膀胱肿瘤的治疗进展ppt课件.ppt

膀胱膀胱肿瘤的治瘤的治疗进展展山西医科大学第二医院山西医科大学第二医院任来成任来成1.背 景l膀胱癌是泌尿系膀胱癌是泌尿系统最常最常见的的恶性性肿瘤。瘤。以美国以美国为例，据估例，据估计2002年有年有56500例新例新诊病例病例，较2001年的年的54300例又有明例又有明显增加。增加。l浅表膀胱癌浅表膀胱癌约占所有新占所有新诊病例的病例的70-80，包，包括原位癌括原位癌、局限于粘膜内的非浸局限于粘膜内的非浸润性癌性癌、侵及固侵及固有有层未侵及浅肌未侵及浅肌层的非浸的非浸润性癌性癌 2.一、一、膀胱灌注治膀胱灌注治疗的研究的研究进展展 3.膀胱膀胱癌癌:我国泌尿系我国泌尿系统最常最常见的的恶性性肿瘤瘤v大大约75%的病例的病例为浅表性膀胱癌浅表性膀胱癌v其中其中95%为高危浅表性高危浅表性肿瘤瘤高高危危浅浅表表性性肿瘤瘤术后后若若不不给予予任任何何药物物治治疗，其其近近期期复复发率率为6090%，30 57%有有局部浸局部浸润与与转移移前 言4.膀胱内药物灌注治疗的适应证l根治不能根治不能经内内镜下治下治疗控制的病控制的病变如：如：TIS、分布广泛且切除困分布广泛且切除困难的乳的乳头状状肿瘤瘤l预防高危病人复防高危病人复发肿瘤瘤的的分分级高高，侵侵及及膀膀胱胱壁壁较深深，多多中中心心性性，肿瘤瘤大，并存大，并存TIS等等l防止高危患者防止高危患者肿瘤瘤进展展浅浅表表性性进展展可可定定义为：需需根根治治性性切切除除的的无无法法控控制制的的浅浅表表性性膀膀胱胱癌癌；侵侵及及前前列列腺腺粘粘膜膜或或导管管；上上尿尿路路受受累累。浸浸润性性进展展可可定定义为：侵侵及及膀膀胱胱壁壁肌肌层；侵侵及及前前列列腺腺基基质；淋淋巴巴或或血血行行转移移；持持续性性TIS 5.常用腔内灌注治常用腔内灌注治疗方案：方案：免疫制免疫制剂：BCG、IFN、IL-2等等化化疗药物：物：噻替替哌、丝裂霉素裂霉素、葸葸环类抗生抗生素等素等前 言6.（一）膀胱内灌注化疗药物 化化疗药物包括：物包括：噻替替哌、葸葸环类抗抗生生素素、丝裂裂霉霉素素、依托格依托格鲁等等 （其其中中葸葸环类抗抗生生素素包包括括阿阿霉霉素素、表表阿阿霉霉素素、valmbicinvalmbicin、米米托托葸葸醌、依依达比星等）达比星等）7.l化化疗药物物灌灌注注能能降降低低肿瘤瘤复复发率率，但但并并不不能能减减慢慢肿瘤瘤向浸向浸润发展及提高与展及提高与肿瘤相关的生存率。瘤相关的生存率。l与与系系统化化疗不不同同，膀膀胱胱内内灌灌注注化化疗药物物的的疗效效与与局局部部药物物浓度度成成正正比比而而不不是是药物物剂量量；同同时也也依依赖于于药物物与膀胱壁的接触与膀胱壁的接触时间。8.l与与单独的独的TURBt术相比，相比，术后即行化后即行化疗药物灌注能使物灌注能使复复发率下降率下降约1020，但，但这一一结果与随果与随访时间长短短有关，研究表明化有关，研究表明化疗药物灌注并不能降低物灌注并不能降低肿瘤的瘤的长期期复复发率。而且率。而且经过一段每周一次化一段每周一次化疗药物灌注后，没物灌注后，没有必要再有必要再进行行维持治持治疗，因，因为维持治持治疗也不能减慢也不能减慢肿瘤向浸瘤向浸润发展及提高与展及提高与肿瘤相关的生存率。瘤相关的生存率。l 所有的化所有的化疗药物膀胱灌注后都可引起化学性膀胱炎物膀胱灌注后都可引起化学性膀胱炎(15-30)。全身不良反。全身不良反应和骨髓抑制和骨髓抑制发生在低分子生在低分子量灌注量灌注药物如物如约有有10的的丝裂霉素裂霉素C灌注治灌注治疗患者可患者可发生皮肤生皮肤过敏反敏反应，一般可于停，一般可于停药后消失。后消失。9.l 噻替替哌是是最最早早用用于于治治疗浅浅表表性性膀膀胱胱癌癌的的灌灌注注性性化化疗药物物，但但由由于于长期期疗效效不不肯肯定定及及全全身身性性副副作作用用大大，现已已很很少少应用用。早早在在上上世世纪60年年代代即即有有报道道膀膀胱胱内内灌灌注注噻替替哌可可降降低低浅浅表表性性膀膀胱胱癌癌术后后复复发率率，并并一一直直沿沿用至今，此后不断有新的用至今，此后不断有新的药物出物出现。10.丝裂霉素裂霉素C(mitomycinMMC)对预防防中中低低危危浅浅表表膀膀胱胱癌癌患患者者的的复复发及及进展展疗效效较肯肯定；定；对TIS也有一定也有一定疗效效 国国外外研研究究发现膀膀胱胱癌癌患患者者TUR术后后行行MMC灌灌注注化化疗，40mgMMC加加入入50ml生生理理盐水水，每每周周1次次，共共8次次，而而后后每每月月1次次至至1年年，经44.5个个月月随随访，仅11.8患患者者复复发，无无1例例出出现浸浸润性性进展，展，仅3.5患者出患者出现度局部副作用度局部副作用 11.表阿霉素表阿霉素(Epimbicin E-ADM)近近年年对表表阿阿霉霉素素膀膀胱胱灌灌注注治治疗的的研研究究报道道较多多，其其对中低危膀胱中低危膀胱肿瘤的瘤的疗效效较好。好。阿阿霉霉素素较表表阿阿霉霉素素疗效效差差且且局局部部副副作作用用也也大大，已已逐逐渐被被取取代代。依依达达比比星星并并未未显示示出出其其疗效效优于于阿阿霉霉素素，且化学性膀胱炎且化学性膀胱炎发生率高，近年来研究不多。生率高，近年来研究不多。12.l 表表阿阿霉霉素素加加入入生生理理盐水水30ml中中对G1-2膀膀胱胱肿瘤瘤患患者者行行TUR术后后灌灌注注治治疗，每每周周1次次，至至4次次，而而后后每每两两周周1次次至至8次次；维持持治治疗为每每月月1次次至至1年年，维持持治治疗与与不不维持持疗效效差差异不大，未复异不大，未复发率前者率前者为48.5，后者，后者为55.1l Bassi等等采采用用一一种种延延长间期期的的高高剂量量的的辅助助性性灌灌注注方方案案治治疗中中度度危危险度度膀膀胱胱癌癌患患者者，试图找找到到一一种种减减少少副副作作用用和和增增加加疗效效的的方方法法；80mg加加入入50ml无无菌菌盐水水中中，每每两两周周1次次，共共6次次，随随访3-26个个月月，76保保持持无无肿瘤瘤，21复复发，3出出现进展，展，37%有局部毒性反有局部毒性反应13.（二）膀胱内灌注免疫药物 一、BCG（Bacillus Calmette-Guerin）一一种种由由毒毒力力极极强的的牛牛型型分分枝枝杆杆菌菌230代代减减毒毒培培养养形形成成稳定定较低低毒毒性性的的生生物物免免疫疫调节剂BCG是膀胱内灌注免疫是膀胱内灌注免疫药物中物中应用最广泛用最广泛14.膀胱腔内灌注膀胱腔内灌注BCG在在预防防肿瘤复瘤复发、治、治疗残留残留肿瘤和原位癌等方面已瘤和原位癌等方面已经取得了令人取得了令人满意的意的临床床疗效，是一种成功有效的生物免疫效，是一种成功有效的生物免疫疗法，已成法，已成为治治疗的的标准准疗法法。一个。一个诱导疗程通常程通常为每周每周1次共次共6次，次，如效果如效果较好，重复第二个好，重复第二个诱导疗程，多数程，多数报道道维持持治治疗方案比未方案比未维持者持者疗效肯定。效肯定。15.膀胱腔内灌注膀胱腔内灌注BCG在在预防防肿瘤复瘤复发、治、治疗残留残留肿瘤和原位癌等方面已瘤和原位癌等方面已经取得了令人取得了令人满意的意的临床床疗效，是一种成功有效的效，是一种成功有效的生物免疫生物免疫疗法法对CIS的治愈率达的治愈率达7080%，较大的膀胱残余大的膀胱残余肿瘤，仍可达瘤，仍可达5060%16.BCGBCG刺激宿主免疫系刺激宿主免疫系统产生抗癌免疫效生抗癌免疫效应 BCGBCG的核酸、胞壁中脂的核酸、胞壁中脂质、菌体蛋白及脂多糖、菌体蛋白及脂多糖均能刺激免疫系均能刺激免疫系统产生抗癌免疫反生抗癌免疫反应，能，能够刺激机刺激机体免疫系体免疫系统产生多种生多种细胞因子胞因子17.BCG研究研究进展：展：1、提取、提取BCG有效成分；有效成分；如胞壁、核酸等，但如胞壁、核酸等，但BCG抗抗肿瘤瘤为复合效复合效应，单一成分效果一成分效果难以保以保证，还需需发展展2、基因重、基因重组BCG：基因工程改造基因工程改造BCG，使其分泌使其分泌细胞因胞因子等，增加子等，增加疗效，减低副作用效，减低副作用3、基因工程合成、基因工程合成BCG特异性抗原：特异性抗原：提取有效的提取有效的BCG抗抗肿瘤活性成分，但瘤活性成分，但还在在实验阶段段18.二、二、细胞因子等胞因子等l重重组干干扰素素INF-a2b可采用的用法可采用的用法为100万万单位，每周位，每周1次，多和其次，多和其它化它化疗药物或免疫物或免疫药物物联合合应用，有效果用，有效果l白介素白介素2、肿瘤坏死因子瘤坏死因子有一些有一些实验研究，但效果不如研究，但效果不如BCGl特异性特异性杀伤细胞、胞、LAK细胞等胞等研究少，效果仍在研究研究少，效果仍在研究19.（三）新近研究的灌注药物吉西他吉西他滨l 吉吉西西他他滨是是一一种种嘧啶合合成成抑抑制制剂。实验中中对BCG治治疗失失败又又拒拒绝切切除除膀膀胱胱的的患患者者，39有有完完全全性性反反应，22有部分性反有部分性反应。l 对膀膀胱胱内内灌灌注注吉吉西西他他滨的的耐耐受受性性、毒毒性性和和短短期期疗效效进行行研研究究：500-2500mg吉吉西西他他滨100ml生生理理盐水水每每周周1次次，连续6周周。没没有有骨骨髓髓抑抑制制和和级局局部部毒毒性性反反应发生生。12周周后后评估估，13个个复复发患患者者治治疗后后其其中中9例例未未再再复复发。出出现3例例血血尿尿、1例例皮皮肤肤反反应，1例例血血小小板板、中中性性粒粒细胞减少，但无感染胞减少，但无感染发生。生。20.苏拉明拉明l 苏拉拉明明是是一一种种抗抗锥虫虫药，可可抑抑制制移移行行细胞胞癌癌细胞胞系系的的增增生生和和DNA的的合合成成。在在体体外外实验中中，苏拉拉明明在在低低剂量量下即有明下即有明显的抗的抗肿瘤作用。瘤作用。l 经临床床一一期期实验研研究究后后肯肯定定了了苏拉拉明明是是一一种种较安安全全的的膀膀胱胱灌灌注注药物物，153mgml用用量量有有可可接接受受的的血血浆浓度度和和最最小小的的副副作作用用。因因其其分分子子量量较常常用用化化疗药大大得得多多且且带负电荷荷，使使其其很很难被被膀膀胱胱吸吸收收。局局部部刺刺激激症症状状多多在在24小小时内可内可缓解，且与解，且与剂量成正相关。量成正相关。21.（四）联合灌注治疗l化化疗药物和免疫物和免疫药物物联合灌注治合灌注治疗MMC+BCG，但但疗效并不肯定。序效并不肯定。序联灌注并未增加不良灌注并未增加不良反反应，但也没有明，但也没有明显提高提高疗效反效反应。原理：利用其不同的作用机制有相加作用；另外化原理：利用其不同的作用机制有相加作用；另外化疗药物物灌注后引起的化学性膀胱炎可使灌注后引起的化学性膀胱炎可使BCG更易粘附于膀胱壁更易粘附于膀胱壁而而发挥作用。序作用。序联灌注的不利之灌注的不利之处是也能提高序是也能提高序联灌注灌注组的不良反的不良反应。l 联合免疫合免疫药物灌注治物灌注治疗研究最多的是研究最多的是BCG+INF-a2b，有效果有效果22.总结l总之在浅表性膀胱癌的灌注治之在浅表性膀胱癌的灌注治疗中：中：BCG能降低能降低术后后肿瘤复瘤复发率、减慢率、减慢肿瘤向浸瘤向浸润发展、展、提高与提高与肿瘤相关的生存率，其瘤相关的生存率，其疗效确切、效确切、优于化于化疗药物；物；化化疗药物物能降低能降低TURBt术后后肿瘤短期复瘤短期复发率，不能减率，不能减慢慢肿瘤向浸瘤向浸润发展、也不能提高与展、也不能提高与肿瘤相关的生存率，瘤相关的生存率，但适合于但适合于术后立即灌注、适合于低、中后立即灌注、适合于低、中风险浅表性膀浅表性膀胱癌的灌注治胱癌的灌注治疗。l 灌注治灌注治疗大大改善了浅表性膀胱癌的大大改善了浅表性膀胱癌的预后，但后，但仍有很多工作等着我仍有很多工作等着我们去做。去做。23.二、二、膀胱膀胱肿瘤手瘤手术治治疗的的进展展24.（一）膀胱切除术的适应征 1、严重的不良反重的不良反应 TaGI-II肿瘤瘤患患者者反反复复经尿尿道道切切除除和和膀膀胱胱灌灌注注治治疗能能够使使膀膀胱胱容容量量减减小小并并使使一一些些患患者者膀膀胱的收胱的收缩力减弱，被迫力减弱，被迫实施膀胱切除施膀胱切除术 建建议对经膀膀胱胱治治疗后后的的严重重不不良良反反应采采用用膀胱切除膀胱切除术 25.2、肿瘤合并膀胱功能瘤合并膀胱功能损害害：对于于因因疾疾病病或或损伤(神神经性性疾疾病病、脊脊髓髓损伤和和终末末期期肾功功能能衰衰竭竭)导致致的的膀膀胱胱功功能能不不良良的的浅浅表表性性膀膀胱胱肿瘤瘤患患者者在在膀膀胱胱灌灌注注后后很很难储存存或完全排出灌注或完全排出灌注药物，可以接受膀胱切除物，可以接受膀胱切除术26.3、原位癌或、原位癌或T1期期肿瘤瘤 l原原位位癌癌或或T1期期肿瘤瘤即即使使经膀膀胱胱治治疗后后仍仍有有进展展为浸浸润性性疾疾病病的的风险。确确切切的的开开放放手手术治治疗以避免重复的内以避免重复的内镜检查和膀胱内操作。和膀胱内操作。l根根治治性性治治疗作作为治治疗高高分分级肿瘤瘤或或原原位位癌癌有有一定一定优势27.4、高、高风险肿瘤瘤l人人们把把局局限限于于上上皮皮或或粘粘膜膜下下层的的膀膀胱胱肿瘤瘤定定义为浅浅表表性性肿瘤瘤。从从形形态上上看看这些些浅浅表表性性肿瘤瘤可可表表现为局局限限于于粘粘膜膜(Ta期期)或或侵侵人人固固有有层(T1期期)的的恶性性移移行行上上皮皮构构成成的的乳乳头状状肿瘤瘤或或像像扁扁平平的的灶灶性性原原位位癌癌(Tis期期)以以及及局局限限于于上上皮皮的的弥弥散散性性高高分分化化恶性性肿瘤瘤。这三三种种不不同同的的肿瘤瘤代代表表具具有有相关相关发病史的不同来源病史的不同来源恶性性肿瘤。瘤。28.膀膀胱胱癌癌复复发或或进展展的的倾向向与与分分期期、分分级、早早期期复复发率率、肿瘤瘤多多发病病灶灶和和肿瘤瘤大大小小有有关关。因因此此根根据据肿瘤瘤复复发或或进展的展的风险确定确定肿瘤分瘤分类是可行的。是可行的。GIGI期期膀膀胱胱肿瘤瘤1 1年年的的复复发率率是是30304040，而而3 3年年的的复复发率率大大约50506060。GIIIGIII膀膀胱胱肿瘤瘤预计复复发率率超超过7070。TaTa期期膀膀胱胱肿瘤瘤3 3年年的的复复发率率是是4848而而T1T1期期膀膀胱胱肿瘤的复瘤的复发率是率是7070。29.l TaGI肿瘤瘤进展展为肌肌肉肉浸浸润的的风险较低低(约为2)。GII和和GIII肿瘤瘤进展展为肌肌肉肉浸浸润的的风险分分别为11和和45。l 发现与与上上皮皮发育育不不良良或或原原位位癌癌有有关关的的乳乳头状状肿瘤瘤的的进展展率率为33，然然而而与与进展展有有关关的的原原位位癌癌缺缺失失在在其其中中只只占占8。30.l人人们把把TaGI单发性性肿瘤定瘤定义为低低风险肿瘤瘤l把把TaGIII肿瘤瘤、T1多多发性性肿瘤瘤或或复复发、原原位癌和直径大于位癌和直径大于5厘米的定厘米的定义为高高风险肿瘤瘤31.（二）尿流改道1、可控膀胱、可控膀胱2、KOCK氏膀胱氏膀胱3、原位新膀胱、原位新膀胱4、人造膀胱：、人造膀胱：高分子材料代用品高分子材料代用品32.三、三、膀胱癌化膀胱癌化疗的研究的研究进展展33.1 传统单药化疗 晚晚期期膀膀胱胱癌癌的的化化疗始始于于20世世纪60-70年年代代，早早期期多多为单药化化疗，其其中中以以顺铂(DDP)和和氨氨甲甲蝶蝶呤呤(MIX)应用用最最多多。DDP单药治治疗晚晚期期膀膀胱胱癌癌的的期期临床床研研究究显示示有有效效率率为35左左右右，但但是是大大部部分分病病例例为部部分分缓解解，完完全全缓解解只只有有5-16，在在期期临床床研研究究中中DDP单药组完完全全缓解解为0-10，中中位位生生存存时间可可达达8个个月月。MIX单药的的期期临床床研研究究证实有有效效率率为30左左右右，完完全全缓解解小小于于10，肿瘤瘤缓解解时间仅为35个月。个月。34.其其他他单药还包包括括长春春碱碱(VLB)、阿阿霉霉素素(ADM)、长春春新新碱碱(VCR)、5-氟氟脲嘧啶(5-FU)、环磷磷酰胺胺(CTX)以及以及丝裂霉素裂霉素(MMC)等等35.2、传统联合化疗l由由于于单药化化疗的的有有效效率率不不高高，而而且且肿瘤瘤缓解解时间、生生存存时间均均较短短，从从20世世纪80年年代代开开始始多多已已采采用用联合合化化疗方方案案来来治治疗晚晚期期膀膀胱胱癌癌。联合合化化疗方方案案中中多多含含有有DDP和和(或或)MIX，主主 要要 有有：CM(DDP、MIX)、CISCA(DDP、CTX、ADM)、CMV(DDP、M、VLB)、MVAC(MTX、VLB、ADM、DDP)等等36.l其其中中以以MVAC方方案案有有效效率率最最高高，应用用最最为广广泛泛，是晚期膀胱癌的是晚期膀胱癌的传统标准化准化疗方案。方案。lMVAC的的有有效效率率为50-70，CR为1525，中中位位生生存存时间为1213个个月月，其其毒毒性性反反应也大也大 37.3、新、新药单药化化疗 不不少少新新化化疗药物物中中单药治治疗晚晚期期膀膀胱胱癌具有不癌具有不错的的疗效，主要有效，主要有：1 紫杉醇紫杉醇 Roth等等用用紫紫杉杉醇醇单药治治疗晚晚期期膀膀胱胱癌癌的的期期临床床研研究究中中，静静脉脉滴滴注注，结果果26例例可可评价价病病例例中中CR7例例(27)，PR4例例(15)，RR为42，中中位位疾疾病病缓解解时间超超过7个个月月，中中位位总生生存存时间为8.4月月。通通过肝肝脏代代谢，因因此此可可适适用用于于肾功功能能储备较差差的的病人病人38.2、多西紫杉醇、多西紫杉醇 多多西西紫紫杉杉醇醇单药治治疗30例例已已有有转移移的的晚晚期期膀膀胱胱癌癌患患者者，多多西西紫紫杉杉醇醇静静脉脉滴滴注注1小小时，每每3周周重重复复，29例例可可评价价病病例例中中完完全全缓解解4例例(14)，部部分分缓解解5例例(17)，中中位位疾疾病病缓解解时间为6个个月月，最最长者者超超过51个个月月，主主要要毒毒性性反反应为34级中中性性粒粒细胞胞减减少少(26)，粒粒细胞缺乏性胞缺乏性发热、感染的、感染的发生率均生率均为5。39.4、新、新药联合化合化疗 1 紫杉醇紫杉醇联合合顺铂 期期临床床研研究究中中，52例例初初治治的的晚晚期期膀膀胱胱癌癌患患者者接接受受该方方案案化化疗，紫紫杉杉醇醇175mgm2静静脉脉滴滴注注3小小时，顺铂75mgm2静静脉脉滴滴注注，每每3周周重重复复，结果果CR4例例，PR22例例，总缓解解为50，中中位位生生存存时间为10.6个个月月，毒毒性性反反应主主要要为3级中中性性粒粒细胞胞减减少少与与外外周周神神经毒毒性性，无无4级毒毒性性反反应。该方方案案已已完完成成的的期期临床床研研究究共共有有91例例可可评价价病病例，例，总的的缓解率解率为54，完全，完全缓解解为1640.2 多西紫杉醇多西紫杉醇联合合顺铂 期期临床床研研究究报道道，66例例晚晚期期膀膀胱胱癌癌患患者者接接受受该方方案案化化疗，多多西西紫紫杉杉醇醇与与顺铂均均为75mgm2静静脉脉滴滴注注，每每3周周重重复复，结果果CR8例例，PR26例例，RR为52，中中位位疾疾病病进展展时间为5个个月月，总生生存存时间为8个个月月，34级中中性性粒粒细胞胞减减少少、贫血血及及呕呕吐吐分分别为33、14、7，但毒性反但毒性反应均能耐受。均能耐受。所所有有已已完完成成的的多多西西紫紫杉杉醇醇联合合顺铂的的期期临床床研研究究共共包包括括123例例可可评价价病病例例，RR为52-62，总生生存存时间为813.6个月。个月。41.新药为主的三联化疗 吉西他吉西他滨联合合顺铂与紫杉醇与紫杉醇（GET方案）方案）在在Bellmunt等的等的I、期期临床研究中，床研究中，I期研究中吉西期研究中吉西他他滨联合合顺铂与紫杉醇有四个与紫杉醇有四个递增的不同增的不同剂量水平，有量水平，有15例晚期患者人例晚期患者人组，期研究的化期研究的化疗方案方案为：吉西他：吉西他滨1000mgm2、紫杉醇紫杉醇80mgm2均于第均于第1、8天静脉滴注，天静脉滴注，顺铂70mgm2于第于第1天静脉滴注，每天静脉滴注，每3周重复，周重复，期研究中期研究中有有46例患者人例患者人组，I期研究可期研究可评价病例价病例总数数为58例，其例，其中中22例患者有例患者有脏器器转移移(肺、骨、肝等肺、骨、肝等)，结果果CRl6例例(27.6)，RR为77.6，期研究患者的中位生存期研究患者的中位生存时间为15.6个个月。其有效率也很令人鼓舞，一月。其有效率也很令人鼓舞，一项由由EORTC组织的将的将GET方案与方案与GC方案方案进行比行比较的的期期临床研究已床研究已经启启动，其，其结果果令人期待。令人期待。42.结语 在在过去十几年中，去十几年中，MVAC方案一直是晚期膀胱方案一直是晚期膀胱 癌的癌的传统标准化准化疗方案，但近几年涌方案，但近几年涌现的新化的新化疗药物物让我我们看到了新的希望。吉西他看到了新的希望。吉西他滨与与顺铂联合化合化疗方方案案(GC方案方案)已已经取代取代MVAC方案成方案成为晚期膀胱癌新的晚期膀胱癌新的标准化准化疗方案，其它以新方案，其它以新药为主的主的联合化合化疗方案也具方案也具有令人鼓舞的有令人鼓舞的疗效，但有待于多中心、大效，但有待于多中心、大样本、随机、本、随机、双盲双盲对照的照的期期临床研究来床研究来证实。随着。随着对膀胱癌分子膀胱癌分子生物学机制研究的深入，化生物学机制研究的深入，化疗将与分子靶向治将与分子靶向治疗相相结合以合以进一步提高晚期膀胱癌患者的生存率一步提高晚期膀胱癌患者的生存率。43.44.