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中药治疗肝肾不足型类风湿关节炎作用机制研究进展.pdf
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1、实用中医药杂志 2023年6月 第39卷6期(总第365期)JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2023.Vol.39 No.612642019,31(1):71-74.25 崔英慧,赵新辉.康莱特注射液对晚期肾细胞癌化疗患者癌性疼痛及免疫功能的影响J.河北中医,2019,41(6):869-873.26 叶程远,赵方超,邢树山,等.康莱特注射液联合吉西他滨顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察J.医药与保健,2019,27(7):24-26.27 漆辉雄,杜珂.康莱特注射液治疗晚期癌症患者癌性疼痛的临床观察J.现代中西医结合
2、杂志,2012,21(24):2665-2666.28 朱振风,高学美,武霞.湿润烧伤膏联合龙血竭治疗头颈部肿瘤放射性皮肤损伤的应用研究J.中国烧伤创疡杂志,2017,29(3):225-228.29 罗利琼,蔡宇,雷希君,等.湿润烧伤膏联合地塞米松软膏治疗放射性皮炎患者的效果J.中国医药指南,2020,18(28):103-104.30 陈实功明.外科正宗m.北京:人民卫生出版社,2007:345.31 周霞,孟娣娟.如意金黄散外敷治疗化疗性静脉炎疗效的研究进展J.全科护理,2011,9(28):2612-2614.32 刘艳琼,林俊.如意金黄散外敷治疗化疗性静脉炎44例J.中国中医急症,2
3、011,20(2):312.33 张岚,李娜.醋调如意金黄散外敷预防化疗性静脉炎的疗效观察J.转化医学电子杂志,2016,3(7):15-17.收稿日期2022-11-08类风湿关节炎(RheumatoidArthritis,RA)是一种以侵蚀性、对称性多关节炎为主要表现的全身性自身免疫性疾病,表现为关节滑膜的慢性炎症、增生、血管翳的形成,随着病程进展逐渐造成骨与软骨的破坏,导致关节畸形、功能丧失。在RA的患病人群中,病程长短与致残率呈正比,老年患者数量也逐渐增多,其中肝肾不足型患者较其他证型占比较大1。相关指南推荐在RA早期即联合中医药治疗,可以起到增效减毒的作用2。本研究将中药(包括单味药
4、、药对、汤药、复方中成药)等治疗RA的作用机制研究进展综述如下。1单味药及药对肝肾不足型RA多为久病患者,病机为肝肾不足、经络不通、瘀血阻滞,治当补肝肾,兼活血通络、行气止痛。单味药常使用藤类或蛇虫类药物,以缓解症状为主。现代药理研究发现雷公藤中含有的雷公藤多苷以及雷公藤甲素等活性成分均具有较好疗效3。高妤等4在对比雷公藤多苷片治疗肝肾不足型RA的临床疗效观察研究中,得出雷公藤多苷可降低炎症指标和其疾病活动度。吴佳等5认为雷公藤多苷联合艾拉莫德治疗RA的作用机制在于改善患者骨代谢状况,修复关节、软骨细胞的损伤。雷公藤甲素则通过调控相关炎症信号通路,抑制炎症细胞因子白介素4、白介素6、白介素17
5、等,达到改善滑膜炎症环境、调节骨代谢的目的6。研究表明白芍总甙能有效抑制RA成纤维样滑膜细胞的血管新生,并通过抑制TLR4/NF-B、PI3K/HIF-1等信号通路,降低RA的炎症反应7-8。青风藤提取物青藤碱,通过IL-10、IL-4、INS、MAPK8、MAPK1、MAPK14等靶点,对RA炎症、免疫相关通路发挥作用,机制为抑制巨噬细胞的活化、抑制细胞增殖、抑制破骨细胞分化来改善骨破坏9-11。蕲蛇单味药内的相关氨基酸可诱导人类RA成纤维样滑膜细胞凋亡,从而达到治疗效果12。全蝎和蜈蚣则通过抑制IL-2、IL4、IL-10等细胞因子的分泌和产生、抑制T细胞活化来抑制RA疾病进展13-14。
6、藤虫类药物治疗肝肾不足型RA主要运用了“久病必瘀,久病必虚”的理论,治在活血通络,行气止痛,作用机制为抑制相关炎症细胞因子的活化,通过抑制滑膜炎症、改善骨破坏,从而缓解RA症状。单味药具有疗效专攻的特点,而中药的相须、相使、相杀等配伍,可更好的发挥增强中药疗效、降低毒副反应的作用。涉及治疗肝肾不足型RA的药对方向主要为补肝肾、补益气血。黄芪-桂枝相配伍可起到益气和营的作用,网络药理学研究认为,该药对治疗RA的关键作用靶点为TNF、IL6、IL10、MAPK1、PTGS2等,关键作用通路为TNF信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路、细胞凋亡信号通路15。郑乐等16研究牛膝-续断治
7、疗RA关键靶点为TNF、IL6、MAPK14、IL1B,关键信号通路为IL-17信号通路、TNF信号通路、Th17细胞分化、破骨细胞分化、T细胞受体信号通路、Toll样受体信号通路、中药治疗肝肾不足型类风湿关节炎作用机制研究进展涂荣丹1,胡超1,黄学宽2,冷文飞3(1.重庆医科大学2020级硕士研究生,重庆 400016;2.重庆医科大学,重庆 400016;3.重庆市垫江县中医院,重庆 垫江 408300)中图分类号R255.693.22 文献标识码A 文章编号1004-2814(2023)05-1264-03基金项目 重庆市卫生健康委员会中医药科研项目(2019ZY023377);垫江县科
8、技项目(djkjxm2020shmskycxyw011);重庆市健康委员会中医重点学科(中医痹病学)通讯作者黄学宽实用中医药杂志 2023年6月 第39卷6期(总第365期)JOURNAL OF PRACTICAL TRADITIONAL CHINESE MEDICINE 2023.Vol.39 No.61265NF-B信号通路。独活-桑寄生药对的核心靶点为TNF,药对主要通过TNF信号通路、PI3K-Akt信号通路、Toll-like受体信号通路、MAPK信号通路发挥作用17。综上,中药药对作用于肝肾不足型RA涉及的高频作用靶点为TNF、IL-6等,被高频涉及的通路为肿瘤坏死因子信号通路、白
9、细胞介素通路、丝裂原活化蛋白激酶通路,相关靶点及通路均与RA的免疫、炎症相关。2中药汤剂与复方中成药中药汤剂与复方中成药治疗RA作用机制是多基因、多生物过程及多信号通路共同参与的。其中中药汤剂治疗肝肾不足型RA的中药汤剂主要为独活寄生汤。独活寄生汤具有祛风湿、止痹痛,益肝肾,补气血的功效,主要针对痹证日久后肝肾气血不足。丁仙红等18在一项对照试验中得出,独活寄生汤联合塞来昔布可有效降低RA白介素6和肿瘤坏死因子水平。唐秀松等19通过网络药理学的研究方法得出,独活寄生汤作用于肝肾不足型RA涉及核心靶点包括IL-6、CXCL8、VEGFA、IL1B等基因,且通过IL-17信号通路、TNF信号通路、
10、Toll样受体信号通路等发挥作用。戢杨等20认为肝肾不足型痹症的相关病理机制为滑膜细胞增生侵袭、异常骨形成、关节软骨细胞的凋亡、细胞外基质代谢失衡。而独活寄生汤治疗肝肾不足型RA的相关作用机制为骨与软骨的保护作用,一方面可通过上调miR-675-3p、lncRNA、H19等基因的表达降低软骨细胞在胞外基质的降解,增强软骨的机械强度21,另一方面可以通过下调caspase-3、p53、p21等基因的表达来增加骨密度及其最大载荷、抑制p53信号通路减缓细胞的衰老、凋亡并改善RA合并的骨质疏松22。RA肝肾不足型病程迁延,中成药制剂可满足需要长期服药的需求,其中复方中成药制剂尪痹片被推荐用于治疗RA
11、肝肾亏虚型、寒湿痹阻型23。临床研究证实,尪痹片联合甲氨蝶呤片可明显降低RA患者DDK-1表达水平,从而缓解关节滑膜侵蚀破坏作用,比单独使用甲氨蝶呤片更具优势24,其作用机制能可与下调骨髓中某些细胞的RhoAmRNA、ROCK1mRNA等基因相关,其增加骨密度的机制可能与上调骨髓中某些细胞RhoA蛋白、ROCK1蛋白相关25。研究认为,尪痹片可促进骨的生成,其可能机制为保护和促进TNF-刺激下的BMSCs的成骨分化能力26。中成药及中药汤剂作为复合制剂,对肝肾不足型RA的治疗在抑制炎症的基础上,更注重骨关节与软骨的保护,相关作用机制主要在于下调骨降解和骨破坏的基因表达,上调骨保护的基因以达到增
12、强骨质,改善骨质疏松的作用。3小结治疗肝肾不足型RA,重在补益肝肾,兼顾祛风除湿、活血通络,肾在体合骨,肝在体合筋,肝肾不足则多见骨关节的破坏,容易合并骨质疏松症,中药治疗该疾病在抗炎、镇痛、调节免疫、抗氧化的基础上,更注重骨与软骨的保护,防治骨质疏松以及抑制骨破坏。总结中药治疗的相关作用机制,单味药及药对的作用机制主要在抑制炎症,缓解症状,降低疾病活动度;而复方制剂则以补益为主,重在骨与软骨的保护。中药治疗肝肾不足型RA涉及的核心靶点包括白介素(IL)、肿瘤坏死因子(TNF)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等;高频涉及通路包括白细胞介素信号通路、TNF信号通路、Toll样受体信号通路等。白介
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