中性粒细胞与淋巴细胞比率对晚期非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测研究进展.pdf

骨骨小梁形态进行图像分析;目前,这些技术还处于研究阶段,未来计算机辅助诊断及图像分析技术可能会给临床工作带来很大的帮助。4 小结与展望 综上所述,大部分研究表明,骨质疏松症对颌骨骨质量存在影响,可能加速颌骨骨质流失、延迟骨愈合及加快正畸移动速度等。同时,中老年人进行口腔放射学检查时发现颌骨骨质量降低可能提示骨质疏松症的发生。本文通过对骨成像技术及骨质疏松症与颌骨骨密度的相关性关系进行阐述,希望给口腔临床医师在进行骨质疏松症患者诊疗过程中提供理论参考。目前,关于骨质疏松症的筛查与诊断主要集中在骨关节科,未来如果口腔科医师能够利用牙科图像进行骨质疏松症的早期筛查,将怀疑患有骨质疏松症的患者转诊至专科检查与治疗,这将具有巨大的医学与经济价值。参考文献1T AGU CH I A,T ANAKA R,KAK I MOTO N,e t a l.C l i n i c a l g u i d e l i n e s f o r t h e a p p l i c a t i o n o f p a n o r a m i c r a d i o g r a p h s i n s c r e e n i n g f o r o s t e o-p o r o s i s J.O r a l R a d i o l o g y,2 0 2 1,3 7(2):1 8 9-2 0 8.2E GUR E N M,HO L GU I N A,D I A Z K,e t a l.C a n g r a y v a l u e s b e c o n v e r t e d t o H o u n s f i e l d u n i t s?A s y s t e m a t i c r e v i e w J.D e n t o m a x i l l o f a c R a d i-o l,2 0 2 2,5 1(1):2 0 2 1 0 1 4 0.3T A B R I Z I R,MOU S AV I F,GHA S EM I S,e t a l.D o e s o s t e o p o r o s i s i n c r e a s e m a r g i n a l b o n e l o s s a r o u n d d e n t a l i m p l a n t s i n t h e p o s t e r i o r o f t h e m a x i l l a?J.I n t J O r a l M a x i l l o f a c S u r g,2 0 2 1,5 0(7):9 6 4-8.4S O B B,S I L V E I R A F M,L L ANT A D A G S,e t a l.E f f e c t s o f o s t e o p o r o s i s o n a l v e o l a r b o n e r e-p a i r a f t e r t o o t h e x t r a c t i o n:A s y s t e m a t i c r e v i e w o f p r e c l i n i c a l s t u d i e s J.A r c h O r a l B i o l,2 0 2 1,1 2 5:1 0 5 0 5 4.5X I ONG Z,WU J,L I U Z,e t a l.M o d e r a t e o s t e o-p o r o s i s i t s e l f i s b e n e f i c i a l f o r b o n e s J.M e d H y p o t h e s e s,2 0 2 0,1 3 4:1 0 9 4 2 7.6K I NA L S K I M A,B O S C ATO N,D AM I AN M F.T h e a c c u r a c y o f p a n o r a m i c r a d i o g r a p h y a s a s c r e e n i n g o f b o n e m i n e r a l d e n s i t y i n w o m e n:a s y s t e m a t i c r e v i e w J.D e n t o m a x i l l o f a c R a d i o l,2 0 2 0,4 9(2):2 0 1 9 0 1 4 9.7NAKAMOTO T,T AGU CH I A,KAK I MOTO N.O s t e o p o r o s i s s c r e e n i n g s u p p o r t s y s t e m f r o m p a n o r a m i c r a d i o g r a p h s u s i n g d e e p l e a r n i n g b y c o n v o l u t i o n a l n e u r a l n e t w o r k J.D e n t o m a x i l-l o f a c R a d i o l,2 0 2 2,5 1(6):2 0 2 2 0 1 3 5.(收稿日期:2 0 2 2-1 0-2 0 修回日期:2 0 2 3-0 2-2 6)通信作者,E-m a i l:m q b-61 6 3.c o m。综 述中性粒细胞与淋巴细胞比率对晚期非小细胞肺癌免疫治疗疗效预测研究进展王 肖1 综述,张 妍2,刘瑞娟2 审校(1.山东第一医科大学,山东 济南 2 5 0 0 0 0;2.济宁市第一人民医院呼吸与危重症医学科,山东 济宁 2 7 2 0 0 0)摘 要 免疫治疗成为晚期非小细胞肺癌主要治疗方案,但获益人群不足2 0%。目前尚无统一有效预测指标。中性粒细胞与淋巴细胞的比率可以反映宿主的促炎状态和对癌症相关炎症的全身免疫反应,是肺癌免疫治疗疗效的潜在预测标志物。本文从N L R水平、N L R联合其他生物标志物、N L R的动态变化及N L R相关评分模型四个方面对晚期非小细胞肺癌免疫治疗的预测价值进行综述。关键词 晚期非小细胞肺癌;免疫检查点抑制剂;N L R;预后D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 1 9.2 0 2 3.2 5.0 1 0文章编号:1 0 0 9-5 5 1 9(2 0 2 3)2 5-0 0 2 6-0 4文献标识码:A 2 0 2 0年全球癌症统计数据显示,肺癌新诊断病例为2 2 2万例,全球死亡约为1 8 0万例,非小细胞肺癌(N S C L C)占所有肺癌病例的8 5%。目前免疫检查点抑制剂(I C I)已经成为晚期N S C L C的一线和后续主要治疗药物。I C I s已被证明具有比化疗更好的疗效。尽管如此,仍有8 0%的患者对免疫疗法没有反应。因此,迫切需要最佳预后和预测因素来筛选获益人群。虽然多项研究结果显示P D-L 1表达可以指导单药治疗或联合治疗,但由于其肿瘤异质性限制,部分P D-L 1表达阴性患者仍可从免疫治疗中获益。肿瘤突变负荷(TMB)的测定被认为是I C I获益的潜在预测指标,但其应用同样受到临床研究异质性和在联合治疗方 案 的 限 制。中 性 粒 细 胞 与 淋 巴 细 胞 比 率(N L R)反映中性粒细胞和淋巴细胞的数量动态平衡,62现代医药卫生2 0 2 3年7月第3 9卷增刊1 J M o d M e d H e a l t h,J u l y 2 0 2 3,V o l.3 9,S u p p l 1中性粒细胞和淋巴细胞是参与免疫反应的两种最相关的免疫细胞群。过度的促炎循环细胞因子通常会导致外周血中性粒细胞增多和反应性淋巴细胞减少,从而导致N L R增加。N L R作为常规可用、可重复且廉价的天然免疫激活生物标志物脱颖而出。越来越多的证据表明N L R在晚期N S C L C免疫治疗中的预后预测价值。1 N L R水平对免疫治疗疗效及安全性的预测价值诸多研究相继证实了N L R与晚期非小细胞肺癌免疫治疗临床疗效的相关性。有研究1关注了N L R与总生存期(O S)的相关性,研究结果显示N L R5.5 5组O S显著延长。多项研究将免疫治疗药物具体化,P e m b r o l i z u m a b治疗的N S C L C患者,N L R2.6 0 5组D C R高,N L R5.1 2组中位至治疗失败时间(T T F)和O S明显延长。N i v o l u m a b相关研究结果显示N L R5组P F S和O S均明显延长,在探究近期疗效D C R和O R R与N L R水平相关性时出现阴性结果。上述研究将治疗药物细化进行预测价值分析,其研究结果更精准可靠,预测价值更大,在临床应用时也更易被患者所理解和接受,临床实用性更强。2 N L R动态变化对免疫治疗疗效及安全性的预测价值后续多项研究探究了免疫治疗前后N L R动态变化的预测价值。早期多项研究仅探索了N L R动态变化与近期疗效的相关性。随着相关研究的不断进展,开始了全面探索N L R动态变化与疗效的相关性。有研究2纳入了1 5 1例接受免疫治疗晚期N S C L C患者,分析其临床资料发现,治疗第6周后和第1 2周后N L R下降组O R R更高且P F S更长。有研究探究第一周期治疗前后N L R变化水平与疗效关系,结果显示,N L R增高组P F S显著缩短,但两组O S无明显差异3。3 N L R联合其他指标对免疫治疗疗效及安全性的预测价值多项研究将N L R水平与其他指标联合预测免疫治疗疗效,从多方面分析来增加预测价值及准确性。有研究4评估N L R、L DH、P N I对免疫治疗预后及i r A E s的预测价值,将三个指标联合发现,N L R5、L DH2 4 0且P N I 1 0 m u t/M b,P D-L 1表 达5 0%,N L R5)O S显著增加。2 0 2 0年,B a n n a等的将N L R、P D-L 1和L DH联合应用结果显示,N L R5且P D-L 18 0%组2年生存率和P F S均更好。N L R5且L DH1 8),并进行了一项回顾性研究来验证A L I评分预测价值,研究结果显示,A L I评分1 8组O S延长。研究进一步根据治疗方案分亚组分析,接受免疫单药治疗的患者,A L I 1 8组与的较长O S显著相关,但与接受化学免疫治疗的患者无关。该研究还通过多变量分析评估了A L I、L I P I和E P S I L o N三者的疗效预测效能,研究结果显示A L I具有更实质性的预测效果。同年,B a n n a等构建了肺免疫预后评分(L I P S)-3,包含N L R、E C OG评分和伴随的类固醇的组合来确定三个风险类别:有利(0个风险因素)、中等(1-2)和差(3),并进行研究3 1来验证其预测价值,研究根据L I P S-3评分系统分为有利组(0个风险因素)、中度风险组(1或2个危险因素)和高度危险组(2个危险因素),三个组的1年O S率分别为7 8.2%、5 3.8%和5%。后续有研究1 0将L DH纳入到L I P S评 分 中,构 建 了L I P S-4,对 患 者 进 行 类 似 于L I P S-3分组,研究结果显示L I P S-4改善了患者预后预测准确性。另外,相对于L I P S-3,L I P S-4还可对免疫治疗受益不足的患者进行二次筛选。L I P S评分考虑到患者一般状态和激素的临床应用情况,有助于识别临床表现不佳但一线免疫治疗预后良好患者。2 0 2 2年,C o r t e l l i n i等结合N L R和P D-L 1表达来确定三个预后组:良好(N L R低和P D-L 1阳性状态)、中等(N L R低或P D-L 1阳性)或不良预后(N L R高和P D-L 1阴性状态),并进行了一项关于3期OAK试验的事后分析加以验证,该试验纳入阿替丽珠单抗和化疗两组患者,研究结果显示,两组在N L R4时O S均延长,且免疫治疗组比化疗组获益显著。该研究进一步分析了P D-L 1联合N L R来预测免疫治疗死亡风险,P D-L 1阴性且N L R4组较P D-L 1阳性且N L R4组死亡风险明显增加,在排除E G F R/A L K突变阳性患者后发现,两组患者风险差异更大。5 结语与展望本文从N L R水平、N L R联合其他生物标志物、N L R的动态变化及N L R相关评分模型四个方面讨论了N L R作为晚期N S C L C免疫治疗生物标志物的临床价值。N L R的优势:创伤小、经济、简单易得,更容易动态监测。但目前N L R预测肺癌免疫治疗疗效仍存在很多问题:1、目前尚无大样本多中心的前瞻性研究来论证N L R的预测价值;2、目前N L R截断值不一致,尚未出现同意标准定义N L R水平;3、未确定具体阶段N L R水平,目前各研究观测治疗前N L R水平、治疗各周期后N L R水平及其变化、出现最佳疗效时N L R水平及其变化,但尚未确定具体某阶段N L R水平疗效预测价值高;4、在不同免疫抑制剂中N L R是否均具有预测价值。通过全面综述,我们可以发现,目前N L R预测肺癌免疫治疗的发展趋势:1、动态性,通过观察N L R在疾病发展变化中的水平变化反应免疫状态与肿瘤浸润之间的动态平衡,可更灵活地实时监测二者间的关联,从而更精准预测;2、多指标联合,N L R指标单一,在临床实际应用中可与P D-L 1表达、TMB、P L R、ML R、L DH及T I L I s等指标联合,通过多指标联合构建疗效预测模型能更全面反应治疗疗效从而达到精准预测的目的。参考文献1C o r t e s J,C e s c o n DW,R u g o H S,e t a l.P e m b r o l i-z u m a b p l u s c h e m o t h e r a p y v e r s u s p l a c e b o p l u s c h e m o t h e r a p y f o r p r e v i o u s l y u n t r e a t e d l o c a l l y r e c u r r e n t i n o p e r a b l e o r m e t a s t a t i c t r i p l e-n e g a-t i v e b r e a s t c a n c e r(K E YNOT E-3 5 5):a r a n-d o m i s e d,p l a c e b o-c o n t r o l l e d,d o u b l e-b l i n d,p h a s e 3 c l i n i c a l t r i a l.L a n c e t,2 0 2 0,3 9 6(1 0 2 6 5):1 8 1 7-1 8 2 8.2C h e n Y,W e n S,X i a J,e t a l.A s s o c i a t i o n o f D y-n a m i c C h a n g e s i n P e r i p h e r a l B l o o d I n d e x e s W i t h R e s p o n s e t o P D-1 I n h i b i t o r-B a s e d C o m b i-n a t i o n T h e r a p y a n d S u r v i v a l Am o n g P a t i e n t s W i t h A d v a n c e d N o n-S m a l l C e l l L u n g C a n c e r p u b l i s h e d c o r r e c t i o n a p p e a r s i n F r o n t I mm u-n o l,2 0 2 1,1 2:7 1 3 2 6 8.3L i m J U,K a n g H S,Y e o C D,e t a l.P r e d i c t a b i l i t y o f e a r l y c h a n g e s i n d e r i v e d n e u t r o p h i l-t o-l y m-p h o c y t e r a t i o a n d n e u t r o p h i l-t o-l y m p h o c y t e r a-t i o i n p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r t r e a t e d w i t h i mm u n e c h e c k p o i n t i n-h i b i t o r s.J T h o r a c D i s,2 0 2 1,1 3(5):2 8 2 4-2 8 3 2.4P e n g L,W a n g Y,L i u F,e t a l.P e r i p h e r a l b l o o d m a r k e r s p r e d i c t i v e o f o u t c o m e a n d i mm u n e-r e-l a t e d a d v e r s e e v e n t s i n a d v a n c e d n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r t r e a t e d w i t h P D-1 i n h i b i t o r s.C a n c e r I mm u n o l I mm u n o t h e r,2 0 2 0,6 9(9):1 8 1 3-1 8 2 2.5T a n g Y,C u i Y,L i L L,e t a l.D y n a m i c s o f E a r l y S e r u m T u m o u r M a r k e r s a n d N e u t r o p h i l-t o-L y m p h o c y t e R a t i o P r e d i c t R e s p o n s e t o P D-1/P D-L 1 I n h i b i t o r s i n A d v a n c e d N o n-S m a l l-C e l l L u n g C a n c e r.C a n c e r M a n a g R e s,2 0 2 1,1 3:8 2 4 1-8 2 5 5.6K a o C,P o w e r s E,Wu Y,e t a l.P r e d i c t i v e V a l u e o f C o m b i n i n g B i o m a r k e r s f o r C l i n i c a l O u t c o m e s 82现代医药卫生2 0 2 3年7月第3 9卷增刊1 J M o d M e d H e a l t h,J u l y 2 0 2 3,V o l.3 9,S u p p l 1i n A d v a n c e d N o n-S m a l l C e l l L u n g C a n c e r P a-t i e n t s R e c e i v i n g I mm u n e C h e c k p o i n t I n h i b i-t o r s.C l i n L u n g C a n c e r,2 0 2 1,2 2(6):5 0 0-5 0 9.7M a t s u b a r a T,T a k a m o r i S,H a r a t a k e N,e t a l.T h e i m p a c t o f i mm u n e-i n f l a mm a t i o n-n u t r i t i o n-a l p a r a m e t e r s o n t h e p r o g n o s i s o f n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r p a t i e n t s t r e a t e d w i t h a t e z o l i-z u m a b.J T h o r a c D i s,2 0 2 0,1 2(4):1 5 2 0-1 5 2 8.8Z h a o Q,L i B,X u Y,e t a l.T h r e e m o d e l s t h a t p r e d i c t t h e e f f i c a c y o f i mm u n o t h e r a p y i n C h i-n e s e p a t i e n t s w i t h a d v a n c e d n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r.C a n c e r M e d,2 0 2 1,1 0(1 8):6 2 9 1-6 3 0 3.9I m a i H,K i s h i k a w a T,M i n e m u r a H,e t a l.P r e-t r e a t m e n t G l a s g o w p r o g n o s t i c s c o r e p r e d i c t s s u r v i v a l a m o n g p a t i e n t s w i t h h i g h P D-L 1 e x-p r e s s i o n a d m i n i s t e r e d f i r s t-l i n e p e m b r o l i z u m a b m o n o t h e r a p y f o r n o n-s m a l l c e l l l u n g c a n c e r.C a n c e r M e d,2 0 2 1,1 0(2 0):6 9 7 1-6 9 8 4.1 0F r i e d l a e n d e r A,M e t r o G,S i g n o r e l l i D,e t a l.I m p a c t o f p e r f o r m a n c e s t a t u s o n n o n-s m a l l-c e l l l u n g c a n c e r p a t i e n t s w i t h a P D-L 1 t u m o u r p r o-p o r t i o n s c o r e 5 0%t r e a t e d w i t h f r o n t-l i n e p e m b r o l i z u m a b.A c t a O n c o l,2 0 2 0,5 9(9):1 0 5 8-1 0 6 3.(收稿日期:2 0 2 2-1 0-2 7 修回日期:2 0 2 3-0 3-2 5)综 述基于超声引导的前列腺穿刺活检的应用进展王艺洁 综述,夏要友 审校(昆明医科大学第二附属医院超声医学科,云南 昆明 6 5 0 1 0 1)摘 要 超声引导下前列腺穿刺活检是诊断前列腺癌的“金标准”,随着超声新技术及MR I等影像辅助定位技术的发展,超声引导下穿刺活检前列腺癌病灶的检出率、穿刺并发症的发生率及患者的穿刺体验均得到持续优化。本文对超声引导下的前列腺穿刺活检的路径选择、穿刺方式及影像融合穿刺活检技术等进行综述。关键词 前列腺癌;穿刺活检;超声引导;影像融合D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 9-5 5 1 9.2 0 2 3.2 5.0 1 1文章编号:1 0 0 9-5 5 1 9(2 0 2 3)2 5-0 0 2 9-0 3文献标识码:A G L O B O C AN 2 0 2 0数据库显示,2 0 2 0年全世界前列腺癌新增病例近1 4 0万例,死亡病例数达3 7.5万例,前列腺癌是排名第二的男性常见癌症,同时也是位列第五的男性癌症死亡原因1。中国前列腺癌的发病率也逐年上升,现居中国男性恶性肿瘤第6位,死亡率第1 0位。不断提升前列腺癌诊断的准确性和治疗的规范化对降低我国前列腺癌死亡率和提高生存率具有重要的意义。目前,前列腺癌的诊断依靠血清P S A(前列腺特异性抗原)、直肠指检、超声、MR I等临床检查。MR I特别是m p MR I(多参数磁共振)是诊断前列腺癌的最佳影像学技术,但m p MR I在前列腺癌诊断中依然存在敏感性尚可,特异性不高的问题2。只有前列腺穿刺活检才是确诊前列腺癌的“金标准”。前列腺穿刺活检一开始是在直肠指检引导下的经直肠或者经会阴前列腺穿刺活检,敏感性极差,漏诊率较高。随着超声设备及影像技术的发展,现在超声及影像融合超声已经成为引导前列腺穿刺活检的最主要方法。现将超声引导下前列腺穿刺活检的穿刺路径、穿刺方式及影像融合超声穿刺活检技术做一综述。1 超声引导下前列腺穿刺路径。超声引导下前列腺穿刺的路径分为经直肠穿刺及经会阴穿刺两种。其中经直肠前列腺穿刺活检是前列腺穿刺活检的最常用途径,经会阴途径穿刺活检相对应用较少。1.1 经直肠前列腺穿刺活检方法与步骤 患者清洁灌肠,取左侧膝胸卧位或者俯卧膝胸位,肛周及直肠碘伏消毒,探头经肛门置入直肠探查前列腺后,利多卡因凝胶直肠壁表面麻醉及(或者)经直肠前列腺包膜间隙浸润麻醉后,在穿刺导向器引导下经直肠壁对前列腺组织行穿刺活检。1.2 经会阴穿刺活检方法及步骤 患者取平卧膀胱截石位,会阴区消毒并会阴区局部多点浸润麻醉,将超声探头置于直肠内,在穿刺导向器引导下经会阴部穿刺对前列腺包膜部位及周边神经丛进行多点注射浸润麻醉(也可使用静脉麻醉或者椎管内麻醉),在直肠探头引导下经会阴部对前列腺组织行穿刺活检。1.3 经直肠穿刺及经会阴穿刺的优缺点比较 经直肠穿刺患者痛苦小,仅需直肠表面麻醉甚至无需局麻,穿刺体位简单患者易配合。但在经直肠穿刺时,前列腺前尖部区域呈穿刺盲区,易漏穿该部位病灶,且经直肠穿刺还可能导致直肠出血、引发前列腺及盆腔感染等风险。经会阴途径穿刺活检可明显降低患者出血、感染风险,并且经会阴穿刺不存在穿刺盲区,前列腺前尖部取材仍然满意。但经会阴穿刺需要完善的局部浸润麻醉措施,甚至需要静脉麻醉或硬膜外麻醉,不然患者难于耐受穿刺带来的疼痛,因此临床92现代医药卫生2 0 2 3年7月第3 9卷增刊1 J M o d M e d H e a l t h,J u l y 2 0 2 3,V o l.3 9,S u p p l 1