作用于胆碱能神经系统药物.ppt

药物化学药物化学第第第第 七七七七 章章章章第七章第七章 作用于胆碱能神经系统药物作用于胆碱能神经系统药物2 21 1拟胆碱药物拟胆碱药物拟胆碱药物拟胆碱药物 抗胆碱药物抗胆碱药物抗胆碱药物抗胆碱药物 学习目标学习目标 1.1.掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、硝酸毛果芸香碱的化掌握硫酸阿托品、氢溴酸山莨菪碱、硝酸毛果芸香碱的化 学结构、理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；学结构、理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；2.2.熟悉溴新斯的明、碘解磷定、氢溴酸东莨菪碱的化学结构、熟悉溴新斯的明、碘解磷定、氢溴酸东莨菪碱的化学结构、理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；理化性质、作用用途、不良反应及用药注意事项；3.3.了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类、结构类型；了解拟胆碱药和抗胆碱药的分类、结构类型；4.4.学会应用本类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保管学会应用本类药物的理化性质解决药物的调剂、贮存保管 及临床应用等实际问题。及临床应用等实际问题。第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物 拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药拟胆碱药是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。是一类与乙酰胆碱作用相似的药物。胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂 胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂 分类分类分类分类M M受体激动剂受体激动剂 （毛果芸香碱）（毛果芸香碱）N N受体激动剂（烟碱）受体激动剂（烟碱）可逆性胆碱酯酶抑制剂可逆性胆碱酯酶抑制剂 （溴新斯的明）（溴新斯的明）不可逆性胆碱酯酶抑制剂不可逆性胆碱酯酶抑制剂 （有机磷酸酯类农药）（有机磷酸酯类农药）一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱硝酸毛果芸香碱 化学名为化学名为4-(1-4-(1-甲基甲基-1-1H H-咪唑咪唑-5-5-基基)甲基甲基-3-3-乙基二氢乙基二氢-2-2 （3 3H H）-呋喃酮硝酸盐，又名为硝酸匹鲁卡品。呋喃酮硝酸盐，又名为硝酸匹鲁卡品。结构特点第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物咪唑环，咪唑环，咪唑环，咪唑环，N N N N显碱性显碱性显碱性显碱性内酯环，易水解内酯环，易水解内酯环，易水解内酯环，易水解1 14 43 3 2 2顺式构型顺式构型顺式构型顺式构型 ，受热异构化受热异构化受热异构化受热异构化1.1.性状：性状：无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，遇光易变质。无色结晶或白色结晶性粉末；无臭，遇光易变质。熔点熔点174174178178，熔融时同时溶解。在水中易溶，在乙醇，熔融时同时溶解。在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度为中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度为+80+80 +83+83。2.2.咪唑环上的两个氮原子显碱性，遇硝酸、盐酸等可生成咪唑环上的两个氮原子显碱性，遇硝酸、盐酸等可生成盐，药用其硝酸盐。盐，药用其硝酸盐。理化性质第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物3.3.在碱性溶液中内酯环不稳定，易水解生成无活性的毛果在碱性溶液中内酯环不稳定，易水解生成无活性的毛果芸香酸。芸香酸。4.4.为顺式结构，受热或碱性条件下为顺式结构，受热或碱性条件下C3C3位可发生差向异构化，位可发生差向异构化，生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸生成较稳定的异毛果芸香碱。后者的生理活性仅为毛果芸香碱的香碱的1/201/20 1/61/6。理化性质理化性质理化性质理化性质第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物pHpHpHpH为为为为4.04.04.04.05.55.55.55.5时时时时较稳定。较稳定。较稳定。较稳定。临床应用毛果芸香碱能选择性激动毛果芸香碱能选择性激动MM受体，产生受体，产生MM样作用。其中样作用。其中对眼和腺体的作用最明显，具有缩瞳、降低眼压、调对眼和腺体的作用最明显，具有缩瞳、降低眼压、调节痉挛、兴奋汗腺和唾液腺分泌的作用。节痉挛、兴奋汗腺和唾液腺分泌的作用。临床主要用于治疗原发性青光眼。临床主要用于治疗原发性青光眼。第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物 二、胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活药二、胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活药二、胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活药二、胆碱酯酶抑制剂及胆碱酯酶复活药 可逆性胆碱酯酶抑制剂可逆性胆碱酯酶抑制剂可逆性胆碱酯酶抑制剂可逆性胆碱酯酶抑制剂可逆性胆碱酯酶抑制剂能与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活可逆性胆碱酯酶抑制剂能与乙酰胆碱竞争胆碱酯酶的活性中心，使胆碱酯酶暂时失活，但因其与胆碱酯酶以非性中心，使胆碱酯酶暂时失活，但因其与胆碱酯酶以非共价键结合，这种结合不牢固，经过一段时间后，胆碱共价键结合，这种结合不牢固，经过一段时间后，胆碱酯酶可恢复活性。酯酶可恢复活性。第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物溴新斯的明溴新斯的明溴新斯的明溴新斯的明 化学名为溴化化学名为溴化-N N，N N，N N-三甲基三甲基-3-3-（二甲氨基）甲酰氧（二甲氨基）甲酰氧 基基 苯铵。苯铵。第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物结构特点结构特点结构特点结构特点季铵碱，碱性较强季铵碱，碱性较强季铵碱，碱性较强季铵碱，碱性较强氨基甲酸酯氨基甲酸酯氨基甲酸酯氨基甲酸酯第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物理化性质理化性质理化性质理化性质1.1.本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。在水中极易溶解，本品为白色结晶性粉末；无臭，味苦。在水中极易溶解，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。熔点为在乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。熔点为171 171 176 176，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。2.2.季铵碱，碱性较强，可与一元酸形成稳定的盐季铵碱，碱性较强，可与一元酸形成稳定的盐 。3.3.本品具有氨基甲酸酯结构，在碱性溶液中不稳定，其氢氧本品具有氨基甲酸酯结构，在碱性溶液中不稳定，其氢氧化钠溶液加热水解生成间二甲氨基苯酚钠。二甲氨基苯酚化钠溶液加热水解生成间二甲氨基苯酚钠。二甲氨基苯酚钠与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色的偶氮化合钠与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。物。第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物理化性质理化性质理化性质理化性质4.4.本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状本品为溴化物，与硝酸银试液反应，可生成淡黄色凝乳状沉淀，此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。沉淀，此沉淀微溶于氨试液，而不溶于硝酸。第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物红色红色红色红色重氮苯磺重氮苯磺重氮苯磺重氮苯磺酸酸酸酸间二甲氨基酚间二甲氨基酚间二甲氨基酚间二甲氨基酚钠钠钠钠第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物临床应用临床应用临床应用临床应用临床常用的溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，临床常用的溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，主要用于重症肌无力，术后腹部的腹气胀和尿潴留，并可主要用于重症肌无力，术后腹部的腹气胀和尿潴留，并可对抗筒箭毒碱等竞争型肌松药的过量中毒。对抗筒箭毒碱等竞争型肌松药的过量中毒。第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物 胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药碘解磷定碘解磷定碘解磷定碘解磷定 化学名为化学名为1-1-甲基甲基-2-2-吡啶甲醛肟碘化物，又名碘磷定。吡啶甲醛肟碘化物，又名碘磷定。第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物结构特点结构特点结构特点结构特点肟基，不稳定易水解肟基，不稳定易水解肟基，不稳定易水解肟基，不稳定易水解碘离子可氧化碘离子可氧化碘离子可氧化碘离子可氧化析出碘析出碘析出碘析出碘第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物理化性质理化性质理化性质理化性质1.1.本品为黄色颗粒状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦；遇光易本品为黄色颗粒状结晶或结晶性粉末；无臭，味苦；遇光易变质。在水或热乙醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。变质。在水或热乙醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。熔点熔点220220227227，熔融时同时分解。，熔融时同时分解。2.2.水溶液在水溶液在pH45pH45时较稳定，酸性下水解生成醛类化合物和羟时较稳定，酸性下水解生成醛类化合物和羟胺而失效；碱性下脱水生成腈化物，进一步水解出极毒的氰胺而失效；碱性下脱水生成腈化物，进一步水解出极毒的氰离子。离子。3.3.见光或久贮可缓慢氧化释出游离的碘，使颜色变黄而不能药见光或久贮可缓慢氧化释出游离的碘，使颜色变黄而不能药用。为了防止碘的析出，其注射液常加用。为了防止碘的析出，其注射液常加5%5%葡萄糖作稳定剂。葡萄糖作稳定剂。第一节第一节 拟胆碱药物拟胆碱药物临床应用临床应用临床应用临床应用用于有机磷酸酯类中毒的解救。用于有机磷酸酯类中毒的解救。第二节第二节 抗胆碱药物抗胆碱药物 分类分类分类分类 根据药物作用的受体不同，可分为根据药物作用的受体不同，可分为M M胆碱受体胆碱受体拮抗剂和拮抗剂和N N胆碱受体拮抗剂。胆碱受体拮抗剂。第二节第二节 抗胆碱药物抗胆碱药物 一、一、一、一、M M M M胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 硫酸阿托品硫酸阿托品硫酸阿托品硫酸阿托品 化学名为化学名为-(-(羟甲基羟甲基)苯乙酸苯乙酸-8-8-甲基甲基-8-8-氮杂双环氮杂双环 3.2.1-3-3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物辛酯硫酸盐一水合物第二节第二节 抗胆碱药物抗胆碱药物结构特点结构特点结构特点结构特点酯键，不稳定易水解酯键，不稳定易水解酯键，不稳定易水解酯键，不稳定易水解第二节 抗胆碱药物抗胆碱药物理化性质理化性质理化性质理化性质1.1.本品为无色结晶体或白色结晶体粉末；无臭，味苦。在本品为无色结晶体或白色结晶体粉末；无臭，味苦。在水中极易溶解，在乙醇中易溶，在乙醚或三氯甲烷中难溶。水中极易溶解，在乙醇中易溶，在乙醚或三氯甲烷中难溶。熔点为熔点为190194190194。药用品为消旋体。药用品为消旋体。2.2.结构中的酯键不稳定，在碱性溶液极易水解，在强酸中结构中的酯键不稳定，在碱性溶液极易水解，在强酸中水解加速，在弱酸性和近中性条件下稳定，水解产物为莨水解加速，在弱酸性和近中性条件下稳定，水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸而失去活性。菪醇和消旋莨菪酸而失去活性。第二节第二节 抗胆碱药物抗胆碱药物 酯键水解的反应酯键水解的反应酯键水解的反应酯键水解的反应消旋莨菪酸消旋莨菪酸消旋莨菪酸消旋莨菪酸莨菪醇莨菪醇莨菪醇莨菪醇第二节第二节 抗胆碱药物抗胆碱药物3.3.阿托品的阿托品的VitaliVitali反应反应莨菪酸的专属鉴别反应莨菪酸的专属鉴别反应深紫色的醌型化合物深紫色的醌型化合物深紫色的醌型化合物深紫色的醌型化合物 第二节第二节 抗胆碱药物抗胆碱药物临床应用临床应用临床应用临床应用临床用于缓解内脏绞痛、眼科诊疗、缓慢型心律失常、抗临床用于缓解内脏绞痛、眼科诊疗、缓慢型心律失常、抗休克，也可用于有机磷酸酯类中毒的解救。休克，也可用于有机磷酸酯类中毒的解救。第二节第二节 抗胆碱药物抗胆碱药物氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱氢溴酸山莨菪碱 化学名为化学名为(S S)-()-(羟甲基羟甲基)-)-苯乙酸苯乙酸6-6-羟基羟基-1-1H H,5,5H H-8-8-甲基甲基-8-8-氮杂二环氮杂二环3,2,1-3-3,2,1-3-辛醇酯氢溴酸盐。辛醇酯氢溴酸盐。第二节第二节 抗胆碱药物抗胆碱药物结构特点结构特点结构特点结构特点酯键，不稳定易水解酯键，不稳定易水解酯键，不稳定易水解酯键，不稳定易水解具有莨菪酸结构，可发生具有莨菪酸结构，可发生具有莨菪酸结构，可发生具有莨菪酸结构，可发生VitaliVitali反应反应反应反应 第二节第二节 抗胆碱药物抗胆碱药物 二、二、二、二、N N N N胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂胆碱受体拮抗剂 N1N1受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 又称为神经节拮抗剂，早期用于治疗重症高又称为神经节拮抗剂，早期用于治疗重症高血压，现多被其他降压药取代。血压，现多被其他降压药取代。N2N2受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂 又称为神经肌肉拮抗剂或骨骼肌松弛药又称为神经肌肉拮抗剂或骨骼肌松弛药(简称简称肌松药肌松药)按照作用机制可分为去极化型肌松药和非去极化型肌松按照作用机制可分为去极化型肌松药和非去极化型肌松药两大类。药两大类。