2型糖尿病及IGTIFGIGRppt课件.ppt

丹江口市第一医院2型糖尿病及型糖尿病及IGT、IFG、IGR丹江口市第一医院 王锐丹江口市第一医院提提 要要lIGT、IFG、IGR的定义lIGT、IFG诊断lIGT的流行病学lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的转化lIGT的危害lIGT的干预治疗l中国关于IGT的临床研究丹江口市第一医院lIGR血糖调节受损，它包括：lIGT(impaired glucose tolerance)糖耐量减低 lIFG（impaired fasting glycaemia)空腹血糖调节受损 丹江口市第一医院血糖调节受损血糖调节受损IGRv 血糖调节受损(IGT 和 IFG)是正常血糖状态与糖尿病之间的一种中间代谢状态。v IFG 与 IGT 不能相互转换，代表了不同的血糖调节异常，前者是空腹，后者是餐后。v IGT and IFG本身不是临床的症候，但对将来的糖尿病和/或心血管疾病是极大的 危险因素。WHO 1999丹江口市第一医院IGT 定义定义1、是发展为、是发展为2型糖尿病的一个重要阶段型糖尿病的一个重要阶段;2、IGT是介于正常与糖尿病之间的中间状态是介于正常与糖尿病之间的中间状态;3、是代谢综合征的必备成份之一、是代谢综合征的必备成份之一;4、是心血管病变的独立危险因素。、是心血管病变的独立危险因素。丹江口市第一医院提提 要要lIGT、IFG、IGR的定义lIGT、IFG诊断lIGT的流行病学lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的转化lIGT的危害lIGT的干预治疗l中国关于IGT的临床研究丹江口市第一医院根据静脉血浆的初步诊断根据静脉血浆的初步诊断糖尿病及其他类型高血糖诊断的标准糖尿病及其他类型高血糖诊断的标准mmol/L(mg/dl)糖尿病糖尿病:空腹或葡萄糖负荷后2h/或随机*糖耐量低减糖耐量低减(IGT):空腹(如果测定)和葡萄糖负荷后2h空腹血糖受损空腹血糖受损(IFG):空腹2h(如果测定)7.0(126)11.1(200)7.0(126)7.8(140)且11.1(200)6.1(110)且7.0(126)7.8(140)丹江口市第一医院WHO血糖指标图示血糖指标图示IGTIFGNGT糖尿病糖尿病75gOGTT 2 2小小时血糖值时血糖值(mg/dl)(mg/dl)126110空腹血糖空腹血糖 140 199IGT丹江口市第一医院WHO 代谢综合征的条件代谢综合征的条件高胰岛素血症高血压高尿酸血症血脂异常血糖升高心血管疾病丹江口市第一医院提提 要要lIGT、IFG、IGR的定义lIGT、IFG诊断lIGT的流行病学lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的转化lIGT的危害lIGT的干预治疗l中国关于IGT的临床研究丹江口市第一医院0102030405020-4445-5455-64=65IGT未被确诊的糖尿病显性糖尿病人人口口比比例例年龄（岁）年龄（岁）Diabetes in America.1998;NIH 95-1468:50,54.显性糖尿病、未被确诊的糖尿病显性糖尿病、未被确诊的糖尿病和和IGT发病率的评估发病率的评估 (US,1996)丹江口市第一医院 King H et al Diabetes Care 1993;16:157-177不同国家和地区糖尿不同国家和地区糖尿病及病及IGT流行病学流行病学(%)丹江口市第一医院中国糖尿病和中国糖尿病和IGT流行病学流行病学 作者作者 年年 年龄年龄 样本样本 糖尿病糖尿病 IGTIGT潘孝仁潘孝仁(大庆大庆)1981 30-64 90187 0.86 0.62潘长玉潘长玉(首钢首钢)1994 30-64 29859 3.63 4.19潘孝仁潘孝仁(全国全国)1995 25-64 224251 2.51 3.30向红丁向红丁(全国全国)1996 30-64 38216 2.45 3.64贾伟平贾伟平(上海上海)2000 15-94 2978 9.70 10.50丹江口市第一医院提提 要要lIGT、IFG、IGR的定义lIGT、IFG诊断lIGT的流行病学lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的转化lIGT的危害lIGT的干预治疗l中国关于IGT的临床研究丹江口市第一医院IGT的病理生理的病理生理l胰岛素抵抗l轻度胰岛素分泌缺陷l胰岛素分泌第一时相降低或消失l葡萄糖诱导的胰岛素分泌反应轻度延迟丹江口市第一医院l单独IFG患者，服糖后2小时的血糖正常，而单独IGT患者，空腹血糖正常。尽管这两种糖代谢异常都和胰岛素抵抗有关。l一般认为，空腹血糖升高和肝脏胰岛素抵抗关系密切，而糖负荷后血糖水平升高，和肌肉胰岛素抵抗关系更加密切。丹江口市第一医院l单独IFG患者有第一时相（010 min）和早期时相（030 min）胰岛素分泌功能受损，但晚期时相（60120 min）胰岛素分泌功能正常。而IGT患者，早期和晚期时相的胰岛素分泌功能都受损。单独IFG，是肝脏胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足共同作用的结果。而单独IGT，则提示存在肌肉和肝脏共同的胰岛素抵抗。丹江口市第一医院胰岛素抵抗肝糖生成内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖内源性胰岛素IGT 微血管并发症大血管并发症 4 7 年“诊断糖尿病”Clinical Diabetes Volume 18,Number 2,2000显性糖尿病丹江口市第一医院提提 要要lIGT、IFG、IGR的定义lIGT、IFG诊断lIGT的流行病学lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的转化lIGT的危害lIGT的干预治疗l中国关于IGT的临床研究丹江口市第一医院IGT 糖尿病糖尿病(%/年年)IGT者者 每年糖尿病转换率每年糖尿病转换率丹江口市第一医院Da Qing Study:Diabetes Care 1997中国大庆中国大庆IGT 6年糖尿病转化率年糖尿病转化率丹江口市第一医院空腹血浆胰岛素(pmol/L)糖尿病累积发病率(%)负荷后2 h血浆胰岛素(pmol/L)IGT者者5年糖尿病累积发病率（年糖尿病累积发病率（血糖血糖及胰岛素的影响）及胰岛素的影响）丹江口市第一医院Postprandial hyperglycaemia and the development of diabetesCumulative incidence DM(%)Cumulative incidence DM(%)2-hour plasma glucose(nmol/L)2-hour plasma glucose(nmol/L)Adapted from:Heine,R.J.et al.Adapted from:Heine,R.J.et al.Diabeitc Med.Diabeitc Med.13:S12-S14,199613:S12-S14,1996丹江口市第一医院IGT向糖尿病转化的影响因素向糖尿病转化的影响因素l体重l空腹血糖l2h 血糖(OGTT)l空腹血浆胰岛素l2h 血浆胰岛素(OGTT)丹江口市第一医院提提 要要lIGT、IFG、IGR的定义lIGT、IFG诊断lIGT的流行病学lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的转化lIGT的危害lIGT的干预治疗l中国关于IGT的临床研究丹江口市第一医院 IGT相关的心血管危险因子相关的心血管危险因子l高胰岛素血症l血脂异常l高血压l中心性肥胖l高尿酸血症l微量白蛋白尿l微血管病变:视网膜病变,肾病等。丹江口市第一医院IGT对血管内皮细胞的损害的机理对血管内皮细胞的损害的机理内皮细胞层通透性增高，蛋白质漏出，间质水肿，基质增多。血管舒缩不平衡：血管收缩。舒血管的一氧化氮（NO）生成减少 缩血管的内皮素增多纤溶作用减弱，抗血栓形成能力减弱。内皮细胞表面粘附物质增多，促使单核细胞粘附于血管壁。丹江口市第一医院IGT大血管的患病率明显增高大血管的患病率明显增高Fujimoto:1987年年男性男性(229例例)CHD（%）HT（%）LE（%）NGT（79）6.3 29.1 8.9 IGT（72）26.3 51.4 16.7 NIDDM（78）29.5 53.8 24.4丹江口市第一医院其它有关研究正在继续进行中其它有关研究正在继续进行中来自中国的临床试验来自中国的临床试验(大庆大庆IGTIGT与糖尿病的研究与糖尿病的研究)577例IGT 519例对照 4%IGT 0.4%NGT心电图呈冠心病的异常表现心电图呈冠心病的异常表现 IGT与心血管疾病发生的关系与心血管疾病发生的关系Diabetes Care 1993:16.150-156丹江口市第一医院与与血血糖糖正正常常者者相相比比，IGT组组24小小时时ABPM的的变变化化具具有有夜夜间间血血压压增增高高和和昼昼夜夜血血压压差差值值减减小小的的趋趋势势，表表示示IGT患患者者已开始出现早期高血压改变已开始出现早期高血压改变结果：结果：丹江口市第一医院*()校正年龄、性别，校正年龄、性别，()校正校正收缩压、体重指数、异常心电图、总胆固醇、高密度收缩压、体重指数、异常心电图、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、吸烟及饮酒等因素后，脂蛋白胆固醇、吸烟及饮酒等因素后，*p0.05 *p45岁者l有家族史者(DM)l原发高血压病人l血脂异常者l出生时体重过重或过轻者l妊娠期DMl多囊卵巢综合征丹江口市第一医院结结 论论流行病学调查显示，在世界范围内IGT的患病率呈上升趋势。IGT的危险性 -CVD的危险因素 -DM与代谢综合征干预性治疗已取得初步的效果存在的问题尚有待解决丹江口市第一医院提提 要要lIGT、IFG、IGR的定义lIGT、IFG诊断lIGT的流行病学lIGT的病理生理lIGT向糖尿病的转化lIGT的危害lIGT的干预治疗l中国关于IGT的临床研究丹江口市第一医院中国关于拜唐苹与中国关于拜唐苹与IGT的临床试验的临床试验*安全性评价：安全性评价：-副作用 -体检 -实验室指标的标准分析 -尿液分析和心电图检查 丹江口市第一医院 五个中心五个中心:解放军总医院（潘长玉）北京大学第一临床医院（高妍）上海瑞金医院（罗邦尧）南京医科大学附属一院（陈家伟）中山医科大学孙逸仙医院（傅祖植、程桦）丹江口市第一医院入入 选选 情情 况况丹江口市第一医院入选时一般情况入选时一般情况 安慰剂 拜唐苹 P值性别(男/女)52/75 49/76 0.875年龄(平均岁)55.68.31 53.48.63 0.011 BMI(kg/m 2)25.83.29 25.7 2.97 0.624 SBP(mmHg)129.214.80 126.613.78 0.102 DBP(mmHg)79.78.55 79.57.52 0.836 丹江口市第一医院52试验前后血糖动态改变试验前后血糖动态改变(mg/dl)均数均数 安慰剂（安慰剂（N=127）拜唐苹拜唐苹 （N=125）P P值值#试验前试验前治疗治疗3月月试验前试验前治疗治疗3月月CmaxCmax187.329.7182.031.7185.534.5162.731.50.0001AUCAUC320.244.7315.748.0317.049.0285.149.80.0001HbAHbA1 1c(%)c(%)6.616.236.516.130.2289#为两组间治疗前后差值均数的显著性检验 丹江口市第一医院试验前后胰岛素动态改变试验前后胰岛素动态改变(pmol/L)均数 安慰剂（N=127）拜唐苹（N=125）P值#试验前治疗3月试验前治疗3月Cmax551.7341.9463.8256.8488.8295.8364.2263.40.0075AUC739.9449.5632.1359.1654.7418.8485.0336.80.0026#为两组间治疗前后差值均数的显著性检验 丹江口市第一医院试验前后血脂谱动态改变试验前后血脂谱动态改变(mg/dl)均数均数 安慰剂（安慰剂（N=127）拜唐苹（拜唐苹（N=125）P P值值#试验前试验前治疗治疗3月月试验前试验前治疗治疗3月月TGTG144.668.1163.2108.1138.277.3130.564.80.0031#TCTC201.842.8195.937.6199.140.2193.835.30.7692LDLLDL122.434.4116.131.9120.933.9117.729.90.5670HDLHDL53.011.651.411.853.613.251.511.50.8080#为两组间治疗前后差值均数的显著性检验 丹江口市第一医院DM发生率和体重变化发生率和体重变化安慰剂组安慰剂组（N=125N=125）拜唐苹组拜唐苹组（N=127N=127）N(%)N(%)BW(kg)BW(kg)前前后后1212（9.459.45）68.0-66.468.0-66.47 7（5.605.60）#67.5-64.667.5-64.6*#两组间比较P0.05，*两组间治疗前后差值均数的显著性检验P=0.0001。丹江口市第一医院两组严重不良事件两组严重不良事件 30045 腱鞘炎 29 57 重度 无关 痊愈组别/随机号 事件 开始天数 持续天数 严重程度 与药物关系 转归安慰剂组 拜唐苹组 20041 脑梗塞 51 中度 无关 缓解 40050 肝炎 99 重度 可能无关 缓解 50042 青光眼 28 11 重度 可能无关 痊愈丹江口市第一医院两组与药物有关的不良事件发生率两组与药物有关的不良事件发生率安慰剂组（安慰剂组（n=132)拜唐苹组拜唐苹组(n=126)N (m)%N (m)%低血糖、头晕低血糖、头晕味觉倒错、胃炎味觉倒错、胃炎乙肝表面抗原阳性乙肝表面抗原阳性肝功能异常肝功能异常无力无力便秘、口干便秘、口干腹胀、腹泻、腹痛腹胀、腹泻、腹痛嗳气、恶心、消化不良嗳气、恶心、消化不良心悸心悸瘙痒瘙痒高脂血症高脂血症体重下降体重下降201001193312020100121331201.60.00.80.00.00.814.52.42.30.81.50.0021011525131202011164513120.01.60.00.80.80.841.34.00.82.40.81.6丹江口市第一医院小小 结结 拜唐苹治疗拜唐苹治疗3 3个月对个月对IGTIGT患者的餐后最高血糖和胰岛素、患者的餐后最高血糖和胰岛素、餐后血糖和胰岛素曲线下面积、血甘油三酯以及体重等明餐后血糖和胰岛素曲线下面积、血甘油三酯以及体重等明显较安慰剂有效。显较安慰剂有效。除拜唐苹已知的胃肠道不良反应外，其它安全性参数除拜唐苹已知的胃肠道不良反应外，其它安全性参数（包括血尿生化及心电图）在两组间无显著差异。（包括血尿生化及心电图）在两组间无显著差异。本试验所使用拜唐苹（本试验所使用拜唐苹（50mg50mg，3/3/日）的剂量对中国日）的剂量对中国IGTIGT患者是有效安全的。患者是有效安全的。丹江口市第一医院IGT干预治疗的必要性干预治疗的必要性 l根据大组的流行病学资料显示，中国IGT患病率高，多高于糖尿病l每年有3-8%的IGT患者转变为2型糖尿病，其累积患病率可高达40%，使2型糖尿病发生的危险增加5-8倍 lIGT合并心血管的危险性明显增加lIGT有潜在的可逆性是适时的干预对象丹江口市第一医院预防措施的可行性预防措施的可行性l2型糖尿病的预防应该是可行的，因为:在2型糖尿病的自然病程中有很长一段时间无临床症状筛选试验能够发现高危易患人群确实存在着安全且可能有效的治疗措施