中低剂量瑞舒伐他汀治疗社区高龄冠心病合并高脂血症的疗效和安全性研究.pdf

2023Aug;31(4)中低剂量瑞舒伐他汀治疗社区高龄冠心病合并高脂血症的疗效和安全性研究许敏，曲国红，陈龙保江苏省省级机关医院南京医科大学附属老年医院药学部，南京2 10 0 2 4摘要目的：观察中低剂量瑞舒伐他汀对社区高龄冠心病合并高脂血症的疗效和安全性。方法：将2 0 2 0 年1月至2 0 2 2 年7 月期间我院收治的2 52 例社区高龄冠心病合并高脂血症患者分为中剂量组(12 6 例）和低剂量组(12 6 例）。中剂量组给予10 mgd-瑞舒伐他汀，低剂量组给予5mg?d-1瑞舒伐他汀，比较两组患者治疗3个月、6 个月后总胆固醇（TC)、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C)甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,血脂达标率,以及肝肾功能指标的变化。结果：中剂量组10 1例完成6 个月随访，低剂量组10 4例患者6 个月随访。治疗3个月、6 个月后中剂量组TC和LDL-C水平较低剂量组改善更明显（P0.05），且高剂量组血脂达标率均高于低剂量组(P0.05）。结论：中低剂量瑞舒伐他汀治疗社区高龄冠心病合并高脂血症的安全性均良好，但中剂量(10mgd-)给药可使患者血清TC和LDL-C水平下降更为明显。关键词瑞舒伐他汀；高龄；冠心病；高脂血症中图分类号R54;R969.3文献标志码A文章编号号16 7 3-7 8 0 6(2 0 2 3)0 3-3 56-0 4人口老龄化已成为全世界共同关注的问题，动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovas-culardisease,ASCVD）是导致老年人死亡和影响生活质量的主要疾病之一。随着年龄增长,ASCVD的患病率和病死率逐渐升高。以低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)或总胆固醇(total cholesterol,TC)升高为特点的血脂异常是ASCVD重要的危险因素；降低LDL-C水平,可显著减少ASCVD发病和死亡危险2。他汀类药物能显著降低TC、LD L-C 以及三酰甘油(triacylglycerol,TG)水平，轻度升高高密度脂蛋白(highdensitylipopro-tein cholesterol,HDL-C)水平,还具有稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎、抗氧化、抗血小板聚集等作用。年龄不应成为高龄老年人（8 0 岁)使用他汀类药物的障碍，应根据心血管疾病的危险分层,结合生理年龄、肝功能、肾功能、伴随疾病、合并治疗用药、预期寿命等，充分权衡调脂治疗的利弊,积极、稳妥地选择调脂药物3.4。高龄老年人应从低或*基金项目南京药学会一常州四药医院药学科研基金资助课题(2019YX024)作者简介许敏，女，主管中药师E-mail:*通信作者陈龙保，男，副主任药师E-mail：c h a n l o n g me 16 3.c o m收稿日期2023-02-09修回日期2 0 2 3-0 5-10356中剂量开始，以减少他汀类药物的不良反应5。瑞舒伐他汀低中剂量能达到中等强度他汀调脂治疗水平,且不易与其他药物产生相互作用回。本研究旨在探讨高龄冠心病合并高脂血症患者应用中低剂量瑞舒伐他汀的疗效及安全性。1资资料与方法1.1研究对象选取2 0 2 0 年1月2 0 2 2 年7 月本院首次使用瑞舒伐他汀的高龄老年冠心病合并高脂血症患者，随机分为中剂量组12 6 例和低剂量组12 6 例。研究方案经江苏省省级机关医院伦理委员会批准，伦理批件号为江苏省省级机关医院（2 0 2 0)医伦审字第012号，所有患者在签署知情同意书后入选。两组患者治疗前基线数据比较,差异均无统计学意义(P0.05),见表 1。1.2丝纳入、排除、剔除及脱落标准纳入标准：符合冠心病、高脂血症诊断标准；年龄8 0 岁；简易精神状况评分（mini-mentalstate examination,MMSE)27分或画钟试验(clockdrawingtask,CDT)3分，意识清楚，沟通无障碍；经说明研究目的后，患者对此次研究内容充分了药学与临床研究合理Pharmaceuticaland ClinicalResearch用药表1两组患者基线数据比较低剂量组中剂量组项目tX(n=126)(n=126)冠心病病程(年）3.24 1.62冠心病治疗用药（个）2.7 8 1.6 1男性别（n）女年龄（岁）体重指数(kgm)吸烟（n）饮酒（n）高血压(n)糖尿病(n)合并用药数（个）解并同意；未使用过调脂药物或者近6 个月未使用过调脂药物；为首次使用或计划连续使用瑞舒伐他汀调脂治疗6 个月或6 个月以上。排除标准：纯合子家族性高胆固醇血症或家族性异常脂蛋低剂量组（5mg）未完成3个月随访（n=19）；(n=126)n=15未按时完成3个月的检查，n=3失联，n=1未坚持规律服药退出未完成6 个月随访（n=3）；n=2未按时完成6 个月的检查，n=1失联1.3研究方法两组患者均予以常规对症治疗,中剂量组给予瑞舒伐他汀钙片阿斯利康药业（中国)有限公司，批准文号：国药准字HJ2016054510mg/次，1次/d，每天同一时间服用。低剂量组给予瑞舒伐他汀钙片5mg/次，1次/d,每天同一时间服用。两组患者连续治疗6 个月或以上。根据中国成人血脂异常防治指南（2 0 16 年修订版）ASCVD发病危险分层标准，两组患者均属于极高危组。1.4观察指标比较两组患者治疗前、治疗3个月和6 个月后血脂水平。比较两组患者血脂达标率：血脂达标率(%）=血脂达标例数/总例数10 0%。根据中国成人血脂异常防治指南（2 0 16 年修订版），极高危组的血脂控制目标：目标值LDL-C1.8mmolL-l,非HDL-C2.6mmolL-I或 LDL-C 基线值较高不能达到目标值者,LDL-C至少降低50%；或LDL-C基线在目标值以内者,LDL-C降低30%左右。比较白血症；入选本研究的前3个月内新发心、脑血管病患者；肝肾功能严重异常者和/或有调脂类药P物禁忌症者；他汀类药物过敏史或严重不良反应3.21 1.720.3900.6712.73 1.630.6120.8426865586183.7 3.483.8 3.424.252.7224.39 2.639404645697058604.5 1.354.47 1.34图1本研究的纳入、排除、退出流程图两组患者肝功能指标ALT和AST以及肾功能指标Cr和CK的变化，并随访服用瑞舒伐他汀期间的其他不良反应发生情况。最终共2 0 5例患者完成随访。1.5统计学处理数据均采用SPSS22.0统计学软件进行分析，计量资料满足正态分布采用(xs)表示，组间的比较采用独立样本t检验，组内治疗前和治疗后比较采用配对t检验,不满足正态分布时以M(P2s,Prs)表示，采用非参数秩和检验。计数资料以率表示，数据比较采用x检验。P0.05),治疗3个月、6 个月后均低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05。治疗3357史者；精神障碍者和/或滥用药物史者；重症或终末疾病及恶性肿瘤患者;服用其他调脂药者。0.1430.704-0.4330.6745.5800.9130.0220.8900.0210.9040.0200.7120.0440.8700.3210.594瑞舒伐他汀中剂量组（10 mg）(n=126)完成3个月随访完成3个月随访(n=107)(n=103)完成6 个月随访完成6 个月随访(n=104)(n=101)剔除标准：新发其他心脑血管疾病；增加或者改用其他调脂药；停用瑞舒伐他汀或者更改瑞舒伐他汀的服用剂量；对瑞舒伐他汀钙片或者其辅料严重过敏。脱落标准：联系不上患者；未在3个月和6个月时检测TC、T G、LD L-C、H D L-C、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、肌酐(cre-atinine,Cr）、肌酸激酶（creatine kinase,CK)等指标；患者主动退出。本研究的纳入、排除、退出流程见图1。未完成3个月随访（n=23）；n=19未按时完成3个月的检查，n=2失联，n=2未坚持规律服药退出未完成6 个月随访（n=2）；n=1未按时完成6 个月的检查，n=1失联两组患2023Aug;31(4)中低剂量瑞舒伐他汀治疗社区高龄冠心病合并高脂血症的疗效和安全性研究个月、6 个月后中剂量组TC和LDL-C水平较低剂量组改善更明显,差异有统计学意义（P0.05），但TCLDL-C组别治疗前3个月后 6个月后治疗前3个月后6个月后治疗前3个月后6个月后治疗前3个月后6个月后低剂量组6.25 0.62 4.780.64*4.670.67*3.57 0.65 2.550.70*2.480.69*2.15 0.79 1.640.70*1.660.66*1.060.29 1.15 0.34*1.170.34*(n=104)中剂量组6.190.79 4.020.84*4.010.85*3.510.77 2.030.66*2.010.67*2.321.30 1.690.97*1.680.95*1.100.25 1.220.33*1.210.32*(n=101)tP注：与治疗前比较：P0.052.2血脂达标率治疗3个月后低剂量组和中剂量组血脂达标率分别为18.3%(19/10 4)和52.5%(53/10 1)，中剂量组高于低剂量组,差异有统计学意义(X=6.310,P0.001)；治疗6 个月后低剂量组和中剂量组血脂达标率分别为19.2%(2 0/10 4)和52.5%(53/10 1），中剂量组高于低剂量组,差异有统计学意义(X=24.702,P0.05)。见表2。表2 1两组患者治疗前后血脂水平变化（xs，m m o l L-）0.6347.2820.5330.00024.6812.6424.8424.8 11.711.672.2300.270TG6.0910.6000.0000.551表3两组患者治疗前后肝肾功能指标变化（xS）Cr(molL-1)24.7821.612.612.621.5412.772.2532.2820.2930.414HDL-C5.4634.9800.0000.000但未超过正常上限5倍，各组均无 3倍ALT或AST升高者未见其他导致不能继续使用瑞舒伐他汀钙进行调脂治疗的不良反应，也未出现其他严重或者新的不良反应。两组患者治疗前后ALT、A ST、Cr、C K 各指标比较，差异无统计学意义（P0.05），见表3。两组各有1例由于未坚持规律服药而退出。除了低剂量组失联的4例和中剂量组失联的3例患者情况不明外，在随访期内均未出现死亡病例。20.68 21.0712.612.6621.0121.1811.8711.742.3402.4520.4420.393者比较，使用他汀类药物的高龄冠心病患者主要心脑血管事件风险显著降低。如何根据高龄老年人群的病理和生理学特点控制用药剂量，可以达到更可靠的治疗效果以及更安全的治疗模式值得进一步探索。本研究结果显示中剂量组的TC降幅、LDL-C降幅和血脂达标率均明显优于低剂量组，可有效降低心脑血管事件的发生。中外高脂血症治疗指南均推荐老年人调脂治疗应在健康生活方式的基础上加用调脂药物。目前临床上常用的他汀类药物对老年患者安全有效。本研究也证实了社区高龄老人服用瑞舒伐他汀钙5mgd-或者10 mgd-,ALT、A ST、C r、CK在3个月和6 个月的治疗期间均未出现有临床意义的异常表现。临床医师在为高龄患者制定调脂药物治疗方案时,既应参考相应的治疗指南，也应充分考虑患者的年龄、生理特点,兼顾疗效与药物不良反应,本-1.0930.28299.12 20.7998.52 20.710.4240.708-0.4840.63393.78 20.6592.9720.520.4300.163-0.2500.81393.8620.6793.1220.610.4620.192-0.8800.380CK(UL-)92.8099.94 21.6521.6292.1499.46 21.7220.691.7020.7730.2530.442-1.4710.143-0.9920.32197.79 21.5897.58 20.870.6900.471药学与临床研究合理PharmaceuticalandClinicalResearch用药研究结果表明，中低剂量瑞舒伐他汀治疗社区高龄冠心病合并高脂血症的安全性均良好，但中剂量（10 m g d-）给药可使患者血清TC和LDL-C水平下降更为明显,可以在临床治疗中加以推广。但本研究样本量较少，且观察时间较短，仍需大规模临床随机对照进一步证实。参考文献1 YANF G,WANG Y,ZENG Y,et al.Rapid healthtransition in China,1990-2010:findings from the Glob-al Burden of Disease Study 2010J.Lancet,2013,381(9882):19872015.2 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识 中华内科杂志，2 0 15,54(5):46 7-7 7.3中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会中国成人血脂异常防治指南(2 0 16 年修订版)J.中华心血管病杂志，2 0 16,44(10)：8 33-53.4】赖焕媚，欧静丽。瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对早发冠心病急性心肌梗死患者的近期疗效J中国实用医药，2020,15(3):115-6.5 CAO Y,WANG C,GUAN K,et al.Association ofmagnesium in serum and urine with carotid intima-me-dia thickness and serum lipids in middle-aged and el-derly Chinese:a community-based cross-sectional studyJ.Eur J Nutr,2016,55(1):219-26.6 SHALEV V,CHODICK G,SILBER H,et al.Continu-ation of statin treatment and all-cause mortality:apopulation-based cohort study.Arch Intern Med,2009,169(3):260-8.7MACPHERSON M,HAMREN B,BRAAMSKAMP MJ,et al.Population pharmacokinetics of rosuvastatin inpediatric patients with heterozygous familial hyperc-holesterolemia J.Eur J Clin Pharmacol,2016,72(1):19-27.8戴玮，莫珍珍，周晚露，等.高龄冠心病患者应用他汀类药物的疗效及安全性J中华老年心脑血管病杂志，2 0 17,19(8):8 2 9-32.Study on the Efficacy and Safety of Medium and Low Dose Rosuvastatin inthe Treatment of Community Elderly Patients with Coronary Heart Diseaseand Hyperlipidemia*XU Min,QU Guohong,CHEN Longbao*Department of Pharmacy,Jiangsu Province Official Hospital&Geriatric Hospital of Nanjing Medical Uni-versity,Nanjing 210024,ChinaABSTRACT Objective:To analyze and compare the efficacy and safety of low and medium doses ofrosuvastatin in community treatment of elderly hyperlipidemia.Methods:A total of 252 elderly patients withcoronary heart disease and hyperlipidemia admitted to our hospital from January 2020 to July 2022 weredivided into medium dose group(126 cases)and low dose group(126 cases).Patients in the medium dosegroup were treated with 10mgd-rosuvastatin,while those in the low dose group were treated with 5 mgd-lrosuvastatin.The total cholesterol(TC),low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C),triglycerides(TG)andhigh-density lipoprotein cholesterol(HDL-C)levels,blood lipid compliance rates,and changes in liver andkidney function indicators were compared between the two groups after 3 and 6 months of treatment.Results:After 3 and 6 months of treatment,the TC and LDL-C levels in the medium dose groupimproved more significantly comparing with those in the low dose group(P0.05),and the blood lipidcompliance rate of the medium dose group was higher than that of the low dose group(P 0.05).Conclusions:The treatment of medium or low dose rosuvastatin is safe in community elderly coronaryheart disease with hyperlipidemia,but the medium dose(10 mg-d-)administration can cause a moresignificant decrease in serum TC and LDL-C levels in patientsKEY WORDS Resuvastatin;Advanced age;Coronary heart disease;Hyperlipidemia359