载脂蛋白E基因、临床特征与老年患者全麻术后认知功能障碍的相关性.pdf

论著载脂蛋白E基因、临床特征与老年患者全麻术后认知功能障碍的相关性卢志方刘小兵(西安市红会医院手术麻醉一科,陕西西安 )摘要【目的】探讨载脂蛋白E(A p o E)基因、临床特征与老年患者全麻术后认知功能障碍(P O C D)的关系.【方法】本院收治的 例采用丙泊酚麻醉诱导全麻手术的老年患者,患者均行A p o E基因及基因型检测,并采用简易智力状态检查量表(MM S E)评估患者术后P O C D发生情况.分析A p o E基因与老年丙泊酚麻醉诱导全麻术后P O C D的关系.【结果】患者术前认知功能均正常,MM S E评分为()分,术后 hMM S E评分为()分,术后 hMM S E评分为()分,术后dMM S E评分为()分.发生P O C D 例,占 ,纳入P O C D组;未发生P O C D 例,占 ,纳入非P O C D组.P O C D组患者年龄、/及 基因携带频率显著高于非P O C D组(P),/基因型携带频率显著低于非P O C D组(P).多因素L o g i s t i c回归分析显示,年龄及/、/、基因型携带情况是老年丙泊酚麻醉诱导全麻术后P O C D的独立影响因素(P).【结论】A p o E基因分布可能与老年丙泊酚麻醉诱导全麻术后P O C D发生机制有关.关键词载脂蛋白E类;基因;麻醉,全身;认知功能障碍;老年人R e l a t i o n s h i po fP o s t o p e r a t i v eC o g n i t i v eD y s f u n c t i o nw i t hA p o EG e n e a n dC l i n i c a l F e a t u r e s i nE l d e r l yP a t i e n t s a f t e rG e n e r a lA n e s t h e s i a L UZ h i f a n g,L I UX i a o b i n g(D e p a r t m e n t o fA n e s t h e s i a,X ia nR e dS o c i e t yH o s p i t a l,X ia nS h a a n x i )A b s t r a c t【O b j e c t i v e】T os t u d yt h e r e l a t i o n s h i po fp o s t o p e r a t i v ec o g n i t i v ed y s f u n c t i o n(P O C D)w i t ha p o l i p o p r o t e i nE(A p o E)g e n ea n dc l i n i c a l f e a t u r e s i ne l d e r l yp a t i e n t s a f t e r g e n e r a l a n e s t h e s i a【M e t h o d s】At o t a l o f e l d e r l yp a t i e n t su n d e r w e n tg e n e r a l a n e s t h e s i aw i t hp r o p o f o l i no u rh o s p i t a l A l l p a t i e n t sw e r e t e s t e df o rA p o Eg e n ea n dg e n o t y p e,w h i l em i n im e n t a l s t a t e e x a m i n a t i o n(MM S E)w a su s e d t oa s s e s s t h e i n c i d e n c e o f p o s t o p e r a t i v e c o g n i t i v e d y s f u n c t i o n T h e r e l a t i o n s h i pb e t w e e nA p o Eg e n ea n dc o g n i t i v ed y s f u n c t i o na f t e rp r o p o f o l i n d u c e dg e n e r a la n e s t h e s i ai ne l d e r l yp a t i e n t sw a sa n a l y z e d【R e s u l t s】T h eMM S Es c o r ew a s()b e f o r eo p e r a t i o n W h i l et h eMM S Es c o r ew a s()a t h o u r s a f t e ro p e r a t i o n,t h eMM S Es c o r ew a s()a t h o u r s a f t e r o p e r a t i o n,a n dt h eMM S Es c o r ew a s()o nd a y s a f t e r o p e r a t i o n T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t c a s e s()h a dP O C Da n d c a s e s()h a dn oP O C D T h ea g e a n dA p o Eg e n e c a r r y i n g f r e q u e n c y(e p s i l o n/a n de p s i l o ng e n e)o f t h eP O C Dg r o u pw e r e s i g n i f i c a n t l yh i g h e r t h a n t h o s e o f t h e n o nP O C Dg r o u p(P )H o w e v e r,t h e e p s i l o n/g e n o t y p e c a r r y i n g f r e q u e n c yo f t h eP O C Dg r o u pw a ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nt h a to ft h en o nP O C Dg r o u p(P )M u l t i v a r i a t el o g i s t i cr e g r e s s i o na n a l y s i ss h o w e dt h a t a g e,e p s i l o n/,e p s i l o n/a n de p s i l o nw e r e i n d e p e n d e n t i n f l u e n c i n gf a c t o r so fP O C Da f t e rp r o p o f o l a n e s t h e s i a i n d u c t i o ni nt h ee l d e r l yp a t i e n t s(P )【C o n c l u s i o n】T h ed i s t r i b u t i o no fA p o Eg e n em a yb er e l a t e dt ot h em e c h a n i s mo fP O C Dd y s f u n c t i o n i n d u c e db yp r o p o f o l a n e s t h e s i a i nt h e e l d e r l yp a t i e n t s K e yw o r d sA p o l i p o p r o t e i n sE;G e n e s;A n e s t h e s i a,G e n e r a l;C o g n i t i v eD y s f u n c t i o n;A g e d 中图分类号R 文献标识码Ad o i:/j i s s n 文章编号 (),术后认知功能障碍(P O C D)是全麻术后常见并发症之一,老年人由于机体代偿能力较差,中枢神经系统发生退行性改变,受到手术、麻醉等因素影响后更易发生P O C D.术后P O C D患者可表现为记忆损害、睡眠障碍、语言交流能力及识别能力下降,严重影响患者生活质量.而老年患者术后P O C D发生机制尚未完全阐明.研究显 示,载脂蛋白E(A p o E)基因是老年阿尔茨海默病的重要标志基因,医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A u g ,V o l ,N o 通讯作者,E m a i l:q q c o m与老年人认知功能存在一定关联.而A p o E是否与术后P O C D发生有关目前尚不明确,故本研究就老年丙泊酚麻醉诱导全麻术后P O C D发生情况及其与患者A p o E基因的关系展开研究,现将结果报道如下.资料与方法一般资料纳入 年 月至 年 月本院收治的 例行全麻手术的老年患者为研究对象,其中男 例,女 例;年龄 ()岁;骨科手术 例、胸外科手术 例.本研究获医院伦理委员会批准,患者知情同意.纳入与排除标准纳入标准:()患者均接受丙泊酚麻醉诱导全麻术;()年龄 岁;()无精神病史或视听障碍;()术前无认知障碍;()可配合完成认知功能测试;()美国麻醉医师协会(A S A)分级级;()临床资料完整.排除标准:()术后转入重症监护病房者;()术后存在昏迷、严重感染者;()交流障碍者;()入院前个月内服用过抗抑郁药、镇静剂、糖皮质激素;()合并严重肝、肾功能损伤;()手术禁忌证患者.麻醉方法入室后常规监测心电图、脑电双频指数及血氧饱和度等生命体征.患者均行静脉麻醉,术前麻醉诱导,静脉注射咪达唑仑 m g/k g,丙泊酚m g/k g,静脉注射舒芬太尼 g/k g后判断患者意识状态;待患者意识完全消失后,静脉注射阿曲库铵m g/k g,松弛呼吸道肌肉后进行气管插管;随后进行静脉麻醉维持,静脉持续泵入丙泊酚m g/(k gh),瑞芬太尼m g/k g.并密切监测患者心率、血压、呼吸及血氧等生命体征,及时调整麻醉药品泵入量及速率,根据术中需求给予血管活性药物调控平均动脉压及心率,使平均动脉压维持在 不 超 过 基 础 值 的,呼 吸 频 率 次/m i n,至手术结束时停止麻醉维持.A p o E基因及基因型检测采集患者术后d空腹静脉血m L,将样本送至华中科技大学附属同济医院检测.资料收集收集所有患者一般资料,包括年龄、性别、体重指数、受教育程度、A S A分级、手术时间及A p o E基因型携带频率、A p o E等位基因携带频率,评估患者认知功能.分别于术前及术后 h、h、d采用简易智力状态检查量表(MM S E)评估患者认知状态,量表包括定向力、语言能力、注意力与计算力、记忆力、回忆力项,总分 分,得分越高表明认知水平越好,分为正常.根据患者术后P O C D发生情况分为P O C D组和非P O C D组,分析老年丙泊酚麻醉诱导全麻术后P O C D的独立影响因素.统计学方法选用S P S S 统计学软件对数据进行处理,计量资料以(xs)表示,组间比较行t检验;计数资料以()表示,组间比较行检验;等级资料采取秩和检验;单因素分析采用检验,并采用多 因 素L o g i s t i c回 归 分 析 法 分 析 患 者 术 后P O C D的影响因素.结果P O C D发生情况患者术前认知功能均正常,MM S E评分为()分,术后 h MM S E评分为()分,术后 h MM S E评分为()分,术后dMM S E评分为()分.发 生P O C D 例,占 ,纳 入P O C D组;未发生P O C D 例,占 ,纳入非P O C D组.影响患者术后P O C D的单因素分析见表.表影响患者全麻术后P O C D的单因素分析指标P O C D组(n)非P O C D组(n)/t/zP年龄(岁)性别(例,)男()()女()()体重指数(k g/m)受教育程度(例)小学及以下 初中及高中 大专及以上A S A分级(例)级 级 级术前MM S E评分(分)手术时间(m i n)A p o E基因型携带频率(例,)/()()/()()/()()/()()/()()A p o E等位基因携带频率(例,)()()()()()()医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A u g ,V o l ,N o 由表可见,P O C D组年龄、/及 基因携带频率显著高于非P O C D组(P);/基因型携带频率显著低于非P O C D(P).影响术后P O C D的多因素L o g i s t i c回归分析将老年丙泊酚麻醉诱导全麻术后P O C D作为因变量,将上述存在差异的单因素作为自变量,纳入L o g i s t i c回归分析模型,行量化赋值,见表.结果显示,年龄及/、/、基因型携带情况是老年丙泊酚麻醉诱导全麻术后P O C D的独立影响因素(P),见表.表量化赋值表变量量化赋值年龄X 岁,岁/X携带,非携带/X非携带,携带 X非携带,携带认知功能障碍Y否,是表影响患者术后P O C D的多因素L o g i s t i c回归分析变量bS EW a l dPO R C I年龄 /讨论发生术后P O C D的患者至手术麻醉后出现多种神经心理学功能障碍,具有思维、记忆、意识、睡眠、认知、定向、社交能力及人格行为等方面的退化表现.本研究显示,例经丙泊酚麻醉诱导全麻术老年患者,术后 hMM S E评分最低,术后第天有 的患者存在P O C D.与T s o l a k i等研究报道 的全麻术后周内P O C D发生 率约 为 相 符.老 年 患 者 全 麻 术 后 发 生P O C D对术后康复及生活质量均产生不利影响,严重者甚至造成术后死亡风险增加,明确老年患者全麻术后P O C D的发生机制及危险因素,对改善患者预后具有重要临床意义 .本研究就A p o E基因与老年丙泊酚麻醉诱导全麻术后P O C D的 关 系 展 开 探 讨,结 果 显 示,术 后P O C D组/及 基 因 携 带 频 率 显 著 高 于 非P O C D组,/基因型携带频率显著低于非P O C D组,且/、/、基因型携带情况是老年丙泊酚麻醉诱导全麻术后P O C D的独立影响因素.A p o E基因位于人第 号染色体长臂,含个外显子和个内含子,该基因呈多态性,由三种常见的等位基因(、)编码产生三种A p o E异构体.A p o E基因型及等位基因频率的分布具有种族及性别差异,一般情况下 频率出现最高,被认为是A p o E等位基因 的 母 体,而 和 是 在 基 础 上 突 变 产生.贾志强等 研究显示,A p o E 等位基因与全麻术后P O C D呈正相关性,携带A p o E 等位基因患者发生P O C D的风险是未携带者的 倍,与老年痴呆症具有明确关联.A p oE 可维持胆固醇平衡,调节脂质代谢,同时在神经系统的损伤后修复方面发挥一定作用,可影响细胞内代谢、海马突触可塑性、乙酰胆碱转移酶活性等,/及 基因携带频率 高 的 老 年 患 者 丙 泊 酚 麻 醉 诱 导 全 麻 术 后P O C D的发生风险较高,老年术后P O C D的发生机制可能与A p o E、基因分布有关.此外,本研究显示,年龄是老年丙泊酚麻醉诱导全麻术后发生P O C D的独立影响因素.何巍等 研究显示,高龄患者P O C D的发病风险上升至 倍.笔者认为,年龄对患者术后发生P O C D的影响是由于随着患者年龄的增长,中枢神经系统发生退行性改变,胆碱能神经元逐渐减少,大脑功能显著下降,且脑动脉粥样硬化风险增加,对手术麻醉造成脑生理的改变更加敏感,代偿机制减弱,易导致术后认知功能损害.综上,年龄及/、/、基因型携带情况是老年丙泊酚麻醉诱导全麻术后P O C D的独立影响因素,临床上应予以重视.参考文献MO N T A G N E A,N A T I O N DA,S A G A R EAP,e ta l A P O E l e a d s t ob l o o d b r a i nb a r r i e r d y s f u n c t i o np r e d i c t i n g c o g n i t i v e d e c l i n eJN a t u r e,():NA J M R,J ON E SEA,HUAN GY A p o l i p o p r o t e i nE,i n h i b i t o r yn e t w o r kd y s f u n c t i o n,a n dA l z h e i m e r sd i s e a s eJM o lN e u r o d e g e n e r,():都义日术后认知功能障碍的研究进展J重庆医学,():伍业光,张国兵,李志彬,等 例 岁以上老人中文版简易智能状态检查结果分析J中华行为医学与脑科学杂志,():KAWA D A T A p o l i p o p r o t e i nEe p s i l o n a l l e l ea n dv a s c u l a rc o g n i t i v e i m p a i r m e n tn od e m e n t i a(V C I N D)a f t e r c e r e b r a l i n f a r c t i o nJJN e u r o lS c i,():T S O L AK IA C,T S O L AK IM,P AN D R I A N,e ta lW e b b a s e d i n t e r v e n t i o ne f f e c t so nm i l dc o g n i t i v e i m p a i r m e n tb a s e do na p o l i p o p r o t e i nEg e n o t y p e:q u a s i e x p e r i m e n t a l s t u d yJJM e dI n t e r n e tR e s,():(下转第 页)医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A u g ,V o l ,N o 功能等,且患者的耐受性和接受度较高.近些年,许多对精神分裂症的发病机制进行的研究发现,患者的病变过程中伴随着多种炎症因子水平变化和神经损伤,进而引起多种生理变化.I L 是精神分裂症患者炎症损伤中的重要促炎因子,I L 水平上调可导致神经系统炎症损伤加重,并导致认知功能恶化.T N F 在神经中枢系统中主要由星形胶质细胞和小胶质细胞分泌,T N F 可以参与神经系统的免疫反应,还具有促进神经细胞生长、分化、凋亡的作用.本研究结果显示,治疗后,观察组血清I L 、T N F 水平较对照组低,提示r TM S联合氨磺必利治疗精神分裂症患者有利于减轻患者的神经系统炎症损伤.综上,r TM S联合氨磺必利治疗精神分裂症患者,有利于抑制血清I L 、T N F 水平,减轻神经系统炎症损伤,改善患者的认知功能和阳性、阴性症状,且安全性较高,值得临床推广应用.参考文献沈文婧,高威,岳静,等小剂量氨磺必利配合奥氮平对难治性精神分裂患者睡眠及认知功能影响研究J中国药师,():邓顺顺,平军娇,杨建明精神分裂症伴高同型半胱氨酸血症患者治疗前后尿酸与糖脂代谢变化的研究J检验医学与临床,():侯建春,程奥博,李小宁,等氨磺必利与氯丙嗪、氟哌啶醇对首发精神分裂症患者认知功能的影响及疗效分析J精神医学杂志,():KUMA R N,V I S HNU B HA T L AS,WA DHAWAN AN,e ta l Ar a n d o m i z e d,d o u b l eb l i n d,s h a m c o n t r o l l e d t r i a l o f r e p e t i t i v e t r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o n(r TM S)i nt h et r e a t m e n to fn e g a t i v es y m p t o m si n s c h i z o p h r e n i aJB r a i nS t i m u l,():中华医学会精神病学分会中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)J中华精神科杂志,():赵虎,陈平小剂量氨磺必利对长期住院精神分裂症患者阴性症状及认知功能影响分析J国际精神病学杂志,():张英辉,杨梅,王德燧,等精神分裂症患者血清微球蛋白、神经营养因子、白细胞介素 水平及其与临床症状的关系J临床精神医学杂志,():L I MON G IR,MA C K I N L E Y M,D EMP S T E R K,e ta lF r o n t a l s t r i a t a l c o n n e c t i v i t ya n dp o s i t i v es y m p t o m so f s c h i z o p h r e n i a:i m p l i c a t i o n sf o rt h em e c h a n i s t i cb a s i so fp r e f r o n t a lr TM SJE u rA r c h P s y c h i a t r yC l i n N e u r o s c i,():L I P PMANNB,B A RMA S HE NKOG,F UNK EK E f f e c t so fr e p e t i t i v e t r a n s c r a n i a lm a g n e t i c a n dd e e pb r a i ns t i m u l a t i o no nl o n g r a n g es y n c h r o n yo fo s c i l l a t o r ya c t i v i t yi nar a tm o d e lo fd e v e l o p m e n t a ls c h i z o p h r e n i aJE u rJ N e u r o s c i,():WA GN E RE,HON E RWG,S OMME RIE,e t a l R e p e t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i cs t i m u l a t i o n(r TM S)f o rs c h i z o p h r e n i ap a t i e n t s t r e a t e dw i t hc l o z a p i n eJW o r l dJB i o lP s y c h i a t r y,():GU P T AP,S AHU A,P RA S A DS,e ta l M e m o r yc h a n g e sf o l l o w i n g a d j u v a n tt e m p o r o p a r i e t a lr e p e t i t i v et r a n s c r a n i a lm a g n e t i c s t i m u l a t i o n i n s c h i z o p h r e n i aJI n d i a n JP s y c h i a t r y,():崔航涛,周志强,樊华,等齐拉西酮联合低频重复经颅磁刺激对老年重症精神分裂症病人B N D F、I L 、H c y水平与认知功能障碍的影响J蚌埠医学院学报,():张涛,赵春龙,陈玉齐,等奥氮平联合重复经颅磁刺激对以阴性症状为主的精神分裂症的疗效及血浆GA B A和G l u水平的影响J海南医学,():L AN G X,T R I HN T H,WU H E,e ta l A s s o c i a t i o nb e t w e e nT N F a l p h ap o l y m o r p h i s ma n dt h ea g eo ff i r s ts u i c i d ea t t e m p t i nc h r o n i cp a t i e n t s w i t hs c h i z o p h r e n i aJA g i n g(A l b a n yNY),():(本文编辑:王沪湘)收稿日期 (上接第 页)朱小群,周霞,赵伟,等载脂蛋白E基因型对遗忘型轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者磁共振波谱的影响J中华医学杂志,():AV E R I L LLA,A B D A L L AHCG,L E V E YDF,e t a l A p o l i p o p r o t e i nEg e n ep o l y m o r p h i s m,p o s t t r a u m a t i cs t r e s sd i s o r d e r,a n dc o g n i t i v ef u n c t i o ni no l d e rU S v e t e r a n s:R e s u l t sf r o mt h eN a t i o n a lH e a l t ha n dR e s i l i e n c ei n V e t e r a n sS t u d yJD e p r e s sA n x i e t y,():王晓妮,韩璎,孙宇,等 A p o E 等位基因对遗忘型轻度认知障碍患者认知功能及静息态功能MR I影响的前瞻性队列研究J中华放射学杂志,():T O D D M,S C HN E P E RL,VA S UN I L A S HO R NSM,e ta lA p o l i p o p r o t e i nE,c o g n i t i v ef u n c t i o n,a n dc o g n i t i v ed e c l i n ea m o n go l d e rT a i w a n e s ea d u l t sJP L o SO n e,():贾志强,吴秀国,胡世特,等 A p o E基因多态性与老年患者术后认知功能障碍的关系J中华麻醉学杂志,():何巍,马隽,李洋丙泊酚及血清载脂蛋白E基因对老年术后认知障碍 的影响J中国老年学杂 志,():(本文编辑:王沪湘)收稿日期 医学临床研究 年月第 卷第期JC l i nR e s,A u g ,V o l ,N o