中西医结合治疗原发性肝癌的研究进展.pdf

王济国等：中西医结合治疗原发性肝癌的研究进展中西医结合治疗原发性肝癌的研究进展王济国王济国，黄洪疏黄洪疏，林丽珠林丽珠广州中医药大学附属宝安中医院肿瘤科，广东广州 510000摘要摘要 恶性肿瘤是目前危及我国人类健康的重要病因之一，原发性肝癌较常见，发病率高、病死率高，所以积极诊治原发性肝癌具有重要临床意义。近些年，中西医结合治疗在原发性肝癌治疗方面凸显成效，并引起人们的高度关注。本文通过收集、整理相关文献资料，从“中医、西医对原发性肝癌的认识”“西医治疗原发性肝癌的临床进展”“中医治疗原发性肝癌的临床进展”“中西医结合治疗原发性肝癌的临床进展”方面进行综述，旨在提升中西医治疗水平，延长患者生存期限。关键词关键词 原发性肝癌；中西医结合治疗；研究进展中图分类号中图分类号 R R735735.7 7 文献标志码文献标志码 A A doi10.11966/j.issn.2095-994X.2023.09.06.50Research Progress of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine in the Treatment of Primary Liver CancerWANG Jiguo,HUANG Hongshu,LIN LizhuDepartment of Oncology,Baoan Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou,Guangdong Province,510000 ChinaAbstract Malignant tumor is one of the important causes endangering human health in China.Primary liver cancer is relatively common,with high incidence and fatality rate.Therefore,active diagnosis and treatment of primary liver cancer is of great clinical significance.In recent years,the combined treatment of traditional Chinese and western medicine has been effective in the treatment of primary liver cancer,and has aroused peoples high attention.By collecting and sorting out relevant literature and data,this paper summarizes the understanding of traditional Chinese medicine and Western medicine on primary liver cancer,clinical progress of Western medicine in the treatment of primary liver cancer,clinical progress of traditional Chinese medicine in the treatment of primary liver cancer and clinical progress of integrated Chinese and Western medicine in the treatment of primary liver cancer,aiming to improve the treatment level of traditional Chinese medicine and Western medicine and extend the survival period of patients.Key words Primary liver cancer;Integrated traditional Chinese and Western medicine;Research progress近些年，随着人们生活方式的改变，高油、高盐、高汤食物的过量摄入，生活、工作压力的增加，导致我国慢性非传染性疾病数量明显增多，包括癌症、精神疾病、脑卒中等，损害人体健康，减短生存期限，危及生命1-2。原发性肝癌是一种常见的慢性非传染性疾病，发病率较高，调查显示我国2022年肝癌新发病例、死亡病例分别为 43.1 万、41.2 万，并且仍呈不断增长趋势发展，损害人体健康3-4。原发性肝癌早期症状无特异性，起病隐匿、进展快，大部分患者确诊时已处于晚期阶段，错过最佳手术时机5-6。随着医疗水平的提升，中西医结合方案在恶性肿瘤治疗中体现出良好的应用优势。为此，本文就中西医结合治疗原发性肝癌的研究进展进行如下综述。1 1 中医中医、西医对原发性肝癌的认识西医对原发性肝癌的认识原发性肝癌的发生机制较复杂，普遍认为是由遗传因素、环境因素共同作用造成的结果，是多元素、多步骤的复杂过程7-8。相关研究指出，肝硬化、乙肝、酒精、*综述综述*收稿日期：2023-04-06；修回日期：2023-04-26作者简介：王济国（1982-），男，硕士，副主任医师，研究方向为恶性肿瘤的中西医结合防治。1832023 年 6 月 第 9 卷 第 6 期黄曲霉素及亚硝胺类，以及自身免疫性疾病、其他肝脏代谢疾病等原因均是造成原发性肝癌发生的重要因素。目前，我国虽然已摆脱“乙肝大国”的帽子，但是我国84%肝癌患者由乙肝导致。传统中医指出，原发性肝癌归于“肝积”“痞气”“黄疽”等范畴，与正气不足、脏腑功能失调所致肝郁脾虚、血瘀、凝、肝肾亏虚有关。相关研究指出，原发性肝癌的发病涉及到内因、外因两方面，脾气亏虚、肝胆瘀毒蕴结所致病情迁延不愈，加上饮食不洁、情志失调影响，引起肝气抑郁，或复感风寒、湿热等邪气，致使肝脏长期处于气血不畅、瘀血内阻，进而引发肝癌。也有研究指出，肝癌的发生与正气不足、癌毒侵犯有关，早期病位在“肝”，逐渐伤及脾、胃，中期病位在“肝”“脾胃”，晚 期 病 位 以“肝”为 主，涉 及 脾 胃、肾，甚 至 五 脏六腑9-10。2 2 西医治疗原发性肝癌的研究进展西医治疗原发性肝癌的研究进展关于肝癌的治疗，早期以外科手术为主，包括肝移植、经皮肝动脉栓塞化疗术、肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion chemotherap,HAIC）、局部治疗（射频消融、微波消融等），晚期以放化疗、系统治疗（免疫治疗、靶向治疗等）为主，旨在提高患者4年以上存活率，延长生存期限。肝移植是治疗肝癌的常用方法之一，具有复发率低、准确评估预后等优势，然而存在医疗费用高、手术风险大、供肝缺乏等方面的不足11。肝切除术同样是治疗肝癌的常用手段，可取得一定的临床疗效，然而手术治疗仍需遵循手术切除的安全性、彻底性等问题。HAIC是治疗中晚期肝癌的主要方式，可控制肝内病灶，且安全性好12。实践指出，HAIC、系统治疗的联合使用可提高肝癌客观缓解率、延长无进展生存时间。但对于长期生存获益仍需积累更多的临床经验13-14。随着医疗技术的快速发展，以及微创技术的进一步完善、改进，肝动脉介入术成为治疗肝癌的理想方法，尤其是对于部分错过根治性切除术/无法进行手术的患者15-16。作为介入性微创手术方法的一种，肝动脉介入栓塞术在肝癌治疗中取得明显成效。王微17选择肝癌患者为例，探究肝动脉化疗、介入栓塞术的联合作用效果，包括不良反应、血清肿瘤标志物水平，结果发现患者术后1 个月的血清甲胎蛋白（alpha fetoprotein,AFP）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）水平较术前降低明显，且患者不良反应发生率为 25.0%，提示该术式对患者病情具有良好的改善作用，但存在一定的安全风险。射频消融作为治疗肝癌的局部方法之一，可借助电极接触病变处，产生射频电流作用，使局部组织凝固、坏死，以达到消除病变的目的。陈煌祥18指出，射频消融术更有利于节省手术操作时间，减少术中出血量，减轻术后疼痛程度症状，以及保护患者免疫功能、肝功能。放化疗是治疗中晚期肝癌患者的常用方法，可取得一定的效果，然而相关不良反应较明显，与杀灭病灶细胞的同时也会损害正常细胞有关。随着当前医疗水平的提升，治疗经验的不断总结，靶向治疗、免疫治疗等方案得以提出，并广泛用于肝癌，取得一定成效，然而费用较高，且靶向治疗存在一定的耐药性、不良反应较多，而免疫治疗周期长、起效慢。3 3 中医药治疗原发性肝癌的研究进展中医药治疗原发性肝癌的研究进展中医历史悠久，注重扶正祛邪、整体调节。就肝癌患者而言，在中医理论指导下，结合病因病机特点，予以辨证论治。冉云等19针对肝癌患者为例，在保肝、对症治疗基础上，进行辨证分型，予以中医正肝方（黄芪、丹参、百花蛇舌草各 30 g，白术、灵芝、茵陈各 20 g，赤芍、川穹各 10 g，枸杞子、女贞子、半枝莲、鳖甲各 15 g）治疗，为期 3 个月，分析患者临床疗效，包括肝功能、治疗总缓解率、不良反应、肠道菌群变化及免疫功能等，结果发现患者治疗总缓解率为 90.0%，治疗 3 个月后肝功能、免疫功能及肠道菌群变化较治疗前改善明显，且不良反应发生率为 10.0%，提示中医肝正方的疗效确切，且安全可靠，有利于患者肝功能的修复、免疫力的提高，以及节肠道菌群的调节，考虑与以下原因有关：灵芝起到扶正益气功效；白术起到健脾化湿功效；丹参起到止痛活血功效；半莲枝、白花蛇舌草起到清热解毒、利湿等功效；川穹起到活血化瘀功效；枸杞子、黄芪、女贞子起到补虚扶正功效，而丹参的化学成分利于肝脏微循环障碍的改善，促进肝细胞的再生；丹参、黄芪的抑菌作用明显，有利于患者肝功能的修复，以及杀死肿瘤细胞，改善机体免疫功能，调机体抗病能力。韩杲等20针对发性肝癌伴癌因性疲乏患者为例，进行常规治疗的同时辅以健脾固本汤（黄芪、太子参各 30 g，茯苓、泽泻各 15 g，柴胡、炙鳖甲、白芍、白术、怀山药、黄精、木瓜、枳壳各10 g，白花蛇舌草、薏苡仁各20 g，炙甘草 8 g）+艾灸（清洁皮肤，仰卧位，距离中脘穴、关元穴23 cm 处理进行艾条点燃熏烤，以局部皮肤灼热红晕为宜），为期1个疗程，结果发现患者用药后疲乏状况评分、中医证候积分较用药前低，卡氏生存质量（Karnofsky s,KPS）评分增高（P0.05），提示健脾固本汤、艾灸的联合使用具有良好的协同增效功效，有利于减轻患者癌因性疲乏，提高生存质量，考虑与艾灸可通过刺激184王济国等：中西医结合治疗原发性肝癌的研究进展特定穴位，激发、调节机体，进而提高机体免疫功能，改善病情，缓解癌因性疲乏症状有关；健脾固本汤起到健脾固本功效有关，尤其是黄芪可增强免疫功能，保护多脏器功能，茯苓的化学物质多糖、茯苓素可激活机体的特异性、非特异性免疫，抑制肿瘤的繁殖、生长；太子参可减轻倦怠乏力症状。4 4 中西医结合治疗原发性肝癌的研究进展中西医结合治疗原发性肝癌的研究进展中西医、中医治疗肝癌各有利弊，单一方法效果未能达到良好的预期目标，所以中西医结合成为了治疗肝癌的理想方法，可达到标本兼治的目的，使患者取得理想临床疗效的同时承受最小的治疗风险。手术切除治疗肝癌的效果较明显，冉对机体正气损伤较大，中医认为术后患者津液耗伤、正气虚弱，辅以益气补血，利于减少机体损耗，预防疾病复发。欧阳震文等21针对原发性肝癌患者为例，术后辅以健脾养荣汤（人参、熟地黄、茯苓、白芍、白术、当归、川芎、甘草各10 g，山药 15 g，黄芪 30 g，黄精 20 g）口服，分析患者营养状况、机体炎症水平、生存质量、不良反应及癌因性疲乏程度等，发现患者近远期效果较明显，且安全性高，健脾养荣汤中的人参皂苷可抑制肿瘤细胞繁殖，使其凋亡；熟地黄可减少尿素氮、血乳酸的生成，缓解疲乏感；白术、茯苓可纠正机体免疫功能；白芍、川芎保护肝功能；甘草可抗氧化、抗炎、抗肝纤维化；黄芪可抑制肝细胞周期，使细胞凋亡；黄精具有明显的抗肿瘤、免疫调节作用等。肝动脉介入栓塞术联合中医方案现已成为治疗肝癌的理想方法。从中医角度来讲，介入治疗易损害机体正气，造成脾胃损伤、肝气不舒、局部邪毒瘀滞，为此提倡治疗原则为疏肝解郁、健脾养胃、化瘀解毒。冀卓然等22针对原发性肝癌患者为例，在肝动脉介入栓塞术治疗基础上辅以化肝汤（石见穿、白芍、郁金各 12 g，柴胡、半枝莲、莪术、白花蛇舌草各 10 g，桃仁、当归各 8 g，黄芪 30 g，鸡内金、丹参各 15 g，甘草 6 g），分析患者治疗后的肝功能、临床疗效、中医证候积分、卡氏功能状态评分、2 年内生存率，结果发现患者总有效率为 17.20%、2 年生存率为52.78%，且治疗后肝功能、中医证候积分、KPS 评分较治疗前改善明显，提示化肝汤的辅助效果更理想，且远期效果高，原因为化肝汤起到行气活血、祛瘀止痛等功效，现代药理实验指出石见穿的抗肿瘤作用较明显，有利于阻滞肿瘤细胞的迁移、侵袭；白花蛇舌草、半枝莲的抗癌、抗炎等作用既能调节机体免疫功能，又能诱导细胞的凋亡；丹参可降解癌细胞，使之凋亡；黄芪可抑制癌细胞的生成及加速其凋亡；柴胡可、白芍、甘草药的抗炎作用能够有效调控多种炎性因子，保护肝脏。射频消融术可缩小肿瘤体积，但易损伤患者部分肝功能。中医指出，患者肝、胆因热损伤而导致肝气不舒、胆汁排泄不畅，造成体内瘀热火毒聚集，为此以清热解毒、疏肝利胆为治疗原则。雷中广23指出，扶正解毒通络方(黄芪 40 g，北沙参、醋鳖甲、浙贝母、甘草、茯苓、山慈菇、陈皮各10 g，白花蛇舌草15 g，蜈蚣1条，白术、鸡内金各 20 g，枸杞子 25 g）在肝癌射频消融术患者治疗中的疗效确切，对患者机体免疫功能、血清生长因子指标具有良好的改善作用，利于抑制肿瘤的生长、转移，与扶正解毒通络方共奏气血痛调功效有关。放疗可导致放射性肝损伤/胃肠损伤等，而化疗可引起不同程度恶心呕吐、腹泻、贫血等不良反应。中医指出，放疗为外来的热毒邪气，引起机体正气亏虚、津液耗伤、阴亏血滞。罗双等24针对肝郁脾虚型原发性肝癌患者为例，在放疗后辅以疏肝健脾法（四逆散加味组方为柴胡、枳实各 12 g，白芍 9 g，甘草 6 g。随证加减，胃纳欠佳、少食腹胀者加神曲、麦芽各 10 g，鸡内金 6 g；胁痛明显者，加郁金 8 g、川楝子 10 g、延胡索 6 g；大便溏泄者，加入乌梅炭 10 g、白术 12 g）口服，发现患者不良反应少，且远期效果好，肝功能恢复明显，与柴胡的有效成分柴胡皂苷可调控 mTORC 信号通路，诱导肝细胞自噬、凋亡及抑制 HepG2 细胞的迁移及肝癌 HepG2 细胞的增殖有关，也与枳实的化学成分黄酮类化合物、甜橙黄酮诱导细胞凋亡，抑制癌细胞增殖，以及芍药的芍药苷保护慢性肝损伤、纤维化及抑制肝癌 HepG2 细胞的侵袭、迁移与诱导其凋亡有关。邓有金25针对接受靶向治疗的肝癌患者辅以扶正固本汤法（人参 8 g，肉桂、白术、白芍、当归、炙甘草、柴胡、熟地黄各 10 g，茯苓12 g，生黄芪、山茱萸各25 g，香附、川穹各15 g）治疗，分析近远期效果，包括生活质量、总有效率、肝功能等，发现正固本法的辅助作用明显，有利于提高患者近远期效果，改善肝功能。结合上述分析，认为中西医结合治疗肝癌的疗效确切，在减轻症状、减少术后并发症/放化疗后不良反应、改善肝功能、调节机体免疫功能、延长生存期限等方面更具有优势。5 5 总结总结原发性肝癌较常见，给人体带来的危害严重。中、西医单独治疗肝癌中国各有利弊，而两者合用可达到标本兼治目的，进一步提高临床疗效，改善患者生活质量。所以，认为中西医结合治疗可作为治疗肝癌的理想方法。另外，在见后工作中仍重视肝癌的中医疗效1852023 年 6 月 第 9 卷 第 6 期评定标准，并开展更多的中西医结合治疗研究，旨在提升患者的中西医结合治疗水平。参考文献参考文献(ReferencesReferences)1 单天昊,安澜,徐梦圆,等.2020年全球肝癌和胆囊癌发病死亡分析J/CD.肝癌电子杂志,2022,9(4):46-51.2 程杨杨,李慧超,刘硕,等.20032017年北京市肝癌发病与死亡情况分析J/CD.肝癌电子杂志,2022,9(3):12-16.3 McGlynn KA,Petrick JL,El-Serag HB.Epidemiology of hepatocellular carcinomaJ.Hepatology,2021,1(1):4-13.4 Arnold M,Abnet CC,Neale RE,et al.Global burden of 5 major types of gastrointestinal cancerJ.Gastroenterology,2020,159(1):335-349.5 吴凡英,吕武,杜坤,等.20162020年中国长寿之乡岑溪市恶性肿瘤发病率趋势研究J.中国全科医学,2022,25(32):4079-4084.6 徐东,陆欢华,王晓亮,等.lncRNA SH3BP5-AS1 在肝癌中的差异表达及促进肝癌发生机制J.安徽医科大学学报,2022,57(6):872-877.7 阿比丹拜合提亚尔,郭津生.慢性肝病病因特异与非特异的肝细胞肝癌发生机制J.西南医科大学学报,2021,44(6):593-600.8 张思遥,黄欣,王薛,等.HBx 通过 HIPPO 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