中药药理学十七安神药ppt课件.pptx
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第十七章 安神药1了了 解解 安安神神 药药 的的含含 义义、分分 类类;掌掌 握握 安安神神 药药 的的主主 要要 药药理作用。理作用。2掌掌 握握 酸酸枣枣 仁仁 的的的的 主主 要要有有 效效 成成分分、功功效效、药药理。理。3熟悉远熟悉远志、灵志、灵芝的主芝的主要药理要药理作用。作用。第一节 概 述凡以安神定志为主要作用的药物,称为安神药。安神药具有安神养心、平肝潜阳等功效。主要用于心悸、烦躁不安等引起的失眠症状。失眠的起因失眠是指外邪扰动或正虚失养,导致神不安舍,临床以经常性不能获得正常睡眠为特征的病症。失眠可由多种因素引起,如感受外邪、情志失常、饮食不节、久病体虚等。临床常见人睡困难,或早醒,或醒后不易人睡。病人自觉多梦,醒后感到疲乏,白天思睡,常对失眠感到焦虑和恐惧。药理作用1.镇静催眠 安神药无论是养心安神或重镇安神类药物,均具有镇静催眠作用,如酸枣仁、远志、磁石、琥珀、龙骨、朱砂等均可减少小鼠自发活动,协同巴比妥类的中枢抑制作用,拮抗苯丙胶等中枢兴奋的作用,显示出明显的镇静催眠作用。但本类药物均不具有麻醉作用。2.抗惊厥酸枣仁、远志均可对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥,酸枣仁、琥珀、磁石对士的宁引起的惊厥亦有不同程度的对抗作用。琥珀对大鼠听源性惊厥及小鼠电惊厥,龙骨对回苏灵引起的惊厥,灵芝对烟碱引起的惊厥,朱砂对安钠咖引起的惊厥,均具有显著抑制作用。3.增强免疫功能酸枣仁、灵芝对非特异性免疫和特异性免疫均有明显的增强作用。4.对心血管系统作用酸枣仁、远志、灵芝对心血管系统尚有明显作用,可抗心律失常、抗心肌缺血,并有一定的降压作用。综上所述,与安神药的安神功效相关的药理作用为镇静催眠、抗惊厥、抗心律失常等作用。主要有效成分有酸枣仁皂苷、灵芝多糖、远志皂苷等。第二第二节 常用常用药物物酸枣仁酸枣仁为鼠李科植物Ziziphus Jujuba Mili,Var Spinosa(Bunge)Hu ex H F,Chou的干燥成熟种子。化学成分酸枣仁含多种皂苷类及黄酮类成分,包括酸枣仁皂苷 A、B、B1、白桦脂酸、白桦脂醇,当药素,黄酮苷等,另外,尚含阿魏酸、多糖类成分、大量脂肪油(约含32%)。1与功效主治相关的药理作用(l)镇静催眠 酸枣仁水煎液及其皂苷、黄酮化合物、酸枣仁油等,均具有镇静催眠作用。酸枣仁总皂苷给小鼠灌胃,连续5日,能明显减少小鼠自主活动次数,协同戊巴比妥钠的催眠作用,使小鼠入睡潜伏期缩短,对苯丙胺所致小鼠活动增加也有对抗作用。酸枣仁总黄酮 1040mg/kg灌胃,可产生同样的镇静催眠作用,且呈一定的剂量依赖关系。酸枣仁的镇静催眠作用特点主要影响慢波睡眠的深睡阶段,使深睡的平均时间延长,深睡的发作频率也增加,对慢波睡眠中的浅睡阶段和快波睡眠无明显影响。酸枣仁可降低多巴胺和3,4二羟基苯乙酸的含量,降低单胺类神经递质的含量,从而对中枢神经起到抑制作用。(2)抗惊厥 酸枣仁水溶性提取物50ml/kg(每毫升相当于7.5g生药)给小鼠灌胃,可显著对抗戊四氮引起的小鼠阵挛性惊厥数及死亡率,对士的宁所致惊厥则仅能延长惊厥的潜伏期和死亡时间,对死亡率无明显影响。(3)增强免疫 酸枣仁乙醇提取物可明显提高小鼠淋巴细胞转化率,小鼠抗体溶血素生成也明显高于对照组,且可显著增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能,可明显增强小鼠的迟发型超敏反应,并能拮抗环磷酰胺对迟发型超敏反应的抑制,酸枣仁多糖每天口服0.1g/kg,共给药16天,能增强小鼠的体液免疫和细胞免疫,并且对放射性损伤小鼠有一定的保护作用。(4)抗心律失常 酸枣仁水提物可抑制在体家兔的心率,切断家兔迷走神经后,并不能消除酸枣仁水提物减慢心率的作用。酸枣仁水提物不能对抗异丙肾上腺素引起的豚鼠心脏兴奋,表明其减慢心率作用与迷走神经兴奋以及1受体阻断作用无关。酸枣仁水提物对乌头碱、氯仿、氯化钡诱发的实验动物心律失常有对抗作用。酸枣仁醇提物静脉注射对氯化钡所致大鼠心律失常有对抗作用,亦可部分对抗乌头碱引起的心律失常。(5)抗心肌缺血 酸枣仁醇提物静脉或腹腔注射对垂体后叶素引起的心肌缺血均有对抗作用,改善心肌缺血性ECG的变化。其主要有效成分可能为酸枣仁总黄酮和酸枣仁总皂苷。将酸枣仁总皂苷加入到大鼠心肌细胞的培养液中,发现其能明显减少缺氧缺糖引起的LDH的释放,对心肌细胞有保护作用。2其他药理作用(l)降压 麻醉大鼠、猫、犬静脉注射酸枣仁的醇提物可产生显著的降压效果,并能抑制大鼠肾性高血压的形成。其降压作用与心脏功能改变无明显关系,可能是直接扩张血管所致。(2)降血脂 酸枣仁总皂苷64mg/kg腹腔注射20天,可显著降低大鼠TC和LDL-C,显著升高HDL-C和HDL-2C,酸枣仁油口服53天,可明显降低日本雄性鹤鹤高脂模型的TC、TG、LDL-C,肝脂肪变性明显减轻,其降血脂的有效成分可能为阿魏酸。(3)耐缺氧 酸枣仁总皂苷100mg/kg腹腔注射对小鼠常压缺氧、异丙肾上腺素加重的缺氧及亚硝酸钠所致的携氧障碍型缺氧,均能显著延长动物存活时间。(4)抗脂质过氧化作用 酸枣仁皂苷可提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,对抗肝匀浆脂质过氧化作用,减少缺血脑组织含水量及丙二醛(MDA)含量,增高SOD及LDH活性。同时对内毒素所致发热小鼠SOD降低具有保护作用。酸枣仁水煎液还有镇痛、降温作用;酸枣仁油可延长艾氏腹水癌小鼠的生存天数;酸枣仁的95%醇提物还可提高烫伤小鼠的存活时间和存活率,表明有防治烫伤作用等。小 结综上所述,与酸枣仁的补肝、宁心功效及主治心悸失眠、惊悸多梦、体虚诸症相关的药理作用是镇静催眠、抗惊厥、抗心律失常、抗心肌缺血作用。其主要有效成分为酸枣仁黄酮、酸枣仁皂苷、酸枣仁油。现代应用1失眠 晚上就寝前冲服酸枣仁粉109,对失眠者有效。2室性早博 以酸枣仁汤(酸枣仁每剂30g)为主方治疗室性早搏,对顽固性频发性或呈二联律、三联律的患者疗效佳。不良反应酸枣仁及其提取物口服时毒性很小。灌服酸枣仁15g/kg的水溶性提取物可至最大容量未见有死亡,小鼠皮下注射 50%醇浸出物 20g/kg,可于 3060分钟内死亡;酸枣仁对子宫有兴奋作用,孕妇使用时要注意。远 志本品为远志科植物远志 Polygala Tenuifblia Willd的根皮或根。化学成分远志含多种皂苷类,水解后可得远志皂苷元A、B,以及远志素。还含有糖及糖苷类、树脂及脂肪油。药理作用远志具有安神益智、祛痰、消肿之功效。主治心肾不交引起的失眠多梦、健忘惊悸、神志恍惚、咳痰不爽、疮疡肿毒等。1与功效主治相关的药理作用(1)镇静、抗惊厥 远志煎剂给小鼠灌胃,可减少其自主活动,出现嗜睡。远志甲醇提取物、远志皂苷给小鼠腹腔注射,可显著延长小鼠环己烯巴比妥钠和氯丙嗪的睡眠时间,小鼠灌胃给药,对五甲烯四氮唑所致惊厥具有明显对抗作用。(2)祛痰、镇咳 用酚红法和氨水引咳法研究证明,远志皂苷大多具有比较明显的祛痰和镇咳作用,其中远志皂苷3D可能是远志祛痰作用的主要活性成分,远志皂苷2D和3C则为镇咳作用的主要有效成分,作用甚至强于等剂量的可待因和咳必清。(3)抗痴呆和脑保护 远志水浸育可提高老化小鼠(SAM)的学习记忆能力,促进神经细胞营养因子的作用,显示有脑保护活性。远志所含的几种酰基糖对氰化钾(KCN)低氧脑障碍引起的正向反射消失持续时间均具有缩短作用,表明远志脑保护作用出现的部分原因与酰基糖有关。2其他药理作用(1)降血压 远志皂苷(TS)对麻醉大鼠左颈总动脉之平均动脉压及清醒大鼠和肾性高血压大鼠(PVHR)(尾袖法测定)之收缩压均有显著的降压作用,且此作用与迷走神经兴奋、神经节阻断、外周a-肾上腺素能神经、M-胆碱能神经及H2受体无关。(2)对平滑肌和心肌的作用 远志皂苷H对胸主动脉条、离体兔回肠、豚鼠气管条和动情期未孕大鼠子宫平滑肌均具兴奋作用,但对心肌具抑制作用。(3)抗突变、抗癌 远志水溶性提取物对黄曲霉素B1诱发的回变菌落数有显著的抑制作用。对TA98菌株回变菌落数有明显抑制效应,但对TA100菌株无抑制效应,说明远志水溶性提取物是对抗碱基置换的突变因子。远志水提液2.5mg/kg浓度时对Yac-1、K562、L929均表现出明显的细胞毒作用,提示远志体外有抗癌作用。小 结综上所述,与远志宁心安神、祛痰开窍之功效相关的药理作用为镇静、抗惊厥、祛痰镇咳、抗痴呆和脑保护等作用。其主要有效成分为远志皂苷。现代应用1神经衰弱 远志研粉,每服3g,每日3次,米汤冲服。2急性乳腺炎及乳房纤维瘤 远志酒浸后水煮,治疗急性乳腺炎、乳房纤维瘤,效果满意。不良反应远志大量口服可引起恶心呕吐反应,皂苷注射有溶血作用。偶尔致过敏反应。磁石本品为天然的等轴晶系磁铁矿Maghetite的矿石。化学成分主要成分为四氧化三铁(Fe3O4),其中氧化亚铁(FeO)占30%,三氧化二铁(Fe2O3)占69%,另含少量氧化镁、氧化铝、钛、锌、钡等。1与功能主治相关的药理作用(1)镇静 制磁石15g/kg给小鼠口服,对阈下剂量异戊巴比妥钠有协同作用,能显著延长异戊巴比妥钠引起的小鼠的睡眠时间。以20%磁石混悬液20ml/kg连续4天给小鼠灌胃,可显著缩短戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的潜伏期,且可显著降低戊巴比妥钠引起的睡眠阈剂量。(2)抗惊厥 20%磁石混悬液20ml/kg连续4天给小鼠灌胃,可显著延长回苏灵诱发的惊厥发作潜伏时间,对抗戊四氮诱发小鼠的惊厥。制磁石15g/kg给小鼠口服,对士的宁引起的小鼠惊厥有明显对抗作用,可使惊厥潜伏期延长。2其他药理作用(1)抗炎 20%磁石混悬液连续4天给小鼠灌胃,对角叉菜胶引起的小鼠足趾肿胀有显著的抑制作用。(2)止血 20%磁石混悬液连续4天给小鼠灌胃给药,可显著缩短小鼠凝血时间(毛细血管法),并能显著缩短小鼠断尾出血时间。(3)镇痛 20%磁石混悬液20mg/kg连续4天给小鼠灌胃,可显著抑制醋酸引起小鼠扭体反应,减少扭体反应次数,镇痛抑制率达75.8%。(4)补血 磁石对缺铁性贫血有补血作用。现代应用1贫血 通过补铁对缺铁性贫血有良好疗效。2头晕、耳鸣、神经衰弱 单用即有效,尤对贫血所致者效佳。3疗疮 磁石3g研末醋调外敷,有效。灵 芝本品为担子菌类多孔菌科灵芝属植物灵芝或紫芝的子实体。化学成分主要含多糖类、三萜类、氨基酸类、生物碱类、核苷类、甾醇类、酶类、有机锗、无机离子等十大类100余种成分,其中多糖类被认为是灵芝的主要有效成分。1与功效主治相关的药理作用(l)镇静、抗惊厥 灵芝及其抱子醇水提取物,分别给小鼠腹腔注射5-10g/kg,均能明显抑制小鼠的自发活动,使肌肉轻度松弛。灵芝及其抱子醇水提取物给小鼠腹腔注射30g/kg后,均能延长戊巴比妥睡眠时间,并可显著增强利血平、氯雨咦等的中枢抑制作用,且可明显拮抗苯丙肢的中枢兴奋作用。同时可显著对抗烟碱所致的小鼠惊厥。(2)增强学习记忆能力 灵芝醇水提取物给小鼠腹腔注射2.5g/kg,经Y迷宫试验测定证明,可增加小鼠学习和记忆功能。(3)增强免疫 灵芝多糖不仅能增加正常小鼠的细胞免疫和体液免疫及非特异性免疫功能,还可拮抗免疫抑制剂、抗肿瘤药、应激以及衰老所致的免疫功能低下,使之恢复到正常或接近正常水平。其作用机制可能与增强淋巴细胞DNA多聚酶的活性,促进淋巴细胞DNA合成,从而促进淋巴细胞增殖,增加IL-2合成与分泌等有关。近年研究发现,灵芝多糖可迅速升高小鼠巨噬细胞内cAMP浓度,触发其免疫功能。(4)促进核酸、蛋白质的合成 灵芝多糖促进蛋白质合成,改善造血机能,诱导细胞色素P-450等作用均有利于增强机体的防御功能。灵芝多糖通过对核酸蛋白质代谢的影响,调节细胞代谢功能,此作用可能是其产生扶正固本作用的重要机制之一。(5)延缓衰老 灵芝多糖可显著延长果蝇寿命,迅速清除自由基,延长体外传代细胞的分裂、代谢的能力。提示灵芝多糖的免疫调节作用,促进核酸、蛋白质的合成代谢等作用是灵芝多糖延缓衰老的作用机理。2其他药理作用抗炎抗炎抗炎抗炎抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤降血糖降血糖降血糖降血糖保肝、解毒保肝、解毒保肝、解毒保肝、解毒抗心机缺血、降血压抗心机缺血、降血压抗心机缺血、降血压抗心机缺血、降血压现代应用1冠心病及高脂血症 灵芝的多种制剂对冠心病及高脂血症具有一定的疗效。2肝炎、原发性肝癌 灵芝胞子多糖,制成多种制剂,治疗慢性乙型肝炎有显著疗效。灵芝胞子多糖,治疗原发性肝癌,可使半年生存率及临床缓解率提高。3白细胞减少症 以纯灵芝制剂及灵芝多糖制剂治疗白细胞减少症,可显著提高白细胞水平。4神经衰弱失眠 灵芝的多种制剂对神经衰弱失眠具有较好疗效。5慢性支气管炎 灵芝制剂对老年慢性支气管炎有较好的疗效。- 配套讲稿:
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