常见化疗药物使用顺序与机理.ppt
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1、常见化疗常见化疗药物使用顺序与机理药物使用顺序与机理血液肿瘤科血液肿瘤科血液肿瘤科血液肿瘤科 曾妍曾妍曾妍曾妍 内容1.化疗药物使用顺序化疗药物使用顺序2.简述各疾病化疗方案简述各疾病化疗方案3.常见化疗药物分类常见化疗药物分类4.化疗药物护理要点化疗药物护理要点5.化疗药物外渗的处理化疗药物外渗的处理化疗概述化疗概述 所谓化疗即化学药物治疗,是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式,它是一种全身性治疗手段,对原发病灶、转移灶均有治疗作用。为了取得更好的疗效,化疗疗程通常在46个月左右。需快速滴注的化疗药物及其原因需快速滴注的化疗药物及其原因 盖诺长
2、春瑞宾(盖诺长春瑞宾(NVBNVB)、西艾克长春地辛()、西艾克长春地辛(VDSVDS)、)、米托恩醌米西宁(米托恩醌米西宁(MXTMXT)、阿霉素类()、阿霉素类(THPTHPADMADM、EPI-ADMEPI-ADM、ADMADM)、亚伯丁)、亚伯丁/尼莫司汀、泽菲尼莫司汀、泽菲/吉西他宾、吉西他宾、环磷酰胺(环磷酰胺(CTXCTX),艾素艾素/多西他赛(头多西他赛(头1515分钟慢滴,分钟慢滴,1h1h)。)。快滴的原因:快滴的原因:此类抗肿瘤药物对光、热敏感,在日光、高温、高湿条件此类抗肿瘤药物对光、热敏感,在日光、高温、高湿条件下不稳定。溶解稀释后,水溶液不稳定,如下不稳定。溶解稀释
3、后,水溶液不稳定,如阿霉素阿霉素日照对日照对其稳定性影响很大,其稳定性影响很大,10min10min含量即下降含量即下降10%10%左右,溶液颜色左右,溶液颜色也逐渐淡;对血管刺激性大,也逐渐淡;对血管刺激性大,为了减少静脉炎的发生,因为了减少静脉炎的发生,因此应快速滴注。此应快速滴注。二、二、二、二、需慢滴的化疗药物及其原因需慢滴的化疗药物及其原因 氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(5FU,46h5FU,46h)、亚叶酸钙()、亚叶酸钙(CF,2hCF,2h)顺铂)顺铂/顺可达顺可达/诺欣诺欣/铂龙(铂龙(DDP,23hDDP,23h)、异环磷酰胺)、异环磷酰胺(IFO,24h)(IFO,24h)、紫杉、
4、紫杉醇醇/奥素(奥素(3h3h)。)。慢滴的原因慢滴的原因1.1.有些药物的毒性为泌尿道刺激及肾毒性,表现为血尿及血有些药物的毒性为泌尿道刺激及肾毒性,表现为血尿及血肌酐升高,快速滴注时,可导致肾小管坏死。如:顺铂、肌酐升高,快速滴注时,可导致肾小管坏死。如:顺铂、异环磷酰胺。异环磷酰胺。2.2.有些有些药物快速滴注时毒性增加,慢速滴注时,分解快,毒药物快速滴注时毒性增加,慢速滴注时,分解快,毒性降低。如:氟尿嘧啶。性降低。如:氟尿嘧啶。需避光的化疗药物及其原因需避光的化疗药物及其原因 顺铂诺欣顺铂诺欣/铂龙(铂龙(DDPDDP)、奥沙利铂艾恒()、奥沙利铂艾恒(OHPOHP)、)、足叶乙甙依
5、托泊干(足叶乙甙依托泊干(VPVP1616)氮烯米胺)氮烯米胺/达卡巴嗪达卡巴嗪/博尔博尔立舒(立舒(DTICDTIC)、新福菌素、西艾克长春地辛()、新福菌素、西艾克长春地辛(VDSVDS)、)、盖诺盖诺/长春瑞宾(长春瑞宾(NVBNVB)、卡铂()、卡铂(CBPCBP)、庚铂、更生霉)、庚铂、更生霉素(素(ACTDACTD)、邦莱)、邦莱/替尼铂苷替尼铂苷/威猛(威猛(VM-26VM-26)、亚伯丁)、亚伯丁/尼莫司汀、伊立替康尼莫司汀、伊立替康/艾力(艾力(CPT-11CPT-11)、氟达拉滨。)、氟达拉滨。近期新增加避光药物:近期新增加避光药物:阿霉素类,左氧氟沙星,阿扎司琼,阿霉素类
6、,左氧氟沙星,阿扎司琼,维生素维生素B1B1,水溶性维生素。,水溶性维生素。原因:某些化疗药物由于具化学结构的特殊性,在滴注过原因:某些化疗药物由于具化学结构的特殊性,在滴注过程中由于有水的存在,可发生裂环、重排、水解、聚合、程中由于有水的存在,可发生裂环、重排、水解、聚合、氧化、异构化等较复杂的反应,光照可催化上述反应的进氧化、异构化等较复杂的反应,光照可催化上述反应的进程,因此要避光。程,因此要避光。药物的低温保存药物的低温保存-28摄氏度 长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、门冬酰胺酶、氮烯咪胺。化疗药物使用顺序1.1.1.1.原则:止吐药原则:止吐药原则:止吐药原则:止吐药护胃药护胃
7、药护胃药护胃药普通液体普通液体普通液体普通液体化疗药化疗药化疗药化疗药普通液体普通液体普通液体普通液体止吐药(必要时)止吐药(必要时)止吐药(必要时)止吐药(必要时)2.2.2.2.化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注,不宜晚间输不宜晚间输不宜晚间输不宜晚间输注。注。注。注。3.3.3.3.化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,如如如如CTXCTXCTXCTX阿霉素类阿霉素类阿霉素类阿霉素类
8、等渗液体。等渗液体。等渗液体。等渗液体。4.4.4.4.刺激性强的药物上午输注:阿霉素类、长春瑞刺激性强的药物上午输注:阿霉素类、长春瑞刺激性强的药物上午输注:阿霉素类、长春瑞刺激性强的药物上午输注:阿霉素类、长春瑞滨、长春新碱滨、长春新碱滨、长春新碱滨、长春新碱注意注意:长春新碱用后:长春新碱用后6-8h6-8h再用再用CTXCTX可增效。甲氨蝶呤可增效。甲氨蝶呤用后用后4 46h6h再用氟尿嘧啶可增效,反之减效。再用氟尿嘧啶可增效,反之减效。5.5.化疗前三大常规检查:血常规、生化常规、心电图化疗前三大常规检查:血常规、生化常规、心电图化疗药物联用顺序化疗药物联用顺序:AT:AT:先用阿霉
9、素类后紫杉类;先用阿霉素类后紫杉类;TPTP:先紫杉类后顺铂;顺铂对细胞色素:先紫杉类后顺铂;顺铂对细胞色素P450P450酶有调节作,可酶有调节作,可使使PTXPTX清除率大约降低清除率大约降低33%,33%,产生更为严重的骨髓抑制产生更为严重的骨髓抑制GPGP:先吉西他滨后顺铂;顺铂会影响吉西他滨的体内过程,:先吉西他滨后顺铂;顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。加重骨髓抑制。与卡铂联合应用,先用卡铂与卡铂联合应用,先用卡铂 后用吉西他后用吉西他滨效果好滨效果好?:先顺铂后氟尿嘧啶;:先顺铂后氟尿嘧啶;:奥沙利铂:奥沙利铂CFCF氟尿嘧啶;氟尿嘧啶;FOLFOX4FOLFOX4:奥
10、沙利铂(:奥沙利铂(d1d1天)天)CF(d1CF(d1、2 2天天)氟尿嘧啶氟尿嘧啶(44h44h);FOLFOX6FOLFOX6:奥沙利铂(:奥沙利铂(d1d1天)天)CF(d1CF(d1天天)氟尿嘧啶(氟尿嘧啶(46h46h常见化疗方案常见化疗方案非小细胞肺癌非小细胞肺癌 (腺)(腺)NP GP TP NP GP TP(鳞癌)首选(鳞癌)首选 GP GP 小细胞肺癌小细胞肺癌 一线:一线:EP EP 二线:伊立替康二线:伊立替康+顺铂顺铂乳腺癌一线:手术切除较彻底乳腺癌一线:手术切除较彻底 、辅助、辅助AC-TAC-T晚期或姑息晚期或姑息TACTAC 分子靶向药物:赫赛汀:适用于分子靶向
11、药物:赫赛汀:适用于Cerb-B2Cerb-B2+-+者,可与化疗联合者,可与化疗联合 内分泌治疗:(内分泌治疗:(ER or PRER or PR+)不与化疗同时进行,在辅助化疗后给予)不与化疗同时进行,在辅助化疗后给予 绝经前女性:绝经前女性:1.1.去势去势+芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂 绝经后:芳香化酶抑制剂绝经后:芳香化酶抑制剂胃癌、直肠胃癌、直肠 以铂类为主以铂类为主 FOLFOXFOLFOX6 6 或或XeLoXXeLoX方案方案泌尿系:泌尿系:GP TP TA GP TP TA 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 CHOP CHOP 或或ECHOPECHOP前列腺癌:化疗首选前列腺癌
12、:化疗首选DP DP 药物去势药物去势多发骨髓瘤:多发骨髓瘤:VADVAD首选首选胰腺癌:胰腺癌:GPGP首选首选宫颈或卵巢癌:首选宫颈或卵巢癌:首选TPTP按药物的化学结构和来源按药物的化学结构和来源1.烷化剂(烷化剂(,尼莫司汀尼莫司汀 、卡莫司汀、卡莫司汀 、环磷酰胺环磷酰胺 、异、异环磷酰胺环磷酰胺 )2.抗代谢剂(抗代谢剂(5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 、阿糖胞苷、阿糖胞苷 、替加氟、替加氟,、吉、吉西他滨西他滨 、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤)3.植物类(伊立替康植物类(伊立替康 、三尖杉酯碱、三尖杉酯碱 、羟基喜树碱、羟基喜树碱 、长春瑞宾、长春瑞宾、紫杉醇紫杉醇 、长春新碱、长春地辛、长春新
13、碱、长春地辛 、替尼泊苷替尼泊苷 、依托泊苷、依托泊苷 )4.抗生素类(放线菌素抗生素类(放线菌素D D、多柔比星、多柔比星、表柔比星表柔比星 、丝裂霉素丝裂霉素 、平阳霉素、)、平阳霉素、)5.激素类(阿他美坦、来曲唑、他莫昔芬激素类(阿他美坦、来曲唑、他莫昔芬 )?)?6.杂类(卡铂杂类(卡铂 ,顺铂顺铂,达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽醌)。分子靶向药物,骨溶解抑制剂,化学醌)。分子靶向药物,骨溶解抑制剂,化学保护剂保护剂环磷酰胺(烷化剂烷化剂)CTXCTXCTXCTX,周期非特异性药物,周期非特异性药物,周期非特异性药物,周期非特异性药物骨髓抑制:骨髓抑制:骨髓抑制
14、:骨髓抑制:WBCWBCWBCWBC最低值在最低值在最低值在最低值在1-21-21-21-2周周周周胃肠道反应:停药胃肠道反应:停药胃肠道反应:停药胃肠道反应:停药1-31-31-31-3天后消失天后消失天后消失天后消失经肾脏排出,经肾脏排出,经肾脏排出,经肾脏排出,泌尿道损害泌尿道损害泌尿道损害泌尿道损害:出血性膀胱炎。出血性膀胱炎。出血性膀胱炎。出血性膀胱炎。泌尿道保护剂:泌尿道保护剂:泌尿道保护剂:泌尿道保护剂:美司那美司那美司那美司那水溶液仅稳定水溶液仅稳定水溶液仅稳定水溶液仅稳定2-32-32-32-3小时小时小时小时,现配现用。现配现用。现配现用。现配现用。CTXCTXCTXCTX
15、溶液配制以温度溶液配制以温度溶液配制以温度溶液配制以温度40404040水助溶,水溶液只能稳定水助溶,水溶液只能稳定水助溶,水溶液只能稳定水助溶,水溶液只能稳定2 2 2 23h,83h,83h,83h,8-20-20-20-20避光保存最佳避光保存最佳避光保存最佳避光保存最佳,静脉推注静脉推注静脉推注静脉推注嘱病人大量饮水嘱病人大量饮水嘱病人大量饮水嘱病人大量饮水40404040条件下,环磷酰胺溶解时间较条件下,环磷酰胺溶解时间较条件下,环磷酰胺溶解时间较条件下,环磷酰胺溶解时间较20202020缩短了缩短了缩短了缩短了3 3 3 34 4 4 4,且含量稳定。在,且含量稳定。在,且含量稳定
16、。在,且含量稳定。在20202020条件下完全溶解耗时太长条件下完全溶解耗时太长条件下完全溶解耗时太长条件下完全溶解耗时太长(40(40(40(4050505050分)分)分)分)60606060条件下,虽然溶解更快,但环磷酰胺含量明条件下,虽然溶解更快,但环磷酰胺含量明条件下,虽然溶解更快,但环磷酰胺含量明条件下,虽然溶解更快,但环磷酰胺含量明显下降,仅为显下降,仅为显下降,仅为显下降,仅为20202020含量的含量的含量的含量的8585858590909090。因此环磷酰胺的加热溶解温度以因此环磷酰胺的加热溶解温度以因此环磷酰胺的加热溶解温度以因此环磷酰胺的加热溶解温度以40 40 40
17、40 为宜为宜为宜为宜异环磷酰胺(异环磷酰胺(烷化剂烷化剂)PH:6 骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制:WBCWBCWBCWBC最低值在最低值在最低值在最低值在d14d14d14d14日及日及日及日及d8d8d8d8日,恢复需日,恢复需日,恢复需日,恢复需1 1 1 12 2 2 2周。周。周。周。胃肠道反应、脱发胃肠道反应、脱发胃肠道反应、脱发胃肠道反应、脱发 经肾脏排出,泌尿道损害经肾脏排出,泌尿道损害经肾脏排出,泌尿道损害经肾脏排出,泌尿道损害 肝、肾功能不良者禁用,一侧肾切除、脑转移者应慎用。肝、肾功能不良者禁用,一侧肾切除、脑转移者应慎用。肝、肾功能不良者禁用,一侧肾切除、脑转移者应
18、慎用。肝、肾功能不良者禁用,一侧肾切除、脑转移者应慎用。美安美安美安美安:泌尿系统保护剂泌尿系统保护剂泌尿系统保护剂泌尿系统保护剂 可防止可防止可防止可防止IFOIFOIFOIFO和和和和CTX CTX CTX CTX 引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性,能与性,能与性,能与性,能与IFOIFOIFOIFO和和和和CTX CTX CTX CTX 的毒性代谢产物的毒性代谢产物的毒性代谢产物的毒性代谢产物丙烯醛丙烯醛丙烯醛丙烯醛结合成无毒化结合成无毒化结合成无毒化结合成无毒化合物,由尿中迅速排出
19、体外,降低这两种药物的膀胱刺激合物,由尿中迅速排出体外,降低这两种药物的膀胱刺激合物,由尿中迅速排出体外,降低这两种药物的膀胱刺激合物,由尿中迅速排出体外,降低这两种药物的膀胱刺激症状。症状。症状。症状。用法:用法:用法:用法:.IFO.IFO.IFO.IFO输注的同时要静脉注射美司那,每隔输注的同时要静脉注射美司那,每隔输注的同时要静脉注射美司那,每隔输注的同时要静脉注射美司那,每隔4 4 4 4小时小时小时小时静脉注射一次,共计三次。静脉注射一次,共计三次。静脉注射一次,共计三次。静脉注射一次,共计三次。吉西他滨吉西他滨(抗代谢剂抗代谢剂)健择,泽菲,双氟胞苷健择,泽菲,双氟胞苷健择,泽菲
20、,双氟胞苷健择,泽菲,双氟胞苷 PH2.7-3.3PH2.7-3.3PH2.7-3.3PH2.7-3.3胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等静脉刺激静脉刺激静脉刺激静脉刺激骨髓抑制:骨髓抑制:骨髓抑制:骨髓抑制:贫血、白细胞降低和贫血、白细胞降低和贫血、白细胞降低和贫血、白细胞降低和血小板减少血小板减少血小板减少血小板减少,最低峰为化,最低峰为化,最低峰为化,最低峰为化疗后疗后疗后疗后15151515天天天天每次滴注时间为每次滴注时间为每次滴注时间为每次滴注时间为30303030分钟分钟分钟分钟
21、与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性)与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性)与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性)与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性)放疗后避免使用放疗后避免使用放疗后避免使用放疗后避免使用可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。甲氨喋呤(抗代谢剂抗代谢剂)MTXMTXMTXMTX,细胞周期,细胞周期,细胞周期,细胞周期特异性药物特异性药物特异性药物特异性药物静脉、肌肉、动脉、鞘内静脉、肌肉、动脉、鞘内静脉、肌肉、动脉、鞘内静脉、肌肉
22、、动脉、鞘内胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿液液液液骨髓抑制:白细胞血小板减少骨髓抑制:白细胞血小板减少骨髓抑制:白细胞血小板减少骨髓抑制:白细胞血小板减少鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩
23、晕、头痛、意识障碍、鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚至嗜睡或抽搐甚至嗜睡或抽搐甚至嗜睡或抽搐甚至嗜睡或抽搐水化,水化,水化,水化,碱化碱化碱化碱化,CFCFCFCF解救解救解救解救与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后4-64-64-64-6小时候再使用小时候再使用小时候再使用小时候再使用5-FU5-FU5-FU5-FU,可协同作用可协同作用可协同作用可协同作用CFCFCFCF解救原理解救原理解救原理解救原理:MTXMTXMTXMTX主要作用是在细
24、胞内与二氢叶酸还原酶主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合,阻断结合,阻断结合,阻断结合,阻断FH2FH2FH2FH2转变为转变为转变为转变为FH4FH4FH4FH4,从而抑制,从而抑制,从而抑制,从而抑制DNADNADNADNA的合成,的合成,的合成,的合成,CFCFCFCF进入进入进入进入体内后,通过体内后,通过体内后,通过体内后,通过FH2FH2FH2FH2还原酶转变为还原酶转变为还原酶转变为还原酶转变为FH4FH4FH4FH4,能有效的对抗,能有效的对抗,能有效的对抗,能有效的对抗MTXMTXMTXMTX引引引引起的毒
25、性反应,但对已存在的起的毒性反应,但对已存在的起的毒性反应,但对已存在的起的毒性反应,但对已存在的MTXMTXMTXMTX神经毒性则无明显作用。神经毒性则无明显作用。神经毒性则无明显作用。神经毒性则无明显作用。解救方法解救方法解救方法解救方法:在:在:在:在MTXMTXMTXMTX点滴结束后点滴结束后点滴结束后点滴结束后6h6h6h6h开始,开始,开始,开始,25mgCF25mgCF25mgCF25mgCF肌注,肌注,肌注,肌注,q6h,q6h,q6h,q6h,共共共共12121212次,使血浆中次,使血浆中次,使血浆中次,使血浆中MTXMTXMTXMTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。浓度下
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