的分类、作用、用途和主要不良反五、理解抗肾上腺素药的分类、作用、用途和主要不良反五、理解抗肾上腺素药的分类、作用、用途和主要不良反五、理解抗肾上腺素药的分类、作用、用途和主要不良反应应应应第一节第一节 传出神经系统药物概论传出神经系统药物概论一、传出神经系统的分类一、传出神经系统的分类NEACh 传传出出神神经经运运 动动 神神 经经自自 主主 神神 经经副副交交感感神神经经交交感感神神经经节节前前纤纤维维神神经经节节肾上腺髓质肾上腺髓质AD、NE骨骨骼骼肌肌心心肌肌 平平滑滑肌肌 腺腺体体 节节后后纤纤维维自主神经（植物神经）的定义：自主神经（植物神经）的定义：包括交感神经和副交感神经，主要支配心包括交感神经和副交感神经，主要支配心脏、平滑肌、腺体、眼等效应器官。脏、平滑肌、腺体、眼等效应器官。它们自中枢发出后，一般先经过神经节更它们自中枢发出后，一般先经过神经节更换神经元，再到达所支配的效应器。换神经元，再到达所支配的效应器。自主神经有节前纤维和节后纤维之分。自主神经有节前纤维和节后纤维之分。中枢中枢神经节神经节效应器效应器节 前纤维节后纤维自主神经（植物神经）的定义：自主神经（植物神经）的定义：运动神经的定义：运动神经的定义：自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到自中枢发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的效应器，即骨骼肌。达所支配的效应器，即骨骼肌。运动神经无节前纤维和节后纤维之分。运动神经无节前纤维和节后纤维之分。中枢中枢效应器效应器运动神经系统运动神经系统递质：从神经末梢释放的传递神经递质：从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。冲动的化学物质。受体：能够与细胞外专一信号分子受体：能够与细胞外专一信号分子（配体）特异性结合，引起细胞特（配体）特异性结合，引起细胞特异反应的蛋白质。异反应的蛋白质。传出神经递质的体内过程传出神经递质的体内过程传出神经的突触结构：突触：神经末梢与下级突触：神经末梢与下级神经元神经元 或神经末梢与或神经末梢与效应器细胞之间的衔结效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触后膜和它们之间的突触间隙。触间隙。突触前膜突触前膜 囊囊泡泡递质递质突触后膜突触后膜受体受体突触间隙突触间隙三、三、递质的合成与代谢递质的合成与代谢1.乙酰胆碱的合成与代谢乙酰胆碱的合成与代谢胆碱胆碱+乙酰辅酶乙酰辅酶A乙酰胆碱乙酰胆碱+辅酶辅酶A胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶乙酰胆碱乙酰胆碱胆碱胆碱 +乙酸乙酸胆碱酯酶胆碱酯酶2.去甲肾上腺素的合成与代谢去甲肾上腺素的合成与代谢75%90%被神经末梢重新摄取利用被神经末梢重新摄取利用少量被儿茶酚氧位甲基转移酶（少量被儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（和单胺氧化酶（MAO）灭活）灭活 酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺去甲肾上腺素去甲肾上腺素酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶三三.传出神经系统的受体传出神经系统的受体受体命名受体命名根据能与之选择性根据能与之选择性结合的递质来命名结合的递质来命名 胆碱受体胆碱受体acetylcholine receptoracetylcholine receptor肾上腺素受体肾上腺素受体adrenoceptor1）受体的分类及分型）受体的分类及分型胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M1、M2、M3M4、M5配体对不同组织配体对不同组织配体对不同组织配体对不同组织MM受体亲和力不同受体亲和力不同受体亲和力不同受体亲和力不同根据其对药根据其对药物反应不同物反应不同毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱毒蕈碱受体受体受体受体Muscarine receptorMuscarine receptorMM受体受体受体受体 烟碱受体烟碱受体烟碱受体烟碱受体Nicotine receptorNicotine receptorNicotine receptorNicotine receptor N N 受体受体受体受体Nm、Nn 受体受体根据其对不同根据其对不同激动药或阻断药激动药或阻断药的反应不同的反应不同 受体受体 1、2、3 1、2传出神经系统的生理效应传出神经系统的生理效应 样作用：样作用：样作用：样作用：扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管扩瞳，收缩皮肤、粘膜、腹腔内血管样作用：心脏兴奋（心率加快，收缩力增强，传导加快，输出量增加，血压升高），支气管和胃肠道平滑肌松弛，腺体分泌减少，血糖升高，脂肪分解M样作用：心脏抑制（心率减慢，收缩力减弱，传导减慢，输出量减少，血压下降），支气管和胃肠道平滑肌收缩，腺体分泌增加，瞳孔缩小N样作用：骨骼肌收缩，神经节兴奋二、受体的类型、分布及其生理效应二、受体的类型、分布及其生理效应二、受体的类型、分布及其生理效应二、受体的类型、分布及其生理效应受体分布效应胆碱受体M受体 心脏 抑制M样作用 血管 扩张 内脏平滑肌 收缩 腺体 分泌 眼睛（瞳孔括约肌）瞳孔缩小N1受体 神经节 兴奋N样作用 肾上腺髓质 分泌AD、NEN2受体 骨骼肌 收缩肾上腺素受体受体 皮肤、粘膜、内脏血管 收缩型作用 眼睛（瞳孔开大肌）瞳孔扩大 去甲肾上腺素能神经末稍 NE释放减少1受体 心脏 兴奋型作用 肾小球旁细胞 肾素释放2受体 血管（骨骼肌血管、冠状动脉）扩张 支气管平滑肌 松弛 肝脏、脂肪细胞 糖原、脂肪分解胆碱能神经：胆碱能神经：1.1.全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维2.2.运动神经运动神经3.3.副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维4.4.少数交感神经节后纤维少数交感神经节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维几乎全部交感神经节后纤维 （改自（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）植植物物神神经经传传出出神神经经系系统统骨骼肌血管骨骼肌血管 机体的多数器官、组织均接受机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的的双重支配双重支配，在多数情况下，此两，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，平衡之中，这有利于相互拮抗的，平衡之中，这有利于调节机体的功能。调节机体的功能。注意：四、四、传出神经系统药物的作用方式与分类传出神经系统药物的作用方式与分类分 类主要作用常用代表药物拟胆碱药激动M受体毛果芸香碱抑制胆碱酯酶新斯的明、有机磷酸酯类抗胆碱药阻断M受体阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱复活胆碱酯酶碘解磷定、氯解磷定拟肾上腺素药激动、受体肾上腺素、麻黄碱、多巴胺激动受体去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素激动受体异丙肾上腺素抗肾上腺素药阻断、受体拉贝洛尔、卡维洛尔阻断受体酚妥拉明、酚苄明阻断受体普萘洛尔等四、四、传出神经系统药物作用机制及分类传出神经系统药物作用机制及分类（一）、传出神经系统药物作用机制（一）、传出神经系统药物作用机制1 1、直接作用于受体直接作用于受体 药物与胆碱受体或肾上腺素药物与胆碱受体或肾上腺素受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别受体结合后，产生激动或阻断受体的效应，分别称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。称为该受体的激动药或阻断药（拮抗药）。2 2、影响递质的生物合成、转化、释放或贮存影响递质的生物合成、转化、释放或贮存 如如抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。抗胆碱酯酶药即属这类作用方式。（二）、（二）、传出神出神经系系统药物分物分类 激动胆碱受体药激动胆碱受体药拟拟似似药药 M型拟胆碱药：毛果芸香碱型拟胆碱药：毛果芸香碱 N型拟胆碱药：烟碱型拟胆碱药：烟碱 抗胆碱酯酶药：抗胆碱酯酶药：新斯的明、有机磷酸酯类新斯的明、有机磷酸酯类 拟胆碱药 拟 肾 上 腺 素 药激动肾上腺素激动肾上腺素受体药受体药、受体激动药：受体激动药：Adr受体激动药：受体激动药：NA 等等 受体激动药：异丙肾上腺素等受体激动药：异丙肾上腺素等促促NA释放药释放药 麻黄碱、间羟胺麻黄碱、间羟胺拮拮抗抗药药抗抗胆胆碱碱药药阻断胆碱受体药阻断胆碱受体药M受体阻断药：阿托品受体阻断药：阿托品 N2受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒受体阻断药：琥珀胆碱、箭毒胆碱酯酶复活剂：胆碱酯酶复活剂：解磷定解磷定抗抗肾肾上上腺腺素素药药阻断肾上腺素受体阻断肾上腺素受体药药受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：酚妥拉明、酚苄明受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔 抗肾上腺素能神经药：抗肾上腺素能神经药：利血平利血平第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药 拟胆碱药拟胆碱药(cholinergic drugs)(cholinergic drugs)是一类作用与胆碱能神经递质是一类作用与胆碱能神经递质AChACh相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类相似的药物，按其作用方式不同，可分为两大类:1.1.胆碱受体激动药胆碱受体激动药 2.2.抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合成法制得。成法制得。毛果芸香碱（毛果芸香碱（pilocarpine,匹鲁卡品）匹鲁卡品）药理作用药理作用 选择性激动选择性激动M 胆胆碱受体，产生碱受体，产生M 样作用。样作用。对眼和腺体的作用最明显。对眼和腺体的作用最明显。1对对 眼的影响眼的影响 （1）缩瞳）缩瞳辐射肌（去甲肾辐射肌（去甲肾上腺素能神经支上腺素能神经支配）配）环状肌（胆碱能环状肌（胆碱能神经支配）神经支配）瞳孔括约肌瞳孔括约肌M瞳孔开大肌瞳孔开大肌缩缩缩缩瞳瞳瞳瞳 虹虹虹虹膜膜膜膜内内内内有有有有两两两两种种种种平平平平滑滑滑滑肌肌肌肌，一一一一种种种种是是是是瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔括括括括约约约约肌肌肌肌，受受受受胆胆胆胆碱碱碱碱能能能能神神神神经经经经支支支支配配配配，另另另另一一一一种种种种是是是是瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔开开开开大大大大肌肌肌肌，受受受受去去去去甲甲甲甲肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺素素素素能能能能神神神神经经经经支支支支配配配配。毛毛毛毛果果果果芸芸芸芸香香香香碱碱碱碱激激激激动动动动瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔括括括括约约约约肌肌肌肌上上上上M M M M受体，使瞳括约肌收缩，瞳孔缩小。受体，使瞳括约肌收缩，瞳孔缩小。受体，使瞳括约肌收缩，瞳孔缩小。受体，使瞳括约肌收缩，瞳孔缩小。（2）降低眼内）降低眼内压：缩瞳压：缩瞳虹虹膜向眼中心拉膜向眼中心拉紧紧虹膜根部虹膜根部变薄变薄前房角前房角间隙扩大间隙扩大房房水易于入血循水易于入血循环环 眼内压眼内压降低。降低。房水回流通路房水回流通路 调调调调节节节节痉痉痉痉挛挛挛挛 毛毛毛毛果果果果芸芸芸芸香香香香碱碱碱碱激激激激动动动动睫睫睫睫状状状状肌肌肌肌（以以以以环环环环状状状状纤纤纤纤维维维维为为为为主主主主）上上上上M M M M受受受受体体体体，使使使使睫睫睫睫状状状状肌肌肌肌向向向向瞳瞳瞳瞳孔孔孔孔中中中中心心心心方方方方向向向向收收收收缩缩缩缩，晶晶晶晶状状状状体体体体变变变变凸凸凸凸，屈屈屈屈光光光光度度度度增增增增加加加加，从从从从而而而而使使使使近近近近物物物物在在在在视视视视网网网网膜膜膜膜上上上上聚聚聚聚焦焦焦焦，而而而而远远远远物物物物不不不不能能能能清清清清晰晰晰晰地地地地成成成成像像像像于于于于视视视视网网网网膜膜膜膜上上上上；故故故故视视视视近近近近物物物物清清清清楚楚楚楚，视视视视远远远远物物物物不不不不清清清清楚楚楚楚，这这这这一一一一作作作作用用用用称称称称为为为为调调调调节节节节痉痉痉痉挛。挛。挛。挛。2.2.促促进腺体分泌：腺体分泌：汗腺和唾液腺大量汗腺和唾液腺大量分泌分泌。临床应用临床应用1、青光眼、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼）闭角型青光眼（充血性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）开角型青光眼（单纯性青光眼）2、治、治疗虹膜睫状体炎：与虹膜睫状体炎：与扩瞳瞳药阿托品交替使用阿托品交替使用3、口腔干燥口腔干燥4、对抗阿托品中毒的抗阿托品中毒的M样症状症状治疗治疗治疗治疗口服增加唾液腺的分泌口服增加唾液腺的分泌口服增加唾液腺的分泌口服增加唾液腺的分泌颈部放疗后的口腔干燥颈部放疗后的口腔干燥颈部放疗后的口腔干燥颈部放疗后的口腔干燥用药监护用药监护不良反应：不良反应：吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、腹泻、眼痛、视力模糊、头痛等腹泻、眼痛、视力模糊、头痛等M受体过度受体过度兴奋症状。兴奋症状。处理方法：处理方法：可用阿托品对症处理。可用阿托品对症处理。注意事项注意事项注意事项注意事项 滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。管流人鼻腔，因吸收而产生副作用。二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与根据抗胆碱酯酶药与AChEAChEAChEAChE结合后水解速度的快结合后水解速度的快结合后水解速度的快结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：慢，可将其分为两类：慢，可将其分为两类：慢，可将其分为两类：可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明和毒扁豆碱；碱；碱；碱；难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类。1、易逆性抗胆碱酯酶药、易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明新斯的明新斯的明 NeostigmineNeostigmine）【体内过程体内过程】脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，脂溶性低，口服吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。对眼的作用较弱。【药理作用】抑制抑制AchE活性，使活性，使Ach，间接发挥作用。，间接发挥作用。（）Ach 胆碱胆碱+乙酸乙酸AchE 新斯的明新斯的明 使使AchAchE 兴奋骨骼肌作用强大。兴奋骨骼肌作用强大。兴奋骨骼肌作用强大。兴奋骨骼肌作用强大。机制：（机制：（1）抑制）抑制AchE活性，增强活性，增强Ach作用；作用；（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；（3）促进运动神经末梢释放）促进运动神经末梢释放Ach。兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。临床应用临床应用临床应用临床应用 1重症肌无力重症肌无力重症肌无力重症肌无力：是一种自身免疫性神经肌肉传递是一种自身免疫性神经肌肉传递是一种自身免疫性神经肌肉传递是一种自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现功能障碍的慢性疾病，其主要症状是骨骼肌出现进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀进行性肌无力，表现为眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。嚼和吞咽困难，严重者可致呼吸困难。皮下或肌内注射新斯的明后，约经皮下或肌内注射新斯的明后，约经皮下或肌内注射新斯的明后，约经皮下或肌内注射新斯的明后，约经10301030分钟即分钟即分钟即分钟即可出现显著疗效，可维持可出现显著疗效，可维持可出现显著疗效，可维持可出现显著疗效，可维持2424小时左右。除严重小时左右。除严重小时左右。除严重小时左右。除严重和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。和紧急情况需注射给药外，一般多采用口服给药。口服后口服后口服后口服后l l一一一一2 2小时作用达高峰，可维持小时作用达高峰，可维持小时作用达高峰，可维持小时作用达高峰，可维持3636小时。小时。小时。小时。2.手术后腹气胀和尿渚留手术后腹气胀和尿渚留3.阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速4肌松药过量中毒肌松药过量中毒5阿托品中毒阿托品中毒不良反应不良反应 过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动和肌肉颤动和肌肉颤动和肌肉颤动和“胆碱能危象胆碱能危象胆碱能危象胆碱能危象”等，其中等，其中等，其中等，其中MM样样样样作用可用阿托品对抗。作用可用阿托品对抗。作用可用阿托品对抗。作用可用阿托品对抗。禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘息者。支气管哮喘息者。护理用药注意事项护理用药注意事项在用药过程中应注意观察，鉴别用药不足和在用药过程中应注意观察，鉴别用药不足和用药过量所致的肌无力。用药过量所致的肌无力。用药后若肌无力不仅不缓解，反而加重，要用药后若肌无力不仅不缓解，反而加重，要警惕出现胆碱能危象。应及时通知医生并立警惕出现胆碱能危象。应及时通知医生并立即停药，其中即停药，其中M样作用可用阿托品对抗。样作用可用阿托品对抗。新斯的明最明显的中毒症状是：A 中枢兴奋 B 中枢抑制 C 胆碱能危象 D 青光眼加重 E 唾液腺分泌增多 毒扁豆碱（依色林，毒扁豆碱（依色林，EserineEserine）作用特点：作用特点：1.对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。性大，用于治疗青光眼。2.易透过血脑屏障，对易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋，小剂量兴奋，大，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。第三节第三节 抗胆碱药抗胆碱药分类分类：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：根据抗胆碱药对受体作用的选择性可分为三类：1.M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药：主要用于内脏绞痛，又称平滑肌解痉药，阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱、普鲁本辛。2.N1胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：主要阻断神经节细胞膜上的N1受体，又称神经节阻断药，美加明，六甲双铵。3.N2胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药：主要阻断骨骼肌运动终板膜上的N2受体能引起骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药，如：琥珀胆碱、筒箭毒碱。颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪（一）阿托品类生物碱（一）阿托品类生物碱阿托品（阿托品（Atropine）【体内过程体内过程】口服吸收快，达血药峰浓度需口服吸收快，达血药峰浓度需1h1h，t1/2t1/2为为4h4h，作用维持为作用维持为3 34h4h。吸收后分布于全身组织，可。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。i.m12hi.m12h内有内有85%85%88%88%以原形或代谢产物经尿排以原形或代谢产物经尿排泄。泄。【药理作用药理作用】阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：一样，从高到低依次为：一样，从高到低依次为：一样，从高到低依次为：腺体分泌减少腺体分泌减少腺体分泌减少腺体分泌减少瞳孔开大和调节麻痹瞳孔开大和调节麻痹瞳孔开大和调节麻痹瞳孔开大和调节麻痹心率增快心率增快心率增快心率增快膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降中枢作用中枢作用中枢作用中枢作用1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌(1)(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强对唾液腺、汗腺抑制作用最强(2)(2)对泪腺、呼吸道次之对泪腺、呼吸道次之(3)(3)对胃酸分泌影响较小。对胃酸分泌影响较小。作用作用 用途用途 不良反应不良反应 1 1、抑制腺体分泌、抑制腺体分泌严重盗汗严重盗汗流涎症流涎症口干口干乏汗、皮肤干燥乏汗、皮肤干燥唾液腺唾液腺汗腺汗腺泪腺泪腺呼吸道腺体呼吸道腺体胃腺胃腺全身麻醉前全身麻醉前给药给药 强强弱弱2.对眼的作用对眼的作用 (1)扩瞳：扩瞳：阿托品阻断虹膜环状肌上阿托品阻断虹膜环状肌上的的M受体，使环状肌松弛受体，使环状肌松弛退向四周边缘所致。退向四周边缘所致。环状肌（胆碱能神环状肌（胆碱能神经支配）经支配）辐射肌（去甲肾上腺辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）素能神经支配）(2)升高眼内压升高眼内压扩瞳可使前房角间隙变窄，扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。房水回流受阻。(3)调节麻痹麻痹阻断睫状肌上的阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。作用 用途 不良反应 2 2、眼（局部滴眼或全身给药均出现）扩瞳扩瞳升眼内压升眼内压调节麻痹调节麻痹虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎检查眼底检查眼底验光配镜（限验光配镜（限于儿童）于儿童）视力模糊视力模糊*青光眼禁用青光眼禁用3.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。肌松弛作用更明显。肌松弛作用更明显。肌松弛作用更明显。作用强度比较：作用强度比较：作用强度比较：作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫 作用 用途 不良反应 3 3、平滑肌解痉止痛（胃肠绞痛）解痉止痛（胃肠绞痛）膀胱刺激症膀胱刺激症胆、肾绞痛时胆、肾绞痛时+哌替定哌替定便秘便秘小便困难小便困难*禁用于前列腺肥大禁用于前列腺肥大 胃肠平滑肌胃肠平滑肌膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胆管、输尿管胆管、输尿管呼吸道、子宫呼吸道、子宫强弱阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，阿托品能松弛许多内脏平滑肌，对过度活动及痉挛者，其松弛作用较明显。其松弛作用较明显。4.对心血管系统作用对心血管系统作用(1)(1)解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制作用解除迷走神经对心脏的抑制作用(1(12mg)2mg)，表现为心率，表现为心率，表现为心率，表现为心率加快，传导加速。加快，传导加速。加快，传导加速。加快，传导加速。(2)扩张血管，改善微循环：扩张血管，改善微循环：这与阻断这与阻断M受体作用无关。较受体作用无关。较大剂量阿托品大剂量阿托品:（1）直接扩张皮肤血管；）直接扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改善微循环。）解除小血管痉挛，改善微循环。（1 1）治疗剂量（）治疗剂量（0.4 mg0.4 mg0.6 mg0.6 mg）HRHR短暂减慢短暂减慢 （阻断节后纤维（阻断节后纤维M M1 1受体）受体）较大较大d dHRHR（阻断窦房结（阻断窦房结M M2 2受体）受体）（1 12 mg2 mg）药理作用 用途 不良反应 4 4、心脏心悸、增加心肌耗心悸、增加心肌耗氧量、心律失常氧量、心律失常（2 2）房室传导加快）房室传导加快迷走神经过度兴奋缓慢型迷走神经过度兴奋缓慢型心律失常心律失常（如窦房阻滞、房室阻滞）（如窦房阻滞、房室阻滞）作用 用途 不良反应 4 4、血管与血压皮肤潮红、温热皮肤潮红、温热 感染性休克感染性休克*除外伴除外伴HRHR和和T T 者者较大剂量较大剂量 扩血管扩血管 T T 治疗量治疗量 无显著影响无显著影响直接扩血管直接扩血管 作用 用途 不良反应 5 5、CNSCNS兴奋延脑、大脑兴奋延脑、大脑多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动多言、谵妄、幻觉、定向障碍、运动失调、惊厥失调、惊厥昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹影响不明显影响不明显兴奋兴奋过度兴奋过度兴奋转入抑制转入抑制CNSCNS兴奋与阻断兴奋与阻断M M2 2受体及促进突触前膜受体及促进突触前膜AChACh释放有关释放有关解救有机解救有机磷中毒磷中毒5.中枢神中枢神经系系统【药理作用药理作用】1.1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌2.2.眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）眼（扩瞳、升眼内压、调节麻痹）3.3.解除内脏平滑肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛4.4.心脏（与剂量有关，心脏（与剂量有关，HRHR短暂减慢短暂减慢 较较大剂量大剂量HRHR，）5.5.血管与血压（扩血管抗休克，血管与血压（扩血管抗休克，治疗量治疗量 无显著影响；较大剂量无显著影响；较大剂量 ，扩血管）扩血管）6.CNS6.CNS（先兴奋后抑制）（先兴奋后抑制）总结其药理作用【临床应用临床应用】1.1.减少腺体分泌：减少腺体分泌：(1)(1)全身麻醉前给药：目的是减少呼全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入吸道腺体的分泌防止吸入 性肺炎的发生。性肺炎的发生。(2)(2)严重盗汗和流涎症。严重盗汗和流涎症。2.缓解内脏绞痛缓解内脏绞痛:对胃肠绞痛疗效最好对胃肠绞痛疗效最好对膀胱剌激症状疗效次之对膀胱剌激症状疗效次之对肾、胆绞痛常与度冷丁合用对肾、胆绞痛常与度冷丁合用3.眼科应用眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用;(2)检查眼底检查眼底;(3)验光配镜验光配镜4.缓慢型心律失常缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。导阻滞等心律失常。5.感染性休克感染性休克用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。休克。6.解救有机磷酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒可以迅速消除中毒时的可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原样症状。用药原则则：及早、足量、反复给药，以达及早、足量、反复给药，以达“阿阿托品化托品化”。【不良反应不良反应】1.1.治疗量常见的副作用：口干、视力模治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。等。2.2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵妄、惊厥等反应。言、谵妄、惊厥等反应。3.3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。迷，最终可因呼吸麻痹而致死。【中毒解救中毒解救】外周症状用外周症状用M M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。地西泮：对抗中枢兴地西泮：对抗中枢兴奋。奋。【禁忌症禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。前列腺肥大、青光眼患者禁用。阿托品阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药（拟肾上腺素药）（拟肾上腺素药）、受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药一一、受体激动药受体激动药 肾上腺素肾上腺素【作用作用】激动激动激动激动 和和和和 受体受体受体受体1.1.兴奋心脏兴奋心脏兴奋心脏兴奋心脏2.2.收缩和舒张血管收缩和舒张血管收缩和舒张血管收缩和舒张血管 皮肤、黏膜及内脏血管收缩皮肤、黏膜及内脏血管收缩皮肤、黏膜及内脏血管收缩皮肤、黏膜及内脏血管收缩 骨骼肌血管及冠状血管扩张骨骼肌血管及冠状血管扩张骨骼肌血管及冠状血管扩张骨骼肌血管及冠状血管扩张3.3.影响血压：影响血压：影响血压：影响血压：一般剂量：一般剂量：一般剂量：一般剂量：不变或稍不变或稍不变或稍不变或稍 较大剂量：较大剂量：较大剂量：较大剂量：升压作用的翻转升压作用的翻转升压作用的翻转升压作用的翻转4.4.扩张支气管扩张支气管扩张支气管扩张支气管肾上腺素对血压的影响肾上腺素对血压的影响 用用受体阻断药后受体阻断药后未用未用受体阻断药时受体阻断药时肾上腺素肾上腺素2型作用大部型作用大部 被抵消被抵消2型作用型作用型作用型作用被取消被取消型作用型作用正常血压正常血压肾上腺素肾上腺素【主要作用和用途主要作用和用途】治治疗疗过过敏敏性性休休克克治疗支气管哮喘治疗支气管哮喘支气管粘膜水肿减轻支气管粘膜水肿减轻激动激动2受体受体抑制过敏介质释放抑制过敏介质释放松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌扩张骨骼肌血管扩张骨骼肌血管血压血压肾肾上上腺腺素素血压血压激动激动受体受体收缩血管收缩血管激动激动1受体受体兴奋心脏兴奋心脏治疗心跳骤停治疗心跳骤停【临床应用临床应用】为临床急救药物为临床急救药物。1、抢救心脏骤停：、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。心室内注射，配合其他治疗。2、过敏性休克：、过敏性休克：是首选药。是首选药。3、支气管哮喘急性发作：、支气管哮喘急性发作：im，强、快、短。，强、快、短。QA：过敏性休克为什么首选肾上腺素？过敏性休克为什么首选肾上腺素？4、局部止血：、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。5、与局麻药配伍：、与局麻药配伍：用量：用量：1:250000 目的目的：延长局麻药的作用时间；延长局麻药的作用时间；减少局麻药吸收中毒。减少局麻药吸收中毒。【不良反应不良反应】主要是高血压引起的症状，易致心律失常。主要是高血压引起的症状，易致心律失常。【禁忌症禁忌症】禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。肾上腺素（肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。AD要点总结要点总结 【体内过程体内过程】1.1.因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。因口服在肠和肝破坏，一般采用静脉注射。2.2.在体内迅速被在体内迅速被COMTCOMT和和MAOMAO破坏，作用时间短。破坏，作用时间短。3.3.不易透过血脑屏障，几无中枢作用。不易透过血脑屏障，几无中枢作用。多巴胺（多巴胺（dopanine,DA）【药理作用药理作用药理作用药理作用】可激动可激动可激动可激动、和和和和DADADADA受体。受体。受体。受体。1.1.1.1.心脏：激动心脏心脏：激动心脏心脏：激动心脏心脏：激动心脏1 1 1 1受体作用比受体作用比受体作用比受体作用比 Ad Ad Ad Ad 弱，一般不易产生心弱，一般不易产生心弱，一般不易产生心弱，一般不易产生心律失常。律失常。律失常。律失常。2.2.2.2.血管血管血管血管 （1 1 1 1）激动）激动）激动）激动受体，对受体，对受体，对受体，对2 2 2 2受体作用弱。受体作用弱。受体作用弱。受体作用弱。（2 2 2 2）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这）肾血管、肠系膜及冠状血管扩张，这是由于激动这 些部位上的些部位上的些部位上的些部位上的DADADADA受体。受体。受体。受体。注意：剂量较大通过激动注意：剂量较大通过激动注意：剂量较大通过激动注意：剂量较大通过激动受体引起血管收缩作用超过血受体引起血管收缩作用超过血受体引起血管收缩作用超过血受体引起血管收缩作用超过血 管舒张作用。管舒张作用。管舒张作用。管舒张作用。3.3.3.3.血压血压血压血压 低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。低浓度：收缩压上升；舒张压变化不大或稍升高。高浓度：收缩压与舒张压均升高。高浓度：收缩压与舒张压均升高。高浓度：收缩压与舒张压均升高。高浓度：收缩压与舒张压均升高。4.4.4.4.肾脏肾脏肾脏肾脏 （1 1 1 1）激动肾血管的）激动肾血管的）激动肾血管的）激动肾血管的DADADADA受体使血管扩张，肾血流增加；受体使血管扩张，肾血流增加；受体使血管扩张，肾血流增加；受体使血管扩张，肾血流增加；另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量另外可抑制肾小管对钠离子再吸收，所以可使尿量 增加。增加。增加。增加。（2 2 2 2）大剂量：激动肾血管）大剂量：激动肾血管）大剂量：激动肾血管）大剂量：激动肾血管受体引起血管收缩，使肾血受体引起血管收缩，使肾血受体引起血管收缩，使肾血受体引起血管收缩，使肾血 流量减少。流量减少。流量减少。流量减少。【临床应用临床应用】（1 1 1 1）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源）抗休克：各种休克，如感染中毒性休克、心源 性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降性休克及出血性休克等。尤其对伴有心功能降 低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。低，尿量减少而血容量已补充的休克较好。（2 2 2 2）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。）急性肾功能衰竭：与利尿剂合用疗效较好。【不良反应不良反应】1.1.1.1.治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。治疗量一般较轻，如恶心、呕吐等。2.2.2.2.剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，剂量大或静滴过快可引起心律失常，肾血流减少，肾功能下降等，一旦发生：肾功能下降等，一旦发生：肾功能下降等，一旦发生：肾功能下降等，一旦发生：（1 1 1 1）及时减量或停药。）及时减量或停药。）及时减量或停药。）及时减量或停药。（2 2 2 2）必要时可用酚妥拉明。）必要时可用酚妥拉明。）必要时可用酚妥拉明。）必要时可用酚妥拉明。二、二、受体激动药受体激动药 去甲肾上腺素去甲肾